XERODERMA PIGMENTOSO

Es una rara genodermatosis (enfermedad genética de la piel) de carácter autosómico recesivo,

caracterizada por una sensibilidad extrema a cambios inducidos por los rayos ultravioleta (UV)
en la piel y los ojos. Se debe a un mal funcionamiento de los mecanismos de reparación del
ADN, la luz ultravioleta normalmente ocasiona daños en el material genético (ADN) de las
células de la piel, pero el cuerpo los suele reparar. Sin embargo, en personas que sufren de
xeroderma pigmentoso el cuerpo no repara este daño.

El XP está causado por mutaciones en 8 genes implicados en la reparación del ADN. Los siete
primeros grupos genéticos, de XPA a XPG, están implicados en la reparación por escisión de
nucleótidos (NER). El octavo grupo, una variante (XPV) codifica para la DNA polimerasa eta,
que es necesaria para la replicación del ADN con daños inducidos por radiación UV, en este
último grupo no hay defecto de la reparación de escisión de nucleótidos y no existe
enfermedad neurológica, y muchas alteraciones pueden tener aparición tardía. . 

SINTOMAS

La gravedad y edad de aparición de los signos clínicos son muy variables y dependen de la
exposición a la luz solar. Se caracteriza por la aparición en los dos primeros años de vida, de
fotosensibilidad, quemadura solar y ampollas, después de una exposición mínima al sol que no
sana, telangiectasias cutánea, lesiones hipo o hiperpigmentadas, formación de costras,
descamación, piel seca, exulceraciones y exudación, así como cambios neurológicos que se
manifiesta por retardo mental, sordera, ataxia, espasticidad, convuvlsiones. Son frecuentes las
afectaciones oculares y entre las manifestaciones se incluyen: fotofobia, lagrimeo, blefaritis,
simblefarón, queratitis, opacidad corneal.

CONSECUENCIAS

Hace a los pacientes mil veces más susceptibles de desarrollar un cáncer de piel
como: melanoma (más frecuentemente asociada al grupo D), carcinoma basocelular (mayor
frecuencia en grupos E y XP-V), carcinoma de células escamosas (mayor frecuencia en los
grupos A y C). Dos terceras partes de los pacientes con XP mueren antes de llegar a la edad
adulta debido a los tumores cutáneos y viscerales, o complicaciones secundarias de índole
neurológica.

La forma más grave y rara de esta enfermedad, se conoce como el síndrome de Sanctis-
Cacchione es un problema sistémico que involucra las manifestaciones cutáneas y oculares con
trastornos neurológicos y somáticos graves

DIAGNOSTICO

Se basa en síntomas clínicos y se confirma mediante pruebas celulares de reparación

defectuosa del ADN y la hipersensibilidad a la radiación UV. Una UDS (síntesis no programada
de ADN,  UDS) reducida y una inducción de la muerte celular por hipersensibilidad a la
radiación UV- confirman el diagnóstico de XP. Una UDS normal y sensibilidad específica a los
rayos UV en presencia de cafeína confirman el diagnóstico de XP de tipo variante.

TRATAMIENTO

No existe actualmente ningún tratamiento curativo. El tratamiento está orientado hacia las
medidas preventivas, los pacientes deben evitar al máximo cualquier exposición a los rayos
solares y a las fuentes artificiales que emitan UV para prevenir la aparición de lesiones
cutáneas premalignas y cancerosas. El manejo de estos pacientes debe ser multidisciplinar
siendo esencial la revisión periódica de piel y ojos y el tratamiento adecuado de las lesiones
cancerosas. Los retinoides tomados por vía oral han demostrado el retraso en la aparición de
neoplasias cutáneas que afectan de forma importante a estos pacientes. Se deben evaluar las
dosis de vitaminas A, C y E de manera que se logre el balance óptimo necesario para su función
antioxidante. Las personas afectadas de XP no pueden exponerse al sol, por lo que puede
asociarse a un déficit de vitamina D. Se les debe administrar, por tanto, suplementos de
vitamina D. Una vez que se han desarrollado los tumores cutáneos, solo es posible efectuar
tratamiento quirúrgico.