OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

Importancia biomédica

 Degradación de ácidos grasos ocurre de 2C en 2C  Producto que se libera es AcetilCoA

o Puede ir a ciclo de Krebs
o Puede ir a cetogénesis
o Puede volver a formar AG
 Oxidación de AG no es el inverso simple de la biosíntesis, sino que es un proceso
completamente distinto:
o Ocurren en compartimientos diferentes
 Biosíntesis de AG  Citosol o retículo endoplásmico
 Oxidación de AG  Matriz mitocondrial
o Son inversamente proporcionales
 Cuando ocurre uno, se inhibe el otro
 Cada paso en la oxidación incluye derivados del AcilCoA
o Es un AG activado
 Reacciones catalizadas por enzimas independientes que usan coenzimas (NAD+, FAD),
generando ATP
 Es un proceso aerobio  Requiere de la presencia de O2
 La oxidación de AG es una característica de la inanición de la diabetes mellitus que
conduce a una producción elevada de cuerpos cetónicos por el hígado
o Son ácidos
o Cuando se producen en exceso pueden dar lugar a cetoacidosis que conduce a
coma y por último la muerte

Características generales del proceso (Betaoxidación de ácidos grasos)

Etimología  La oxidación de AG ocurre en el carbono 3 (beta)

 Oxidación: Remoción de electrones

 Beta: Carbono 3 de los AG

Consideraciones

 Es un proceso catabólico que sufren los AG en donde por

cada ciclo de betaoxidación se van a ir eliminando 2C
o C del grupo carboxilo
o C alfa
 Ocurre tantas veces sea necesaria
hasta llegar a oxidar/consumir
completamente dicho AG. Ej: Si es
un AG de 16 carbonos; deben
ocurrir 7 ciclos de betaoxidación.

 Lugares donde ocurre:

o Hígado (principalmente)
 o Músculo y otros tipos de células

 Proceso activado indirectamente por:

o Epinefrina
o Cortisol Activan a la lipasa movilizadora
o Insulina  Degrada triglicéridos en el tejido adiposo
o Liberando AG + glicerol  Viajan al hígado para entrar a
B-oxidación
 Ejemplo: AG de 10 carbonos
o Producto final: AG de 8 carbonos + 1 AcetilCoA
 AG:
o Se transportan en la sangre como ácidos grasos libres (FFA) o no esterificados
o No están totalmente libres ya que los AG de cadena larga se asocian a la albúmina
 Que la transporta al hígado donde los hepatocitos la internalizan para la B-
oxidación
o AG de cadena corta son más hidrosolubles y existen como ácidos no ionizados

Activación de AG antes de ser catabolizados

 Los AG antes de entrar en B-oxidación  Deben ser activados

 A nivel de la membrana mitocondrial externa hay una enzima AcilCoA Sintetasa (o
tiocinasa)
o En presencia de ATP y CoA
 La tiocinasa cataliza la conversión de AG libre (FFA) en AcilCoA (es un
ácido graso activo)
o Se libera
 AMP
 PPi (mediante la pirofosfatasa inorgánica hidroliza el PPi en 2 Pi libres,
usando ATP)
o Proceso endergónico en el que se consumen 2 ATP
 o Enzima también presente en retículo endoplásmico, peroxisomas y en la
membrana mitocondrial externa
 El AcilCoA formado puede entrar al espacio intermembrana en donde se une con la
carnitina y mediante la enzima carnitina palmitoil transferasa 1 (CAT1), se libera CoA y se
forma la acilcarnitina
 El AcilCoA debe transformarse primero a acilcarnitina porque no hay un transportador en
la membrana mitocondrial interna que lo lleve a la matriz
 Una vez que se forma la acilcarnitina, esta ingresa a la matriz mitocondrial mediante un
transportador llamado carnitina acilcarnitina translocasa
 Cuando ya está la acilcarnitina en la matriz mitocondrial, esta puede volver a formar
carnitina y AcilCoA mediante la enzima carnitina palmitoil transferasa II (CAT2) (presente
en la membrana mitocondrial interna)
o Se incorpora una CoA
o La carnitina puede salir por el transportador (carnitina acilcarnitina translocasa)
para reusarse en la formación de acilcarnitina
o El AcilCoA (AG activado) ya internalizado en la matriz entra en B-oxidación

Regulación del proceso:

 CAT1 (regula positivamente)

 Malonil CoA
o Que viene de la biosíntesis de AG
o Controla a la CAT1 (negativamente)
o De forma que cuando se produce la biosíntesis de AG, se inhibe la B-oxidación de
AG

Beta-Oxidación en la matriz mitocondrial

 Son 4 reacciones:
o Oxidación por FAD
 AcilCoA se convierte en Trans-Enoil-
CoA por la Acil-CoA deshidrogenasa
 FAD  FADH2 (deshidratación con
oxidación del FAD)
o Hidratación
 Se incorpora un H2O
 Trans-Enoil-CoA se convierte en 3-
Hidroxiacil-CoA por la Enoil-CoA
hidratasa
o Oxidación por NAD
 3-Hidroxiacil-CoA se convierte en 3-
Cetoacil-CoA por la 3-hidroxiacetil-
CoA deshidrogenasa
 NAD  NADH+H
o Tiolisis
  3-Cetoacil-CoA se convierte a Acetil-CoA por la B-cetotiolasa
 Producto final: Acetil-CoA + Acil-CoA (menos 2 carbonos)
 Acetil-CoA formado puede:
 Entrar a ciclo de Krebs (12 moles de ATP)
 Entrar a cetogénesis
 Entrar a biosíntesis de AG

Balance energético de la B-oxidación

 Se producen 5 ATP por cada ciclo de B-oxidación

o 1 NADH  3 ATP (3ra reacción)
o 1 FADH2 2 ATP (1era reacción)
 Para oxidar el palmitoil-CoA (16C), ATP obtenido:
o Activación  -2 ATP
o AcetilCoA  12 ATP X 8  96 ATP
o FADH2  2 ATP X 7  14 ATP
o NADH  3 ATP X 7  21 ATP
 TOTAL  129 ATP

CETOGÉNESIS

 Producción de cuerpos cetónicos como resultado del metabolismo de ácidos grasos con el
fin de proveer energía al organismo
 Se produce en las mitocondrias de hepatocitos
 Su síntesis ocurre como respuesta a:
o Hipoglicemia
o Estados de ayuno prolongados
 En estas situaciones, se activa el glucagón y epinefrina  activan a la lipasa movilizadora
en el tejido adiposo  Hidroliza los enlaces entre el glicerol y los AG  Los AG van al
hígado donde ocurre la B-oxidación  Luego de eso empieza la cetogénesis

Proceso

 Se usan 2 moles de Acetil-CoA

que vienen de B-oxidación, y se
unen mediante la enzima
tiolasa formando Acetoacetil-
CoA (4C)
  El Acetoacetil-CoA mediante la HMG-CoA sintasa (hidroximetilglutaril-CoA sintasa) forma
3-hidroximetil-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) (6C)

 HMG-CoA mediante la enzima HMG-CoA liasa y forma Acetoacetato + Acetil-CoA

o Acetoacetato  Primer cuerpo cetónico formado

A partir del Acetoacetato:

 Puede dar lugar a

 Acetona
 3-hidroxibutirato

 De Acetoacetato a Acetona
 Se descarboxila (pierde un
CO2)
 La acetona no
metabolizamos por ende
se exhala mediante
pulmones
 De Acetoacetato a 3-hidroxibutirato
o Mediante la enzima 3-hidroxibutirato deshidrogenasa
o Usa NADH+H, que proviene de la B-oxidación
o 3-hidroxibutirato sí es usado por el organismo al igual que el Acetoacetato

CETÓLISIS

 El Acetoacetato y el 3-hidroxibutirato van a la sangre y a los tejidos periféricos

o Corazón
o Riñón
o Cerebro (la barrera hematoencefálica no permite que ingresen AG, por tanto,
necesita de otra fuente de energía como los cuerpos cetónicos
o Músculo esquelético
 Producción de ATP
o Acetoacetato  23 ATP
o 3-hidroxibutirato  26 ATP

Proceso
  B-hidroxibutirato pasa a Acetatoacetato por la enzima 3-hidroxibutirato deshidrogenasa
o Hay oxidación del NAD  3 ATP

 Acetatoacetato pasa a Acetoacetil-CoA por la enzima tioforasa/transferasa de CoA/3-

acetoacetil-CoA transferasa
o Se incorpora una CoA al
Acetoacetato
o CoA proviene del succinil-CoA
 Acetoacetil-CoA mediante la enzima tiolasa forma 2 moles de ATP

Balance energético

 26  3-Hidroxibutirato:
o 12 ATP (AcetilCoA) + 12 ATP (AcetilCoA) + 3 ATP (NADH) – 1 ATP (succinil CoA
genera un GTP para activar al Acetoacetato)
 23  Acetoacetato
o 12 ATP (AcetilCoA) + 12 ATP (AcetilCoA) – 1 ATP (succinil CoA genera un GTP para
activar al Acetoacetato)

METABOLISMO DE ACILGLICEROLES Y ESFINGOLÍPIDOS

Importancia Biomédica

 Acilgliceroles  Constituyen la mayor parte de los lípidos del cuerpo

 TAG  Principales lípidos en depósitos de grasa y en los alimentos
  La naturaleza anfipática de los fosfolípidos y esfingolípidos hacen que sean ideales como el
principal componente lipídico de las membranas celulares
 La dipalmitoil lecitina  Componente del surfactante pulmonar (el cual falta en el
sindrome de dificultad respiratoria del recién nacido)
 Los fosfolípidos inositol  En la membrana celular actúan como precursores de segundos
mensajeros hormonales
 Glucoesfingolípidos  Contienen esfingosina y residuos de azúcar además de ácido graso
o Se encuentra en la hoja externa de la membrana plasmática
o Forman parte del glucocálix en la superficie celular y son importantes:
 En la adherencia y reonocimiento celular
 Como receptores a toxinas bacterianas (toxina del cólera)
 Como sustancias del grupo sanguíneo ABO
o Se han descrito docena de enfermedades por depósito de glucolípidos (defecto
genético en la vía de la degradación en los lisosomas)
 Enfermedad de Gaucher
 Enfermedad de Tay-Sachs

Triglicéridos

 Formados por glicerol + 3 ácidos grasos

 Puede ser saturado o insaturado
 Se almacenan en el tejido adiposo como fuente de reserva
 Pueden ser movilizados del tejido adiposo mediante las lipasas movilizadoras