República Bolivariana de Venezuela.

Ministerio del poder popular para la Educación Superior.

Universidad de las ciencias de la salud ’’Hugo Chávez Frías’’.
PNF Medicina Integral Comunitaria.
Temblador - Estado Monagas.

PROCESOS PATOLÓGICOS DE ETIOLOGÍA GENÉTICA.

INTERFERENCIAS BIOLÓGICAS DE LA TRANSMISIÓN DE
SIMPLES MUTACIONES Y BASES.
BIOQUÍMICAS DE LA EXPRESIÓN DE LOS TRASTORNOS
GENÉTICOS.

Doctor: Bachilleres:
MGI. Eliecer contreras Ismarbis Carmona. CI: 22717347.
Genesis Mujica. CI: 24840760.
Daniela Bello. CI: 24302793.
Michelle Hernández. CI: 31009971.

Agostos del 2021.

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 Índice.

Pág.

Introducción.--------------------------------------------------------------------------------------------- 3.

Interferencia biológica de la transmisión de simples mutaciones y bases.---------- 4.

Genoma humano.--------------------------------------------------------------------------------------- 4.
Herencia mitocondrial.-------------------------------------------------------------------------------- 4.
Homoplasmia y heteroplasmia.--------------------------------------------------------------------- 4.
Mutaciones dinámicas.-------------------------------------------------------------------------------- 5.
Mutaciones dinámicas. Síndrome frágil X.------------------------------------------------------ 5.
Impronta genómica.------------------------------------------------------------------------------------ 5.
Mecanismo de impronta genómica.--------------------------------------------------------------- 5.
Bases bioquímicas de la expresión de trastornos genéticos.----------------------------- 6.
Clasificación de las proteínas a tendiendo a su patrón de expresión.----------------- 6.
Proteínas especificas.--------------------------------------------------------------------------------- 6.
Errores innatos del metabolismo.----------------------------------------------------------------- 6.
Fenilcetonuria.------------------------------------------------------------------------------------------- 6.
Hipercolesterolemia familiar.------------------------------------------------------------------------ 7.
Proteínas de almacenamiento.---------------------------------------------------------------------- 7.
Síndrome de hunter.----------------------------------------------------------------------------------- 7.
Proteínas de estructuras.---------------------------------------------------------------------------- 7.
Evidencias diagnosticas.----------------------------------------------------------------------------- 8.

Conclusión.----------------------------------------------------------------------------------------------- 9.

Referencias bibliográficas.--------------------------------------------------------------------------10.

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 Introducción.

Se denominan aberraciones cromosómicas, a los cambios que tienen lugar durante

los procesos de síntesis de ADN y de la división celular, tanto en el número, como
en la estructura de los cromosomas sexuales y autosómico.
Se ha demostrado que en ciertas familias, una predisposición hacia la aparición de
lesiones cromosómicas en muchos de sus miembros. Sin embargo, no ha podido
establecerse la causa exacta de este hecho.se ha sugerido la posibilidad de que
ciertos genes estén directamente involucrados en el mecanismo de división celular
patológica.
Es por ello que hoy abordaremos el tema: PROCESOS PATOLÓGICOS DE ETIOLOGÍA
GENÉTICA. INTERFERENCIAS BIOLÓGICAS DE LA TRANSMISIÓN DE SIMPLES
MUTACIONES Y BASES. BIOQUÍMICAS DE LA EXPRESIÓN DE LOS TRASTORNOS
GENÉTICOS. Destacando las siguientes interrogantes: Interferencia biológica de la
transmisión de simples mutaciones y bases. Genoma humano. Herencia
mitocondrial. Homoplasmia y heteroplasmia. Mutaciones dinámicas. Mutaciones
dinámicas. Síndrome frágil X. Impronta genómica. Mecanismo de impronta
genómica. Bases bioquímicas de la expresión de trastornos genéticos.
Clasificación de las proteínas a tendiendo a su patrón de expresión. Proteínas
específicas. Errores innatos del metabolismo. Fenilcetonuria. Hipercolesterolemia
familiar. Proteínas de almacenamiento. Síndrome de hunter. Proteínas de
estructuras. Evidencias diagnosticas.

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INTERFERENCIA BIOLÓGICA DE LA TRANSMISIÓN DE SIMPLES MUTACIONES Y
BASES.

Presentan un comportamiento no esperado en la transmisión de simples mutaciones.

1. La herencia mitocondrial
2. Las mutaciones dinámicas
3. La impronta genómica
4. Las disomías uniparentales
5. El mosaicismo gonadal

GENOMA HUMANO.

El genoma humano está localizado en el núcleo y las mitocondrias, por tanto además del
ADN nuclear, hay miles de mitocondrias que poseen su propio ADN bicatenario y circular,
existen mutaciones de simples genes localizadas en el ADN mitocondrial que originan
determinadas enfermedades.

HERENCIA MITOCONDRIAL.

Pueden estar afectados tanto hembras como varones, pero los hombres afectados nunca
transmiten la enfermedad, pues el espermatozoide no aporta mitocondrias en la
fecundación, las mitocondrias sólo se transmiten a través del óvulo, cuyo citoplasma es
más grande por lo que resulta muy difícil predecir cuantos descendientes afectados tendrá
una mujer enferma, esto depende de la cantidad de mitocondrias con mutaciones de cada
óvulo.

Las enfermedades asociadas con herencia mitocondrial son muy raras, se han reportado
alrededor de 60 mutaciones mitocondriales.
Como las mitocondrias tienen un importante papel en el metabolismo celular, los órganos
más susceptibles a las mutaciones mitocondriales son los del sistema nervioso central, el
músculo esquelético y el corazón. La Neuropatía Óptica de Leber es un prototipo de estos
trastornos, enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta con una pérdida progresiva de
la visión central.

HOMOPLASMIA Y HETEROPLASMIA.

Cuando en las personas el ADN mitocondrial de diferentes mitocondrias es idéntico,

muestra lo que se denomina HOMOPLASMIA, sin embargo puede aparecer una mutación en
este ADN y se producen dos tipos de ADN mitocondrial, el mutado y el no mutado
recibiendo el nombre de HETEROPLASMIA.

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MUTACIONES DINÁMICAS.

Ocurren cuando en los genes se presentan en alguna región de su estructura repeticiones

de tripletes de bases nitrogenadas y su expresión está en dependencia de la expansión de
estos tripletes. En este tipo de mutación puede presentarse el fenómeno de anticipación,
que consiste en la aparición más temprana de los síntomas y signos de la está relacionado
estrechamente con la amplificación del triplete.
Desde el punto de vista molecular se describen dos grupos de síndromes debido a
mutaciones dinámicas los causados por:

1. Expansiones inestables por repeticiones muy largas, fuera de secuencias codificantes y

el
2. Grupo de expansiones del triplete CAG, de repeticiones más cortas dentro de las
secuencias codificantes.

MUTACIONES DINÁMICAS. SÍNDROME FRÁGIL X.

El gen mutado está localizado en el cromosoma X y presenta un incremento del triplete

Citocina Guanina, la enfermedad se expresa cuando el gen tiene un número mayor de 200
repeticiones del triplete. En este tipo de proceso patológico, los varones enfermos
presentan retraso mental y un fenotipo característico. El único signo distintivo que permite
detectar esta enfermedad al menos en el 90% de los varones postpuberales es la
macroorquidia o sea los testículos están aumentados de tamaño.

IMPRONTA GENÓMICA.

Es la huella que deja en el genoma del nuevo individuo la contribución haploide materna y
paterna.
 El Angelman se caracteriza por epilepsia, dificultades severas en el aprendizaje, una
marcha inestable o ataxia y un estado de ánimo alegre.
 El Prader Willi, se caracteriza por una estatura baja, obesidad, hipogonadismo y
dificultades en el aprendizaje.

Ambas enfermedades se deben a una misma mutación: una deleción en el brazo largo del
cromosoma 15.

MECANISMO DE IMPRONTA GENÓMICA

Se inactiva selectivamente el alelo materno o paterno, por esto existen enfermedades
genéticas que pueden tener variaciones en su expresión, dependiendo de que la mutación
este bajo un control de impronta materna o paterna.

Ejemplo: el gen materno está bajo control de impronta y la mutación se presenta en el

cromosoma de la madre, se expresa el Síndrome de Angelman; si el mecanismo de impronta
se presenta en el cromosoma paterno y la misma mutación ocurre en este se presenta el
Síndrome de Prader Willi.

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BASES BIOQUÍMICAS DE LA EXPRESIÓN DE TRASTORNOS GENÉTICOS.

Un defecto genético puede dar lugar a la formación de una proteína anormal o a la reducción
en la producción de algún producto lo que provoca un determinado proceso patológico, en
dependencia del tipo de proteína afectada y la función que ella realiza en el organismo.

CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS ATENDIENDO A SU PATRÓN DE EXPRESIÓN.

Las proteínas atendiendo a su patrón de expresión se clasifican en:

1. Generales y permanentes.
2. Locales y permanentes.
3. Locales y temporales.

PROTEÍNAS ESPECÍFICAS.

Existe un grupo de proteínas especiales que se expresan en tejidos específicos, los genes
que las codifican se encuentran en todo el genoma pero sólo se expresan en lugares y
momentos definidos. Dentro de estas proteínas, existe un grupo que desempeñan funciones
determinadas.
Estas se agrupan en:
 Proteínas enzimáticas
 Proteínas de transporte y almacenamiento
 Proteínas estructurales de células y órganos
 Proteínas involucradas en la homeostasis
 Proteínas que se expresan durante el desarrollo
 Proteínas involucradas durante la proliferación y la diferenciación celular
 Las Proteínas que actúan en el metabolismo intracelular y la comunicación entre
las células

Las mutaciones en los genes que codifican estas proteínas originan un grupo importante de
procesos patológicos.

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO.

Los defectos enzimáticos se conocen con el nombre de errores innatos del metabolismo,
incluyen defectos en:
 Aminoácidos.
 Lípidos complejos.
 Porfirinas.
 Carbohidratos.
 Ácidos grasos.
 Ácidos orgánicos.
 Purinas.

FENILCETONURIA

La fenilcetonuria fue la primera alteración genética descrita en los humanos, se debe a una

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deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, el gen que codifica esta enzima está
ubicado en el brazo corto del cromosoma 12 y se hereda siguiendo un patrón de herencia
autosómico recesivo.
Como consecuencia del defecto enzimático se acumula fenilalanina, que es convertida en
ácido fenilpirúvico y otros metabolitos que son excretados por la orina. El bloqueo
enzimático conduce a una deficiencia de tirosina, con el consecuente déficit en la formación
de melanina, por esta razón las personas afectadas, presentan la piel despigmentada, son
rubios y de ojos claros, además muestran retraso mental, epilepsia y otras alteraciones.

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR.

Responde a un patrón de herencia autosómico dominante, consecuencia de una mutación

en el gen que codifica el receptor de la lipoproteína de baja densidad, implicada en el
transporte y el metabolismo del colesterol, esto trae como consecuencia una reducción en
la síntesis o en la función de los receptores de la lipoproteína al interior de la célula y
secundariamente a una síntesis excesiva de colesterol, lo cual origina la aparición de
xantomas tendinosos y la ateroesclerosis prematura en la vida adulta.
El ejemplo más ilustrativo de anormalidades en las proteínas de transporte son las
hemoglobinopatías, ya que la hemoglobina es una proteína de transporte de oxígeno que
funciona a nivel de los tejidos de nuestro organismo. Mutaciones en los genes que la
codifican, originan diferentes procesos patológicos, por ejemplo: La sicklemia y las
talasemias. Otros ejemplos de mutaciones que se presentan en estas proteínas son la que
transporta el cobre que da lugar al Síndrome de Menkes y la que transporta el cloro a través
de la membrana que produce la fibrosis quística.

PROTEÍNAS DE ALMACENAMIENTO

En el caso de una deficiencia hereditaria de una enzima lisosomal funcional, se acumulan

metabolitos insolubles en los lisosomas interfiriendo en las funciones celulares normales, lo
que produce enfermedades por almacenamiento lisosomal.

SÍNDROME DE HUNTER

El Síndrome Hunter es la más severa de las mucopolisacaridosis, se hereda siguiendo un

patrón de herencia recesivo ligado al X. El defecto genético origina una actividad enzimática
reducida de la alfa L-iduronidasa, como consecuencia se almacenan en los lisosomas
gránulos de dermatán sulfato que se excreta por la orina.
Los varones con el Síndrome de Hunter poseen una facies característica: deterioro mental y
físico progresivo, entre otras alteraciones. Estos pacientes fallecen generalmente en la
adolescencia.

PROTEÍNAS DE ESTRUCTURA.

Como ejemplo de mutaciones que afectan proteínas de estructura, les presentamos el

Síndrome de Duchenne que se origina por una alteración en un gen localizado en el brazo
corto del cromosoma X que codifica la proteína distrofina, que interviene en el mecanismo

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de contracción del tejido conectivo. Los varones afectados presentan un engrosamiento de
las pantorrillas y atrofia de la musculatura de los muslos, al progresar la enfermedad se
presenta aumento de la debilidad muscular que conlleva al encamamiento.

EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS.

Para evidenciar los procesos patológicos causados por alteraciones que afectan la
expresión de las proteínas se realizan estudios bioquímicos, como la detección de enzimas
relacionadas con el metabolismo, la electroforesis, estudios moleculares, estudios de
anatomía patológica y de imagenología.

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 Conclusión.

Las interferencias biológicas, son:

 La Herencia mitocondrial
 Las Mutaciones dinámicas
 La Impronta genómica
 Las Disomías uniparentales y
 El Mosaicismo gonadal.
Las interferencias biológicas presentan patrones de herencias no clásicos que
dificultan el análisis de la segregación de simples mutaciones, cada una de estas
interferencias presentan mecanismos de producción propios.
Las mutaciones monogénicas que afectan proteínas específicas originan diversos
procesos patológicos.
Los estudios bioquímicos, moleculares, imagenológico y de anatomía patológica
permiten evidenciar los procesos patológicos causados por interferencias
biológicas y alteraciones en proteínas específicas

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 Referencias bibliográficas.

Morfofisiopatología I transcripción de las videos orientadoras.

Actividad Orientadora 9.

Robbins patología estructural y funcional.

Anatomía patológica temas para enfermería Cirrión – Herrera.

Elementos de anatomía patológica general.

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