Palacios et al.

Ensayos (2017) 18: 7

DOI 10.1186 / s13063-016-1762-x

PROTOCOLO DE ESTUDIO Acceso abierto

El efecto de un nuevo probiótico sobre los

biomarcadores metabólicos en adultos con
prediabetes y diabetes mellitus tipo 2
recientemente diagnosticada: protocolo de
estudio para un ensayo controlado aleatorio
Talia Palacios1 *, Luis Vitetta2,3, Samantha Coulson2, Claire D. Madigan1, Gareth S. Denyer4 y Ian D. Caterson1

Resumen

Fondo: Se ha demostrado que los cambios en el microbioma gastrointestinal contribuyen a la progresión de enfermedades metabólicas,
incluidas la prediabetes y la diabetes mellitus tipo 2. La investigación sugiere queen vivo La modulación del microbioma intestinal por
microorganismos probióticos específicos puede mejorar la sensibilidad a la insulina y el control del azúcar en sangre, previniendo o
retrasando el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender el efecto de los
probióticos como terapia para el tratamiento de enfermedades metabólicas. Se desarrolló un probiótico de múltiples especies basado en la
evidencia para fomentar un cambio en la cohorte de bacterias gastrointestinales de un estado propenso a la enfermedad a un estado
equilibrado con el objetivo de mejorar los marcadores metabólicos asociados con la diabetes mellitus tipo 2.

Métodos: Sesenta adultos con índice de masa corporal ≥25 kg / m2 con prediabetes o diabetes mellitus tipo 2 (diagnosticada en los 12 meses
anteriores) se inscribirá en un estudio piloto doble ciego controlado con placebo. Los participantes serán asignados al azar a un probiótico de
especies múltiples o un placebo durante 12 semanas. Ambos grupos recibirán asesoramiento nutricional y de estilo de vida. La medida de
resultado primaria es el cambio entre los grupos en los niveles de glucosa plasmática en ayunas desde el inicio hasta las 12 semanas. Las
medidas de resultado secundarias incluyen, pero no se limitan a, el cambio en el perfil lipídico, la inflamación sistémica, la permeabilidad
intestinal y los perfiles microbianos y metabolómicos fecales. Se recogen muestras de sangre y heces al inicio del estudio y 12 semanas
después del tratamiento.

Discusión: La manipulación intencional de los perfiles microbianos gastrointestinales puede ser útil para prevenir y
controlar la diabetes mellitus tipo 2 y sus complicaciones metabólicas asociadas.
Registro de prueba: Registro de ensayos clínicos de Australia y Nueva Zelanda, ACTRN12613001378718. Registrada el 16 de
diciembre de 2013.

Palabras clave: Microbiota intestinal, prediabetes, probióticos, diabetes mellitus tipo 2

* Correspondencia: talia.palacios@sydney.edu.au
Instituto Boden de Obesidad, Nutrición, Ejercicio y Trastornos de la Alimentación,
1

Universidad de Sydney, Sydney, Australia

La lista completa de información del autor está disponible al final del artículo.

© El autor (es). 2017Acceso abierto Este artículo se distribuye bajo los términos de la licencia internacional Creative Commons Attribution 4.0
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Fondo
La relación entre la microbiota gastrointestinal y los trastornos
asociados a la obesidad ha ganado un gran interés en la
investigación en los últimos 10 años. Una microbiota intestinal
alterada expresada como disbiosis intestinal (una anomalía de la
barrera física intestinal) se ha asociado con la progresión y el
mantenimiento de la obesidad, la diabetes mellitus tipo 2, las
enfermedades cardiovasculares y el síndrome metabólico [1-5].
Los mecanismos por los cuales la disbiosis intestinal produce e
influye en estas alteraciones metabólicas son a través de la
regulación del huésped.'s balance y almacenamiento de energía y
promoviendo la endotoxemia o bacteriemia [6]. Además, los
niveles de glucosa en sangre posprandial están muy influenciados
por las bacterias intestinales, con investigaciones recientes que
demuestran una profunda influencia en cómo los individuos
respondieron a alimentos idénticos que podrían predecirse con
precisión en función de sus perfiles bacterianos intestinales [7]. La
disbiosis intestinal se puede restaurar a un estado equilibrado
mediante intervenciones basadas en la microbiota, que pueden
mejorar los marcadores metabólicos asociados con la diabetes
mellitus tipo 2 a través de vías inmunomoduladoras y
antiinflamatorias.
Un probiótico es una intervención basada en la microbiota definida
como 'un microorganismo vivo que, cuando se administra en
cantidades adecuadas, confiere efectos beneficiosos para la salud del
huésped'[2, 8, 9]. Un metaanálisis que evalúa el efecto de los
probióticos sobre la glucemia sugiere que los probióticos pueden
desempeñar un papel importante en la prevención y el tratamiento de
la diabetes mellitus tipo 2 [10]. Ciertas especies probióticas han
mejorado la sensibilidad a la insulina, los marcadores inflamatorios y
los perfiles lipídicos en sujetos obesos, con diabetes mellitus tipo 2 y
dislipidémicos [11-13]. Sin embargo, no se sabe si una combinación de
especies probióticas que han demostrado efectos terapéuticos
beneficiosos individualmente puede mejorar los marcadores
metabólicos asociados con la diabetes mellitus tipo 2 y tener un efecto
aditivo a la atención estándar. Por lo tanto, hemos formulado una
nueva receta que contiene ocho especies de probióticos que
pertenecen a la
Lactobacillus, Bifidobacterium, Streptococcus y Saccharomyces
géneros para mejorar el metabolismo de la glucosa en sujetos
con prediabetes y diabetes mellitus tipo 2 temprana. Esta fórmula
probiótica de múltiples especies ha sido probada previamente en
nuestro laboratorio utilizandoin vitro modelos con líneas celulares
de grasa y músculo de roedor. Los resultados de estos
in vitro Los experimentos mostraron que los sobrenadantes
recolectados de los medios de crecimiento del probiótico
disminuyeron la acumulación de lípidos en los adipocitos 3T3-L1 y
restauraron la captación de glucosa en las células musculares L6
resistentes a la insulina [7]. La formulación y dosis propuestas en este
estudio no se han investigado previamente en estudios en humanos.
Por lo tanto, el objetivo es probar la seguridad y eficacia de esta nueva
formulación probiótica en adultos con prediabetes y diabetes mellitus
tipo 2 temprana. Presumimos que un cambio en el microbioma
intestinal inducido por este probiótico de múltiples especies
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Disminuyen los marcadores metabólicos e inflamatorios y dan como
resultado una mejor gestión de la glucosa en sangre.
Métodos
Diseño
Este estudio piloto es un ensayo clínico de un solo sitio,
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en la
Clínica Royal Prince Alfred del Centro Charles Perkins en Sydney,
Australia. Sesenta adultos con prediabetes o diabetes mellitus
tipo 2 temprana serán asignados al azar para tomar una cápsula
probiótica de múltiples especies o un placebo durante 12
semanas. Los elementos del protocolo estándar:
recomendaciones para ensayos intervencionistas (SPIRIT) se
utilizaron para elaborar el protocolo de estudio (ver archivo
adicional 1). Participantes' La progresión a través del ensayo se
presenta en la Fig. 1 (diagrama CONSORT [14]).
Proceso de contratación
El reclutamiento de sujetos se realizará a través del Instituto Boden's
registro de ensayos clínicos, la intranet del Distrito de Salud Local de
Sydney, el sitio web de la Universidad de Sydney y los canales de redes
sociales de Diabetes Australia.
Asignación
Los participantes serán asignados al azar al grupo de probióticos o
placebo sin estratificación utilizando números aleatorios generados
por computadora (FileMarker Pro). Tanto los participantes como los
investigadores del estudio estarán cegados a la asignación del
tratamiento. El desenmascaramiento del participante solo se solicitará
en una emergencia médica, donde el conocimiento del tratamiento del
estudio es esencial para cualquier tratamiento del participante. Se
documentará el motivo de la eliminación del cegamiento y el
tratamiento del estudio no se revelará a ningún miembro del equipo
del estudio.
Manejo de datos y mantenimiento de registros
Los datos se completan en formularios de informes de casos, documentos
de origen (tanto escritos en papel como captura electrónica con fecha y
hora) y se ingresan en una base de datos. Esta base de datos estará
protegida con contraseña y se realizará una copia de seguridad del servidor
de la Universidad de Sydney. Todos los resultados se enviarán a los
participantes por correo electrónico.
Criterios de inclusión
Los participantes son elegibles para el estudio si cumplen con los
siguientes criterios:
Envejecido ≥ 18 años
Índice de masa corporal ≥ 25 kg / m2
Tiene prediabetes o le han diagnosticado diabetes
mellitus tipo 2 en los últimos 12 meses.Se trata con
dieta sola o con dieta más metformina.
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(n = 30)
Figura 1 CONSORT diagrama de flujo de participantes' progreso a través del estudio
Están dispuestos a adherirse al protocolo del estudio (sin
yogur, alimentos fermentados, suplementos dietéticos,
probióticos o prebióticos) durante la duración del estudio.
La definición de prediabetes se basa en las pautas de la
Asociación Americana de Diabetes [15] y los participantes deben
tener: (i) un nivel de glucosa plasmática en ayunas entre
5,6 mmol / ly 6,9 mmol / lo; (ii) dos horas después de la exposición (prueba
de tolerancia a la glucosa oral) nivel de glucosa plasmática entre
7,8 mmol / ly 11 mmol / lo; (iii) HbA1c entre 5,7% y 6,4%.
Los criterios para el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 se
basan en las directrices de la Asociación Americana de Diabetes.
[15]. Los participantes se incluyen en el estudio si su médico de
cabecera les ha diagnosticado diabetes mellitus tipo 2 en los 12
meses anteriores o si tienen: (i) un nivel de glucosa plasmática en
ayunas≥ 7,0 mmol / lo; (ii) nivel de glucosa plasmática 2 horas
después de la exposición (prueba de tolerancia a la glucosa oral)≥
11,1 mmol / lo; (iii) una HbA1c≥ 6,5%.
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(n = 60)
(n = 30)
Criterio de exclusión
Diabetes mellitus tipo 1
Diabetes mellitus tipo 2 diagnosticada durante más
de 12 meses
Tomar medicamentos contra la obesidad o medicamentos para
reducir la glucosa en sangre (es decir, sulfonilureas, inhibidores de la
alfa-glucosidasa, tiazolidinedionas y análogos del péptido 1 similar al
glucagón) distintos de la metformina Trastornos gastrointestinales
concomitantes (es decir, síndrome del intestino irritable,
enfermedad inflamatoria intestinal y enfermedad celíaca)
Uso reciente (en las 4 semanas anteriores) de antibióticos y
suplementos dietéticos (aceite de pescado, probióticos, prebióticos,
multivitamínicos, minerales, nutracéuticos y preparaciones a base de
hierbas)
Embarazo, lactancia o planea quedar
embarazada
Abuso de alcohol o el uso de drogas ilícitas
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Evidencia clínica de infección activa o cualquier enfermedad
grave no relacionada con la diabetes.
Intervención y cumplimiento
Producto de investigación
El coordinador del estudio obtendrá el consentimiento informado
por escrito y asignará al azar a los participantes elegibles al
probiótico de especies múltiples o al placebo. El producto del
estudio contiene 50 × 109 unidades formadoras de colonias (ufc)
de un probiótico multiespecie (27 × 109 ufc de Lactobacillus spp.,
22,5 × 109 ufc de Bifidobacteria spp., 450 × 106 ufc de
Estreptococo spp. y 45 × 106 ufc de Saccharomyces
spp., patente pendiente) o 50 mg de placebo (maltodextrina) por
cápsula. Las cápsulas de probióticos y placebo son de color blanco
opaco y tienen un aspecto y un olor idénticos. Se proporcionarán
instrucciones verbales y escritas sobre cómo tomar el producto
del estudio o el placebo en la visita inicial y en cada visita de
revisión. Los participantes inscritos deberán:
Tomar dos cápsulas dos veces al día (20 min antes del
desayuno y la cena) con agua fría sin gas. El producto
no debe mezclarse ni tomarse con bebidas o alimentos
calientes, ya que el calor y los ácidos del estómago
pueden reducir la estabilidad de las bacterias
probióticas.-6 ° C Registre el número de cápsulas
tomadas cada día en el diario del estudio
Lleve todas las cápsulas que quedan en el frasco a la próxima
visita.
Evite comer o beber yogur, alimentos fermentados,
suplementos dietéticos (es decir, vitaminas, minerales,
nutracéuticos, preparaciones a base de hierbas, probióticos,
prebióticos o aceites de pescado) y antibióticos (a menos que
lo recomiende un profesional de la salud).
Estudiar el cumplimiento del producto
El recuento de cápsulas, en las semanas 6 y 12, se utilizará
para evaluar al participante.'s cumplimiento en la toma del
producto del estudio. Se documentará un registro de la fecha,
la visita y la cantidad de producto del estudio dispensado y
devuelto para cada participante. Los participantes se definen
como no conformes si han tomado menos del 80% del
producto del estudio en ambas ocasiones.
Orientación sobre el estilo de vida
Los sujetos de ambos grupos del estudio recibirán asesoramiento
dietético y de estilo de vida de un dietista investigador. Este consejo
está de acuerdo con las pautas dietéticas del Consejo Nacional de
Investigación Médica y de Salud de 2013 para adultos australianos. Las
pautas se centran en mejorar la ingesta de frutas y verduras, el control
del tamaño de las porciones, la reducción de alimentos y bebidas
densos en energía y de baja densidad de nutrientes, fomentar la
actividad física al caminar 10,000 pasos por día y reducir el
comportamiento sedentario. Al inicio del estudio, los participantes
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se le proporcionará un podómetro para rastrear el número de
pasos que dan.
Medidas de resultado
Medida de resultado primaria
La diferencia en cualquier cambio en el nivel de glucosa
plasmática en ayunas entre los grupos de intervención y
placebo entre el inicio y las 12 semanas.
Medidas de resultado secundarias
La seguridad de la fórmula probiótica.
El cambio entre grupos en los siguientes
biomarcadores o mediciones desde el inicio hasta
las 12 semanas:
(i) HbA1c
(ii) índices de sensibilidad a la insulina, incluido Matsuda-ISI [
dieciséis] y evaluación del modelo homeostático-IR [17]
(iii) lípidos plasmáticos en ayunas, como triglicéridos,
ácidos grasos libres, colesterol total, HDL-c y LDL-c
(iv) zonulina plasmática y lipopolisacárido
(v) hs-CRP
(vi) síntomas gastrointestinales
(vii) índice de masa corporal, circunferencia de la cintura y proporción de
cintura y cadera
(viii) presión arterial
(ix) perfiles microbianos y metabolómicos fecales.
Cronograma del participante
Las visitas de detección, intervención y evaluación serán
realizadas por un nutricionista investigador. El cronograma
de visitas y mediciones se muestra en la figura 2 de acuerdo
con las pautas SPIRIT.
Recopilación de datos
Exámen clinico
El historial médico, los medicamentos recetados y no
recetados, la ingesta de alcohol y los hábitos de fumar se
registrarán durante la visita de selección. Las mediciones
antropométricas se recopilarán utilizando procedimientos de
examen estandarizados [18] y equipo calibrado en tres
puntos temporales (línea de base, 6 semanas y 12 semanas).
La altura se medirá con un estadiómetro con casco ajustable.
Los participantes serán pesados con una bata de examen y
ropa interior únicamente. La circunferencia de la cintura se
medirá en el punto medio entre el margen más bajo de la
última costilla y la parte superior de la cresta ilíaca. La
circunferencia de la cadera se mide alrededor de la parte más
ancha de las nalgas.
Los participantes registrarán un diario de alimentos de 7 días (5 días
hábiles y 2 días de fin de semana) al inicio del estudio, luego a las 6 y
12 semanas después de la aleatorización. Food Works 8 se utilizará
para evaluar la energía y los macronutrientes, incluida la ingesta de
fibra dietética. Los participantes llevarán un podómetro para el
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Figura 2 Calendario de inscripción, intervenciones y evaluaciones de SPIRIT
duración del estudio. El ítem categórico de actividad en el tiempo
libre de Stanford (L-Cat) 2.2 cuestionario de actividad física
[19] se completará al inicio del estudio y 6 y 12 semanas después
del tratamiento. El número de pasos dados se registrará
diariamente en un diario de estudio.
Muestras de sangre
Las muestras de sangre se recolectarán después de ayunar
durante la noche al inicio del estudio y a las 12 semanas. Los
participantes que no tienen diabetes mellitus tipo 2 se someterán
a una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 75 g para evaluar
los niveles de glucosa e insulina en tres momentos (0 min, 60 min
y 120 min). Las muestras de sangre para medir glucosa, insulina,
HbA1c, lípidos y hs-CRP se enviarán a un laboratorio comercial
para su análisis. Se utilizarán muestras de 12 ml de sangre
recogidas en tubos de plasma de ácido etilendiaminotetraacético
(EDTA) para el análisis de lipopolisacáridos y zonulinas. Estas
muestras se colocarán inmediatamente a 4 ° C y se centrifugarán
durante 15 minutos a 1000go 3000 rpm) a 2-8 ° C dentro
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30 minutos. Las muestras de plasma se dividirán en alícuotas en tubos libres de
pirógenos utilizando puntas de pipeta sin pirógenos y se almacenarán en
-80 ° C. La endotoxina sérica se medirá usando el Pierce™
Kit de cuantificación de endotoxinas cromogénicas
Limulus Amebocyte Lysate (Thermo Fisher, Sydney, NSW,
Australia). La concentración de zonulina en plasma de
EDTA se medirá con el kit ELISA de haptoglobina humana
(Abcam®, Sydney, NSW, Australia). Los análisis de
lipopolisacáridos y zonulinas se realizarán por duplicado.
Muestras de heces
Las muestras de heces se recolectarán al inicio del estudio y a las 12
semanas usando un kit de recolección de muestras de heces. Este kit de
recolección incluye un folleto de instrucciones para la recolección y
transporte de la muestra de heces, bolsas de hielo, guantes, un recipiente
estéril, una bolsa de plástico sellada, una nevera portátil y un AnaeroGen.™
Sobre compacto, que conserva las características microbiológicas
de la muestra durante 72 horas. Los participantes traerán
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la muestra de heces a la clínica y los recipientes se almacenarán a 4 ° C
y se analizarán mediante espectrometría de masas de tiempo de vuelo
de ionización por desorción láser asistida por matriz 24-48 horas
después de la recolección. Además, una muestra de 1 g se almacenará
en-80 ° C para el perfil microbiano y de metabolitos fecales. La
extracción de ADN se realizará utilizando el kit de heces de ADN
QIAamp (Qiagen, Sydney, NSW, Australia). La composición microbiana
fecal se identificará mediante la secuenciación del ARNr 16S utilizando
el sistema de secuenciación de próxima generación Ion S5 (Thermo
Fisher, Sydney, NSW, Australia). Los ácidos grasos de cadena corta, los
ácidos biliares secundarios y los subproductos de la colina se medirán
mediante cromatografía de gases y espectrometría de masas.
Análisis de datos y consideraciones estadísticas
Tamaño de la muestra
Como se trata de un estudio piloto, no hay evidencia disponible sobre
las diferencias de glucosa en sangre para este producto. Por lo tanto,
se decidió utilizar el número de participantes necesario para detectar
una diferencia media entre los grupos en el nivel de glucosa
plasmática en ayunas de 2,0 mmol / l (desviación estándar
2,0 mmol / l) en la semana 12 con un 80% de potencia y un 95% de
confianza como punto de partida. El número de sujetos
necesarios es 32. También se tuvo en cuenta el hecho de que el
estudio incluye dos cohortes diferentes (participantes con
prediabetes y diabetes mellitus tipo 2 temprana), ya que debido a
la falta de estratificación en la aleatorización, la varianza podría
ser alta. Por lo tanto, el tamaño de la muestra se ha aumentado a
30 por grupo (incluida una tasa de abandono del 25%) para
obtener un tamaño de muestra total de 60 participantes elegibles.
análisis estadístico
El análisis se realizará utilizando el principio de intención de tratar
y los datos faltantes se imputarán con valores de referencia para
una estimación conservadora (es decir, sin cambios). Las
estadísticas descriptivas se presentarán como media ± desviación
estándar o mediana con rango, según corresponda. Los
resultados primarios y secundarios se analizarán mediante
modelos lineales generalizados. Se agregarán las siguientes
covariables al modelo: sexo, edad y cambio de peso porcentual.
Además, si existe un desequilibrio entre los grupos de
prediabetes y diabetes mellitus tipo 2, se incluirá como covariable
en el modelo. Se completarán tres análisis de subgrupos
planificados entre los participantes que toman metformina, los
participantes clasificados como prediabéticos o diabetes mellitus
tipo 2 y los participantes definidos como cumplidores. Chi-El
análisis de cuadrados determinará asociaciones entre variables
categóricas.
Para el análisis del microbioma intestinal, los datos secuenciados se
interpretarán utilizando las herramientas bioinformáticas
programadas en Ion Reporter.™ software. Los algoritmos Quantitative
Insights Into Microbial Ecology (QIIME) determinarán la diversidad
bacteriana dentro de una muestra (diversidad alfa) y
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entre todas las muestras (diversidad beta). Además, se realizarán
análisis de datos multivariados con análisis de componentes
principales sobre los índices de diversidad y comparaciones de
datos a nivel de género y especie para revelar diferencias en la
composición microbiana entre los dos grupos. Las diferencias en
la abundancia relativa de taxones entre el grupo de intervención y
placebo y entre los participantes que reciben y no reciben
metformina se determinarán mediante ANOVA, utilizando al
sujeto como factor de bloqueo. Los cambios en la abundancia
relativa se probarán en busca de correlaciones con las mediciones
bioquímicas del paciente. Para todas las pruebas estadísticas, el
Benjamini-El ajuste de la tasa de falsos descubrimientos de
Hochberg [20] se utilizará para contabilizar el número de taxones
analizados en cada comparación.
Eventos adversos
Los eventos adversos se definen como cualquier signo desfavorable e
involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o
enfermedad (nueva o exacerbada) temporalmente asociada con el uso
del producto del estudio, ya sea que se considere o no relacionado con
el tratamiento. El investigador del estudio controlará a cada
participante para detectar eventos adversos durante el estudio. Se
registrarán todos los signos o síntomas adversos notificados entre el
consentimiento y el seguimiento final. Los eventos adversos se
informan de forma descriptiva por grupo.
Eventos adversos graves
Todos los eventos adversos graves, relacionados o no relacionados
con el producto del estudio, se registran en formularios de informes
de casos en papel y electrónicos. Los eventos adversos graves se
informarán de acuerdo con los requisitos del Comité de Ética de
Investigación en Humanos del Distrito de Salud Local de Sydney. La
ingesta de probióticos no se ha asociado con ningún efecto secundario
importante y se dispone de amplios datos de seguridad sobre sus
efectos; sin embargo, los participantes dejarán de tomar el producto
del estudio si se decide que un evento adverso grave puede estar
relacionado con el consumo de probióticos.
Consideraciones éticas
La aprobación ética ha sido otorgada por el Comité de Ética
en Investigación Humana del Distrito de Salud Local de
Sydney (Royal Prince Alfred Hospital). Este estudio se llevará a
cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki, la Declaración
Nacional del Consejo Nacional de Investigación Médica y
Salud sobre Conducta Ética en la Investigación que Involucra
a Humanos y las Notas de Orientación sobre Buenas Prácticas
Clínicas adoptadas por la Administración Australiana de
Productos Terapéuticos (2000) ( CPMP / ICH / 135/95) y las
directrices de la Conferencia Internacional sobre
Armonización de Buenas Prácticas Clínicas.
Discusión
Este ensayo aleatorizado evaluará la eficacia y seguridad de una
formulación probiótica de múltiples especies en el manejo
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de prediabetes y marcadores metabólicos de diabetes mellitus
tipo 2. Los resultados del estudio pueden conducir a nuevos
tratamientos para reducir las alteraciones metabólicas asociadas
con estos trastornos. Este estudio también proporcionará
evidencia empírica para abordar los problemas no resueltos
actualmente con la eficacia y seguridad de los probióticos. Al
diseñar este estudio clínico, se tomaron varias decisiones clave
para superar las limitaciones actuales en la literatura publicada y
reducir posibles sesgos.
Mientras se enfocaba en aquellos con prediabetes, se
incluyeron sujetos con diabetes mellitus tipo 2 temprana
para evaluar la viabilidad de inducir la remisión parcial o
completa de la diabetes mellitus tipo 2. Esta decisión
también significó incluir a los participantes que tomaban
metformina, ya que este medicamento se receta
comúnmente en las primeras etapas de la diabetes
mellitus tipo 2; También se ha demostrado que tiene
efectos sobre el microbioma [21, 22]. Además, las
intervenciones basadas en la microbiota pueden reducir
los síntomas gastrointestinales asociados con la
administración de metformina con la consecuente mejora
en el cumplimiento de la medicación [23]. Hasta donde
sabemos, la interacción entre la microbiota
gastrointestinal, los probióticos y la metformina no se ha
explorado en pacientes con prediabetes y diabetes
mellitus tipo 2. Por lo tanto,
Las limitaciones del estudio incluyen el impacto a corto
plazo de la intervención, ya que los sujetos serán tratados
durante solo 12 semanas. Además, el pequeño número de
visitas durante el estudio puede considerarse un factor de
riesgo de incumplimiento. Además, debe recordarse que este
estudio está investigando el impacto a corto plazo de una
formulación probiótica de múltiples especies para ayudar a
mejorar los niveles de glucosa en sangre en ayunas. Se sabe
que los probióticos no recolonizan el tracto intestinal sino que
son colonizadores transitorios y que el lavado de las dosis
administradas puede tomar aproximadamente 4-6 semanas,
lo que conduce a una terapia que puede no ser permanente.
Este ensayo proporcionará datos piloto de una fórmula probiótica
novedosa que puede cambiar el perfil microbiano gastrointestinal de
un estado propenso a enfermedades a un estado equilibrado y
mejorar el metabolismo de la glucosa. Los hallazgos mejorarán la
comprensión del papel que pueden desempeñar los probióticos en los
biomarcadores metabólicos en personas con niveles altos de glucosa.
Además, los biomarcadores del microbioma asociados con el riesgo de
desarrollar diabetes mellitus tipo 2 se pueden encontrar explorando
los perfiles microbianos y metabolómicos intestinales.
Estado de prueba
El reclutamiento de participantes comenzó en agosto de 2015 y
continúa.
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Archivos adicionales
Archivo adicional 1: Lista de verificación SPIRIT 2013. (DOCX 51 kb)
Archivo adicional 2: Hoja de información del participante y consentimiento formulario para el
estudio 'Efecto de un nuevo probiótico sobre biomarcadores metabólicos en adultos con
prediabetes y recientemente diagnosticados con diabetes tipo 2'. (DOCX 71 kb)
Abreviaturas
ANOVA: Análisis de variación; ufc: unidad formadora de colonias;
EDTA: ácido etilendiaminotetraacético; ELISA: ensayo inmunoabsorbente ligado a
enzimas; HbA1c: hemoglobina glicosilada; hs-CRP: proteína C reactiva de alta sensibilidad;
L-CAT: Ítem categórico de actividad en el tiempo libre de Stanford;
QIIME: Conocimientos cuantitativos de la ecología microbiana; SPIRIT: Elementos de protocolo
estándar: Recomendaciones para ensayos intervencionistas
Agradecimientos
Los autores agradecen a Medlab Clinical por proporcionar el producto del estudio y los
recursos para el análisis de muestras; Bioscreen Medical Laboratory, que proporcionará
los kits de muestreo de heces, procesará las muestras fecales y realizará el análisis de
espectrometría de masas de tiempo de vuelo de ionización por desorción láser asistido
por matriz; y la Sra. Alice Gibson, quien diseñó el folleto del diario de alimentos.
Fondos
El financiamiento es proporcionado por Medlab Clinical Ltd. TP ha recibido una
beca del gobierno ecuatoriano (Secretaría de Educación Superior, Ciencia,
Tecnología e Innovación).
Disponibilidad de datos y materiales
No aplica.
Autores' contribuciones
IDC es el investigador principal y supervisará la implementación del proyecto. IDC, LV, SC
y TP diseñaron el ensayo y redactaron la propuesta de estudio, con aportes y consejos de
CDM. GSD desarrolló la base de datos y la herramienta de aleatorización. CDM redactó el
plan de análisis estadístico con la ayuda de los otros autores. Todos los autores han leído
y aprobado la versión final del protocolo.
Conflicto de intereses
Este estudio es parte de un proyecto de doctorado apoyado por la Universidad de Sydney,
el gobierno ecuatoriano y Medlab Clinical Ltd. (que produce el probiótico). LV ha recibido
subvenciones y apoyo de la industria del Instituto Nacional de Medicina Complementaria
y del Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia (FitBioceuticals
Ltd, Swisse-Swisse Wellness y Parmalat) para la investigación de probióticos. LV participa
en una investigación sobre probióticos en Medlab Clinical. CDM, IDC, TP y GSD declaran
que no existen conflictos de intereses.
Consentimiento para la publicación
Todos los autores aprobaron este manuscrito para su publicación.
Aprobación ética y consentimiento para participar
El protocolo del estudio ha sido aprobado por el Comité de Ética en Investigación Humana del
Distrito de Salud Local de Sydney, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia (X14-0369 y
HREC / 14 / RPAH / 492). Cualquier modificación al protocolo de investigación será notificada a este
comité de ética de investigación en humanos. Se obtendrá el consentimiento informado por
escrito de los participantes antes de la inscripción (consulte el archivo adicional 2).
Patrocinador
Este estudio de investigación está patrocinado por la Universidad de Sydney, NSW, Australia,
que proporciona indemnización.
Detalles del autor
1Instituto Boden de Obesidad, Nutrición, Ejercicio y Trastornos de la Alimentación,
Universidad de Sydney, Sydney, Australia. 2Universidad de Sydney, Escuela de Medicina de
Sydney, Sydney, Australia. 3Medlab Clinical, Sydney, Australia. 4Escuela de Ciencias de la
Vida y del Medio Ambiente, Universidad de Sydney, Sydney, Australia.
Recibido: 15 de julio de 2016 Aceptado: 20 de diciembre de 2016
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