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Adaptación celular
Son los cambios durante los cuales se alcanzan nuevos, pero alterados estados estables preservando la
viabilidad de la célula y modulando su función según responde a tales estímulos.
Las respuestas adaptativas pueden consistir en:
a) Hiperplasia: Aumento en el numero de las células en un órgano o tejido, dando lugar a un aumento
del volumen del órgano o tejido.
b) Hipertrofia: Aumento en el tamaño de la célula lo que da lugar a un aumento en el tamaño del
órgano.
c) Atrofia: Disminución en el tamaño de la celular por perdida de sustancia celular. Puede ser
fisiológica o patológica.
Objetivo 2
b) Temperaturas extremas
c) Cambios súbitos de presión atmosférica
d) Radiación
e) Descarga eléctrica
Objetivo 3
Isquemia: Riego sanguíneo disminuido como consecuencia de una obstrucción mecánica en el sistema
arterial, a veces como resultado de una caída catastrófica de la presión arterial o por perdida de sangre.
Durante la isquemia se compromete el suministro de sustratos para la glucólisis.
En los tejidos isquémicos:
La generación de energía anaerobia se para después de que se han consumido los sustratos
glucolíticos, ó
La función glucolítica se inhibe por acumulación de metabolitos que deberían ser eliminados
por el riego sanguíneo.
La isquemia lesiona tejidos más rápido que la hipoxia. Con una duración que varia con los diferentes tipos
de células, la lesión isquémica puede ser reversible.
Cuando la isquemia se prolonga, la central oxidativa mitocondrial y la vía glucolítica se dañan
irreparablemente, la reperfusión no puede rescatar la célula dañada.
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4. Metales de transición: como el Fe y el Cu, que donan o aceptan electrones libres durante las
reacciones intracelulares y catalizan la formación de radicales libres.
5. Oxido Nítrico: Mediador químico importante generado por las célula endoteliales, macrófagos,
neuronas y otras células. Pueden actuar como radicales libres.
peróxidos, que son inestables y reactivos y se siguen de una reacción en cadena auto catalítica,
denominada propagación que puede dar lugar a daño extenso de la membrana, organelas y en la
célula.
3. Lesiones en el ADN: Reacciones con la timina en el ADN nuclear y mitocondrial produce roturas de
una cadena del ADN. Este daño esta implicado en el envejecimiento celular.
1. Antioxidantes: Bloquean el inicio de la formación del radical libre o lo inactivan. Ejem: vitaminas
liposolubles E y A, acido ascórbico, glutation en el citosol.
2. Hierro y cobre: Catalizan la formación de especies de oxigeno reactivo. Los niveles de estas formas
reactivas se minimizan mediante la unión de iones a las proteínas de almacenamiento y transporte
como: transferrina, ferritina, lactoferrina y ceruloplasmina.
Lesión Química
Mecanismo directo: cuando el agente químico se combina con algún componente molecular crítico o con
alguna organela celular. El mayor daño se produce en la célula que usan, absorben, excretan o concentran los
agentes químicos. Ej: envenenamiento por cloruro de mercurio. No necesita intermediario ni producción de
tóxicos.
Mecanismo indirecto: la mayoría de los demás agentes químicos no son biológicamente activos, si no que
deben convertirse en metabolitos tóxicos o reactivos, que entonces actúan sobre las células diana. Estas
modificaciones ocurren por las oxidasas P450 de función mixta, en el REL del hígado y otros órganos. Aunque
los metabolitos pueden causar daño en la membrana y lesión celular mediante una unión covalente directa a la
proteína y lípidos de membrana, el mecanismo más importante con diferencia de la lesión de la membrana
implica la formación de radicales libres reactivos y la peroxidación lipídica subsiguiente. Ejem: CCl4.
Mecanismo de lesión celular por CCl4: el efecto toxico del CCl4 se debe a su conversión mediante el P450 al
radical libre tóxico altamente reactivo, CCl 3, este produce auto oxidación de los ácidos grasos polienoicos de los
fosfolípidos de la membrana. El lípido se oxida y forma peróxidos orgánicos al reaccionar con el oxígeno. Esta
reacción es auto catalítica pues los nuevos radicales se forman de los propios radicales peróxidos.
Hay una rápida rotura de la estructura y función del RE por descomposición de los lípidos. Disminuye la síntesis
proteica hepática, tumefacción del REL y disociación de ribosomas del RER. Hay incapacidad de sintetizar
apoproteínas resultado: hígado graso. (Pág. 26)
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Figura. Secuencia de acontecimientos que dan lugar a la degeneración grasa y a la necrosis celular en la toxicidad por el tetracloruro de
carbono.
Patrones morfológicos:
a) Necrosis por coagulación: implica la conservación del contorno básico de la célula coagulada durante
un periodo de tiempo. Los tejidos afectados muestran textura firme. Es característica de la muerte
hipoxica. Ejem: infarto del miocardio.
Figura. Necrosis isquémica del miocardio. A, miocardio normal. B, miocardio con necrosis de coagulación, mostrando fibras
miocárdicas anucleadas fueremente eosinofílicas. Los leucocitos en el intersticio forman parte de la reacción precoz al
músculo necrótico.
Figura. Necrosis de coagulación y licuefacción. A, infarto renal que exhibe una necrosis de coagulación, con pérdida de núcleos y
formación de grumos en el citoplasma pero con conservación de los contornos básicos de la arquitectura glomerular y tubular. B, un
foco de necrosis de licuefacción en el riñón producida por una infección fúngica. El foco está relleno de leucocitos y residuos celulares,
creando un absceso renal que altera la arquitectura.
c) Necrosis caseosa: forma distintiva de necrosis por coagulación mas necrosis por licuefacción, se
encuentra muy a menudo en los focos de infección tuberculosa. Al microscopio se observan residuos
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Figura. Pulmón tuberculoso con una gran área de necrosis caseosa. Los residuos caseosas son blanco-amarillos y con consistencia de
queso.
d) Necrosis grasa: es descriptiva de áreas focales de destrucción grasa, como resultado de la liberación de
lipasa pancreática activadas en la sustancia del páncreas y en la cavidad peritoneal. Ejem: pancreatitis
aguda, necrosis traumática de la mama.
Cambios nucleares
Son debidos a la fragmentación inespecífica del ADN.
a) Cariólisis: disolución del núcleo. La basofilia de la cromatina puede desvanecerse, cambio que
posiblemente refleje la actividad de DNasa.
b) Picnosis: condensación nuclear. Caracterizada por encogimiento nuclear y aumento de la basofilia.
c) Cariorrexis: fragmentación del núcleo. Los núcleos picnóticos sufren fragmentación con el tiempo,
el núcleo de la célula necrótica desaparece.
Apoptosis
Es una vía de muerte celular inducida por un programa intracelular estrechamente regulado en el cual las
células destinadas a morir activan enzimas que degradan el propio ADN de la célula y las proteínas nucleares y
citoplásmicas.
La membrana plasmática permanece intacta, pero su estructura esta alterada, blanco para la fagocitosis, por
eso, esta vía no suscita una reacción inflamatoria en el huésped.
Causas de apoptosis
a) Eliminar células indeseadas o potencialmente dañinas
b) Eliminar células que ya no son útiles
c) Eliminar células dañadas sin remisión, cuando el daño afecta el ADN
Morfología.
Las siguientes características morfológicas caracterizan a las células que producen apoptosis:
a) Encogimiento celular
b) Condensación de la cromatina (la mas característica)
c) Formación de protrusiones citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos
d) Fagocitosis de células apoptóticas o cuerpos celulares habitualmente por macrófagos.
Mecanismo de la apoptosis:
La iniciación de la apoptosis ocurre principalmente por señales procedentes de dos vías distintas pero
convergentes:
1. Vía intrínseca o mitocondrial
2. Vía extrínseca o iniciada en el receptor
Inicia por la implicación del receptor de muerte de la superficie celular. Receptores: TNF de tipo 1,
FAS (CD95) proteína.
Cuando FAS se une cruzadamente por medio de su ligando FASL, tres o mas moléculas de FAS se
juntan y sus dominios de muerte citoplasmáticos forman un sitio de unión para la proteína
adaptadora FADD.
El FADD que se une a los receptores de muerte, se unen a su vez, a una forma inactiva de la
caspasa 8 a través de un dominio de muerte.
Así pues, múltiples moléculas pro-caspasas 8 se aproximan y se escinden unas a otras para generar
caspasa 8 activa.
Entonces la enzima desencadena una cascada de activación de caspasa escindiendo, y así
activando otras pro-caspasas, y las enzimas activas median en la fase de ejecución de la apoptosis.
Esta vía se puede inhibir por una proteína llamada FLIP, que se une a la pro-caspasa 8, pero no
puede escindir y activar la enzima por que le falta la actividad enzimatica.
Fase de ejecución
La fase final de la apoptosis esta mediada por una cascada proteolítica, hacia la cual convergen los diversos
mecanismos de iniciación.
El termino caspasa: se basa en dos propiedades
C: proteasa cisteínica
Aspasa: capacidad de la enzima para escindir los residuos de acido aspártico.
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Las caspasas existen como cimógenos y deben sufrir activación para iniciar la apoptosis.
Después de que una caspasa iniciadora es escindida para producir su forma activa, el programa de muerte
enzimatica se pone en movimiento por la activación rápida y secuencial de otras caspasas.
Las caspasas ejecutoras escinden el citoesqueleto y las proteínas de la matriz nuclear y de esta manera,
rompen el citoesqueleto y dan lugar a la fragmentación del núcleo.
En los primeros estadios de la apoptosis, las células moribundas segregan factores solubles que reclutan a los
fagocitos, antes de que la célula sufra necrosis secundaria y liberación de sus contenidos celulares.
Las células apoptóticas tienen moléculas marcadoras en su superficie que facilitan el reconocimiento precoz
por las células adyacentes o fagocitos para la captación y eliminación fagocítica.
Además los macrófagos también pueden segregar sustancias que se unen específicamente a las células
apoptóticas y no a las vivas y las opsonizan para su fagocitosis.
Ejemplos de apoptosis
a) Apotosis tras privación de factor de crecimiento:
Linfocitos que no estén estimulados por citocinas y antígenos.
Neuronas privadas de factor de crecimiento nervioso.
Células sensibles a hormonas privadas de la correspondiente hormona.
Se ha postulado la apoptosis disregulada (demasiado alta o demasiado poco) para explicar componentes de un
amplio rango de enfermedades. En esencia dos grupos de trastornos pueden ser el resultado de esta
disregulación:
1. Trastornos asociados con apoptosis defectuosa y aumento de la supervivencia celular. Estas células
acumuladas pueden dar lugar a canceres y trastornos auto inmunitarios.
2. Trastornos asociados con aumento de apoptosis y muerte celular excesiva. Incluyen: enfermedades
neurodegenerativas, lesión isquémica y muerte de células infectadas por virus.
Catabolismo lisosomal
Los lisosomas están implicados en la fragmentación del material fagocitado de dos posibles formas:
Heterofagia y Autogagia
1. Heterofagia: Es el proceso de la digestión lisosomal de materiales ingeridos del ambiente extracelular,
mediante la endocitosis.
Fagocitosis: captación de particulas de material.
Pinocitosis: captación de macromoléculas solubles menores.
La heterofagia es mas frecuente en los fagocitos profesionales tales como neutrófilos y macrófagos y
otros tipos celulares.
Ejem: -Captación y digestión de bacterias por neutrófilos
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2. Autofagia: Se refiere a la digestión lisosomal de los propios componentes de la célula. En este proceso,
las organelas intracelulares y porciones del citosol son secuestradas en una vacuola autofagica
formada por regiones del retículo endoplásmico rugoso libres de ribosomas. La vacuola se funde con
lisosomas o elementos de golgi para formar un autofagolisosoma.
La autofagia es un fenómeno implicado en la eliminación de organelas dañadas durante la lesión
celular y en la remodelación celular de la diferenciación y es particularmente pronunciada en células
que sufren atrofia por privación de nutrientes o involución hormonal.
Hiperplasia fisiológica:
1. Hiperplasia hormonal:
a. Proliferación del epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad y el embarazo
b. Útero grávido
2. Hiperplasia compensadora:
a. Hepatectomía parcial
b. Nefrectomía unilateral
Hiperplasia patológica:
1. Por estimulo hormonal excesivo
a. Hiperplasia endometrial
b. Hiperplasia prostática benigna
Mecanismo de hiperplasia
La hiperplasia generalmente se debe a:
1. Producción local aumentada de factores de crecimiento
2. Niveles aumentados de receptores de factores de crecimiento en células respondedoras
3. Activación de una determinada vía de señalización intracelular
Todos estos cambios dan lugar a la producción de factores de trascripción que activan muchos genes celulares,
incluyendo genes que codifican para factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento y
reguladores del ciclo celular. El resultado neto es una proliferación celular.
El aumento en una masa tisular tras algunos tipos de pérdida celular se consiguen no solo por proliferación de
las células restantes sino también por el desarrollo de nuevas células a partir de células madre.
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Hipertrofia
Aumento en el tamaño de las células lo que da lugar a un aumento en el tamaño del órgano. El tamaño
aumentado de la célula no se debe a hinchazón celular, sino a la síntesis de más componentes estructurales.
La hipertrofia puede ser patológica y fisiológica y esta producida por un aumento en la demanda funcional o
por estimulación hormonal especifica, ocurre en células que no tienen la capacidad de dividirse.
Hipertrofia fisiológica
1. Músculos voluminosos de físico culturistas
2. Crecimiento fisiológico del útero durante el embarazo, resultado de la hipertrofia como de la
hiperplasia, inducido por hormonas estrogénicas.
3. Hipertrofia de las mamas durante la lactancia inducido por la prolactina y los estrógenos.
Figura. Hipertrofia fisiológica del útero durante el embarazo. A, apariencia macroscópica de un útero normal y un útero grávido. B,
pequeñas células fusiformes del músculo liso uterino normal en comparación con células grades redondeadas en un útero grávido.
Hipertrofia patológica
1. En el corazón, el estimulo para la hipertrofia es la sobrecarga hemodinámica crónica, como
consecuencia de hipertensión o de válvulas defectuosas.
Atrofia
Disminución en el tamaño de la célula por pérdida de sustancias celulares.
Atrofia fisiológica
1. De estructuras embrionarias
a. Notocorda
b. Conducto tirogloso
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Atrofia patológica
1. Carga de trabajo disminuida (atrofia por desuso)
2. Perdida de inervación (atrofia por denervación)
3. Riego sanguíneo disminuido
4. Nutrición inadecuada (marasmo)
5. Perdida del estimulo endocrino
6. Envejecimiento (atrofia senil)
7. Presión
Mecanismo de atrofia
Los mecanismos bioquímicos responsables de atrofia, quizá afectan al equilibrio entre la síntesis proteica y su
degradación.
Las células de los mamíferos tienen múltiples sistemas proteolíticos:
Lisosomas: contienen hidrolasas acidas y otras enzimas que degradan las proteínas captadas por
endocitosis.
Vía ubicuitina-proteosoma: responsable de la degradación de proteínas citosólicas y nucleares. Las
proteínas que se degradan por este proceso de conjugan primero con la ubicuitina y luego se degradan
en el proteosoma.
Las hormonas como los glucocorticoides y tiroideas estimulan la degradación proteica mediada por
proteosomas. La insulina se opone a esas acciones.
Metaplasia
Cambio reversible por el cual una célula de tipo adulto (mesenquimal o epitelial) se sustituye por otro tipo
celular adulto, mejor capacitado para las condiciones que debe soportar en ambientes adversos.
Ejemplos:
Metaplasia de tipo columnar a escamosa : Por la irritación crónica del sistema respiratorio en
fumadores
Cálculos en los conductos excretorios de : glándulas salivales, páncreas y conductos biliares.
Metaplasia del tipo escamoso a columnar : bajo la influencia del jugo gástrico refluido, el epitelio
escamoso del esófago se sustituye por células columnares semejantes a las intestinales (esófago de
Barrett).
Metaplasia de tejido conectivo: es la formación de cartílago, hueso o tejido adiposo en tejidos que
normalmente no contienen esos elementos: tras una fractura, formación de hueso en el músculo
(miositis osificante).
Mecanismo de Metaplasia
La metaplasia no resulta del cambio en el fenotipo de un tipo de célula diferenciada, en vez de ello, es el
resultado de una reprogramación de las células madre que se sabe que existe en los tejidos normales o de
células mesenquimales diferenciadas, presentes en el tejido conectivo.
La diferenciación de células madre, se lleva a cabo mediante señales generadas por citocinas, factores de
crecimiento y componentes de la matriz extracelular en el entorno de las células. En el proceso están
implicados genes de diferenciación y específicos de tejido.
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Estos factores de crecimiento actúan como desencadenantes externos, inducen a factores específicos de
transcripción que dirigen la cascada de genes específicos de fenotipo hacia una célula completamente
diferenciada.
Figura. Metaplasia. Transformación metaplásica del epitelio escamoso estratificado del esófago a epitelio columnar maduro
(denominado metaplasia de Barrett)
*!*!*!*!*!*!Calcificación patológica*!*!*!*!*!*!
Es el depósito anormal en los tejidos de sales de calcio junto con cantidades menores de hierro, magnesio y
otras sales minerales.
Existen dos formas de calcificaciones patológicas:
Calcificación distrófica: Ocurre localmente en tejidos que están muriendo, a pesar de niveles
séricos normales de calcio y en ausencia de trastornos en el metabolismo del calcio.
Se encuentra en zonas de necrosis, ya sea de tipo por coagulación, caseosa o por licuefacción, y en
focos de necrosis enzimática de las grasas.
Morfología.
Con tinción de hematoxilina y eosina las sales de calcio tienen apariencia basófila granular
amorfa, a veces agrupada.
Pueden ser intracelulares, extracelulares o ambas.
Con el transcurso del tiempo se puede formar hueso heterotópico en el foco de
calcificación.
La adquisición progresiva de capas externas pueden crear configuraciones laminares,
denominadas cuerpos de Psamoma (por ejemplo cáncer papilar de tiroides)
Patogenia.
En la patogénesis de la calcificación distrófica, la vía final común es la formación de mineral de
fosfato calcio cristalino en forma de apatita, similar a la hidroxiapatita del hueso.
El proceso tiene dos fases principales:
1. La iniciación de la calcificación intracelular ocurre en las mitocondrias de las células
muertas o moribundas que acumulan calcio. Entre los iniciadores de la calcificación distrófica
intracelular se incluyen los fosfolípidos, que se encuentran en vesículas ligadas a la membrana
(en hueso y cartílago: vesículas matriciales), derivan de células degeneradas o envejecidas. El
calcio se concentra en las vesículas por un proceso de calcificación facilitado por la membrana,
en varias etapas:
a. el ion calcio se une a fosfolípidos presentes en la membrana de la vesicula.
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b. Las fosfatasas asociadas a la membrana generan grupos fosfato que se unen al calcio.
c. Se repite el ciclo de unión entre calcio y fosfato elevando las concentraciones locales y
produciendo depósitos cerca de la membrana.
d. Ocurre un cambio estructural en la disposición de los grupos de calcio y fosfato,
generando un microcristal que, puede propagarse y perforar la membrana.
Ejemplos:
Ateromas de la aterosclerosis avanzada.
Enfermedad valvular calcificada.
Objetivo 4
Malformaciones Congénitas
a. Frecuencia: aproximadamente el 3% de los recién nacidos tienen alguna anomalía mayor, definida
como una anomalía que tiene importancia cosmética o funcional.
localizada o generalizada del feto en crecimiento por fuerzas biomecánicas anormales. Ejem: pie
equino-varo (zambo)
Atresia: describe la ausencia de una abertura generalmente de un órgano visceral hueco, como la
traquea y el intestino.
Displasia: en el contexto de las malformaciones (frente a neoplasia) describe una organización anormal
de las células.
Causas ambientales:
a. Infecciones maternas/placentarias: rubéola, toxoplasmosis, sífilis, citomegalovirus,
VIH, etc. 2-3%
b. Patologías maternas: diabetes, fenilcetonuria, endocrinopatias, 6.8%
c. Fármacos y productos quimicos: alcohol, antagonistas del acido fólico, andrógenos,
fenitoina, talidomina, warfarina, otros. 1%
d. Irradiaciones: 1%
2. Periodo fetal:
Que sigue a la organogénesis, esta marcado principalmente por el crecimiento y la maduración de los
órganos, con una susceptibilidad muy reducida a los agentes teratogénicos. En cambio, el feto es
susceptible a retrazo del crecimiento o lesión de los órganos ya formados.