ENFERMEDADES POR
DEPOSITO DE GLUCOGENO
Tipo Ia (enf. Von Gierke) Glucosa
6-fosfatasa Hígado y Riñón
Tipo II (Enf. De Pompe) a-
glucosidasa lisosomal Generalizada
SINTOMAS
 Hígado y riñones grandes y
grasosos
 Hipoglucemia
 Altos niveles de lactato,
grasas y ácido úrico en sangre
 Crecimiento deficiente y
retraso de la pubertad
 Osteoporosis
 Aumento de las úlceras e
infecciones en la boca
 Aumento del tamaño del
hígado y el corazón
 En los casos graves, genera
debilidad muscular y
problemas cardíacos.
 En los casos graves, los niños
pueden sufrir una
insuficiencia cardíaca mortal
a los 18 meses de vida.
 Es posible que las formas más
leves del tipo II no causen
problemas cardíacos.
DIAGNOSTICO
El diagnóstico bioquímico de la
enfermedad, requiere una biopsia
hepática idealmente no congelada,
donde se mide la actividad hidrolítica
usando manosa 6 fosfato, G6P y
pirofosfato
Se trata de una de las pocas miopatías
en que puede modificarse su
evolución natural y, por ello, un
diagnóstico tardío podría perjudicar a
los pacientes. Resulta
extremadamente importante que los
médicos, en general, y los médicos de
atención primaria, en particular,
sospechen.
La posibilidad de esta enfermedad en
casos con fatiga muscular, torpeza
motora, dificultad respiratoria o
elevación de las enzimas musculares.
La forma de inicio tardío es
clínicamente muy heterogénea, lo que
dificulta el diagnóstico, ya que se
puede asemejar a otros trastornos
neuromusculares.
ANÁLISIS DE LABORATORIO
TRATAMIENTO
El tratamiento consiste en manejo
nutricional, asociado a varios
fármacos convencionales. Los
pacientes que por algún motivo no
pueden ingerir alimentos, reciben una
infusión de glucosa por sonda
nasogástrica o por vía parenteral, y
los pacientes que toleran vía oral
reciben maicena no cocinada (1.6-
2.5g/ kg), inicialmente cada 3-4 horas
y eventualmente cada 6 horas. La
maicena actúa como un carbohidrato
de liberación lenta, y permite
prolongar el tiempo de euglicemia
entre las comidas.
La TSE se realiza con perfusiones de
alglucosidasa α (α-glucosidasa ácida
humana obtenida mediante ADN
recombinante a partir de células
CHO). Este tratamiento se utilizó por
primera vez en el año 2000,
consiguiendo mejoría clínica en todos
los pacientes tratados. En 2006, la
Agencia Europea de Medicamentos y
en 2010 la Food and Drug
Administration han aprobado este
tratamiento para la enfermedad de
Pompe de inicio tardío
ATENCIÓN MÉDICA

 Abdomen inflamado debido
al agrandamiento del hígado
 Retraso en el crecimiento
durante la niñez
 Hipoglucemia
 Niveles elevados de grasa en
la sangre
 Posible debilidad muscular
Tipo III Enzima desramificante
Hígado, Músculo y Corazón
 Retraso en el crecimiento
durante la niñez
El examen inicial de laboratorio debe
incluir las medidas de los niveles de
glucemia en sangre, correlacionados
con el tiempo transcurrido desde la
última ingestión de alimento.
ANÁLISIS RADIOLÓGICO
Las ecografías abdominales pueden
proporcionar buenas estimaciones
acerca del tamaño del hígado.
LA ELECTROMIOGRAFÍA
Es esencial para la detección precoz
de cambios miopáticos y permite
supervisar el índice de progresión de
la miopatía.
LA ADMINISTRACIÓN DE
GLUCAGÓN
Dos horas después de una comida rica
en carbohidratos generalmente induce
una subida normal en los valores de
glucemia sanguínea.
LA ADMINISTRACIÓN ORAL
DE GALACTOSA O FRUCTOSA
(1.75 g/Kg.)
Induce generalmente una subida
normal de los valores de glucemia
sanguínea.
El tratamiento de los episodios de
hipoglucemia depende del estado
mental del paciente. Para un paciente
que está consciente y alerta, debe
suministrarse una dosis de 15 gr. de
carbohidratos simples es suficiente
(por ej. 100 gr. de zumo de fruta, 3
cucharadas de azúcar de mesa o 15 gr.
de glucosa en forma de pastillas o
ampollas).
TRATAMIENTO
AMBULATORIO
Se puede probar la administración a
los pacientes de glucagón subcutáneo
en su propio domicilio, pero siempre
teniendo en cuenta que los pacientes
con glucogenosis tipo III que no
hayan comido recientemente pueden
no responder al glucagón, debido a
que sus reservas de glucógeno, con
unidades de glucosa capaces de ser
extraídas en ausencia de la actividad
de la enzima desramificante, pueden
estar disminuidas.
TRATAMIENTO
HOSPITALARIO
Si un paciente hospitalizado no
responde a la administración oral de
30 gr. de glucosa, se recomienda
administrar glucagón únicamente si el
acceso venoso es problemático.
Cambios en la dieta:

Tipo IV (Enf. Anderson) Enzima
ramificante Hígado
Tipo V (Enf. de McArdle)
Fosforilasa muscular Músculo
 Aumento del tamaño del
hígado
 Cirrosis progresiva del hígado
(que puede generar
insuficiencia hepática)
 Puede afectar los músculos y
el corazón en el tipo de inicio
tardío
 Calambres musculares
cuando se realiza ejercicio
 Fatiga extrema después del
ejercicio
 Orina de color rojo oscuro
después de realizar ejercicio
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye
galactosemia, hidrops fetal y tirosinemia
(consulte estos términos). La APBD,
también puede presentarse con o sin
deficiencia de GBE, lo que indica que
defectos bioquímicos diferentes podrían
dar lugar a un fenotipo idéntico.
Diagnóstico prenatal
Puede realizarse un diagnóstico prenatal
mediante ensayo enzimático y/o análisis
de DNA.
La EAG V es causada por un defecto en
el gen que produce una enzima llamada
glucógeno fosforilasa muscular. Como
resultado de esto, el cuerpo no puede
descomponer el glucógeno en los
músculos.
La EAG V es un trastorno
genético autosómico recesivo. Esto
significa que se debe recibir una copia del
gen defectuoso de ambos padres. Una
persona que recibe un gen defectuoso de
solo uno de los padres generalmente no
presenta este síndrome. Los antecedentes
familiares de la EAG V incrementan el
riesgo.
En el caso de los niños de más de dos
años, se pueden administrar alimentos
con carbohidratos de forma frecuente
y en poca cantidad a lo largo del día.
Estos alimentos pueden incluir fécula
de maíz sin cocer, que proporciona
una forma de liberación lenta y
continua de glucosa.
Las personas con tipo 1 deberán
eliminar los alimentos con alto
contenido de fructosa o lactosa.
Medicamentos:
Alglucosidasa alfa (Lumizyme):
puede reemplazar la enzima necesaria
para que los músculos funcionen
adecuadamente, y se suministra para a
niños a partir de ocho años que tienen
el tipo II
Procedimiento: en el caso de bebés
menores de dos años, se puede
administrar glucosa a través de una
sonda que pasa por la nariz y hacia el
estómago.
Cirugía: para las personas con tipo
V, puede ser necesario un trasplante
de hígado.
 Regulando o limitando el
ejercicio extenuante para
evitar los síntomas de fatiga
 Mejorando la tolerancia al
ejercicio a través de la ingesta
oral de glucosa o de fructuosa
(la fructuosa debe evitarse en
las personas con el tipo I) o
de una inyección de glucagón
 Mantener una dieta rica en
proteínas
Cambios en la dieta:

 Se manifiesta el aumento del
tamaño del hígado pero
disminuye con la edad
 Hipoglucemia
Tipo VI (Enf. De Hers) Fodforilasa
hepática Hígado
 Calambres musculares
durante el ejercicio
 Anemia
Tipo VII (Enf. De Tauri)
Fosfofructoquinasa Músculo y
Eritrocitos
Si se sospecha la enfermedad se
pueden hacer pruebas genéticas de
una muestra de sangre o de saliva. No
es necesario hacer biopsia hepática.
Dado que la afectación muscular
esquelética en la enfermedad de Tarui se
caracteriza por síntomas poco específicos,
sin evidencias francas de la enfermedad
ni diferenciales de otros padecimientos, el
diagnóstico de esta miopatía metabólica
puede ser difícil. Dependiendo de la
presentación clínica y de la intensidad
con la que ocurra, los pacientes pueden
no presentar hallazgos objetivos y claros
en el examen neurológico,
electromiografía y exámenes de rutina de
laboratorio, los cuales con cierta
frecuencia se describen como normales
(4). En muchos casos, la sospecha de la
enfermedad de Tarui se da por exclusión
de otros padecimientos, y pese a que los
síntomas podrían ser leves e inespecíficos
el diagnóstico correcto es importante para
prevenir posibles complicaciones graves,
como mioglobinuria y fallo renal.
Ante la sospecha de glucogenosis tipo
En el caso de los niños de más de dos
años, se pueden administrar alimentos
con carbohidratos de forma frecuente
y en poca cantidad a lo largo del día.
Estos alimentos pueden incluir fécula
de maíz sin cocer, que proporciona
una forma de liberación lenta y
continua de glucosa.
Las personas con tipo 1 deberán
eliminar los alimentos con alto
contenido de fructosa o lactosa.
Medicamentos:
Allopurinol (Aloprim, Zyloprim):
reduce los niveles de ácido úrico en
sangre para prevenir la gota y
los cálculos renales
Alglucosidasa alfa (Lumizyme):
puede reemplazar la enzima necesaria
para que los músculos funcionen
adecuadamente, y se suministra para a
niños a partir de ocho años que tienen
el tipo II
 Regulando o limitando el
ejercicio extenuante para
evitar los síntomas de fatiga
 Mejorando la tolerancia al
ejercicio a través de la ingesta
oral de glucosa o de fructuosa
(la fructuosa debe evitarse en
las personas con el tipo I) o
de una inyección de glucagón
 Mantener una dieta rica en
proteínas
Cambios en la dieta:

 Se manifiesta el aumento del
tamaño del hígado pero
disminuye con la edad
 Hipoglucemia
Tipo IX Fosforilasa B quinasa
Hígado
los pacientes a partir de los seis
meses de edad pueden presentar
una facies de «muñeca», obesidad
facial, distensión abdominal
importante, falla de medro,
polidipsia, estreñimiento crónico e
hiperlordosis.
Tipo XI (S. Fanconi-Bickel) GLUT-
2 Hígado y Riñón
 Bajo nivel de azúcar en
sangre en ayunas
IX, debe ponerse en marcha un
proceso de diagnóstico que incluirá
siempre análisis sanguíneos, así como
radiografías y pruebas de ultrasonido
del hígado con el objeto de detectar
posibles anomalías en dicho órgano.
La glucogenosis tipo IX debe
considerarse siempre dentro del
diagnóstico diferencial en niños con
hepatomegalia crónica aparentemente
asintomática
El diagnóstico puede confirmarse por
identificación de la mutación
delgen SLC2A2. El principal
diagnóstico diferencial es la
glucogenosis de tipo 1, la cual se
origina por un déficit de glucosa-6-
fosfatasa (consultar término). El
diagnóstico prenatal es posible en
aquellas familias en las que la
mutación del gen SLC2A2 ya ha sido
identificada.
Habitualmente aparece en la infancia
o en la infancia temprana. Los
En el caso de los niños de más de dos
años, se pueden administrar alimentos
con carbohidratos de forma frecuente
y en poca cantidad a lo largo del día.
Estos alimentos pueden incluir fécula
de maíz sin cocer, que proporciona
una forma de liberación lenta y
continua de glucosa.
Las personas con tipo 1 deberán
eliminar los alimentos con alto
contenido de fructosa o lactosa.
Medicamentos:
Allopurinol (Aloprim, Zyloprim)
Alglucosidasa alfa (Lumizyme)
El tratamiento para la FBG es
sintomático, mediante una
compensación del síndrome renal con
el reemplazo de agua y electrolitos.
La vitamina D y los suplementos de
fosfato son esenciales para prevenir el
raquitismo hipofosfatémico. Los
pacientes deberían seguir una dieta
para diabéticos limitada en galactosa
y con la fructosa como principal
fuente de carbohidratos. Se desconoce
su pronóstico a largo plazo. La
disfunción tubular renal persiste en la
edad adulta aunque, en la mayoría de
los casos, parece no progresar hacia
insuficiencia renal. La dieta y los
suplementos pueden aliviar algunas
de las manifestaciones de la FBG,
pero no mejoran el retraso en el
crecimiento con lo que resultan
adultos de baja estatura.
El tratamiento de la enfermedad se
basa en una dieta específica que

Tipo O Glucógeno sintetasa Hígado
 Elevados niveles de lactosa
en sangre
 Cuerpos de cetona en sangre
en ayunas
 Niños afectados con fatiga
matutina
pacientes presentan fatiga matinal e incluye comidas frecuentes y ricas en
hipoglucemia de ayuno (sin proteínas durante el día, y un
hepatomegalia) asociada a suplemento de almidón crudo por la
hipercetonemia, pero sin tarde.
hiperalaninemia o hiperlactacidemia.
Después de las comidas, se observa
una hiperglucemia importante,
asociada a un aumento de lactato y
alanina, y a una hiperlipidemia.

El diagnóstico diferencial incluye la

intolerancia a la fructosa, la GSD de
tipo 1 (consultar estos términos), y la
hipoglucemia.

ALTERACIONES EN EL SINTOMAS DIAGNOSTICO TRATAMIENTO

METABOLISMO DE LA GALACTOSA

DÉFICIT DE GALACTOCINASA
DÉFICIT DE GALACTOSA-1-P-
URIDILTRANSFERASA:
GALACTOSEMIA CLÁSICA
DÉFICIT DE UDP GALACTOSA-4-
EPIMERASA
La deficiencia de GALK bloquea la
ruta metabólica derivando la
galactosa acumulada hacia
compuestos alternativos, el galactitol
y el galactonato. El galactitol produce
un edema de las fibras del cristalino,
dando lugar a cataratas durante las
primeras semanas o meses de la vida.
Se ha descrito algún paciente con
cierto déficit intelectual.
La clínica es precoz, en la primera
semana de vida. Coincidiendo con el
inicio de la lactancia, presentan
vómitos, letárgica, ictericia, rechazo
de tomas, hepatomegalia, afectación
del SNC, etc. La muerte se produce
por fallo hepático y renal.
 Debilidad del tono muscular
(hipotonia)
 Dificultad con la
alimentación y la succión
El diagnóstico se realiza por sospecha
clínica ante un niño con cataratas y
sin afectación hepática ni renal, que
excreta elevadas concentraciones de
galactosa en orina. Se comprueba
demostrando el acúmulo de galactosa
y galactitol en plasma y la ausencia de
Gal-1-P en eritrocitos y mediante la
demostración del defecto enzimático
de GALK. El estudio mutacional del
gen GALK completa el estudio.
El diagnóstico de sospecha se
establece por los hallazgos clínicos
junto con la determinación de cuerpos
reductores en orina (galactosa y sus
metabolitos y glucosa por afectación
del túbulo renal).
En ese momento debe interrumpirse
la administración de lactosa, fuente
fundamental de galactosa.
La confirmación se realiza por la
determinación de la actividad de la
galactosa-1-P-uridiltransferasa en
eritrocito, fibroblasto o biopsia
hepática.
Por estudio de metabolitos (galactosa,
Gal-1-P y UDP-gal) elevados y
demostración del defecto enzimático
de GALE y estudio mutacional del
El tratamiento consiste en la
eliminación de la leche y sus
derivados de la dieta
El tratamiento se basa principalmente
en una restricción de galactosa en la
dieta. Debe alimentarse a los bebés
con fórmula de soja u otras fórmulas
sin lactosa. Se informa a los pacientes
que deben seguir una dieta de por
vida. Para prevenir una disminución
de la masa ósea, se recomiendan
suplementos de calcio, vitamina D y
vitamina K, si el aporte dietético no
cumple con la cantidad diaria
recomendada. Es obligatorio un
seguimiento del desarrollo motor y
cognitivo, de la función gonadal y de
la masa ósea. Se recomiendan
exámenes oftalmológicos en caso de
cataratas neonatales o en caso de que
no se cumpla la dieta. A pesar de su
diagnóstico precoz y del tratamiento
dietético, se dan complicaciones a
largo plazo, posiblemente debido a
que se producen daños en el período
fetal.
El tratamiento debe ser
individualizado según la presentación
clínico-bioquímica. Las formas leves
pueden no precisar tratamiento
  Vómitos gen GALE. dietético, mientras que las graves
 Pérdida de peso deben tratarse con dieta restringida en
galactosa.

ALTERACIONES EN EL SINTOMAS DIAGNOSTICO TRATAMIENTO

METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
Este trastorno es clínicamente
asintomático y benigno
FRUCTOSURIA ESENCIAL O
BENIGNA
 Convulsiones
 Sueño excesivo
 Irritabilidad
 Coloración amarilla en la piel o las
INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA
escleróticas de los ojos (ictericia)
 Alimentación y crecimiento deficientes
FRUCTOSA (FRUCTOSEMIA) en el bebé, retraso en el desarrollo
 Problemas después de comer frutas y
otros alimentos que contienen fructosa o
sacarosa
 Vómitos
Un diagnóstico de fructosuria esencial
se hace típicamente después de una
prueba positiva para la reducción de
sustancias en la orina. La excreción
de fructosa en la orina no es
constante, que depende en gran
medida de la ingesta alimentaria.
El diagnóstico se realiza mediante la
prueba del test de tolerancia a la
fructosa intravenosa (no se
recomienda realizarlo por vía oral
porque produce un mayor cuadro
vegetativo), aunque debe realizarse
con precaución, y se confirma con
estudio bioquímico en biopsia
hepática.
Ningún tratamiento está indicado para
fructosuria esencial, mientras que el
grado de fructosuria depende de la
ingesta de fructosa de la dieta, que no
tiene ningún manifestaciones clínicas.
La cantidad de fructosa
rutinariamente perdida en la orina es
bastante pequeña. Otros errores en el
metabolismo de la fructosa tienen
mayor importancia
clínica. Intolerancia hereditaria a la
fructosa , o la presencia de fructosa en
la sangre (fructosemia), es causada
por una deficiencia de aldolasa B , la
segunda enzima implicada en el
metabolismo de la fructosa.
La eliminación total de la fructosa y
la sacarosa de la dieta es un
tratamiento efectivo para la mayoría
de las personas. Las complicaciones
pueden tratarse. Por ejemplo, algunas
personas pueden tomar un
medicamento para disminuir el nivel
de ácido úrico en la sangre y reducir
así el riesgo de padecer gota.

El diagnóstico de sospecha se El tratamiento en las fases de

Acidosis láctica, hipoglicemia, establece ante el hallazgo de acidosis descompensación consiste en la
disnea, taquicardia, apnea, láctica, hipoglucemia e infusión intravenosa de glucosa y
DÉFICIT DE FRUCTOSA 1,6- irritabilidad, letargia, coma, hiperalaninemia. La presencia de bicarbonato. En los periodos
DIFOSFATASA convulsiones cuerpos cetónicos en orina es
inconstante. La confirmación se
realiza mediante la determinación de
la enzima fundamentalmente en
biopsia hepática.
intercrisis hay que evitar los periodos
de ayuno prolongado (en lactantes
evitar pausas mayores de 4 horas
incluso durante la noche) y limitar la
ingesta de fructosa, sacarosa y
sorbitol. En los niños mayores,
pueden utilizarse harinas con hidratos
de carbono de liberación lenta, como
en el caso de las glucogenosis.