CAPITULO 1

FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN

OBJETIVOS.- El presente capitulo tiene como objetivos:

• Describir los cambios vasculares de una respuesta inflamatoria aguda.

• Caracterizar la interacción entre moléculas de adhesión quimiocinas y citosinas en a
adhesión, la migración y la fagocitosis leucocitarias que parte de la fase celular del
proceso inflamatorio.
• Describir las fases hemodinámica y celular de la Inflamación aguda.
• Conocer los tipos mediadores inflamatorios y establecer su función.
• Describir los mecanismos fisiopatológicos de una respuesta inflamatoria.

La evolución de distintas especies de seres vivos precisó incorporar en algún momento

mecanismos defensivos inespecíficos, es decir la inflamación es la posibilidad de
responder frente al daño de algún tejido en el organismo con un proceso tisular
constituido por una serie de fenómenos moleculares, celulares y vasculares de finalidad
defensiva frente a agresiones físicas, químicas o biológicas.

Cuando se produce una lesión tisular, ya sea debida a bacterias, traumatismos, sustancias
químicas, calor o cualquier otro fenómeno, los tejidos lesionados liberan múltiples
sustancias que dan lugar a cambios secundarios espectaculares en los tejidos vecinos no
lesionados. Este complejo de cambios tisulares se llama inflamación.

La inflamación se caracteriza por: 1) la vasodilatación de los vasos sanguíneos locales, con

el consiguiente exceso de flujo sanguíneo local; 2) el aumento de la permeabilidad de los
capilares, lo que permite la fuga de grandes cantidades de líquido hacia los espacios
intersticiales; 3) a menudo la coagulación del líquido en los espacios intersticiales por un
aumento en las cantidades de fibrinógeno y otras proteínas que salen de los capilares; 4)
la migración de un gran número de granulocitos y monocitos al tejido, y 5) la tumefacción
de las células tisulares. Algunos de los muchos productos tisulares que provocan estas
reacciones son la histamina, la bradicinina, la serotonina, las prostaglandinas, varios
productos de reacción diferentes del sistema del complemento, los productos de reacción
del sistema de coagulación de la sangre y múltiples sustancias llamadas linfocinas, que
 liberan los linfocitos T sensibilizados (parte del sistema inmunitario). Varias de estas
sustancias activan con fuerza el sistema macrofágico y en pocas horas los macrófagos
comienzan a devorar los tejidos destruidos. Sin embargo, a veces, los macrófagos también
lesionan las células tisulares que están todavía vivas.

DEFINICIÓN: Es la reacción del tejido vascularizado a la respuesta local, obedece a causas

numerosas y variadas respuesta inmunitaria frente a organismos infecciosos, traumatismos,
cirugías sustancias químicas causticas, calor y frio extremo, y daño isquémico.

Respuesta estereotipada de nuestro organismo, al decir estereotipada decimos es la

misma respuesta frente a un agente agresor, ósea nuestro organismo produce la inflamación
no el agente agresor y que este es solo capaz de provocar un reflejo axónico y nada más. El
agente agresor puede ser de cualquier naturaleza;

A. BIOLÓGICA.- Donde el proceso inflamatorio se desencadena por un microorganismo:

bacteria parasito, virus etc. Los agentes biológicos difieren de otros agentes nocivos en
que son capaces de reproducirse y por ello prolongan la generación de efectos de
agresión. Estos agentes pueden afectar como los virus, los cuales penetran en la célula
e incorporan su material genético en el ADN celular, lo que permite la síntesis de
nuevos virus. O ciertas bacterias que elaboran exotoxinas que interfieren con la
síntesis proteínica celular, también hay bacterias, como los bacilos gramnegativos, que
liberan endotoxinas que causan lesión celular y aumentan la permeabilidad capilar.
B. QUÍMICA.- Producida por la exposición de sustancias capaces de dañar a las células, se
encuentran en todas partes, por ejemplo los agentes contaminantes del agua, del aire,
del suelo, como el monóxido de carbono, metales de traza (el plomo), sustancias
químicas en los alimentos (insecticidas), etc. Estos agentes químicos pueden lesionar la
membrana y otras estructuras de la célula, bloquear las vías enzimáticas, coagular las
proteínas celulares y alterar el equilibrio osmótico, y iónico de las células.
C. FÍSICA.- Las lesiones tisulares producidas por agentes físicos como:
1. Fuerzas mecánicas: que incluyen lesiones o traumatismos, que se produce como
resultado del impacto del cuerpo contra otro objeto, estas lesiones dividen y
desgarran tejidos, fracturan huesos, lesionan vasos sanguíneos e interrumpen el flujo
sanguíneo.
2. Temperaturas extremas: El calor y frio extremos provocan daño a las células, sus
orgánulos y sistemas enzimáticos.
Las quemaduras de espesor parcial y el golpe de calor grave, producen lesión celular
porque aceleran el metabolismo celular, desactivan enzimas sensibles a la
 temperatura, y rompe la membrana celular, se producen coagulación de vasos
sanguíneos y proteínas tisulares.
La exposición al frio incrementa la viscosidad sanguínea, e induce vasoconstricción por
acción directa de los vasos sanguíneos, y por actividad refleja del sistema nervioso
simpático. Al haber un descenso consecuente del flujo sanguíneo puede causar lesión
tisular hipóxica, según sea la el grado y la duración de la exposición al frio. Es probable
que la lesión por congelamiento se deba a la combinación de formación de cristales y
vasoconstricción. La disminución del flujo sanguíneo provoca estasis capilar, además
de trombosis arteriolar y capilar. El edema se debe al aumento de la permeabilidad
capilar.
3. Fuerzas eléctricas: Las lesiones causadas por fuerzas eléctricas son capaces de afectar
el organismo por daños tisulares extensos y por la interrupción de los impulsos
nerviosos y cardiacos. Los relámpagos y los cables de alto voltaje que conducen varios
miles de voltios producen daño más grave. La corriente alterna es generalmente más
peligrosa que la corriente directa, porque causa contracciones musculares violentas, lo
que impide que la persona se libere de la fuente eléctrica, y algunas veces provoca
fracturas y luxaciones.

Las enfermedades inflamatorias se manifiestan bajo el agregado sufijo ITIS

CLASIFICACIÓN.- La inflamación puede clasificarse en:

a) Aguda.- cuya duración es bastante corta minutos a varios días.

b) Crónica.- un proceso más prolongado puesto que puede durar hasta varios años.

INFLAMACIÓN AGUDA.- Es la respuesta temprana casi inmediata a la lesión,

Cornelius Celsus (25 AC - 50 DC), describe los signos clásicos:

⚫ Calor

⚫ Enrojecimiento (Rubor)

⚫ Dolor

⚫ Edema (tumor)

Posteriormente Virchow describe la impotencia funcional como un quinto signo de la

inflamación. Siendo Galeno quien en el siglo II D.C.
Quienes participan:

⚫ Mediadores químicos inflamatorios.

⚫ Componentes celulares.

La inflamación aguda incluye dos fases principales: las fases vascular y celular, muchos tejidos
y células participan en estas reacciones, como las células endoteliales que recubren los vasos
sanguíneos, los leucocitos circulantes, las células circulantes, las células del tejido conectivo (
células cebadas, fibroblastos, macrófagos tisulares y linfocitos) y componentes de la matriz
extracelular (MEC).

FASE VASCULAR. -

Los cambios vasculares de la inflamación afectan la microcirculación (arteríolas, capilares y

venulas), estos inician imediatamente despues de la lesión com una vasoconstricción de las
arteríolas que dura unos cuantos segundos, luego una vasodilatación com alteraciones del
flujo sanguíneo e incremento de la permeabilidad capilar y escape de fluido hacia los tejidos
extravasculares.

La vasodilatación afecta primero a las arteriolas y luego da origen a la apertura de los lechos
capilares en el área, con la vasodilatación se produce un aumento de la permeabilidad capilar
lo que lleva a un edema, esto debido a la perdida de proteínas al espacio intersticial, llamado
exudado. Como consecuencia la región se congestiona y general un enrojecimiento (eritema)
y aumento de la temperatura.

Patrones de la respuesta vascular.- Con base en la gravedad de la lesión, los cambios

vasculares que se observan en la inflamación siguen uno de tres patrones de respuesta:

1.- Respuesta inmediata transitoria.- Se presenta en una lesión menor y suele ser reversible y
de corta duración (15 a 30 Minutos). De manera típica afecta a las vénulas de 20μm a 60μm
de diámetro, pero NO a los capilares ni a las arteriolas. Si bien se desconoce el mecanismo
para restringir este efecto solo a las vénulas, podría ser por una mayor densidad de receptores
en el endotelio de las vénulas.

2.- Respuesta sostenida inmediata.- Se presenta en las lesiones más graves y persiste varios
días. Afecta a arteriolas capilares y vénulas, y por lo general se debe al daño directo del
endotelio y los neutrófilos que se adhieren a este también pueden lesionar a las células
endoteliales.

3.- Respuesta hemodinámica tardía.- En el que se presenta aumento de la permeabilidad de

vénulas y capilares. Una respuesta tardía se aprecia comúnmente en lesiones por radiación
como en una quemadura solar. El mecanismo de fuga se desconoce pero podría derivar del
efecto directo del agente lesivo, lo que conduce al daño tardío de las células endoteliales.

FASE CELULAR.- La fase celular esta marcada por cambios en el recubrimiento de las
células endoteliales de la vasculatura y por el desplazamiento de los leucócitos fagociticos al
área de lesion o infeccion.
La llegada y la activacion de los leucócitos pueden dividirse en los pasos siguientes:

1. Marginación y adhesión leucocitarias al endotelio.

2. Migración leucocitaria a travez del entotelio.
3. Quimiotaxis leucocitaria.
4. Activacion leucocitaria y fagocitosis

1.- Marginación y adhesión leucocitarias al endotelio.- En esta primera fase los

leucocitos se concentran a lo largo de la pared endotelial. Como consecuencia los leucocitos
reducen su velocidad de migracion, se adhieren con intensidad al endotelio y comienzan a
despalzarse a lo largo de la periferia de los vasos sanguineos. Este proceso de acumulación de
los leucocitos se conoce como marginación.
2.- Migración leucocitaria a travez del entotelio.- La liberación subsecuente de
moleculas para comunicación celular, denominadas citosinas, hace que el
recubrimiento de celulas endoteliales de los vasos exprese moléculas para
adhesión celular, como las selectinas, que se unen a los carbohidratos que se
unen a los carbohidratos que se encuentran en los leucocitos, reduciendo su
velocidad de flujo y desplazandolos a los largo de las superficies de las celulas
endoteliales con un movimiento de rodamiento. Por ultimo los leucocitos van ha
detenerse y adherirse con fuerza a moleculas de adhesión intercelular (MAC).
En el reclutamiento de los leucocitos participan varias familias de moleculas de
adhesión, entre otras las denominados selectinas e integrinas:

Las selectinas son una familia de tres proteinas con relación estrecha (selectina
P, selectina E, selectina L). que se ve facilitada con las moléculas de adhesion
complementaria (selectinas, integrinas).

3.- Quimiotaxis leucocitaria.- Es un proceso dinámico y dirigido por energia de la

migracion celular, una vez que los leucocitos salen del capilar y se mueven por el
tejido guiados por un gradiente de factores quimiotacticos, secretados, como las
quimiocinas detritos bacterianos y celulares, y fragmentos generados por la
activacion del sistema del complemento,

4.- Activacion leucocitaria y fagocitosis.- Es la ultima parte de la fase celular en

donde monocitos, neutrófilos y macrofagos tisulares se activan para endocitar y
degradar a las bacterias y los detritos celulares, este proceso se denomina
fagocitosis, este proceso tiene tres pasos:
I. Reconocimiento y adhesion
II. Endocitosis
III. Eliminación intracelular

Todo el organismo se involucra en la respuesta.

La activación del complemento, de los macrófagos y mastocitos genera moléculas capaces de

iniciar la inflamación que son expresados constitutivamente (en forma inactiva: C3a y C5a, en
reservorios citoplasmáticos: histamina) o son inducidos tras la activación celular (IL-1, TNF-
alfa).

La inflamación permite que las moléculas del complemento y las células inflamatorias pasen
de la sangre al tejido

Histamina y serotonina Mastocitos y plaquetas

Bradicinina Sustrato plasmático

(Cininógeno)

C3a Proteína plasmática vía

hepática

C5a Macrófagos

Prostaglandinas Fosfolipidos de membrana,

mastocitos

Papel de los mediadores en diferentes reacciones de inflamación

 Prostaglandinas
Vasodilatación
Óxido nítrico

Histamina

Aumento de la permeabilidad Aminas vasoactivas

vascular C3a y C5a (a traves de la liberación de aminas

Leucotrienos C4,D4,E4

PAF

Sustancia P

Quimiotaxis , reclutamiento y C5a

activación leucocitaria. Leucotrieno B4

Quimiocinas

IL-1,TNF

Productos bacterianos

INFLAMACION

Fiebre IL-1,TNF

Dolor Prostaglandinas

Daño tisular Enzimas lisosomales del neutrofilo y macrófago

Ante la presencia de alguna lesión, se produce la activación del factor
de complemento C3a C5a

El factor del complemento favorece la opsonización por parte del

macrofago com el agente agresor.
Posteriormente se inicia la fagocitosis y la liberación de mediadores
inflamatorios.

Los mediadores inflamatórios potencian la quimiotaxis del fator del

complemento
• La activación del complemento, de los macrófagos y mastocitos genera
moléculas capaces de iniciar la inflamación que son expresados
constitutivamente (en forma inactiva: C3a y C5a, en reservorios citoplasmáticos:
histamina) o son inducidos tras la activación celular (IL-1, TNF-alfa).

La inflamación permite que las moléculas del complemento y las células

inflamatorias pasen de la sangre al tejido.

ETAPAS DE LA INFLAMACIÓN.

INFLAMACIÓN CRONICA.

Em esta fase el proceso inflamatorio puede empezar aun cuando no haya lesión,
y no termina cuando debería terminar. No siempre se sabe por qué continúa la
inflamación. La inflamación crónica puede ser causada por infecciones que no
desaparecen, por reacciones inmunitarias anormales a los tejidos normales o
por estados como la obesidad. Con el tiempo, la inflamación crónica puede
causar daño al ADN y llevar al cáncer. Por ejemplo, la gente con enfermedades
inflamatorias crónicas del intestino, como la colitis ulcerosa y la enfermedad de
Crohn, tiene un riesgo mayor de cáncer de colon.

En la inflamación crónica las características más importantes son:

• Infiltrado celular compuesto por macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.

• Importante destrucción tisular.

• Formación de tejido fibroso y angiogénesis (proliferación de pequeños vasos

sanguíneos) prevalece sobre exudado de líquidos.

Los macrófagos son derivados de los monocitos del torrente sanguíneo, los
cuales, al igual que los neutrófilos en la inflamación aguda, son inducidos a
migrar de la luz de los vasos hasta el foco de la inflamación, por acción de los
factores quimiotácticos. Estos macrófagos se activan gracias a citocinas
producidas por las células T o por otros factores de origen no inmunitario. Este
grupo celular será el de acumulación más persistente en la inflamación crónica.

Otras células que interfieren en este cuadro inflamatorio son los linfocitos y los
eosinófilos. Las células cebadas están distribuidas por los tejidos conjuntivos y
están presentes tanto en inflamación aguda como en la crónica.

Una forma específica de inflamación crónica es la inflamación granulomatosa,

como reacción inflamatoria distintiva, la cual consiste en la presencia de
granulomas. Los granulomas son focos microscópicos que se caracterizan por la
presencia de agregados de macrófagos transformados en células epiteloides,
que se refleja por un aplanamiento celular además de aumento de volumen, y a
su vez estas células epiteloides están rodeadas por un collar de leucocitos
mononucleares. Entre las causas para que se desencadene este tipo de
inflamación, podemos mencionar causas bacterianas, como en el caso de
tuberculosis y lepra, parasitarias, micóticas, por metales pesados, por presencia
de cuerpos extraños, y por causas desconocidas.
CLASIFICACIÓN DE LA INFLAMACIÓN CRONICA

De acuerdo al aspecto morfológico, la inflamación crónica puede ser inespecífica

o específica, considerándose específico al cuadro histológico que sea
característico de una determinada enfermedad, y por lo tanto, pueda sugerir la
etiología del proceso (p. ej. Inflamación granulomatosa).

Inflamación crónica inespecífica

La inflamación inespecífica implica una acumulación difusa de macrófagos y

linfocitos en el sitio de la lesión. La quimiotaxis persistente hace que los
macrófagos infiltren al sitio inflamado donde se acumulan debido a su
sobrevivencia prolongada y su inmovilización. Estos mecanismos conducen a la
proliferación de fibroblastos, con formación subsecuente de una cicatriz que en
muchas ocasiones sustituye al tejido conectivo normal o a los tejidos
parenquimatosos funcionales en las estructuras afectadas. Por ejemplo, el tejido
cicatricial que deriva de la inflamación crónica del intestino induce el
estrechamiento de su lumen.

La enfermedad de Crohn corresponde a este tipo de inflamación crónica.

CARACTERÍSTICAS

• Cursa con escasa expresión clínica o asintomático,

• Evolución de larga data.

• Células del Infiltro inflamatorio crónico: linfocitos, plasmocitos y

macrófagos.

• Formación de tejido Fibroso con predominio en ocasiones de fibras

colágenas.

CONSECUENCIAS
 • Abscesos: inflamación aguda purulenta bien delimitada, que destruye
totalmente los tejidos donde se forma.

• Fístula: Conducto anormal que se abre en una cavidad orgánica y que

comunica con el exterior o con otra cavidad.

• Ulcera: defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido,

inducido por desprendimiento de tejido necrótico inflamado (fig. 5 A).

• Celulitis: Infección común de la piel causada por bacterias. Afecta la capa

intermedia de la piel (dermis) y los tejidos debajo de esta. A veces, puede
afectar al músculo, especialmente en los muslos, la región glútea y el
abdomen (fig. 5 B).

FIGURA 5.A. Corte histológico de una úlcera gástrica.

B. Formación de tabiques fibrosos, celulitis.

ENFERMEDAD DE CROHN:

Es una enfermedad inflamatoria del intestino (IBD), afecta al tubo digestivo, de

etología desconocida que evoluciona de modo recurrente con brotes y
remisiones y puede presentar diversas manifestaciones extra digestivas. El
proceso inflamatorio afecta la mucosa, engloba la submucosa y las demás capas
de la pared intestinal (fig. 6).
Histológicamente, la enfermedad de Crohn se caracteriza por inflamación de
todas las capas, edema submucoso y úlceras que profundizan en la pared
intestinal y forman fisuras de cicatrización fibrosa (fig. 7).

Inflamación crónica especifica o granulomatosa

Es una variedad específica de inflamación crónica. Caracterizada por que el

agente causal se digiere de manera deficiente y no suelen controlarse con
facilidad mediante otros mecanismos inflamatorios. Además, se observa la
presencia de cúmulos de macrófagos activados, a menudo con linfocitos T, y a
veces asociada a necrosis central. De manera típica un granuloma es una lesión
pequeña de 1mm a 2mm, en la que existe una acumulación de macrófagos
circundados por linfocitos. Estos macrófagos modificados se asemejan a las
células epiteliales y a veces se denominan células epitelioides (fig.8).

Algunos macrófagos se fusionan, formando células gigantes multinucleadas

denominadas células de Langhans (fig. 9).

FIGURA 8. Formación del Granuloma.

FIGURA 9. Células epitelioides y una célula de Langhans.

CLASIFICACIÓN DE LA INFLAMACION GRANULOMATOSA

Los granulomas pueden ser clasificados en granulomas por cuerpo extraño y

granulomas inmunes.

• Los granulomas de cuerpo extraño son causados por cuerpos extraños

relativamente inertes, en ausencia de reacciones inmunitarias mediadas
por linfocitos T. Estos granulomas se suelen formar
en torno a materiales como talco, suturas u otras fibras, lo
suficientemente grandes como para impedir la fagocitosis por parte de un
macrófago y que no estimulan una respuesta inflamatoria o inmunidad
específica. Las células epitelioides y gigantes se yuxtaponen a la superficie
del cuerpo extraño. Habitualmente el material extraño es identificado en
el centro del granuloma (fig. 10).

• Los granulomas inmunitarios son causados por diversos agentes capaces

de producir una respuesta inmunitaria persistente mediada por linfocito T.
Este tipo de respuesta inmunitaria da lugar a granulomas generalmente
cuando el agente inductor, por ejemplo un microbio persistente o un
autoantígeno es difícil de erradicar. En tales respuestas los macrófagos
activan los linfocitos T, para producir citosinas, como la IL-2, que a su vez
activa a otros linfocitos T perpetuando la respuesta o el INF gamma que
activa macrófagos. Aún no se ha determinado que citosinas activadoras de
macrófagos (IL-4 o INF gamma) hacen que las células se transformen en
epitelioides y gigantes multinucleadas (fig. 11).