Anatomía Patológica Clase #6:

21/04/2015

INFLAMACIÓN AGUDA

Es la respuesta del tejido conectivo vivo vascularizado ante cualquier mecanismo o

estimulo capaz de producir lesión celular cuya finalidad es eliminar, delimitar, circunscribir
o diluir el mecanismo que le está dando origen a la lesión celular, así como preparar los
tejidos para la reparación tisular.

Revisión Histórica:

Primeras descripciones de la inflamación datan de 3000 a. C. de un papiro egipcio.

Celsus (s. I a.C) describió los signos cardinales de la inflamación: dolor, calor, rubor, tumor
(tumefacción). Posteriormente Virchow agrega un quinto signo, la perdida de la función
(functio laesa).

En 1793, John Hunter, histólogo escocés, reconoce el proceso inflamatorio como una
respuesta fisiológica más que un proceso patológico (hasta ese entonces se pensaba que la
inflamación de este modo). Desde entonces se comienza a ver a la inflamación como una
respuesta sistemática en contra de la lesión tisular.

En 1882 Metchnikoff descubre la fagocitosis, a través de la observación de las amebas,

entonces define que el proceso inflamatorio tiene como función la fagocitosis o destrucción
de los agentes externos que sean capaces de producir lesión tisular.

En el siglo XX Sir Thomas Lewis establece la existencia de los mediadores químicos que
regulan la inflamación, lo que representa un gran avance para el entendimiento del proceso
inflamatorio.

Causas de la Inflamación

“Todos aquellos mecanismos y o factores de lesión celular”.

Nota: Los tejidos necróticos en el organismo desencadenan inflamación, de hecho, para diferenciar necrosis
de autolisis, sabemos que todo tejido necrótico se acompaña de un proceso inflamatorio agudo, mientras que
en el proceso de autolisis (muerte o degeneración celular que se produce en el cadáver) no se acompaña del
proceso inflamatorio, recordando que esta es una respuesta del tejido conectivo vivo vascularizado.

- Infecciones: bacterianas, micóticas, virales parasitarias.

- Necrosis tisular
- Cuerpos extraños: suturas quirúrgicas, espinas, astillas de madera, queratina, células
adiposas con grasas neutras…
- Trastornos nutricionales
- Agentes físicos (radiaciones UV), agentes químicos (ácidos, álcalis).
- Traumatismos
- Reacciones de Hipersensibilidad
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Propósito del la Inflamación: eliminar, diluir o circunscribir la lesión tisular, y preparar el

tejido para su reparación- La inflamación es fundamentalmente una respuesta protectora,
cuyo fin es librar al organismo de la causa inicial de la lesión celular y de las consecuencias
de la misma.

Clasificación

El proceso inflamatorio se clasifica:

- Inflamación aguda: tiene una evolución relativamente breve, con una duración entre
minutos, horas o unos pocos días, caracterizada por exudación de líquidos y
proteínas (edema), y la migración de leucocitos (neutrófilos predominantemente).
No es específico, entrando en la inmunidad innata.
- Inflamación crónica: tiene una duración mayor, más lenta y paulatina, parte de la
inmunidad adaptativa, histológicamente la célula predominante son los
mononucleares inflamatorios  los linfocitos y macrófagos, que actúan como
productores de anticuerpos específicos como un antígeno, o ellos mismos como
anticuerpos celulares, siendo estos últimos los TCD4 y los TCD8, además hay
proliferación de vasos sanguíneos fibrosis y necrosis tisular. La inflamación crónica
a su vez la podemos dividir en:
o Inespecíficas: procesos de duración muy prolongada, histológicamente mas
de 72horas, con signos localizados muy solapados.
o Granulomatosa: proceso inflamatorio que por sus características distingue
esta de otros y permite sugerir algunas causas. Ejemplo: Tuberculosis,
sarcoidosis, algunas micosis profundas.

Diferencias entre Inflamación aguda y crónica

Inflamación Aguda Crónica

Instalación Rápida (minutos/horas) Lento (días)
Células Polimorfonucleares Mononucleares (Linfocitos)
(neutrófilos)
Lesión Tisular y Fibrosis Leve, autolimintada. No Neoformación capilar
deja secuelas. Restitución Fibrosis, cicatriz. Ej. Artritis
completa de la función
Síntomas locales y Prominentes (sistémicos): Discretos los sistémicos, se
Sistémicos fiebre, malestar, astenia. presentan más en forma
local.

Mecanismos de Reconocimiento de Lesión Celular

 Receptores tipo TOLL: uno de los más importantes hoy en día. Son una familia de
proteínas y receptores ampliamente distribuidos por el organismo, actualmente se
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conocen 14 diferentes que actúan en diferentes niveles y células, reconocen lesión

celular de distinta índole. Uno de los más resaltantes es el Receptor Tipo TOLL
CD14 de los leucocitos, capaz de reconocer los lipopolisacaridos (LPS) de la pared
celular de las bacterias gramnegativas, y es lo que nos permite combatir las
infecciones por estas bacterias. Una vez que la bacteria ingresa al organismo, el
CD14 reconoce a los LPS (que es un patrón molecular asociado a patógeno, PAMs),
lo que desencadena una reacción, que lleva a la activación del NFKPAB y esto a su
vez lleva a la activación de los leucocitos, principalmente Polimorfonucleares y
macrófagos, para el proceso inflamatorio.
 Proteínas del complemento: son un grupo de proteínas que se encargan de reconocer
PAMs, y que además el propio sistema de complemento produce los Complejos
Mayores de Alteración de Membrana capaces de inducir la lisis bacteriana. En el
desarrollo de estos Complejos Mayores de Membrana se producen dos
intermediarios, C3a y C3b que a larga llevan a la formación el C5a y C5b, con un
rol fundamental en la fisiopatología del proceso inflamatorio agudo.
 Receptores FC de los anticuerpos: los cuales se encuentran en leucocitos como los
macrófagos y los polimorfonucleares, de tal manera que los microorganismos
opsonizados por las IgG y que demuestren la fracción FC, serán reconocidos por
estos leucocitos y serán fagocitados.
 Sensores intracelulares de lesión celular: muchos están relacionados con la
activación de la Fosfolipasa A2, la cual produce los derivados que entran en las vías
de la Ciclooxigenasa y la Lipooxigenasa, con producción de Prostaglandinas y
Leucotrienos, los cuales son mediadores químicos de la inflamación.

Fases de La inflamación Aguda

La respuesta inflamatoria tiene lugar en el tejido conjuntivo vascularizado, e implica al

plasma, las células circulantes, los vasos sanguíneos y los constituyentes celulares y
extracelulares del tejido conjuntivo.

La inflamación aguda presenta tres componentes principales:

1- Las modificaciones en el calibre de los vasos que dan lugar a un aumento del flujo
sanguíneo.

2- Las alteraciones en la estructura de la microvasculatura que permiten la salida de la

circulación de proteínas plasmáticas y los leucocitos.

3- La emigración de los leucocitos, desde el punto en que abandonan la microcirculación

hasta el foco de lesión en el que se acumulan

 Cambios Vasculares:
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Tienen lugar los cambios en el flujo sanguíneo y en el calibre de los vasos. Esta fase
vascular está caracterizada principalmente por la activación del mastocito, ampliamente
distribuido en el tejido conectivo por debajo de las membranas epiteliales y cercano a los
vasos sanguíneos, los cuales poseen unos gránulos que contienen Histamina preformada,
mediador químico principal que desencadena los fenómenos vasculares y celulares de la
inflamación. Los procesos vasculares inician con una vasoconstricción refleja y
neurogénica (de unos pocos segundos), a la que le sigue una vasodilatación con relajación
de los esfínteres precapilares (vasodilatación arteriolar), lo cual es mediado por la
histamina. Este mediador, aparte de relajar el musculo liso de los capilares, activa a las
células endoteliales, que comienzan a producir Oxido Nítrico, el cual es un vasodilatador
muy potente. Lo que trae como consecuencia un aumento del flujo sanguíneo local, para
aumentar el número de células capaces de producir fagocitosis (Polimorfonucleares y
macrófagos). Estos cambios llevan al enrojecimiento e incremento de calor en la zona de la
lesión.

El aumento del flujo sanguíneo conlleva a un aumento de la presión hidrostática, lo que

altera el equilibrio de Starling al inducir la filtración del plasma y el edema (un trasudado).
Posteriormente, la histamina induce además un aumento de la permeabilidad vascular,
sobre todo en el endotelio del extremo venoso del capilar, lo que hace que además de
líquido se filtren proteínas del plasma, como la albúmina y proteínas del complemento,
provocando un descenso de la presión coloidosmótica del plasma, y conduciendo a mayor
salida de líquido  Fase de exudación.

La acción directa de la histamina sobre el endotelio vascular, produciendo contracción la

célula endotelial y las ranuras intercelulares (formación de aberturas entre las células
endoteliales de las vénulas), no es el único mecanismo de aumento de la permeabilidad
endotelial. Existen otros mecanismos entre los que se pueden mencionar:

- Lesión endotelial directa con necrosis y desprendimiento de células endoteliales.

Daño directo al endotelio vascular, por ejemplo traumatismos lacerantes que rompe
capilares y aumenta la permeabilidad capilar. También en el caso de una lesión
necrotizante directa sobre el endotelio (por quemaduras graves o enzimas
bacterianas líticas). La filtración se inicia inmediatamente tras la lesión y se
mantiene con gran intensidad durante varias horas, hasta la trombosis y reparación
de los vasos (respuesta inmediata sostenida).
- Reorganización del citoesqueleto: produce la retracción endotelial por acción de
citocinas como IL-1, IFNgamma y TNFalfa, también por la hipoxia y la lesión
subletal de la célula endotelial.
- Aumento de la transcitosis a través del citoplasma del endotelio.
- Lesión endotelial mediada por leucocitos: Al momento de la adhesión leucocitaria y
la transmigración, si bien la célula endotelial se contrae, el leucocito debe secretar
factores que le permitan traspasar la membrana celular. Cuando la activación del
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leucocito se da antes de la transmigración, e inicia su proceso de fagocitosis antes

de salir del capilar sanguíneo y durante el proceso de adhesión, va a producir un
daño directo sobre capilar, a causa de la activación prematura de los leucocitos y
liberación por parte de estos de enzimas líticas y formas tóxicas de oxígeno, lo que
va a traer como consecuencia un aumento de la permeabilidad vascular.
- Filtración prolongada retardada: Otro mecanismo poco conocido es el originado por
la lesión por rayos UV, rayos X y toxinas bacterianas, en el que hay un aumento de
la permeabilidad capilar que se inicia muy tardíamente en el proceso inflamatorio,
trascurridas entre 2 y 12 horas y teniendo una duración de varios días, que afecta a
las vénulas y capilares, hay una constricción de la célula endotelial muy prolongada
en el tiempo, o quizás apoptosis de la célula. Por ejemplo al ir a la playa y
exponerse en forma prolongada al sol, los efectos no se sienten inmediatos si no al
cabo de horas es que comienza a aparecer la sensación de quemadura en la piel.
- Filtración a través de los vasos neoformados. De la mano del proceso inflamatorio
se inicia de la mano con la inflamación, dicha reparación va precedida de una
neoformación de capilares, lo cuales al ser inmaduros no son capaces de cumplir
todas las funciones del endotelio, y estos nuevos capilares provocan un aumento de
la permeabilidad capilar sobre todo en la fase tardía del proceso inflamatorio agudo.

 Acontecimientos celulares: extravasación de los leucocitos y función de fagocitosis:

La secuencia de acontecimientos que se produce desde que los leucocitos salen de la luz
vascular hasta que alcanzan el tejido intersticial (extravasación) se puede dividir en los
siguientes pasos:

1- En la luz vascular: marginación, rodamiento y adhesión.

2- Transmigración a través del endotelio (diapédesis)

3- Migración en los tejidos intersticiales hacia el estímulo quimiotáctico.

Debido a la disminución de líquido en el compartimiento intravascular, originan un

reacomodo de los elementos formes de la sangre, los hematíes se concentran en los vasos
de pequeño calibre y aumenta la viscosidad sanguínea, lo que se refleja con la presencia de
pequeños vasos dilatados y repletos de hematíes, denominado estasis. Conforme evoluciona
la estasis, provoca el desplazando a los leucocitos a la periferia a lo largo del endotelio
vascular Marginación del Leucocito.

Ya estando el leucocito marginado, empieza a entrar en contacto con factores y mediadores

químicos del proceso inflamatorio, el leucocito será activado por la IL-1 producida por las
células endoteliales a su vez activadas por la histamina, lo que va a traer como
consecuencia que en el leucocito se manifiesten ciertos receptores de membrana, llamados
Proteína de Sialil Lewis (que se encuentra en el glucocálix del leucocito), y en el endotelio
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vascular activado, por acción de la histamina, se exponen los gránulos intracelulares con
Selectina en la membrana celular, principalmente la SelectinaP y la SelectinaE que entraran
en contacto con la Proteína de Sialil Lewis del Leucocito.

Dicha interacción funciona como un “reductor de velocidad” que produce una unión lábil
entre el leucocito y el endotelio, que se rompe fácilmente, esta interacción origina  El
Rodamiento.

En el leucocito, también hay unas proteínas llamadas Integrinas, las cuales cambian de
configuración una vez que el leucocito ha sido activado, y se hacen ávidas para interactuar
con moléculas de adhesión celular, que se expresan en el endotelio vascular producto del
TNFalfa (producido por el leucocito activado y la IL-8), y dichas moléculas de adhesión
reciben el nombre de V-CAM y E-CAM (por sus siglas en ingles: moléculas de adhesión
celular Vascular, y moléculas de adhesión celular Endotelial). Las CAMs interaccionan con
las integrinas que cambiaron su configuración tridimensional para lograr una unión firme,
lo que permite La Adhesión del Leucocito, con el tiempo el endotelio puede quedar
literalmente vestido por leucocitos lo que se denomina pavimentación.

Tras la adhesión firme, los leucocitos dirigen sus pseudópodos hacia las uniones entra las
células endoteliales, se introducen entre las mismas quedando entre la célula endotelial y la
membrana basal y, finalmente atraviesan la membrana basal y llegan al espacio
extravascular en la etapa de  Transmigración del Leucocito.

En el intersticio, el leucocito sigue un rastro de “quemoquinas”, que actúa como un rastro

señal que lo lleva al sitio específico de inflamación, cual si fuese un rastro de
“opsonización”.

En el tejido conectivo vamos a encontrar fibras colágenas a través de las cuales se van
produciendo diferencias de gradientes producto de estos factores químicos quimiotácticos,
para estos cambios de gradientes puedan ser seguidos por el leucocito activado.

En resumen, la secuencia de los acontecimientos leucocitarios en la inflamación se describe

en cuatro etapas: Rodamiento, Activación, Adhesión y Transmigración. En primer lugar los
leucocitos presentan rodamiento (selectinas), más tarde son activados y se adhieren al
endotelio (factores quimiotácticos: incrementan la fuerza de unión de las integrinas, ICAM-
1 y VCAM-1: adhesión firme), después presentan una transmigración a través del
endotelio, atraviesan la membrana basal (PECAM-1) y migran hacia los factores
quimiotácticos que proceden de la fuente de lesión.

La inflamación termina cuando se elimina el estímulo lesivo y desaparecen o quedan

inhibidos los mediadores de la misma.

(Todo lo anterior es pregunta de examen)

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Mediadores Químicos de la Inflamación y sus Funciones

Las respuestas vascular y celular de las formas aguda y crónica de la inflamación, están
dadas por factores químicos procedentes del plasma o de las células, y que son activados
por el propio estímulo inflamatorio.

Mediador Producida por: Acciones

Histamina Mastocitos. También Vasodilatación
por basófilos y las Incremento de la permeabilidad vascular
plaquetas Activación endotelial
Prostaglandinas Mastocitos y leucocitos Vasodilatación, dolor y fiebre (PGE2)
(PGE2 y PGI2)
Leucotrienos Mastocitos y leucocitos Incremento de la permeabilidad vascular
Factores quimiotácticos
Rol fundamental la adhesión y activación
de leucocitos
Citoquinas Macrófagos, células Locales: activación endotelial
(Interleuquinas: endoteliales, mastocitos Sistémicas: fiebre, hipotensión (shock)
IL-1, TNFalfa, IL-
8)
Quemoquinas Leucocitos, macrófagos
Factores quimiotácticos
(Quimiocinas) activados Activación de leucocitos
Factor activados de Leucocitos, mastocitos
Vasodilatación
Plaquetas (PAF) y células endoteliales
Incremento de la permeabilidad vascular
Adhesión y activación de leucocitos
Factores del Hígado (circulantes Vasodilatación (acción directa sobre el
Complemento normalmente en el endotelio)
plasma) Incremento de la permeabilidad vascular
Adhesión y activación de leucocitos (C3a
y C5a)

Regulación de las moléculas de adhesión

1. Redistribución de las moléculas de adhesión hacia la superficie celular: Existen unas

vesículas dentro de las células endoteliales en las que están contenidas las Selectinas, las
cuales reciben el nombre de cuerpos de Weibel-Palade. Una vez que el endotelio ha sido
activado, dichos corpúsculos, son externalizados, exponiendo la P-selectina. La activación
endotelial está a cargo de mediadores como histamina, trombina, PAF. Este proceso es
importante para el rodamiento leucocitario. Por otra parte, en estos cuerpos también se
encuentra el factor de Von Willebrand, muy importante para la coagulación primaria, y que
actúa en la agregación plaquetaria.

Nota: personas con deficiencias de los cuerpos de Weibel-Palade tendrán una alteración en el rodamiento y
la transmigración y de los leucocitos, además de trastornos de la coagulación.
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2. Inducción de moléculas de adhesión sobre el endotelio: citocinas (IL-1 y TNFalfa)

inducen las síntesis y expresión de las moléculas de adhesión endotelial (E-Selectina, para
adhesión de los neutrófilos, monocitos y ciertos linfocitos). También se incrementa la
expresión de ICAM-1 y VCAM-1.

3. Aumento de la intensidad de fijación: mecanismo más importante para la fijación de las

integrinas. LFA-1, presente en los leucocitos para adherirse a su ligador ICAM-1, debe
pasar por una modificación de su configuración para pasar a un estado de alta afinidad, lo
cual se logra con la activación del leucocito. La interacción LFA-1/VCAM-1 es la causa de
la adhesión firme al endotelio y un requisito para la transmigración.

Evolución del Proceso Inflamatorio Agudo

La inflamación aguda puede presentar, en términos generales, alguna de las siguientes

cuatro formas de evolución:

1. Resolución completa de su función: una vez que se ha neutralizado el agente o estímulo

lesivo, todas las reacciones inflamatorias finalizan con la vuelta a la normalidad de las
características del tejido en el que se produjo. Habitual en los casos de lesión limitada y de
corta duración y en los que la destrucción tisular ha sido escasa y las células
parenquimatosas pueden presentar regeneración. Linfáticos y Fagocitos desempeñan un
papel importante en esta resolución. Ejemplo. Faringoamigdalitis pultácea.

2. Curación mediante sustitución por tejido conjuntivo (Fibrosis) con pérdida parcial de la
función: Si el proceso inflamatorio es muy severo y extenso, ha tenido lugar en tejidos que
no se regeneran, o debido a la abundante exudación de fibrina y se ha producido una
reorganización del exudado fibrinoso que no puede reabsorberse de forma adecuada, con
proliferación de tejido conjuntivo en la zona, por ejemplo en una pleuritis constrictiva, el
proceso inflamatorio trae consecuencias deletéreas para el organismo. Si el tejido no tiene
una reserva celular funcional importante, este tejido necrótico evoluciona hacia fibrosis con
pérdida parcial de la función de ese órgano.

3. Progresión hacia inflamación crónica: Además hay procesos inflamatorios agudos que
no se resuelven por virtud de esas vías por persistencia del estímulo lesivo o por
interferencia del proceso normal de curación y evoluciona a un proceso inflamatorio
crónico, aunque puede ser una inflamación crónica desde el principio. Ejemplo neumonías,
ulceras pépticas.

4. Formación de abscesos: en infecciones por microorganismos piógenos.

Patrones morfológicos de la inflamación aguda: (pregunta de examen)

- Inflamación Serosa: por ejemplo exposiciones al sol, quemaduras de primer grado y

algunas de segundo grado, procesos alérgicos, reacciones de hipersensibilidad tipo
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I, derrame pleural (trasudado), ascitis. Se observa una exudación abundante, con

líquido proteínico claro y muy poca cantidad de células (neutrofilos, célula
característica del proceso inflamatorio agudo), proveniente el líquido del suero
sanguíneo ó, de las células mesoteliales que revisten las cavidades peritoneal,
pleural y pericardica (derrame). Se produce la formación de una ampolla o flictena
que encierra del exudado del plasma, en el interior de la epidermis o
inmediatamente por debajo de la misma.
- Inflamación Fibrinosa: se caracteriza por que el líquido de edema es rico en
proteínas, principalmente fibrinógeno, que al estar en contacto con los elementos
del tejido conectivo se coagula, dando un líquido de color amarillo oscuro
coagulado. Se produce cuando hay gran filtración vascular ó, cuando en el interticio
hay un estímulo procoagulante (ej. Células tumorales). Puede verse por ejemplo en
el Derrame pleural (exudado), pericarditis (bacterianas principalmente), neumonías
lobares complicadas con empiemas. Microscópicamente la celularidad sigue siendo
baja, con un exudado muy grueso, amorfo, eosinofílico, que representa la proteína
coagulada sobre la superficie serosa. Se observan polimorfonucleares neutrófilos
irregularmente distribuidos en el exudado. Histológicamente la fibrina aparece
como tramas de hilos o fibrillas eosinofílicas y en ocasiones como un coagulo
amorfo. Este proceso fibrinoso se puede resolver con reabsorción completa del
exudado y llegar a una curación sin dejar secuelas (fibrinólisis y fagocitosis por
macrófagos), ó puede organizarse, es decir, endurecimiento del exudado con
cronificación del proceso inflamatorio, porque no hay mecanismos de
autorregulación, neoformación capilar, proliferación de fibroblastos que depositan
elementos de la matriz extracelular, ocasionando la formación de una capa fibrosis
sobre el órgano y cicatrización, como ocurre en las pleuritis y pericarditis
constrictivas.
- Inflamación purulenta o fibrinopurulenta: su ejemplo clásico es la apendicitis aguda
fibrinopurulenta, en estos casos se observan grandes cantidades de pus o de un
exudado purulento, amarillento fácilmente desprendible sobre la superficie del
órgano, constituido por neutrófilos, células necróticas y líquido de edema.
Microscópicamente se observan abundantes polimorfonucleares neutrófilos, además
de las mallas de fibrina. Ejemplos: neumonías lobares, zonas de infarto del
miocárdico (se observan polimorfonucleares entre las fibras cardíacas
hipereosinofílicas, anucleadas, necróticas; cistitis purulenta, absceso cerebrales (con
necrosis de licuefacción).
- *Ulceras: es un defecto local o excavación en la superficie de un órgano o tejido,
secundario a la descamación o desprendimiento del tejido inflamatorio necrótico,
que se produce cuando dicha área inflamatoria necrótica esta sobre o cerca de una
superficie. Ej. Necrosis inflamatoria de la mucosa de la boca, estómago, intestino,
aparato genitourinario. Hay un denso infiltrado polimorfonuclear y dilatación
vascular en los márgenes del defecto (fase aguda); aparecen en los márgenes y bases
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de la ulceración proliferación fibroblástica, cicatrización y acumulación de linfocito,

macrófagos y células plasmáticas.