Universidad de Guayaquil

Facultad de Ciencias Médicas

Catedra de Inmunología
Dr. César Romero Villagrán, MSc.
G8 Midory Rosa Rodriguez Salazar
RESUMEN DEL CAPITULO # 6
Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad y
presentación del antígeno a los linfocitos T
La mayoría de los
linfocitos T reconocen
antígenos solo en forma
de péptidos mostrados
por los productos de
genes propios del MHC
en la superficie de las
APC. Los linfocitos T
CD4+ cooperadores
reconocen antígenos
asociados a productos
del gen de la clase ü del
MHC (reconocimiento
restringido por la clase II
del MHC), y los CTL
CD8 + reconocen
antígenos asociados a
productos de los genes
de la clase I del MHC
(reconocimiento
restringido por la clase I
del MHC). * Las APC especializadas, como las células dendríticas, los
macrófagos y los linfocitos B, capturan antígenos proteínicos extracelulares, los
interiorizan, los procesan y muestran los péptidos asociados a la clase II a los
linfocitos T CD4+. Las células dendríticas son las APC más eficientes para
iniciar las respuestas primarias activando a los linfocitos T vírgenes, y los
macrófagos y los linfocitos B presentan los antígenos a los linfocitos T
cooperadores diferenciados en la fase efectora de la inmunidad celular y en las
respuestas inmunitarias humorales, respectivamente. Todas las células
nucleadas pueden presentar péptidos asociados a la clase I, derivados de
proteínas citosólicas, como los antígenos víricos y tumorales, a los linfocitos
CD8 +.

El MHC es una gran región génica que codifica moléculas muy polimórficas y
expresadas de forma codominante de las clases I y II del MHC. * Las moléculas
de la clase I del MHC están compuestas de una cadena a (o pesada) en un
complejo no covalente con un polipéptido no polimórfico llamado microglobulina
p2- Las moléculas de la clase II del MHC contienen dos cadenas polimórficas
codificadas por el MHC, una cadena a y una cadena (3. Ambas clases de
moléculas del MHC constan de una hendidura extracelular de unión al péptido,
una región similar a la Ig no polimórfica, una región transmembranaria y una
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región citoplásmica. La hendidura de unión al péptido de las moléculas del
MHC tiene lados helicoidales a y un suelo en forma de lámina plegada en ¡3 de
ocho hebras antiparalelas. Los dominios de tipo Ig de las moléculas de las
clases I y II del MHC contienen los lugares de unión para los correceptores
CD8 y CD4 del linfocito T, respectivamente. Los aminoácidos polimórficos de
las moléculas del MHC se localizan en el dominio ligador del péptido.

La función de las moléculas de las clases I y II del MHC es unirse a antígenos

peptídicos y mostrarlos para su reconocimiento por los linfocitos T específicos
frente al antígeno. Los antígenos peptídicos asociados a las moléculas de la
clase I del MHC son reconocidos por los linfocitos T CD8 +, mientras que los
antígenos peptídicos asociados a la clase II del MHC son reconocidos por los
linfocitos T CD4+. Las moléculas del MHC se unen a un péptido de una vez, y
todos los péptidos que se unen a una molécula particular del MHC comparten
estructuras comunes. Cada molécula del MHC tiene una amplia especificidad
por los péptidos y puede unirse a múltiples péptidos que tienen características
estructurales comunes, como aminoácidos de anclaje.

La hendidura de unión al péptido de las moléculas de la clase I del MHC puede

acomodar péptidos de 6 a 16 aminoácidos de longitud, mientras que la
hendidura de las moléculas de la clase n del MHC le permite unirse a péptidos
mayores (hasta 30 aminoácidos de longitud o más). Algunos aminoácidos
polimórficos del MHC determinan las especificidades de unión a los péptidos al
formar estructuras, llamadas huecos, que interactúan con aminoácidos
complementarios del péptido unido, llamados aminoácidos de anclaje. Otros
aminoácidos del MHC polimórficos y algunos del péptido no participan en la
unión a las moléculas del MHC, pero forman la estructura reconocida por los
linfocitos T.

Las moléculas de la clase I del MHC se expresan en todas las células

nucleadas, mientras que las moléculas de la clase II del MHC se expresan,
sobre todo, en APC especializadas, como las células dendríticas, los
macrófagos y los linfocitos B, y algunos otros tipos celulares, como las células
endoteliales y las células epiteliales tímicas. La expresión de productos génicos
del MHC aumenta con estímulos inflamatorios e inmunitarios, particularmente
citocinas como el IFN-7, que estimulan la transcripción de genes del MHC. El
procesamiento del antígeno es la conversión de proteínas naturales en
péptidos asociados al MHC. Este proceso consiste en la introducción de
antígenos proteínicos exógenos en vesículas de APC o en la síntesis de
antígenos en el citosol, la degradación proteolítica de estas proteínas en
péptidos, la unión de los péptidos a moléculas del MHC y la muestra de los
complejos péptido-MHC en la superficie de la APC para su reconocimiento por
los linfocitos T. De este modo, estas vías de procesamiento toman muestras de
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proteínas extracelulares e intracelulares, y las moléculas del MHC enseñan los
péptidos derivados de proteínas normales propias y proteínas extrañas para la
vigilancia de los linfocitos T.

Para la vía de la clase I del MHC, las proteínas citosólicas se degradan

mediante proteólisis en el proteasoma, lo que genera péptidos que se unen a
moléculas de la clase I del MHC. Estos péptidos pasan del citosol al RE gracias
a un transportador que depende del ATP, llamado TAP. Los dímeros de clase I
del MHC-microglobulina p2 recién sintetizados en el RE se asocian al complejo
TAP y reciben los péptidos transportados en el RE. Los complejos estables de
moléculas de la clase I del MHC con los péptidos unidos salen del RE, a través
del complejo de Golgi, hasta la superficie celular.

Para la vía de la clase II del MHC, las proteínas extracelulares se interiorizan

en los endosomas, donde enzimas que actúan a un pH ácido escinden estas
proteínas mediante proteólisis. Las moléculas recién sintetizadas de la clase II
del MHC asociadas al I¡ se transportan desde el RE a las vesículas
endosómicas. Aquí, la I¡ se escinde mediante proteólisis, y un pequeño péptido
restante de la I¡ llamado CLIP, se retira de la hendidura de unión al péptido de
la molécula del MHC gracias a la acción de las moléculas DM. Los péptidos
que se generaron de proteínas extracelulares se unen entonces a la hendidura
disponible de la molécula de la clase II del MHC, y el complejo trimérico
(cadenas a y p de la clase II del MHC y péptido) se traslada a la superficie de la
célula y se muestra