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CENTRO DE POST GRADO

RESIDENCIA MEDICA DE PSIQUIATRIA

MATERIA PSICOFARMACOLOGIA I
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ANTIDEPRESIVOS
Introducción.- La depresión es una enfermedad frecuente que Afecta a un gran número de
individuos en todas las sociedades, más del 10 % de la población padecerá una depresión a
lo largo de su vida. La importancia de la depresión como problema de salud pública a
aumentado por el hallazgo de que en 1990 ocupó en todo el mundo el cuarto lugar entre las
principales causas de corte de enfermedad (es decir años de vida perdidos, debido a
mortalidad prematura o años de vivido con discapacidad), SE ESPERA QUE EN EL AÑO
2020 ocupe el segundo lugar.
Clasificacion :
-depresión psicótica.-que se presenta con manifestaciones delirantes
-depresion neurótica .-reaccion a traumas psicológicos
-endógena o melancolica (Henry Eyt) de origen aparentemente biológico
-endoreactiva que incluye los 2 anteriores
Como se puede observar no existe una adecuada clasificación en lo que se refiere a la
depresión aparentemente la complejidad de los síntomas y por que no se puede inferier a
un en cuanto a la etiología
La depresión se halla habitualmente infradiagnosticada e infratratada, (no diag. Y no
tratada adecuadamente) y lo individuos deprimidos presentan un mayor riesgo de suicidio,
por eso el tratamiento principal consiste en utilizar los antidepresivos, y es por lo tanto
importante que los clínicos se familiaricen con la utilización de este importante grupo de
compuestos y se adapten a ellos, aunque se emplean básicamente para tratamiento de la
depresión, estos fármacos presentan utilización importante.
Históricamente desde 1954 comienza la era de los antidepresivos gracias a la observación
de que Algunos pacientes que padecieron TB presentaban exaltación de ánimo, tras recibir
tratamiento con fármaco antituberculoso ( IPRONIAZIDA ) y se comunica su acción
inhibitoria de la MAO, era un fármaco bastante tóxico por lo que empezaron a desarrollarse
otros inhibidores con una estructura química similar a la de los fenotiazinas, empezó a
considerarse como agente válido para tratar la agitación de los pacientes psicóticos en las
que no nos muestra eficacia. Pero nuevamente se observa la imipramina en 1958
considerando antidepresivo eficaz.
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Enzima
MAO
Destruye el
Esquema de la Neurotrans
neurotransmisión y de misor
los mecanismos de
recaptación y
destrucción de
neurotransmisores.

Bomba de
recaptación Rece
monoaminè ptor
rgica
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ANTIDEPRESIVOS.-
Los antidepresivos constituyen junto con los neurolépticos y los ansiolíticos uno de los tres
grandes de los psicofármacos. Se utiliza en el tratamiento de la depresión, que se
caracteriza por un estado de ánimo disminuido y displacentero y cuyos síntomas principales
son:
 Estado de ánimo deprimido.
 Pérdida generalizada de interés o de la capacidad para experimentar placer.
 Otros: Pérdida o aumento de peso, insomnio, hipersomnia, agitación o
enlentecimiento psicomotor, fatiga o pérdida de energía, disminución de la
capacidad para pensar o concentrarse, ideación suicida recurrente.
.
MECANISMO DE ACCIÓN.-
Aunque no se han descubierto un mecanismo único que explique en efecto antidepresivo de
estos fármacos, resulta claro que los efectos iniciales sobre el metabolismo de las
monoaminas con su consiguiente efecto sobre la vía intracelular son importantes. Además
hasta la fecha no se han producido demostraciones claras de la eficacia antidepresiva
inmediata, dado que todos los fármacos actualmente estudiados requieren entre 7 y 21 días
para empezar mostrar efectos antidepresivos.

Mecanismo de acción de los tricíclicos.-

1.- Bloqueo de la captación de aminas: Los antidepresivos tricíclicos bloquean la
captación de aminas, actuando sobre el transportador de aminas para 5-HT y NA, por
ende aumenta la disponibilidad de aminas en el espacio sináptico porque
hipotéticamente se decía que la causa de la depresión se debió a una deficiencia de
monoaminas.
1. Aumento de la disponibilidad del neurotransmisor
2. Disminución de la velocidad de recambios de aminas ( Turnover ).
3. Bloqueo de receptores muscarínicos, alfa adrenérgicos e histaminérgicos. El
bloqueo de receptores muscarínicos condiciona la aparición de la clasica
sintomatología por bloqueo colinérgico. (Boca seca, taquicardia, constipación,
visión borrosa, retención urinaria, trastorno de las memoria, etc). El bloqueo del
receptor alfa adrenérgico produce hipotensión ortostática. El bloqueo de H 1
produce aumento de peso.
4. Dan regulacion de lo adrenoreceptores B de 5-HT. , por un mecanismo complejo.

 Inhibición de recaptación de 5-HT.

 Aumento de la concentración de la serotonina en hendidura.
 Mayor estímulo de autorreceptores inhibitorios de 5-HT.
 Disminución inicial de la liberación de 5-HT.
 Desensibilización de los autoreceptores de Serotonina
 Mayor liberación de Seretonina postsinaptico
 Dan regulación de receptores postsinapticos de 5-HT ( sub-sensibilidad )
Mecanismo de acción de la MAO.-
 Tiene La misma característica que los tricíclicos con alguna diferencia de eficacia
clínica con respuesta más precoz por su efecto psicoestimulante. En pacientes
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psiquiátricos (sicóticos) es frecuente la reactivación de sintomatología delirantes-

alucinatorios.

 Aumento de disponibilidad de neurotransmisores en la biofase.

 Potenciación de los efectos de precursores de aminas biógenas.
 Potenciación de los efectos de las aminas simpático miméticas.
Mecanismo de acción de ISRS.-Tiene la propiedad de bloquear selectivamente la
captación de 5-HT por los terminales nerviosos serotoninérgicos presinapticos Por lo tanto
aumentan la disponibilidad sináptica de 5-HT
 Habiendo otras teorías que buscan el mecanismo de acción ya no en los receptores
presinapticos si no en el despoblamiento y la desensivilizacion de los receptores
post sinápticos los cuales estarían superpoblados DSM IV
.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS Y SUS DOSIS

Los antidepresivos son drogas psicoanalépticos por su acción psicotrópicas

estimulantes. Se clasifican en tres grupos.

CLASIFICACION POR SUS EFECTOS COLATERALES : Esta clasificación toma en

cuenta los efectos antilcolinergicos , si son fármacos IMAO o No, además de sus efectos
activantes o sedativos, lo que nos lleva a una mejor manejo clínico de los medicamentos
ejem. Paciente con depresión con síntoma de angustia se puede usar un SENA en el caso
contrario, paciente con depresión y síntomas de inhibición administrar un ACNA
También se puede llegar a pronosticar o diagnosticar el origen de los efectos colaterales
conociendo los efectos anticolinérgico y antiadrenérgicos.
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Clasificación de acuerdo a los efectos colaterales

Acción Triciclicos SENA ACNA IMAO
Anticolinérgica ySi No No Si
antiadrener.
Quinidinica Si No No Si
Hipotensión Si Si / no No Si
ortostática
Aumento de peso Si Si / no No Si
Activación Si NO Si Si/NO

Sedación Si Si No Si
Ejemplo Activante: Miaserina ISRS Irreversibles
Desimipramina Trazodone Fluvoxamina Iproniacida
Intermedia: Fluoxetina Fenalzina
Clorimipramina Paroxetina Reversibles
Imipramina Sertralina Moclobemida
Nortriptilina ISRDA Taloxona
Sedante: Amineptino Amiflamina
Amitriptilina Bupropión
Trimipramina
)

ELECCIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS.-

En el área de los síndromes depresivos es muy difícil establecer una normatización del
tratamiento, debido por un lado a la naturaleza y complejidad de los cuadros de depresión,
y por otra parte a la gran variabilidad interindividual en las respuestas a la medicación
( debida a la variabilidad farmacocinética y farmacodinamia ).Ambas situaciones obligan a
un manejo estrictamente individualizado de los fármacos antidepresivos, no existiendo aún
un depresivo de elección para absolutamente todos los pacientes con idéntico diagnóstico.
Teniendo estos hechos, puede circunscribirse el problema de la medicación antidepresiva a
once aspectos:

1. Determinación de la necesidad de prescribir fármacos antidepresivos

2. Conductas previas al inicio del tratamiento farmacológicas
3. Selección del grupo de antidepresivos a utilizar
4. Elección de una droga antidepresiva específica.
5. Determinación de las dosis del fármaco antidepresivo elegido
6. Elección de un esquema de dosificación de acuerdo del paciente
7. Prescripción
8. Tratamiento durante el periodo agudo.
9. Tratamiento de mantenimiento ( tratamiento )
10. Retiro del fármaco
11. Conducta a seguir ante la ausencia de respuesta a la droga.
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Elección de una droga antidepresiva específica dentro de un grupo.- Se debe tener en

cuenta.

 .La necesidad o no de una acción sedativa

 El antecedente personal o familiar de buena respuesta a una droga.
 La tolerancia del paciente en cuestión al perfil de efectos adversos esperables y la
presencia de otras enfermedades.
 Tratamiento durante el periodo agudo. Se considera como tratamiento del periodo
agudo a la remisión de los síntomas.
 Tratamiento de mantenimiento.-Comienza cuando termina el periodo agudo y su
duración no debe ser inferior a los seis meses.
EFECTOS SECUNDARIOS.-
La mayoría de los efectos secundarios son consecuencias de sus propiedades
farmacológicas periféricas o centrales sobre los sistemas neurotransmisores
anticolinérgicos, antihistamínicos y serotoninérgicos. En general los efectos secundarios
son bien tolerados, pero difíciles de valorar objetivamente, ya que algunos de ellos (fatiga,
somnolencia, estreñimiento, sequedad de boca, disfunción sexual) remedan los propios
síntomas depresivos aparecen en el 10- 15% de los pacientes pero solo en
aproximadamente el 5% de estos la toxicidad obliga a suspender o reducir en dosis el
tratamiento; el riesgo de severidad aumenta con la edad , enfermedad medica concomitante
o multiprescripción y se suele distinguir entre los efectos a nivel central, periférico y otros.
Un apartado de mención especial es el referente al sistema cardiovascular. Los efectos
adversos de tipo central son: Confusión que en raras ocasiones pueden evolucionar a la
llamada psicosis atropínica ( síndrome anticolinérgico central ),y temblor generalmente
ligero y que tienen buena respuesta a pequeñas dosis de benzodiacepinas.
Los efectos adversos de tipo periférico son los mas frecuentes y en ocasiones pueden hacer
que el paciente no cumpla adecuadamente las órdenes médicas o incluso abandone el
tratamiento y son: Frecuentes sequedad de boca, palpitaciones o taquicardia, estreñimiento,
sudoración, hipotensión ortostática, hipotermia, sofocaciones, retención de orina alteración
de la acomodación visual, midriasis, alteraciones de la eyaculación, hipoclorhidria,
hipersalivación, bradicardia, anhidrosis, íleo paralítico, edemas, trastorno de la motilidad
esofágica..
Efectos globales sobre la actividad psicomotriz: Son de tipo estimulante (inquietud,
nerviosismo, sensación de aceleración de los procesos ideativos, insomnio).

Efectos sobre el sueño: Deben distinguirse aquellos que son secundarios a la remisión de la
sintomatología depresiva ( se corrige tanto la hipersomnia como el insomnio que forma
parte del cuadro depresivo)
Efectos globales sobre la actividad psicomotriz: Son de tipo estimulante ( inquietud,
nerviosismo, sensación de aceleración de los procesos ideativos, insomnio ).
Efecto secundario de la MAO.-
Acción sobre la recaptación .- la inhibición de la recaptación de la noradrenalina esta
relacionada con la aparición de los temblores, taquicardia, insomnio, disfunción eréctil.
Que explica el efecto sinergismo de las aminas simpaticométicas, así como,la interferencia
en los efectos antihipertensivos de la guanetidina.
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La inhibición de la captación serotoninérgica subyace a la aparición de los efectos

gastrointestinales, defunción sexual y efectos extrapiramidales indirectos. Produciendo
anorexia , hipotensión, disfunción sexual, inhiben la jaqueca mejoran el ánimo depresivo.
La inhibición de la captación dopaminergica prefigura agravar la psicosis, así como utilidad
para el tratamiento de la depresión en la enfermedad de Parkinson. Producen excitación
psicomotriz, extrapiramidalismo, galactorrea, amenorrea, agravación de la psicosis
Acción sobre receptor muscarínico.- Esta acción anticolinérgica que a la vez son
bloqueantes alfa 1 y la mayoría inhibe la recaptación de la noradrenalina que en vivo son
cercanas a la atropina produciendo retención urinaria, visión borrosa, taquicardia ,
palpitaciones, perturbaciones en el habla en la sexualidad, empeoramiento del glaucoma
preexistente, boca seca constipación, sedación.
Efectos a nivel del SNC.-
Luego después de 2 a 3 semanas de administración del fármaco se observa una mejoría del
estado del ánimo, este efecto es gradual y progresivo y conduce al restablecimiento del
tono tímico. También se observa efectos globales sobre la actividad psicomotríz
produciendo astenia, torpeza, cansancio, sensación de debilidad muscular y que desaparece
gradualmente con la continuaron del tratamiento. También se observa efecto sedante
diurna por bloqueo de los receptores H1.
Efectos cardiovasculares.-
Cerca del 20 % de losa pacientes presenta hipotensión ortostática por bloqueo del receptor
ALFA 1 , que puede acompañarse de taquicardia y palpitaciones, este efecto se torna
peligroso sobre todo en los ancianos y en pacientes con patologías asociadas
( deshidratación) agravando las hipotensión , incluso llegando al colapso.
Efectos a nivel del aparato digestivo.-La sequedad de boca es efecto adverso mas
frecuente entre los pacientes, por otra parte la xerostomía puede ser parte la sintomatología
quejandose de sabor metálico o agrio en la boca.
Efectos genitourinarios.-
Las acciones anticolinérgicas de la imipramina producen desde retención vesical hasta
retención urinaria. También se ha observado dismunición del deseo sexual y retardo de la
eyaculación.
Efectos sobre el aparato respiratorio.-
La sequedad de mucosas afecta también a las mucosas nasal y traqueo bronquial y se han
descrito casi aislados la dificultad respiratoria. En los asmáticos se han descrito
disminución de las secreciones bronquiales con aumento de viscosidad del esputo y un
cierto efecto broncodilatador
Efectos sobre la sudoración.-
Si bien los antidepresivos pueden producir disminución por bloqueo Muscarinica como
aumento de la sudoración relacionado a la actividad adrenérgica, el efecto mas común es la
hipersecreción que se presenta localizado en la cara , asociadas o no de llamaradas de
sofocaciones , de calor, sofocones, etc.
Efectos endocrinos y metabólicos.-En cuanto a los efectos colaterales de los IRSS.y los
triciclitos también se presentarían los mismos efectos colaterales que en los IMAO por las
casi similares respuestas farmacológicas observadas
CONCLUCIONES: de esa forma podemos decir que además de tener variedad de opciones
en el tratamiento farmacológico en la depresión también se tiene que tener cuidado con las
distintas complicaciones que se puedes presentar con los distintos medicamentos y además
de tomar en cuenta los distintos tipos de organismos a los cuales se los tiene que tratar.
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Aun que no se save a ciencia cierta el mecanismo de acción son una terapia en la que se
puede depositar relativa confianza siempre y cuando se haga un control riguroso tanto en
proceso de tratamiento como en la elección del fármaco y su utilización
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