Desregulación del sistema ubiquitina-Proteasoma en

enfermedades neurodegenerativas

Enfermedades
neurodegenerativas

Alzheimer

El 90% a 95% de los pacientes El 10% a 5% de los pacientes presentan Es la enfermedad El 10% de los adultos El 50% de los
presentan esporádicamente mutación hereditaria autosómica neurodegenerativa mayores de 65 años adultos
polimorfismo en el gen de la dominante en genes que codifican β- mas común en el la tiene mayores de 85
apolipoproteína E amiloide y presenilinas mundo años la tiene

Se acumula proteínas Las proteínas neurotóxicas se Se forman placas amiloides Se forma marañas neurofibrilares
neurotóxicas como acumulan en las regiones extracelulares compuestas interneuronal compuestas por
ubiquitinas, β-amiloide, tau cerebrales como el por β-amiloide proteínas tau hiperfosforiladas
hiperfosfolirada hipocampo y la corteza

Parkinson

Es la segunda Clínicamente se expresa por Se presenta por perdida de Se observa una acumulación de
enfermedad anomalías motoras, que se presenta neuronas dopaminérgicas que proteínas como α-sinucleína y
neurodegenerativa mas como temblores, hipocinesia e se encuentran en la región nigra parkina interneuronal de cuerpos de
común en el mundo inestabilidad postural sustancial del mesencéfalo Lewy y neuronas distróficas

El 90% de los El 10% de los pacientes se pronuncian

pacientes se por mutaciones hereditarias
pronuncian autosómica dominante en los genes
esporádicamente que modifican la α-sinucleína Sistema ubiquitina-proteasoma

La ubiquitina se caracteriza por ser un resto de 76 aminoácidos unidos a los

componentes de las proteínas dianas para su degradación y es el
Huntington responsable de la degradación del 80% de las proteínas intracelulares
eucariotas. Se produce por medio de la actividad coordenada de enzimas
como la ligasa E1, ligasa E2 y ligasa E3 .
Se caracteriza por deterioro Se pronuncia por trastornos en la
cognitivo, corea, distonía, poli-glutamina por repeticiones
bradicinesia, movimientos de CAG que codifica las poli-
descoordinados y alteración glutaminas en el extremo N de la
proteína huntingtina Se inicia a través de
del comportamiento
un resto de ubiquitina
se une a un residuo de La ubiquitina que se
Es un trastorno cisteína activo en la activa se pasa a la
neurodegenerativo ligasa E1 de una enzima ligasa E2
progresivo manera dependiente
autosómico de ATP
dominante

La proteasoma 26S va Se transfiere después

hacia la proteína la cadena de
poliubiquitinada para ubiquitina con una
su degradación ligasa E3 a un sustrato
particular

Zheng, Q., Huang, T., Zhang, L., Zhou, Y., Luo, H., Xu, H., &
Wang, X. (2016). Dysregulation of Ubiquitin-Proteasome
System in Neurodegenerative Diseases. Frontiers In Aging
Neuroscience, 8. doi: 10.3389/fnagi.2016.00303