"Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia”

Farmacovigilancia

APELLIDOS Y NOMBRE:

DOCENTE:

TEMA:

SECCION:
 2021 – I

CASO CLINICO 4

Paciente mujer de 48 años, sin antecedentes patológicos de importancia, quien es

diagnosticada en JUN 03 de HIV, iniciando TARGA el 10JUL0 3 (DDI, 3TC,
NEVIRAPINA), tratamiento irregular en ocasiones por poca adherencia, falta de
medicamentos en el Hospital. Curso con RAM leves tipo prurito, cefalea y vómitos, así
como algunos cuadros de infecciones respiratorias altas y bajas. El 20ENE11 se inicia
esquema con nuevos fármacos antirretrovirales (AZT300mg c/12h, KALETRA180/300mg
c/12h) y continua con 3TC 150mg c/12h.

El 29MAR11 acude a consulta refiriendo cefalea, astenia marcada, agitación, hiporexia y

somnolencia desde hace 10 días; al examen físico: PA: 110/60, FC: 98x´, peso: 45kg,
muy delgada, palidez cutáneo mucosa. Se hospitaliza y se suspende AZT. Se realizan
exámenes de laboratorio y presenta una Hb: 6.9g/dl el 29MAR11.

Recibe transfusión de dos paquetes globulares y tratamiento con hierro EV y

Eritropoyetina Humana por varias semanas; continúa tratamiento con 3TC y KALETRA, el
02JUN11 inicia D4T 30mg c/12h. Evolución favorable con una Hb: 12.4g/dl el
09MAY2011.

1.Resolver con la metodología de resolución de casos clínicos.

PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO

Datos generales Antecedentes Mórbidos Signos y Síntomas Exámenes de

Laboratorio

PACIENTE: XX ● VIH ● cefalea

 ● vómitos
EDAD:48 años ● Hb: 6.9g/dl
● astenia marcada
SEXO: femenino
● agitación

PESO: 45kg ● palidez cutáneo mucosa

● hiporexia

● somnolencia

● muy Delgada
● PA: 110/60. FC: 98x

Anamnesis farmacológica.

Medicamentos antes Medicamentos Actual

 DIDANOSINA 100MG (DDI)  LAMIVUDINA 150 MG (3TC)

 LAMIVUDINA 150 MG (3TC)  ZIDOVUDINA 300MG (suspendido)
 NEVIRAPINA 200MG  KALETRA 180/300 mg
 ZIDOVUDINA 300MG  ESTAVUDINA (D4T) 30mg
 KALETRA180/300mg  EPO
 HIERRO

CLASIFICACIÓN DE PRM SEGÚN MINNESOTA .(1)

INDICACIÓN MEDICAMENTOS DOSIFICACIÓN RESULTADO

Dosis Frecuencia Vía N E S

VIH DDI: Didanosina 100MG C/12h V.O si ----- no

VIH 3TC: LAMIVUDINA 150mg C/12h si ----- no

VIH NEVIRAPINA 200MG C/12h V.O SI ----- no

VIH AZT:zidovudina 300mg C/12h V.O SI ? NO

VIH Kaletra 180mg c/12h V.O SI ? NO

(Lopinavir +ritonavir)
300mg

VIH D4T:Estavudina 30mg C/12h V.O SI ----- SI

ANEMIA Hierro EV No refiere No refiere V.E SI ----- SI

ANEMIA Eritropoyetina Humana No refiere No refiere V.E SI ----- SI

 DESARROLLO DE UN PLAN DE SEGUIMIENTO FARMACOTERAPÉUTICO

TIPO DE PRM DESCRIPCIÓN PRIORIDAD

SEGURIDAD- Paciente de sexo femenino de 48 años, ALTA

● Reacción adversa al con antecedentes patológicos y con (requiere
medicamento diagnóstico de VIH presenta una intervención
❖ Efecto indeseable anemia asociada al uso del inmediata)
PRM (REAL) medicamento zidovudina (AZT)

2.    En la letra A del SOAP incluir la siguiente información:

a.    Realice la búsqueda de efectos adversos (según PRM identificado) de cada
medicamento.
b.    Realice la farmacocinética de cada medicamento y la propuesta de reajuste de dosis
para todos los fármacos utilizados si corresponde.
c.    Realice la búsqueda de IM potenciales y reales.
d.    Identifique el fármaco sospechoso y explique cómo es el mecanismo de producción
de la RAM identificada,

PRM 29/03/11 : ANEMIA ASOCIADA AL USO DE ZIDOVUDINA (AZT)

S  síntomas: Cefalea, somnolencia, agitación y Delgada
 signos: Palidez cutáneo mucosa, astenia marcada, hiporexia.

O P.A: 110/60.
FC: 98x
Hb: 6.9g/dl valor normal (11,7 a 15,7 g/dl)
Delgada
Palidez cutaneomucosa

A PRM de SEGURIDAD: Paciente mujer de 48 años con diagnóstico de VIH presenta anemia
asociada al uso de zidovudina.

Según pubmed.gob en el artículo “Anemia entre personas infectadas por VIH que reciben TAR con
y sin zidovudina en Addis Abeba,Etiopia “. La propuesta mecanismo de causa de la anemia
durante zidovudina ,la terapia es la inhibición de la síntesis de hemoglobina, transcripción de
genes de globina y proliferación de sangre progenitor celular en un tiempo y dosis dependientes.
La anemia asociada a ZDV estaba presente entre el 32,7% (51/156) de los participantes, y el
43,1% de ellos eran graves, mientras que alrededor del 45,2% eran de tipo macrocítico. Los
participantes del grupo de zidovudina tenían 3,34 veces más probabilidades de desarrollar anemia
grave que los del grupo sin ZDV, P <0,001.(2)

ENFERMEDAD: ANEMIA
  Fisiopatología
Es la deficiencia de hierro que se produce por un balance negativo que compromete la síntesis
de hemoglobina y /o hematíes.

 Factores de riesgo
 Lactantes y adolescentes, Mujeres pre menopáusicas
 Adulto mayor de 65 años de edad
 Pacientes con infección por Helicobacter pylori
 Pacientes con sangrado de tubo digestivo
 Nivel socio económico bajo, Vegetarianos
 Diagnóstico
 Hemograma, Pruebas que evalúan el estado del hierro

 Tratamiento

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO:
suplementos nutricionales:Hierro,Vitamina B12 ,Vitamina C, Alimentos ricos en Fe: Pescado,
espinaca, lentejas, hígado, riñón.(3)

FARMACO ZIDOVUDINA

 Grupo farmacoterapéutico:
Nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la transcriptasa reversa

 FARMACOLOGÍA
Es un agente antiviral muy activo in vitro frente a los retrovirus, incluyendo el Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH).

 INDICACIONES
En combinación con otros agentes antirretrovirales (excepto cuando se utilicen en mujeres
embarazadas), para el tratamiento de la infección producida por el Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH) en adultos y niños
 POSOLOGÍA
La dosis recomendada del fármaco Zidovudina en combinación con otros antirretrovirales es de
500 ó 600 mg/días divididos en dos o tres dosis. No se ha demostrado la eficacia de dosis de
Zidovudina inferiores a 1000 mg/día para el tratamiento o prevención de alteraciones neurológicas
relacionadas con el VIH.

 FARMACODINAMIA
Es un agente antiviral muy activo in vitro frente a los retrovirus, incluyendo el Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH). La fosforilación de zidovudina al derivado mono fosfato (MP) es
catalizada por la timidina kinasa celular tanto en células infectadas como en células sanas. El paso
de mono fosfato a di fosfato de zidovudina está catalizado por la timidilato kinasa celular y la
formación del trifosfato (TP) por kinasas no específicas. El derivado (TP) actúa como substrato e
 inhibidor de la transcriptasa inversa del virus, quedando bloqueada la formación del DNA pro viral
por incorporación de la zidovudina-MP a la cadena y posterior terminación de la misma. El efecto
competitivo que ejerce la zidovudina-TP sobre la transcriptasa inversa del VIH es unas cien veces
mayor que para la  DNA polimerasa celular.(4)

 FARMACOCINÉTICA

 FARMACO: ZIDOVUDINA
 ABSORCIÓN BIODISPONIBILIDAD: ABS: Intestinal, Bd: 60 - 70%
 DISTRIBUCIÓN: UPP2538%, Cmax:1,9(µg)/ml, Cmin:0,1(µg)/ml,Vd:1,6litros/kg
 METABOLISMO: Atraviesa la barrera de sangre-cerebro y la placenta
 EXCRECION: Excreción renal 50-80%.

 EFECTOS ADVERSOS
 FARMACO: ZIDOVUDINA
 EFECTOS ADVERSOS: Anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia
con hipoplasia medular

 Conocer el mecanismo de producción del PRM

El fármaco zidovudina sus reacciones adversas más graves es la anemia (puede requerir
transfusiones), neutropenia y leucopenia. Estas reacciones ocurrieron con más frecuencia en los
pacientes con la enfermedad avanzada por VIH (especialmente cuando la función de la médula
ósea es escasa antes del tratamiento).

P controlar la anemia causada por el medicamento Zidovudina 300mg C/12 h.

Se sugiere suspender el medicamento de zidovudina, porque se sabe que causa anemia
hipoproliferativa grave que se resuelve rápidamente cuando se suspende el medicamento.

Según pubmed.gob, en la investigación de “Desarrollo rápido de anemia en un paciente VIH

positivo con alfa-talasemia después del tratamiento con zidovudina”. Se inició tratamiento con
folbiol con posibilidad de presencia de deficiencia de ácido fólico a nivel celular. La anemia se
resolvió con el reemplazo de ácido fólico sin suspender la zidovudina ni reducir la dosis. (2)
Se sugiere administrar ácido fólico.

Educar al paciente para minimizar el riesgo con una buena alimentación Alimentos ricos en Fe:
Pescado, espinaca, lentejas, hígado, riñón.
Alimentos ricos en hierro: Hígado de pollo, carne de res, pavo, sangre de pollo cocida, bofe. bazo.
Carnero y una actividad física moderada.(5)

OBJETIVOS ACCIONES PROPUESTAS RESULTADOS REVISIÓN DEL

TERAPÉUTICOS PLAN
Es Controlar la anemia Suspender el tratamiento de Aumento de hemoglobina
causada por el fármaco Zidovudina y darle otro fármaco que 12.4g/dl del paciente y PRM Resuelto
Zidovudina paciente ya estabilizado. Paciente de alta
no le cause anemia, controlar y
monitorizar la administración de hierro
EV y eritropoyetina.

RAM: Anemia por Zidovudina

CRITERIO DE EVOLUCION DESCRIPCION DEL CASO NUMERO PUNTAJE
CLINICO
SECUENCIA TEMPORAL COMPATIBLE 1 +2
CONOCIMIENTO PREVIO RAM: BIEN CONOCIDA 1 +2
Descrita en fuentes ficha técnica
AEMPS
EFECTO RETIRO RAM MEJORA 1 +2
EFECTO DE NO HAY REEXPOSICION O 3 0
REEXPOSICION INFORMACION INSUFICIENTE
CAUSAS ALTERNATIVAS Si hay una EXPLICACION 3 +1
ALTERNATIVA IGUAL O MENOS
FACTORES Si hay factores contribuyentes 1 +1
CONTRIBUYENTES Patología: VIH
EXPLORACIONES No hay, o se desconoce 2 0
COMPLEMENTARIAS
PUNTAJE TOTAL El puntaje es 8, esto indica que está en la categoría
PROBABLE
GRAVEDAD EVALUADA GRAVE

ATC GRUPO OMS ÓRGANO Y RAM CAUSALID GRAVEDAD  TIPO

FARMACOLÓ SISTEMA  AD
GICO

Antirretroviral 1210 TRASTORNO ANEMIA 6 GRAVE A

J05AF01 DE LOS FERROPÉNI
ERITROCITOS CA

Antirretroviral 1210 TRASTORNOS astenia 3 MEDIA B

J05AF01 DE LOS marcada 
ERITROCITOS

Antirretroviral 1030 Trastorno de la PRESIÓN 8 MEDIA A

J05AF01 frecuencia y ritmo ARTERIAL
cardiaco  DISMINUIDA

Antirretroviral 800 Trastorno del PÉRDIDA DE 7 GRAVE A

J05AF01 metabolismo y PESO
nutrición 

Antirretroviral 410 trastorno del cefalea 6 SERIO  B

J05AF01 SNC y SNP

Antirretroviral 420 Trastorno del hiporexia 5  serio  A

J05AF01 metabolismo y
nutrición 
 3. Llenar el formato de notificación de sospecha de RAM y la evaluación de
causalidad.

NOTIFICACIÓN DE SOSPECHA DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

ANTIRETROVIRALES PARA PROFESIONALES DE SALUD

CONFIDENCIAL
A. DATOS DEL PACIENTE
Nombres o iniciales: XX
Edad: 48 AÑOS Sexo □F□M Peso(Kg : 45 kg Historia Clínica y/o DNI:NO INDICA

Establecimiento: hospital
Diagnóstico Principal: ANEMIA CIE10: D64.9
B. REACCIONES ADVERSAS SOSPECHADAS(Si Ud. desea notificar un error de medicación, problema de calidad u otro puede utilizar este
formato)
Describir la reacción adversa Fecha de inicio de RAM: 29/03. / 11
Fecha final de la RAM: 09. / 05. /11
presenta una anemia asociada al uso del medicamento zidovudina Gravedad de la RAM(Marcar
con X)
□ Leve □ Moderada □ Grave

Solo para RAM grave (Marcar con

X)
□ Muerte. Fecha ./ ./
□ Puso en grave riesgo la vida del
paciente
□ Produjo o prolongó su hospitalización
□ Produjo discapacidad/incapacidad
□ Produjo anomalía congénita

Desenlace (Marcar con X)

□ Recuperado
□ Recuperado con secuela
□ No recuperado
□ Mortal
□ Desconocido
Resultados relevantes de exámenes de laboratorio (incluir fechas):

Hb: 6.9 g/dL ----- 29 marzo 2011

Hb: 12.4 g/Dl ------ 09 mayo 2011
Otros datos importantes de la historia clínica, incluyendo condiciones médicas prexistentes, patologías concomitantes (ejemplo alergias,
embarazo, consumo de alcohol, tabaco, disfunción renal/hepática, etc.)
VIH (CIE10: B20)
C. MEDICAMENTO(S) SOSPECHOSO(S)
Nombre comercial o Dosis/ Vía Fec Fec Motivo de
genérico Laboratori Lot frecuenc prescripción
de ha ha
o e ia Ad inici fina
m. o l
zidovudina NO INDICA NO 300mg c/12h V.O 20-01- 29-03- VIH
INDIC 11 11
A antirretrovirales
No No
Suspensión (Marcar con X) S N ap Reexposición (Marcar con X) S N aplic
i o lic i o a
a
(1) ¿Desapareció la reacción al suspender el X (1).¿Reapareció la reacción al X
medicamento? administrar
nuevamente el medicamento?
(2)¿Desapareció la reacción al disminuir la dosis? X (2).¿El paciente ha presentado anteriormente X
la reacción al medicamento?

El paciente recibió tratamiento para la reacción □ Si □ No Especifique:

tratamiento
con hierro
 EV y
Eritropoyeti
na
El paciente requirió cambio de esquema de tratamiento □ Si □ No Especifique: tratamiento con 3TC y KALETRA ,D4T300Mg
En caso de sospecha de problemas de calidad indicar: Nº Registro Sanitario: Fecha de vencimiento ./ ./ .
D. MEDICAMENTOS CONCOMITANTES UTILIZADOS EN LOS 3 ÚLTIMOS MESES(excluir medicamentos para tratar la reacción adversa)
Nombre comercial o Dosis/ Motivo de
genérico frecue Vía de Fecha inicio Fecha final prescripci
ncia Adm. ón
DDI: Didanosina NO INDICA V.O LARGO 20/01/11 VIH antirretrovirales
3TC: LAMIVUDINA 150 Mg c/12h V.O 20/01/11 CONTINUA VIH antirretrovirales
NEVIRAPINA NO INDICA V.O LARGO 20/03/11 VIH antirretrovirales

AZT: zidovudina 300 Mg c/12h V.O 20/01/11 29/03/11 VIH antirretrovirales

Kaletra(Lopinavir +ritonavir) 180/300Mg c/12 V.O 20/01/11 CONTINUA VIH antirretrovirales

E. DATOS DEL NOTIFICADOR