Uso de Cannabinoides en

Medicina Paliativa
Dr. Lars Solano Jiménez – Noviembre 2014
 Cannabinoides
•Son sustancias con efectos psicoactivos.

•Interactúan con receptores endógenos de

cannabinoides.

•Pueden tener 3 orígenes:

–Naturales: THC, cannabinol, cannabidiol

–Sintéticos: dronabinol, nabilone, nabiximols

–Endógenos: anandamida
 Cannabinoides Naturales
•La especie más conocida es la Cannabis sativa.

•Pueden extraerse más de 400 sustancias, de las cuales

60 son cannabinoides con efectos farmacológicos.

•El de mayor interés es el

delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), que es similar al
cannabinoide endógeno anandamida.

•Dentro de la planta, la mayor concentración de

cannabinoides está en el capullo de las flores.
Receptores CB1
•Principalmente en el sistema nervioso (central y
periférico). Mayoritariamente en hipocampo,
cerebelo, y cerebro.
•Función centrada en reducir la excitabilidad
neuronal y la liberación de neurotransmisores

Receptores CB2
•Concentraciones elevadas en el sistema
inmunológico (bazo, amígdala y leucocitos)
•No tiene efectos psicoactivos
•Relacionados con la liberación de citoquinas y el
proceso antiinflamatorio
 Vías de Administración
•Pueden administrarse prácticamente por cualquier vía
(oral, venosa, rectal, transdérmica, inhalada, etc)
•El modo de empleo más común del cannabis (también
en el cannabis medicinal) es fumado: en cigarro o en
pipa, mezclado o no con tabaco.
•Con el humo se inhalan, junto a los cannabinoides y
otras moléculas de la planta del cannabis, hasta 2.000
sustancias diferentes producidas por la combustión.
•Una alternativa al fumar es la vaporización, que
alcanza también unos niveles plasmáticos elevados
de manera rápida pero evita los productos tóxicos
producidos al quemar el cannabis (y del tabaco).
 Farmacología

•Para el cannabis medicinal, la cantidad máxima

diaria recomendada es de 1 a 3 g.
•El preparado comercial (Sativex®) está diseñado
para que en cada propulsión del spray (0,1 ml) se
liberen 2,7 mg de THC y 2,5 mg de cannabidiol. Se
recomienda administrar (de manera individualizada)
hasta 15 dosis al día.
•Tras la ingesta de dronabinol y nabilone, la cantidad
de sustancia activa en plasma se reduce tras el
proceso de primer paso hepático.
 Farmacocinética
Tiempo a Duración
Cannabinoide Biodisponibilidad concentración del efecto Posología
máxima

Dronabinol 20% 1 hr 6 - 8 hrs 1-2 mg

c/12 hrs

Nabilone >80% 2 hrs 8-12 hrs Hasta 5 mg

c/6-8 hrs

Nabiximols >90% 2 hrs 6 - 8 hrs Hasta 15

sprays al día
 Efectos Secundarios
•En el ámbito de los enfermos oncológicos avanzados
este tipo de toxicidad no tiene prácticamente
relevancia, ya que el propio pronóstico del paciente
evita que lleguen a aparecer.
•La gran mayoría de estos efectos son
neuropsicológicos, dependen de la dosis y son de
intensidad moderada y tolerable con las dosis
habituales.
•Se han descrito efectos secundarios severos (incluso
carcinogénesis) con el uso mantenido de cannabis.
 EN RELACIÓN
NEUROLÓGICOS EN OTROS CON EL MODO DE
SISTEMAS CONSUMO

Euforia / Disforia Astenia Tos /

Mareo Expectoración
Sedación Náuseas /
Vómitos Disnea
Ataxia
Alteraciones perceptivas /
Xerostomía Xeroftalmía
Paranoia (episodios
psicóticos) Taquicardia / Dolor Abdominal
Ansiedad / Ataques de Pánico Palpitaciones
Amnesia
Convulsiones Hipertensión /
hipotensión
Cefalea
•Los efectos secundarios del THC tienen ciertas
semejanzas con los de otros productos
psicotrópicos, de los que el más consumido es el
alcohol.

•Estos efectos secundarios dependen de la dosis

administrada.

•Con dosis aisladas por encima de 10 a 20 mg de

THC es frecuente que aparezcan efectos
intolerables.

•En ensayos clínicos se comparan con placebo.

 Farmacodependencia
•El riesgo del cannabis de crear dependencia es
cercano al 10%

•Es sensiblemente inferior al de otras sustancias

comunes:
✔ Nicotina presenta riesgo > 30%
✔ Alcohol presenta riesgo del 15 %

•Y también inferior al de las drogas más comunes:

✔ Heroína presenta riesgo > 20%
✔ Cocaína presenta riesgo > 15%
 Evidencia Clínica en
Pacientes Oncológicos
•Se ha propuesto el uso de cannabinoides en
problemas como: tos, asma, insomnio, espasticidad,
convulsiones, antitumoral, etc.

•Las únicas indicaciones aprobadas para el enfermo

con cáncer avanzado son:
1. Control del Dolor
2. Control de Vómito (inducidos por Quimioterapia)
3. Mejoría del Apetito

•La evidencia que lo apoyo proviene casi

exclusivamente de cannabinoides sintéticos.
 DOLOR
•Se han publicado 2 revisiones con metaanálisis de los
ensayos clínicos comparativos con distribución
aleatorizada. (6 ensayos en total)

•En conjunto, es probable que exista un beneficio de los

cannabinoides sobre el dolor oncológico (incluso cierta
potenciación del efecto de los opioides).

•Su eficacia parece más clara en el dolor neuropático

(algo más evidente en el dolor no oncológico). Este
beneficio hay que ponderarlo en función de los efectos
secundarios.
 VÓMITOS
•Estudios centrados en el control de náuseas y vómitos
inducidos por quimioterapia.

•En casi todos se han administrado dosis orales, solo en

un ensayo se han empleado otras vías (intramuscular).

•La mayor parte de los estudios se realizaron, al igual que

en el caso del dolor, en los años setenta y ochenta.

•No está demostrado en el caso de los cannabinoides

una eficacia antiemética global más allá de la emesis
inducida por quimioterapia.
 Realidad del Cannabis Medicinal
•Hace referencia específicamente a la marihuana.

•Los enfermos no se plantean solicitar el uso de una

presentación farmacéutica sino que centran su interés
en el cannabis medicinal que tienen disponible.

•Suelen tener ya una información básica de experiencias

previas, de conocidos o de las innumerables páginas
web que ofrecen información sobre el uso del cannabis.

•La visión que comparten es que ese cannabis medicinal

es más barato y, sobre todo, más eficaz que los
fármacos aprobados.
 Realidad del Cannabis Medicinal
•Las dosis son más abiertas y las controla el propio
paciente (que fuma más veces o con más intensidad según
lo estime adecuado).

•Los cerca de 60 cannabinoides que se ingieren con el

cannabis medicinal crean un “ambiente farmacológico”
propio que puede modular el efecto del THC
(favoreciendo el beneficio y limitando la toxicidad).

•Una “visión optimista” de lo natural o de la naturaleza que

lleva a entender que los remedios naturales (hierbas) son
diseños específicos “ideales” de la propia naturaleza para
corregir los males con un perfil de alta eficacia y nula
toxicidad.
 Realidad del Cannabis Medicinal
•Por experiencia de países que admiten el cannabis
medicinal, es posible definir un cierto perfil del paciente
que consume cannabis medicinal:
•en su mayoría lo emplean como tratamiento del dolor
crónico (los enfermos con dolor oncológico son una
minoría que se sitúa entre el 10 y el 20%)
•prefieren el cannabis fumado
•en general tienen experiencia previa en el consumo (no
terapéutico) de cannabis.

•Plantear los efectos farmacológicos del cannabis de una

manera fría, “basada en la evidencia”, es destruir el
encanto que le produce al paciente.
 Muchas Gracias

Dr. Lars S.J. - larssoljim@gmail.com