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CAPÍTULO

14
Dispepsia
JAN TACK

ÍNDICE DEL CAPÍTULO


Definición..................................................................................194 Abordaje de la dispepsia no estudiada.......................................200
Causas orgánicas de dispepsia..................................................194 Anamnesis y exploración física................................................... 200
Intolerancia a alimentos o fármacos............................................ 195 Pruebas analíticas..................................................................... 200
Úlcera gastroduodenal............................................................... 195 Estrategias terapéuticas iniciales................................................ 200
Enfermedad por reflujo gastroesofágico...................................... 195 Estudios adicionales.................................................................. 202
Cáncer gástrico y esofágico....................................................... 195 Tratamiento de la dispepsia funcional........................................202
Trastornos del páncreas y la vía biliar.......................................... 195 Medidas generales.................................................................... 202
Otros trastornos digestivos o sistémicos...................................... 196 Tratamiento farmacológico......................................................... 202
Dispepsia funcional...................................................................196 Intervenciones psicológicas........................................................ 204
Complejo de síntomas de la dispepsia........................................ 196 Recomendaciones.....................................................................204
Epidemiología............................................................................ 198
Fisiopatología............................................................................ 198
Factores patógenos................................................................... 199

DEFINICIÓN nitud posprandial, saciedad precoz, dolor epigástrico, ardor


epigástrico) se consideran actualmente específicos respecto a
Dispepsia deriva de las palabras griegas δσ- (dis-) y πεψη- (pep- un origen gastroduodenal, aunque somos conscientes de que
se), y significa «digestión difícil». En la terminología médica otros síntomas coexisten con la dispepsia.
actual, dispepsia hace referencia a un grupo heterogéneo de En pacientes con dispepsia, los estudios clínicos adicionales
síntomas localizados en la parte superior del abdomen. La dis- pueden identificar una enfermedad orgánica subyacente que
pepsia suele definirse a grandes rasgos como dolor o molestias probablemente cause los síntomas. En estas personas, los sínto-
centradas en la parte superior del abdomen1,2 pero puede incluir mas se deben a una causa orgánica de dispepsia (cuadro 14-1),
síntomas variados: dolor epigástrico, plenitud posprandial, pero en la mayoría de las personas con síntomas dispépticos no
saciedad precoz, anorexia, eructos, náuseas y vómitos, dis- se identifica ninguna anomalía orgánica mediante la evaluación
tensión de la parte superior del abdomen, o incluso pirosis y clínica habitual (endoscopia incluida), y se considera que estos
regurgitación. Los pacientes con dispepsia a menudo refieren pacientes tienen dispepsia funcional. El término dispepsia no
varios de estos síntomas.3 estudiada hace referencia a síntomas dispépticos en personas
Se han propuesto definiciones de consenso de la dispepsia y en las que aún no se han realizado estudios diagnósticos ni se
la dispepsia funcional. El solapamiento entre síntomas de origen ha determinado un diagnóstico específico que explique esos
gástrico y síntomas de presunto origen esofágico (especialmente síntomas.
ERGE) sigue siendo un tema controvertido. Con el tiempo, las
definiciones de dispepsia han cambiado hasta hacerse más
restrictivas y centradas en los síntomas que se consideran ori- CAUSAS ORGÁNICAS DE DISPEPSIA
ginados en la región gastroduodenal, no en el esófago. Las causas identificables más prevalentes de síntomas dispép-
Las definiciones anteriores consideraban que la dispepsia ticos subyacentes son UGD y ERGE. Las neoplasias malignas
abarcaba todas las sensaciones retroesternales y de la parte del tubo digestivo alto y la enfermedad celíaca son causas de
superior del abdomen; de hecho, todos los síntomas conside- dispepsia menos frecuentes, pero clínicamente importantes6–10
rados referibles al tubo digestivo proximal.4 Los comités de (v. cuadro 14-1). El estudio de elección en las personas con
consenso de Roma I y II definieron la dispepsia como dolor dispepsia es la endoscopia, que permite identificar esofagitis
o molestias centradas en la parte superior del abdomen.1,2 Las erosiva, esófago de Barrett, úlcera péptica, y cáncer de estómago
molestias incluyen plenitud posprandial, distensión de la par- o esófago.
te superior del abdomen, saciedad precoz, ardor epigástrico, Los estudios sistemáticos indican que el 20-25% de los
eructos, náuseas y vómitos. Puede existir ardor de estómago pacientes con síntomas dispépticos en las sociedades occi-
como parte del conjunto de síntomas, pero el comité de Roma dentales tienen esofagitis erosiva, el 20% presentan ERGE con
II decidió que, cuando la pirosis es el síntoma predominante, endoscopia negativa; el 10%, úlcera péptica; el 2%, esófago de
hay que considerar que el paciente padece ERGE, no dispepsia. Barrett, y el 1% o menos padecen una neoplasia maligna.6-10
El comité de consenso de Roma III definió la dispepsia como Hallazgos poco relevantes, como duodenitis o gastritis, no
presencia de síntomas que el médico considera que tienen su parecen correlacionarse con la presencia o ausencia de síntomas
origen en la región gastroduodenal.5 Solo cuatro síntomas (ple- dispépticos.

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Capítulo 14 Dispepsia   195

CUADRO 14-1 Causas de dispepsia

Luz del tubo digestivo Medicamentos


Dispepsia funcional Acarbosa
Enfermedad por reflujo gastroesofágico Ácido acetilsalicílico y otros AINE (incluidos compuestos
Gastroparesia (diabetes mellitus, posvagotomía, selectivos para COX-2)
esclerodermia, seudoobstrucción intestinal crónica, Colchicina
posvírica, idiopática) Digitálicos, preparados
Infecciones gástricas (citomegalovirus, hongos, Estrógenos
tuberculosis, sífilis) Etanol
Intolerancia a alimentos Gemfibrocilo
Isquemia gástrica o intestinal (mesentérica) crónica Glucocorticoides
Neoplasia gástrica o esofágica Hierro
Parásitos (Giardia lamblia, Strongyloides stercoralis) Levodopa
Síndrome del intestino irritable Opiáceos
Crohn, gastroenteritis eosinófila, sarcoidosis, Niacina
amiloidosis) Nitratos
UGD Orlistat
Vólvulo gástrico crónico Potasio, cloruro
Quinidina
Trastornos sistémicos Sildenafilo
Diabetes mellitus Teofilina
Enfermedad tiroidea, hiperparatiroidismo
Gestación Trastornos pancreatobiliares
Insuficiencia cardíaca, isquemia de miocardio Dolor biliar: colelitiasis, coledocolitiasis, disfunción del esfínter
Insuficiencia renal de Oddi
Insuficiencia suprarrenal Neoplasias pancreáticas
Neoplasia maligna intraabdominal Pancreatitis crónica

Intolerancia a alimentos o fármacos Enfermedad por reflujo gastroesofágico


En contra de la creencia popular, la ingestión de determinados La esofagitis erosiva es un marcador diagnóstico de ERGE, pero
alimentos (p. ej., especias, café, alcohol) o cantidades excesivas la mayoría de los pacientes con síntomas debidos a reflujo del
de comida nunca se ha establecido convincentemente como cau- contenido gástrico al esófago no tienen signos endoscópicos
sa de dispepsia.11,12 Aunque la ingestión de alimentos a menudo de erosión esofágica ni ERGE no erosiva. Se encuentra esofa-
agrava los síntomas dispépticos, el efecto probablemente se gitis erosiva en cerca del 20% de los pacientes con dispepsia, y
relaciona con la respuesta sensitivomotora a los alimentos más una cifra similar de pacientes podría tener ERGE no erosiva.6,10
que a intolerancias o alergias a alimentos concretos. La ingestión El uso empírico de tratamiento supresor del ácido reduce la
aguda de capsaicina induce síntomas dispépticos en personas probabilidad de encontrar esofagitis erosiva en pacientes con
sanas y en quienes tienen dispepsia funcional, con mayor inten- dispepsia (v. capítulo 44).
sidad en este último grupo.13
La dispepsia es un efecto secundario frecuente de muchos Cáncer gástrico y esofágico
fármacos, como hierro, antibióticos, opiáceos, digital, estró- El riesgo de neoplasias malignas de estómago o esófago en
genos y anticonceptivos orales, teofilina y levodopa. Los pacientes con síntomas dispépticos se estima en inferior al
medicamentos pueden causar síntomas por lesión directa de 1%.9 El riesgo de cáncer gástrico es mayor en personas con
la mucosa gástrica, cambios en la función sensitivomotora infección por H. pylori, antecedentes familiares de cáncer de
digestiva, provocación de reflujo gastroesofágico o mecanis- estómago o personales de cirugía gástrica, o inmigración
mos idiosincrásicos. Los AINE han recibido la mayor atención desde un área endémica para las neoplasias malignas gás-
por su potencial de causar úlceras en el tubo digestivo. El uso tricas. El riesgo de cáncer esofágico es mayor en hombres,
crónico de ácido acetilsalicílico y otros AINE puede provocar fumadores, personas con un consumo de alcohol elevado y
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síntomas dispépticos hasta en el 20% de las personas, pero la quienes tienen antecedentes de larga evolución de pirosis
aparición de dispepsia apenas se correlaciona con la presencia (v. capítulos 47 y 54).
de úlceras. En estudios controlados se produjo dispepsia en el
4-8% de las personas tratadas con AINE, con un cociente de Trastornos del páncreas y la vía biliar
posibilidades de 1,1 a 3,1, comparado con placebo. La mag- A pesar de la elevada prevalencia de dispepsia y litiasis biliar
nitud de este efecto depende de la dosis y el tipo de AINE.14 en adultos, los estudios epidemiológicos han confirmado que
Comparado con los AINE, los inhibidores selectivos de la la colelitiasis no se asocia con dispepsia. No hay que buscar la
COX-2 se asocian con una frecuencia menor de dispepsia y presencia de colelitiasis en todas las personas con dispepsia,
úlceras pépticas.15 ni está indicada la colecistectomía en personas con colelitiasis
solo por dispepsia. La presentación clínica del dolor biliar se
Úlcera gastroduodenal distingue fácilmente de la dispepsia (v. capítulo 65).
La úlcera péptica es una causa bien conocida de síntomas La enfermedad pancreática es menos prevalente que la cole-
dispépticos y un diagnóstico importante en pacientes con dis- litiasis, pero los síntomas de la pancreatitis aguda o crónica, o
pepsia, pero la frecuencia de úlcera péptica en personas con los del cáncer de páncreas pueden confundirse inicialmente con
dispepsia solo es del 5-10%.6,10,14 La edad mayor, el uso de AINE dispepsia. Los trastornos pancreáticos se asocian habitualmente
y la infección por Helicobacter pylori son los factores de riesgo con dolor más intenso, acompañado con frecuencia de anorexia,
principales de úlcera péptica (v. capítulos 51 y 53). pérdida de peso rápida o ictericia (v. capítulos 58-60).

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196  Sección III  Signos, síntomas y factores biopsicosociales

Otros trastornos digestivos o sistémicos CUADRO 14-2 Clasificación y criterios diagnósticos


Varios trastornos digestivos pueden causar síntomas similares de la dispepsia funcional, el síndrome de malestar
a los dispépticos: trastornos infecciosos (p. ej., Giardia lamblia, posprandial y el síndrome de dolor epigástrico*
Strongyloides stercoralis, tuberculosis, hongos, sífilis), inflama-
torios (enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, sarcoidosis, Dispepsia funcional†
gastritis linfocítica, gastroenteritis eosinófila) o infiltrantes Incluye uno o más de los siguientes:
(linfoma, amiloidosis, enfermedad de Ménétrier) del tubo 1. Plenitud posprandial molesta
digestivo alto o el estómago. La mayoría de estas causas serán 2. Saciedad precoz
identificables mediante endoscopia digestiva alta con biopsias 3. Dolor epigástrico
de la mucosa. Es posible que un vólvulo gástrico recidivante y 4. Ardor epigástrico
la isquemia mesentérica o gástrica crónica se presenten con sín- y
Ausencia de indicios de enfermedad estructural (con endoscopia
tomas dispépticos (v. capítulos 26, 29-31, 36, 107, 113, 115 y 118).
alta incluida) que probablemente explicara los síntomas
El patrón sintomático asociado a la gastroparesia (idiopática,
inducida por fármacos o secundaria a trastornos metabólicos, Síndrome de malestar posprandial†
sistémicos o neurológicos) es similar al de la dispepsia, y la Tiene que cumplir uno o más de los siguientes:
distinción entre gastroparesia idiopática y dispepsia funcio- 1. Plenitud posprandial molesta, que aparece tras comidas
nal con retraso del vaciamiento gástrico no está bien definida de la cantidad habitual, al menos varias veces por semana
(v. más adelante y capítulo 49). La dispepsia podría ser el 2. Saciedad precoz, que impide terminar una comida habitual,
síntoma de presentación o acompañante de una isquemia de al menos varias veces por semana
miocardio aguda, gestación, insuficiencia renal aguda o crónica, Criterios auxiliares
disfunción tiroidea, insuficiencia suprarrenal o hiperparatiroi- 1. Puede haber distensión de la parte superior del abdomen,
dismo (v. capítulos 36 y 39). náuseas posprandiales o eructos excesivos
2. Es posible que coexista con dolor epigástrico
DISPEPSIA FUNCIONAL Síndrome de dolor epigástrico†
De acuerdo con los criterios de Roma III, la dispepsia funcional Tiene que cumplir todos los siguientes:
se define como presencia de saciedad precoz, plenitud pos- 1. Dolor o ardor localizado en el epigastrio de intensidad
prandial, dolor epigástrico o ardor epigástrico en ausencia moderada como mínimo, al menos una vez a la semana
de enfermedad orgánica, sistémica o metabólica que proba- 2. El dolor es intermitente
blemente explique los síntomas5 (cuadro 14-2). 3. No se generaliza ni localiza en otras regiones abdominales
o torácicas
Complejo de síntomas de la dispepsia 4. No se alivia con la defecación ni ventosidades
5. No cumple los criterios de los trastornos de la vesícula biliar
Patrón y heterogeneidad o del esfínter de Oddi
El complejo de síntomas de dispepsia es más amplio que los
Criterios auxiliares
cuatro síntomas cardinales que constituyen la definición de
1. El dolor puede ser como el ardor, pero sin el componente
Roma III, y contiene múltiples síntomas, como dolor epigás- retroesternal
trico, distensión, saciedad precoz, plenitud, ardor epigástrico, 2. El dolor suele inducirse o aliviarse con la ingestión de una
eructos, náuseas y vómitos. Aunque a menudo son crónicos, comida, pero en ocasiones aparece en ayunas
los síntomas de la dispepsia funcional resultan sobre todo 3. Es posible que coexista con el síndrome de malestar
intermitentes, incluso en períodos muy sintomáticos. 3,16 En posprandial
personas con dispepsia funcional que acuden a centros ter-
*Según el comité de consenso de Roma III.
ciarios, los síntomas más frecuentes son plenitud posprandial †
Los criterios tienen que cumplirse los 3 meses anteriores, con un inicio de los
y distensión, seguidos de dolor epigástrico, saciedad precoz, síntomas al menos 6 meses antes del diagnóstico.
náuseas y eructos.3,17-20 Hay una heterogeneidad considerable, Adaptado de Tack J, Talley NJ, Camilleri M, et al. Functional gastroduodenal
como pone de manifiesto, por ejemplo, el número de síntomas disorders. In: Drossman DA, Corazziari E, Delvaux M, et al, editors. Rome III. The
functional gastrointestinal disorders. 3rd ed. McLean, Va.: Degnon Associates;
que refieren los pacientes (fig. 14-1). En la población general, 2006; pp 427-428.
los síntomas dispépticos más frecuentes son plenitud pospran-
dial, saciedad precoz, dolor en la parte superior del abdomen
y náuseas.21-23
La pérdida de peso se considera clásicamente un sín-
toma de «alarma», que apunta a una enfermedad orgánica de simplificar la heterogeneidad intrínseca del complejo de sín-
potencialmente grave. Los estudios en pacientes de centros tomas de dispepsia y guiar el tratamiento. El comité de Roma II
terciarios con dispepsia funcional también han mostrado propuso una clasificación basada en un síntoma predominante
una frecuencia elevada de pérdida de peso inexplicada,17,18 y de dolor o molestias. Aunque se encontraron correlaciones
estudios poblacionales de Australia y Europa han revelado entre esta clasificación y la presencia o ausencia de infección por
una asociación entre dispepsia no estudiada y pérdida de H. pylori, ausencia o presencia de retraso del vaciamiento
peso inexplicada.22-23 gástrico y respuesta o ausencia de respuesta al tratamiento su­
presor del ácido,25,26 la clasificación ha recibido críticas por
Subgrupos la dificultad de distinguir entre dolor y molestia, falta de
La heterogeneidad del complejo de síntomas de dispepsia está una definición de «predominante» ampliamente aceptada,
ampliamente aceptada. El análisis de factores de los síntomas incertidumbre sobre el solapamiento entre los subgrupos de
de dispepsia en la población general y pacientes de asistencia síntomas, ausencia de asociación con los mecanismos fisio-
terciaria con dispepsia funcional no han indicado que la dis- patológicos propuestos y, especialmente, falta de estabilidad
pepsia funcional sea un trastorno homogéneo (unidimensio- del síntoma predominante a lo largo de períodos temporales
nal).22-24 Estos estudios han confirmado la heterogeneidad del breves.5,27-30
complejo de síntomas de dispepsia sin lograr una clasificación El comité de consenso de Roma III propuso una clasificación
clínicamente relevante del síndrome. distinta (fig. 14-2). Los estudios en pacientes con dispepsia
Se han hecho varios intentos de identificar subgrupos clíni- funcional atendidos en un centro de asistencia terciaria y de
camente relevantes de personas con dispepsia con el objetivo personas con dispepsia no estudiada en la población general

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Capítulo 14 Dispepsia   197

FIGURA 14-1. Frecuencia de síntomas (porcentaje de pacientes) y sus puntuaciones de gravedad en 674 pacientes con dispepsia funcional
atendidos en un centro de referencia terciario. (Datos no publicados, University of Gasthuisberg, Leuven, Belgium.)

la población adulta. Tanto el SMP como el SDE eran fácilmente


identificables, y la frecuencia de solapamiento entre los dos
resultó menor de la esperada.33,34 Un estudio poblacional a base
de cuestionarios en EE.UU. también confirmó la separación
sólida entre los patrones de síntomas de SMP y SDE. 35 Los
resultados de estos estudios epidemiológicos realizados en
distintas partes del mundo respaldan la clasificación de Roma
III de SMP y SDE de acuerdo con una separación mejor de la
esperada de los subgrupos en la población general. Por el con-
trario, los estudios en pacientes derivados al especialista en
aparato digestivo por dispepsia funcional han mostrado una
separación mucho peor entre SMP y SDE.36 Un análisis post hoc
de un estudio a base de endoscopia de acceso abierto realizado
antes de la publicación de los criterios de Roma III encontró un
solapamiento considerable entre los dos subgrupos y un gran
conjunto de pacientes dispépticos que no podían ser clasificados
en uno de los dos grupos.37
La validez de la clasificación de Roma III tendrá que ser
evaluada en más estudios actuales y futuros. En un estudio
prospectivo de 3.014 pacientes atendidos en un centro de gas-
troenterología ambulatorio en Taiwán, se estableció el diagnós-
tico de dispepsia funcional en el 20,2%, de los cuales el 63%
FIGURA 14-2. Clasificación de la dispepsia no estudiada, la dispepsia
tenían SDE, y el 63%, SMP, incluido un 26% con un solapa-
funcional (DF) y los subtipos de dispepsia funcional, según los
criterios de Roma III.
miento de los dos tipos de dispepsia funcional.38 Así pues, en
pacientes atendidos en centros ambulatorios o derivados para
endoscopia, a menudo coexisten síntomas relacionados con
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han puesto de manifiesto que del 40 al 75% de las personas las comidas y dolor epigástrico referidos. Cabría pensar que
dispépticas refieren empeoramiento de los síntomas tras la la incorporación de una valoración de la gravedad y patrón
ingestión de una comida.23,31,32 Asumiendo que una diferencia temporal (p. ej., exclusivamente posprandial) de las molestias
entre síntomas relacionados con las comidas y no relacionados tal vez reduzca la frecuencia del solapamiento.
con estas podría ser fisiopatológica y clínicamente relevante, el
comité de consenso de Roma III planteó usar dispepsia funcional
como término agrupador, y distinguir entre síndrome de males-
Solapamiento con pirosis y síndrome del intestino
tar posprandial (SMP), caracterizado por síntomas dispépticos irritable
relacionados con las comidas, plenitud posprandial y sacie- Aunque los primeros investigadores tuvieron en cuenta a un
dad precoz, y síndrome de dolor epigástrico (SDE), marcado por grupo de pacientes con dispepsia similar a reflujo,4 los comités
síntomas dispépticos no relacionados con las comidas, dolor de Roma no consideraron que la pirosis surja primariamente
epigástrico y ardor epigástrico.5 de la región gastroduodenal, y este síntoma fue excluido de
Varios estudios poblacionales han evaluado la clasificación la definición de dispepsia.2,5 A menudo aparece pirosis junto
de Roma III de la dispepsia funcional en SMP y SDE. En dos con los síntomas dispépticos, tanto en la población general
estudios europeos de Italia y Suecia, la evaluación de los parti- como en personas con dispepsia funcional,23,27,39,40 pero la dis-
cipantes consistía en endoscopia digestiva alta con biopsias de tinción entre ERGE y dispepsia se ve entorpecida por varios
la mucosa, y se encontró dispepsia funcional en el 11-15% de factores de confusión, como la presencia de síntomas similares

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198  Sección III  Signos, síntomas y factores biopsicosociales

a los dispépticos en muchos pacientes con ERGE,23,41 y las con dispepsia funcional. La frecuencia de retraso del vaciamien-
dificultades de pacientes y médicos para detectar la pirosis.42,43 to gástrico oscila entre el 20 y el 50%.3,5 En un metaanálisis de
El comité de consenso de Roma II estableció que los pacien- 17 estudios con 868 pacientes dispépticos y 397 controles estaba
tes con pirosis típica como síntoma predominante casi siempre presente un retraso significativo del vaciamiento gástrico de
tienen ERGE y deben diferenciarse de los pacientes con dis- sólidos en casi el 40% de los pacientes con dispepsia funcional.54
pepsia.2 Aunque esta distinción es probablemente válida, ha La mayoría de los estudios, no obstante, constaban de pequeños
quedado claro que el enfoque por el síntoma predominante no grupos de pacientes. En los de mayor tamaño, el vaciamiento
identifica ni excluye con fiabilidad los pacientes con ERGE.44,45 gástrico de los sólidos estaba retrasado en cerca del 30% de los
El comité de consenso de Roma III ha propuesto identificar pacientes con dispepsia funcional.3,5,20,55,56 La mayor parte de
pacientes con pirosis frecuente y usar un cuestionario con imá- los estudios no lograron encontrar una relación convincente
genes y texto para facilitar la detección de la pirosis por parte entre retraso del vaciamiento gástrico y el patrón de síntomas.
de los pacientes. Esa estrategia podría identificar pacientes con Tres estudios monocéntricos a gran escala europeos mostraron
dispepsia funcional que responderán al tratamiento supresor que los pacientes con retraso del vaciamiento gástrico para
del ácido o en quienes es posible demostrar una exposición los sólidos tenían más probabilidades de referir plenitud pos-
patológica al ácido en el esófago.44,45 Mientras que la defini­ prandial, náuseas y vómitos,20,55,56 aunque otros dos grandes
ción de Roma II de dispepsia funcional excluía los pacientes estudios multicéntricos de EE.UU. no encontraron asociación o
con pirosis como síntoma predominante y resultaba incierta en esta era débil.57,58 Sigue siendo objeto de debate si el retraso del
aquellos en los que la pirosis no era el síntoma predominante, la vaciamiento gástrico causa los síntomas o es un epifenómeno.
definición de Roma III establece que la pirosis no es un síntoma
gastroduodenal, aunque a menudo se produce en asociación Alteración de la acomodación del estómago
con síntomas de dispepsia funcional, y su presencia no des- a una comida
carta el diagnóstico de dispepsia funcional.5 Del mismo modo,
la coexistencia frecuente de dispepsia funcional y síndrome Las funciones motoras del estómago proximal y distal son muy
del intestino irritable (SII)46 está reconocida explícitamente en distintas. Mientras que el estómago distal regula el vaciamiento
las directrices de consenso de Roma III, pero no descarta el gástrico de los sólidos moliendo y tamizando el contenido hasta
diagnóstico de dispepsia funcional.5 que las partículas son lo suficientemente pequeñas como para
atravesar el píloro, el estómago proximal sirve principalmente
Epidemiología de reservorio durante la ingestión de una comida y después de
Los síntomas dispépticos son frecuentes en la población gene- esta. La acomodación del estómago a una comida resulta de la
ral, con cifras que oscilan entre el 10 y el 45%.11,16,23,27,47,48 La relajación refleja del estómago proximal mediada por el vago,
frecuencia de dispepsia es ligeramente mayor en las mujeres que de este modo permite al estómago acomodar grandes
que en los hombres, y la influencia de la edad varía según los volúmenes sin un aumento de la presión intragástrica.59 Los
estudios. Los resultados de los estudios de prevalencia se ven estudios con manometría intragástrica han demostrado que la
influidos enormemente por los criterios usados para definir la ingestión de una comida se asocia con un descenso de la pre­
dispepsia, y varios estudios han incluido pacientes con sínto- sión intragástrica seguido de la recuperación gradual de la
mas típicos de ERGE o no han tenido en cuenta la presencia presión durante la ingestión continuada de nutrientes, con una
de síntomas similares a los dispépticos en muchos pacientes saciedad creciente inducida por la comida.60
con ERGE. Una vez excluida la pirosis, la frecuencia de dis- Los estudios que utilizan un baróstato gástrico, gamma-
pepsia no estudiada en la población general es del 5-15%.16,23,47,48 grafía, ecografía, TC por emisión de fotón único (SPECT) o mar-
Los estudios de seguimiento a largo plazo han indicado una cadores sustitutos no invasivos (prueba de bebida de saciedad)
mejoría o resolución de los síntomas en más de la mitad de los han identificado alteraciones de la acomodación gástrica en
pacientes.16,47,49,50 La incidencia anual de dispepsia se estima cerca del 40% de los pacientes con dispepsia funcional.3,5,17,19,59
en el 1-6%.16 Una acomodación insuficiente del estómago proximal durante
La calidad de vida se ve afectada significativamente por y después de la ingestión de una comida podría acompañarse
la dispepsia, sobre todo la funcional.50 Aunque la mayoría de de una mayor presión intragástrica y más activación de meca-
los pacientes no acuden al médico, una proporción sustancial norreceptores de la pared del estómago, induciendo así los
consultará en último término, lo que causa costes sustancia- síntomas. Aunque varios estudios han encontrado asociacio-
les.16,50-53 Los factores que influyen en la búsqueda de atención nes entre alteraciones de la acomodación y saciedad precoz o
médica son gravedad de los síntomas, temor a una enfermedad pérdida de peso, otros no han logrado poner de manifiesto esa
grave subyacente, malestar psicológico y ausencia de apoyo relación.3,5,17,59 Aún no están claros los mecanismos por los cuales
psicosocial adecuado53 (v. más adelante). la alteración de la acomodación puede causar síntomas. La
ingestión de una comida en ausencia de una relajación correcta
Fisiopatología del estómago proximal podría acompañarse de la activación de
Se han propuesto varios mecanismos fisiopatológicos subya- mecanorreceptores sensibles a la tensión en el estómago proxi-
centes a los síntomas dispépticos funcionales: retraso del vacia- mal. Por otra parte, una acomodación insuficiente del estómago
miento gástrico, alteración de la acomodación del estómago a proximal forzaría a la comida a desplazarse al estómago distal,
una comida, hipersensibilidad a la distensión gástrica, sensi- y causaría así la activación de mecanorreceptores sensibles a la
bilidad duodenal alterada a los lípidos o el ácido, motilidad tensión en un antro distendido.59
intestinal anómala y disfunción del sistema nervioso central.3
La heterogeneidad de la dispepsia funcional parece confirmarse Hipersensibilidad a la distensión gástrica
por la contribución de una o más de estas alteraciones en sub- La hipersensibilidad visceral, definida como una percepción anor-
grupos de pacientes. Los estudios que investigaron los mecanis- malmente aumentada de los estímulos viscerales, se considera
mos fisiopatológicos de la dispepsia funcional son anteriores uno de los principales mecanismos fisiopatológicos de todos
a la clasificación de Roma III, de modo que la mayoría de los los trastornos digestivos funcionales.60 Varios estudios han esta-
estudios definen la dispepsia funcional según las definiciones blecido que, como grupo, los pacientes con dispepsia funcional
de consenso de Roma I y II. son hipersensibles a la distensión isobárica del estómago.3,5,18 No
está claro en qué nivel se genera la hipersensibilidad visceral,
Retraso del vaciamiento gástrico aunque hay indicios de que están involucrados los mecano-
Varios estudios han examinado el vaciamiento gástrico y su rreceptores sensibles a la tensión, así como alteraciones en los
relación con el patrón y la gravedad de los síntomas en pacientes nervios aferentes viscerales y el sistema nervioso central.61-64

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Capítulo 14 Dispepsia   199

Alteración de la sensibilidad duodenal a los lípidos positivas y negativas para H. pylori.3,5,79 El mejor indicio a favor
o al ácido de la participación de H. pylori en la patogenia de la dispepsia
funcional es el efecto beneficioso, pequeño, pero estadística-
En personas sanas y pacientes con dispepsia funcional, la per- mente significativo, del tratamiento de erradicación sobre los
fusión de nutrientes grasos en el duodeno (no así la de glucosa) síntomas en pacientes con dispepsia funcional (v. más adelante
aumenta la percepción de distensión gástrica a través de un y capítulo 51).79,80
mecanismo que requiere la digestión de lípidos y la liberación
consiguiente de colecistocinina.65-67 La perfusión de ácido clor- Dispepsia funcional postinfecciosa
hídrico en el duodeno induce náuseas en pacientes con dis- La dispepsia funcional postinfecciosa se propuso por primera
pepsia funcional, no en personas sanas, lo que apunta a una vez como posible entidad clínica de acuerdo con un estudio
hipersensibilidad duodenal al ácido.68 La monitorización del pH retrospectivo de gran tamaño realizado en un centro de refe-
duodenal con un electrodo de pH en clip ha revelado una mayor rencia terciario.19 Comparados con los pacientes que tenían
exposición posprandial del duodeno al ácido en pacientes con dispepsia funcional de inicio inespecífico, los pacientes cuya
dispepsia funcional, comparados con controles, y esta diferencia anamnesis apuntaba a dispepsia funcional postinfecciosa
se ha atribuido a una alteración en la eliminación del ácido en el referían con más frecuencia los síntomas de saciedad precoz,
duodeno.69 De acuerdo con estas observaciones, se ha propuesto pérdida de peso, náuseas y vómitos, y tenían una frecuencia
que una mayor sensibilidad duodenal a los lípidos o al ácido significativamente mayor de alteraciones de la acomodación
contribuye a la génesis de síntomas en pacientes con dispepsia, del estómago proximal, que se atribuyó a disfunción a nivel de
pero son necesarias más investigaciones. las neuronas nitrérgicas gástricas.19 En un estudio prospectivo
Otros mecanismos de cohortes, la dispepsia funcional aumentaba en cinco veces
en pacientes 1 año después de una gastroenteritis aguda por
Un estudio de pacientes con dispepsia funcional mostró una Salmonella, comparado con personas que no habían tenido gas-
frecuencia elevada de vaciamiento gástrico acelerado que se troenteritis.81 Son necesarios más estudios para identificar la
correlacionaba con la intensidad de los síntomas posprandia- fisiopatología subyacente y los factores de riesgo, y valorar el
les,70 pero otros estudios no han logrado replicar los hallaz- pronóstico a largo plazo.
gos.20,32 Las contracciones fásicas del fondo inducen aumentos
transitorios de la tensión de la pared gástrica que pueden ser Factores psicosociales
percibidos en pacientes con dispepsia funcional.62 Un estudio Una revisión de la bibliografía revela una asociación clara entre
señaló la ausencia de supresión de la contractilidad fásica del factores psicosociales y dispepsia funcional.3,5,82 Los trastornos
estómago funcional tras una comida en un subgrupo de pacien- psiquiátricos concomitantes más frecuentes en pacientes con
tes con dispepsia funcional.71 Se han encontrado anomalías dispepsia funcional son trastornos de ansiedad, depresivos o
en el control de la actividad mioeléctrica gástrica (medidas somatomorfos, y antecedentes recientes o remotos de malos
mediante electrogastrografía cutánea) hasta en dos tercios tratos físicos o sexuales. El malestar psicológico ha sido reco-
de los pacientes con dispepsia funcional. 72,73 No se detectó nocido hace mucho tiempo como característica de la conducta
correlación entre el patrón de síntomas y presencia de hallazgos de búsqueda de atención médica en pacientes con trastornos
electrogastrográficos. Se han descrito alteraciones motoras del intestinales funcionales, incluida la dispepsia funcional. Los
intestino delgado, sobre todo hipermotilidad con actividad estudios han confirmado una asociación entre síntomas dis-
explosiva o en salvas, y una mayor proporción de contracciones pépticos en la población general y factores psicosociales como
retrógradas duodenales (v. capítulo 99) en pacientes con dis- somatización, ansiedad y acontecimientos vitales estresantes;
pepsia funcional, pero no se ha encontrado una correlación esta asociación habla en contra de un mero efecto de búsque-
clara con los síntomas.74 da de atención médica.31,82,83 La gravedad de los síntomas en
Factores patógenos pacientes con dispepsia funcional atendidos en un centro de
atención terciaria se relaciona más fuertemente con factores
No se ha establecido la causa de los síntomas en pacientes psicosociales (especialmente depresión, antecedentes de malos
con dispepsia funcional, pero hay indicios de susceptibilidad tratos y somatización) que con anomalías de la función sensi-
genética, factores infecciosos y factores psicológicos. La relación tivomotora gástrica.84
entre factores patógenos potenciales y presuntos mecanismos Aunque estas observaciones muestran una interacción
fisiopatológicos no ha sido abordada en profundidad. estrecha entre distintas variables psicosociales y la presencia
Predisposición genética y gravedad de los síntomas de dispepsia funcional, no esta-
blecen si los factores psicosociales y la dispepsia funcional
Los estudios poblacionales han indicado que los factores son manifestaciones distintas de una predisposición común
genéticos contribuyen a la dispepsia funcional. La frecuencia o si los factores psicosociales son causales en la fisiopatología
de dispepsia en familiares de primer grado de los pacientes de los síntomas dispépticos. No es probable que la relación
afectados es mayor que en sus cónyuges.75 Los polimorfismos
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sea simple. Un análisis de factores de los síntomas de dis-


del gen del polipéptido 3 de la proteína G β (GNB3) se han pepsia funcional y su relación con la fisiopatología y psico-
asociado con riesgo de dispepsia funcional;76 el polimorfismo patología ha demostrado la heterogeneidad y complejidad de
específico y una asociación con subgrupos de dispepsia han esas interacciones.24 El análisis de factores identificó cuatro
resultado inconstantes en estudios de distintas partes del mun- factores de síntomas de dispepsia funcional distintos, de los
do.77 Son necesarios estudios adicionales y de confirmación cuales el factor consistente en dolor epigástrico se asociaba con
más grandes. hipersensibilidad visceral, varias dimensiones psicosociales
Infección (incluidas somatización y neuroticismo) y baja calidad de vida
relacionada con la salud.24
Infección por Helicobacter pylori Estas observaciones indican una relación entre factores
Según la región y población estudiada, una proporción varia- psicosociales y la hipersensibilidad visceral en especial. La
ble de pacientes con dispepsia funcional está infectada por ansiedad provocada de forma aguda en voluntarios sanos, sin
H. pylori.3,5 Aunque este organismo se asocia con varias causas embargo, no se asociaba con mayor sensibilidad visceral, sino
orgánicas de dispepsia, solo hay indicios limitados a favor de con un descenso de la distensibilidad gástrica y una notable
una relación causal entre H. pylori y dispepsia funcional.78 No se inhibición de la acomodación inducida por una comida.85 En
han encontrado diferencias constantes en el patrón de síntomas pacientes con dispepsia funcional se encontró una correla-
ni los mecanismos fisiopatológicos propuestos entre personas ción entre ansiedad y sensibilidad gástrica en el subgrupo

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200  Sección III  Signos, síntomas y factores biopsicosociales

de pacientes hipersensibles, no así en el grupo global.86 Los con dispepsia no complicada. No obstante, la mayoría de los
antecedentes de malos tratos físicos o sexuales se asociaban clínicos considerarán los análisis habituales (hemograma, elec-
con hipersensibilidad visceral en pacientes con dispepsia fun- trólitos séricos, calcio, bioquímica hepática y función tiroidea)
cional.87 Claramente, la influencia de los factores psicosociales en los mayores de 45-55 años. Otros estudios, como concen-
en la generación y gravedad de los síntomas, especialmente tración de amilasa sérica, anticuerpos de la enfermedad celíaca,
en lo que se refiere a su impacto sobre el tratamiento clínico, pruebas en heces en busca de huevos y parásitos y antígeno de
merece más estudios. Giardia, y una prueba de embarazo pueden plantearse en casos
seleccionados.
ABORDAJE DE LA DISPEPSIA Estrategias terapéuticas iniciales
NO ESTUDIADA En la mayoría de los casos, la anamnesis y la exploración física
Debido a la elevada prevalencia de dispepsia y el gran número del paciente permitirán diferenciar la dispepsia de síntomas
de personas que acuden al médico por síntomas, el objetivo indicativos de enfermedad esofágica, pancreática o biliar, pero
inicial del tratamiento consiste en decidir qué pacientes pueden tanto los médicos de atención primaria como los especialistas
tratarse empíricamente sin más pruebas y cuáles deben ser en aparato digestivo deben ser conscientes de que la anamnesis
derivados a una evaluación diagnóstica adicional. y los hallazgos de la exploración física del paciente, incluso la
presencia de signos de alarma, no son fiables para distinguir
Anamnesis y exploración física entre causas funcionales y orgánicas de la dispepsia.6,9,10,88,89
Hay que obtener una anamnesis completa y realizar una explo- Por este motivo, la mayoría de las directrices y recomenda-
ración física exhaustiva en todos los pacientes con dispepsia. ciones recomiendan la endoscopia sin demora cuando están
Es necesario valorar la naturaleza, frecuencia y cronicidad de presentes factores de riesgo de una causa orgánica de la dis-
los síntomas, así como su relación con las comidas y la posible pepsia (p. ej., uso de AINE, edad de 45-55 años como mínimo,
influencia de determinados factores dietéticos. El inicio de los síntomas de alarma).90-92 La estrategia óptima para la mayoría
síntomas, agudo con un episodio parecido a una gastroenteritis, de los pacientes que no tienen factores de riesgo respecto a una
o más gradual, también resulta interesante. Hay que determinar causa orgánica de la dispepsia sigue siendo objeto de debate y
la presencia y cuantía de la pérdida de peso, si existe, así como controversia; se han propuesto varios enfoques. Las opciones
otros síntomas de alarma, hemorragia y disfagia, por ejemplo, existentes son: 1) endoscopia diagnóstica sin demora seguida
además de anemia. Diferenciar el subgrupo sintomático SDE de tratamiento médico dirigido; 2) pruebas no invasivas de
del SMP de acuerdo con la clasificación de Roma III podría infección por H. pylori, seguidas de tratamiento acorde con el
influir en la elección del tratamiento (v. más adelante). En resultado (estrategia de «comprobar y tratar»), y 3) tratamiento
pacientes con síntomas de larga evolución hay que averiguar farmacológico antisecretor empírico. En las dos últimas estrate-
por qué razón acuden ahora al médico, de modo que sea posi- gias se realiza endoscopia a los pacientes que no responden al
ble abordar temores y dudas concretos. La valoración de los tratamiento o presentan síntomas recidivantes posteriormente.
síntomas o signos de un trastorno sistémico (p. ej., diabetes En teoría, también podría considerarse el tratamiento empírico
mellitus, cardiopatía, trastornos tiroideos) y de los antecedentes con un procinético como opción inicial, pero no se recomienda
personales y familiares del paciente indicará si el paciente por lo general debido a la ausencia de fármacos procinéticos
está en riesgo de sufrir una enfermedad orgánica específica fácilmente accesibles con eficacia establecida.
que pueda presentarse con dispepsia. Hallazgos físicos como
masa abdominal, organomegalia, ascitis o resultado positivo en Endoscopia sin demora y tratamiento dirigido
la prueba de sangre oculta en heces obligan a profundizar La endoscopia digestiva alta diagnóstica permite la detección
en la evaluación. directa de las causas orgánicas de dispepsia, como úlcera pép-
Hay que prestar atención específicamente a una anamne- tica, esofagitis erosiva o neoplasias malignas. La endoscopia
sis compatible con pirosis, y un cuestionario con imágenes y antes de instituir cualquier tratamiento sigue considerándose
texto podría ayudar al paciente a reconocer el típico patrón la prueba de referencia para el diagnóstico de los trastornos
de síntomas.43 El dolor quemante limitado al epigastrio es un digestivos altos.93 La técnica también podría tener un efecto
síntoma cardinal de la dispepsia y no se considera pirosis a tranquilizador sobre pacientes y médicos.94-96 Las biopsias de
menos que se irradie por la zona retroesternal. La presencia la mucosa gástrica facilitan el diagnóstico de la infección por
de síntomas de reflujo frecuentes y típicos debe motivar el H. pylori, que debería seguirse de tratamiento de erradicación si
diagnóstico provisional de ERGE más que de dispepsia, y los resultados son positivos. Se ha sostenido que la endoscopia
hay que tratar inicialmente al paciente por ERGE (v. capí- identifica el cáncer gástrico en un estadio precoz y curable, pero
tulo 44). El solapamiento entre ERGE y dispepsia probable- detectar cáncer gástrico inicial en una persona sintomática es
mente es frecuente (v. anteriormente) y debe plantearse si los relativamente infrecuente, y las pruebas en respaldo de esta
síntomas del paciente no responden al tratamiento correcto aseveración son inconcluyentes por decir poco.97-99
de la ERGE. También hay que valorar la posible presencia Por otra parte, la endoscopia es cara e invasiva, y quizás
de un SII superpuesto, y los síntomas que mejoran con las no afecte tanto al tratamiento después de todo. Los pacientes
deposiciones o se asocian con cambios en la frecuencia o diagnosticados de úlcera péptica o esofagitis erosiva recibirán
consistencia de las heces deberían llevar a un diagnóstico tratamiento antisecretor, y en los que tienen resultados nor-
de presunción de SII. males en la endoscopia alta, los diagnósticos probables son
El uso de medicamentos vendidos con y sin receta es espe- dispepsia funcional y ERGE no erosiva: ambos pueden tratarse
cialmente importante, y hay que suspender, si es posible, los empíricamente con fármacos antisecretores. Aun así, se ha
fármacos asociados frecuentemente con dispepsia (especial­ planteado que el tratamiento antisecretor empírico inicial solo
mente los AINE). En los pacientes en los que no es posible demorará la endoscopia, porque es probable que la dispepsia
suspender los AINE puede plantearse un ciclo de IBP, aunque funcional y la ERGE recurran tras la suspensión del tratamiento
muchas directrices recomiendan primero una evaluación endos- empírico, momento en el cual el paciente será remitido a la
cópica para descartar una úlcera péptica (v. más adelante). endoscopia.
Varios estudios controlados y aleatorizados han comparado
Pruebas analíticas la endoscopia sin demora con una estrategia de tratamiento no
No se ha establecido la rentabilidad de los análisis de laborato- invasivo empírico. Un metaanálisis de cinco estudios que com-
rio habituales, especialmente en los pacientes de menos edad paraba la endoscopia inicial con una estrategia de comprobar y

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Capítulo 14 Dispepsia   201

tratar concluyó que la endoscopia inicial podría asociarse con estrategia de comprobar y tratar con tratamiento antisecretor
una pequeña reducción en el riesgo de síntomas dispépticos empírico sin más pruebas en la dispepsia encontró pequeñas
recidivantes, pero que este beneficio no era rentable.100 Los diferencias en la frecuencia de resolución de los síntomas o el
estudios más relevantes han encontrado que los costes direc- coste entre las dos estrategias.113 Aunque los primeros modelos
tos e indirectos asociados con la endoscopia sin demora son que asumían prevalencias más altas de H. pylori indicaron un
mayores que los correspondientes al tratamiento empírico, y mayor beneficio de la estrategia de comprobar y tratar,114-116
los costes no quedan compensados totalmente por el menor uso los modelos económicos han señalado que, comparada con el
de medicamentos o de consultas médicas posteriores.101-103 Así tratamiento antisecretor empírico, la estrategia de comprobar
pues, los datos disponibles no respaldan la endoscopia precoz y tratar podría ser igual de rentable o incluso menos.117,118 La
como estrategia inicial rentable para todos los pacientes con estrategia de comprobar y tratar como abordaje inicial de la
dispepsia no complicada. dispepsia no estudiada tiene más probabilidades de resultar
A pesar de todo, la mayoría de las directrices de prácti- útil en áreas donde la tasa de infección por H. pylori sea elevada.
ca relevantes recomiendan la endoscopia inicial en todos los
pacientes por encima de un cierto umbral de edad (habitual- Tratamiento antisecretor empírico sin otras pruebas
mente, 45-55 años) con el fin de detectar una neoplasia maligna El tratamiento antisecretor empírico inicial sin otras pruebas
digestiva alta potencialmente curable.90-92 El fundamento es que es muy usado en atención primaria para pacientes con dis-
la gran mayoría de las neoplasias malignas gástricas tienen pepsia no estudiada. Este abordaje resulta atractivo, porque
lugar en pacientes mayores de 45 años, y la tasa de detección de controla los síntomas y cicatriza las lesiones en la mayoría
cáncer aumenta en personas con dispepsia que tienen 45 o más de los pacientes con ERGE o UGD subyacente, y podría ser
años.97-99 La mayoría de los pacientes con cáncer gástrico recién útil hasta en una tercera parte de los pacientes con dispepsia
diagnosticado ya son incurables en el momento del diagnóstico, funcional.119,120 Los IBP logran un alivio sintomático mejor que
no obstante, y muchos tendrán una característica de alarma los ARH2, y la respuesta suele producirse en las primeras 2 se­
que habría obligado a la endoscopia inmediata.99 También se manas de tratamiento.101 Las desventajas del tratamiento empí-
recomienda la endoscopia inicial en los pacientes menores de rico con IBP son reaparición rápida de los síntomas tras el fin
45 años con antecedentes familiares de cáncer de estómago, los del tratamiento y el potencial de hipersecreción gástrica de
inmigrantes de un país con una tasa elevada de cáncer gástrico rebote,121 de modo que muchos pacientes precisan tratamiento
o los sometidos a una gastrectomía parcial. con IBP a largo plazo. Como mencionamos, un metaanálisis de
estudios que comparaban la estrategia de comprobar y tratar
Comprobación y tratamiento de la infección con tratamiento antisecretor empírico sin otras pruebas en la
por Helicobacter pylori dispepsia encontró pocas diferencias en la resolución de los
H. pylori tiene una asociación causal con la mayoría de las úlce- síntomas o el coste entre las dos estrategias;113 sin embargo,
ras pépticas y es el factor de riesgo más importante de cáncer los análisis económicos indican que el tratamiento antisecretor
gástrico104 (v. capítulos 51, 53 y 54). Debido a la implicación de empírico podría ser igual o más rentable.117,118
H. pylori en la UGD, varios comités de consenso han recomen-
dado las pruebas no invasivas de H. pylori en pacientes jóvenes Recomendaciones
(< 45-55 años de edad) con dispepsia no complicada. Los La estrategia rentable óptima para el tratamiento inicial de la
pacientes con un resultado positivo en la prueba deben recibir dispepsia no complicada sigue sin estar clara. Las decisiones
tratamiento de erradicación (v. capítulo 51), mientras que quie- clínicas deben tener en cuenta aspectos específicos de cada
nes tienen resultado negativo se tratarán empíricamente sin más paciente y sopesar varios factores de riesgo y beneficios. En un
pruebas, por lo general con un IBP. Los beneficios de esta estra- paciente dispéptico joven (edad < 45-55 años) sin caracterís-
tegia de comprobar y tratar son la cura de la UGD o prevención ticas de alarma no se puede recomendar la endoscopia inicial
de futuras úlceras pépticas y resolución de los síntomas (≈7% porque el rendimiento es bajo y no es probable que la prueba
por encima de la tasa con placebo) en un pequeño subgrupo conduzca a mejores resultados. Esta posición se reconsideraría
de pacientes con dispepsia funcional que están infectados por si al paciente le preocupa una posible enfermedad subyacente,
H. pylori.80,105 La erradicación de H. pylori elimina la gastritis tiene antecedentes familiares de cáncer o ha inmigrado desde
crónica y, en teoría, podría contribuir a una reducción del riesgo una zona con alta incidencia de cáncer de estómago o esófago.
de cáncer gástrico asociado a H. pylori.106 En poblaciones con prevalencia elevada (> 20%) de infección
Por otra parte, en los países occidentales, la prevalencia de por H. pylori, la estrategia de comprobar y tratar sigue siendo
infección por H. pylori en pacientes con dispepsia no estudiada atractiva porque los pacientes con UGD se curarán. Las pruebas
está disminuyendo rápidamente, y las tasas de infección son de elección son urea en aliento y determinación del antígeno
especialmente bajas (10-30%) en personas menores de 30 años. fecal de H. pylori. Los pacientes positivos para H. pylori deben
El uso generalizado de antibióticos tiene el inconveniente de recibir un ciclo de 7-14 días de tratamiento de erradicación de
inducir resistencia y en ocasiones causa alergias farmacológicas. H. pylori (v. capítulo 51). En quienes tienen resultado negativo
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Hace tiempo que se debate si la erradicación de H. pylori causa se puede prescribir un IBP durante 1-2 meses. En poblaciones
o empeora la ERGE,107 pero un estudio de 2013 de erradicación, con prevalencia baja de infección por H. pylori, el tratamiento
aleatorizado y controlado, en pacientes con ERGE y H. pylori antisecretor empírico sin más pruebas (IBP durante 1-2 meses)
no logró demostrar empeoramientos de la ERGE.108 Además, la parece ser la opción favorita. Los pacientes que no respondan
precisión de las pruebas no invasivas depende de la prevalencia a estas primeras estrategias, y posiblemente quienes tienen
de H. pylori en la población, y de la sensibilidad y especificidad recidiva de los síntomas tras la finalización del tratamiento anti-
de la prueba. Los análisis serológicos de H. pylori son la prueba secretor, deben someterse a endoscopia, aunque el rendimiento
más barata, pero también la menos precisa. Si la prevalencia de probablemente será bajo.
H. pylori en una población es inferior al 60%, son preferibles las En pacientes mayores de 45-55 años sin signos de alarma,
pruebas de antígeno en heces y de urea en aliento; su mayor la mayoría de las directrices recomiendan una endoscopia
precisión reduce el tratamiento inapropiado de pacientes sin diagnóstica inicial, aunque siguen sin demostrarse beneficios
infección por H. pylori (v. capítulo 51).109 respecto a la identificación de neoplasias malignas en el estadio
Los estudios aleatorizados y controlados con placebo han inicial. En estos casos, el tratamiento dependerá de los hallazgos
mostrado únicamente una reducción discreta en los síntomas endoscópicos y la detección de H. pylori, pero probablemente
de dispepsia con un abordaje de comprobar y tratar en atención se prescribirá un tratamiento con IBP a la mayoría de estos
primaria.110-112 Un metaanálisis de estudios que comparaban la pacientes.

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202  Sección III  Signos, síntomas y factores biopsicosociales

Estudios adicionales go relativo del 23% y un número necesario para tratar de 7.125
Así pues, los ARH2 parecen ser eficaces en la dispepsia fun-
Pueden plantearse otros estudios en pacientes con síntomas
cional, pero muchos de esos estudios probablemente incluían
progresivos o refractarios que no responden al tratamiento
pacientes con ERGE agrupados bajo una interpretación poco
inicial. Las pruebas de enfermedad celíaca e infección por
estricta de dispepsia funcional, lo que explica así buena parte
Giardia resultan útiles en pacientes con síntomas refractarios,
del beneficio.
especialmente si se acompañan de pérdida de peso. En quienes
Un metaanálisis de 10 estudios aleatorizados y controlados
tienen dolor grave o pérdida de peso puede usarse la ecografía
con placebo de IBP para la dispepsia funcional también confir-
o la TC abdominal para descartar enfermedad pancreatobiliar
mó que este grupo de fármacos era superior al placebo, con un
y buscar isquemia mesentérica.
número necesario para tratar de 10 (tabla 14-1).125,126 La reduc-
En casos de plenitud posprandial grave, especialmente si
ción del riesgo relativo (13%) era menor que la correspondiente
hay náuseas y vómitos refractarios, puede considerarse una
a los ARH2, probablemente como reflejo de criterios de inclusión
prueba de vaciamiento gástrico con gammagrafía o una prueba
más estrictos y una mejor exclusión de pacientes con ERGE. No
de aliento (v. capítulo 43). Si se detecta un retraso marcado
se encontraron diferencias en eficacia entre el tratamiento con
del vaciamiento gástrico, la radiografía de intestino delgado
IBP en dosis plenas o la mitad, y el tratamiento con IBP en dosis
descartará obstrucción mecánica como factor contribuyente.
doble no resultó superior al de dosis individual. El estado del
En casos de dolor o ardor epigástrico intermitente refractario,
paciente respecto a H. pylori no afectaba a la respuesta al trata-
la monitorización del pH esofágico con impedancia es útil
miento con IBP. La subclasificación de la dispepsia funcional
para diagnosticar manifestaciones atípicas de ERGE con una
según las clasificaciones de Roma previas mostró una tendencia
respuesta insuficiente al tratamiento antisecretor empírico.
hacia que el tratamiento con IBP fuera más eficaz en el grupo
Se recomienda una evaluación psicológica o psiquiátrica en
con reflujo concomitante, menos eficaz en quienes tienen dolor
pacientes con síntomas refractarios o debilitantes de larga evo-
epigástrico, y sin un efecto estadísticamente significativo en el
lución. La electrogastrografía, estudios de baróstato o pruebas
grupo con dismotilidad.126
de provocación con nutrientes individuales se han usado como
herramientas de investigación, pero no tienen una función esta- Erradicación de la infección por Helicobacter pylori
blecida en el tratamiento clínico de los pacientes con dispepsia.
Un metaanálisis Cochrane describió una reducción del 10% en
el riesgo relativo agrupado en la dispepsia para el tratamiento
TRATAMIENTO DE LA DISPEPSIA FUNCIONAL destinado a erradicar la infección por H. pylori, comparado
con placebo, a los 12 meses de seguimiento, con un número
Medidas generales necesario para tratar de 14 (tabla 14-2).80 Los argumentos en
A los pacientes con dispepsia funcional es fundamental tran- contra del tratamiento de erradicación son el bajo número de
quilizarlos y educarlos. A pesar de los hallazgos normales de la respondedores y la demora hasta que aparece un beneficio
endoscopia, el paciente debe recibir un diagnóstico positivo y sintomático demostrable. Por otra parte, la erradicación de
seguro. En pacientes con SII se ha demostrado que la interacción H. pylori puede inducir una remisión mantenida de la dispepsia,
positiva entre médico y paciente reduce las conductas de bús- si bien es cierto que en una pequeña minoría de pacientes.127
queda de asistencia médica, y esta estrategia probablemente Otros argumentos a favor del tratamiento de erradicación son
sea aplicable también a los pacientes con dispepsia funcional.122 la protección frente a la úlcera péptica, la presunta protección
Suelen prescribirse medidas dietéticas y de estilo de vida a frente al cáncer gástrico, y la corta duración y el coste relativa-
los pacientes con dispepsia funcional, pero no se ha estudiado mente bajo del tratamiento.
sistemáticamente el impacto de las intervenciones dietéticas.11
Parece lógico plantear a los pacientes que ingieran comidas Compuestos procinéticos
menos copiosas y más frecuentes. Como la presencia de lípi- Los compuestos procinéticos gástricos son un grupo hetero­
dos en el duodeno aumenta la sensibilidad gástrica, puede ser géneo de fármacos que actúan a través de distintos tipos
recomendable evitar comidas con alto contenido en grasa.65,66 de receptores. La eficacia de los procinéticos existentes en
Del mismo modo, a menudo se desaconseja el consumo de pacientes con dispepsia funcional ha resultado controverti-
alimentos picantes que contienen capsaicina y otros irritantes.15 da.125,128,129 Un metaanálisis basado principalmente en estudios
El café puede agravar los síntomas en algunos casos123 y, de con domperidona y cisaprida indicó que los procinéticos eran
estar implicado, debe evitarse. Se cree que dejar de fumar y la superiores al placebo, con una reducción del riesgo relati-
abstinencia de alcohol son útiles, pero no hay datos científicos vo del 33% y un número necesario para tratar de 6;125 otros
convincentes de su eficacia.124 Habitualmente se recomienda análisis también señalaron eficacia. 128 La metoclopramida
evitar el ácido acetilsalicílico y otros AINE, algo aparentemente y la domperidona son agonistas del receptor dopaminérgi-
razonable, aunque no tiene una utilidad establecida.14,15 Si el co con un efecto estimulante sobre la motilidad digestiva
paciente parece tener un trastorno de ansiedad o depresión alta. A diferencia de la metoclopramida, que puede causar
concomitante, hay que prescribir el tratamiento apropiado efectos adversos neurológicos graves, la domperidona no
(v. más adelante). atraviesa la barrera hematoencefálica, pero se ha asociado
con prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma
Tratamiento farmacológico y puede precipitar arritmias cardíacas. La cisaprida facilita
En muchos pacientes, no en todos, se considerará la farmaco- la liberación de acetilcolina en el plexo mientérico a través
terapia. No obstante, la eficacia de los tratamientos farmacoló- del agonismo del receptor de 5-hidroxitriptamina 4 (5-HT 4)
gicos para la dispepsia funcional es limitada. y acelera el vaciamiento gástrico. Los estudios publicados de
estos fármacos han sido por lo general de poca calidad, y se
Fármacos supresores del ácido han suscitado dudas sobre el sesgo de publicación. Además,
En pacientes con ERGE, un ciclo de tratamiento antisecretor la cisaprida ha sido retirada del mercado en EE.UU. y otros
a menudo tiene valor terapéutico y diagnóstico. Según los países por motivos de seguridad.125
metaanálisis de resultados terapéuticos en pacientes con dis- Desafortunadamente, los estudios con otros procinéticos no
pepsia funcional, no se ha demostrado la eficacia de antiácidos, han logrado por lo general demostrar indicios convincentes de
sucralfato ni misoprostol.125 Un metaanálisis de 12 estudios alivio sintomático en pacientes con dispepsia funcional.129 Los
aleatorizados y controlados con placebo que evaluó la eficacia compuestos estudiados son el agonista del receptor de motilina
de ARH2 en pacientes con dispepsia funcional señaló un benefi- ABT-229, mosaprida, que combina agonismo en los receptores
cio significativo respecto al placebo, con una reducción del ries- 5-HT4 con antagonismo en los 5-HT3, tegaserod (agonista de los

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Capítulo 14 Dispepsia   203

TABLA 14-1 Metaanálisis de 10 estudios* controlados y aleatorizados sobre el tratamiento con IBP en pacientes
con dispepsia funcional

Riesgo relativo Riesgo relativo


Estudio/año IBP n/N Placebo n/N IC del 95% IC del 95%

Blum 2000 274/395 171/203 0,82 [0,75, 0,9]

Bolling-Stemevald 2002 71/100 79/96 0,86 [0,74, 1,01]

Farup 1999 6/14 8/10 0,54 [0,27, 1,06]

Gerson 2005 16/21 9/19 1,61 [0,95, 2,74]

Peura 2004 (M96) 165/261 104/131 0,8 [0,7, 0,9]

Peura 2004 (M97) 164/249 109/133 0,8 [0,71, 0,91]

Talley 1998 (BOND) 242/423 81/110 0,78 [0,68, 0,89]

Talley 1998 (OPERA) 277/403 71/102 0,99 [0,85, 1,14]

van Zanten 2006 49/109 62/115 0,83 [0,64, 1,09]

Wong 2002 231/301 107/152 1,09 [0,97, 1,23]

Total (IC del 95%) 1.495/2.276 801/1.071 0,87 [0,8, 0,96]

0,1 0,2 0,5 1 2 5 10


A favor de IBP A favor del placebo

*En los estudios, n/N representa la proporción de no respondedores (n) respecto al número total de pacientes (N) en ese grupo.
IBP, inhibidor de la bomba de protones; IC, intervalo de confianza.
Tomado de Moayyedi P, Soo S, Deeks J, et al. Pharmacological interventions for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev 2011; CD001960.

receptores 5-HT4), y el antagonista dopaminérgico D2/inhibidor hoja de alcachofa.136-138 Los datos indican que algunos de estos
de la acetilcolinesterasa itoprida.129 preparados son eficaces, pero la base de esta mejoría sigue sin
estar determinada. Un estudio describió que la administración
Antidepresivos crónica de pimiento rojo era más eficaz que el placebo para
Los antidepresivos se usan a menudo para tratar trastornos diges- reducir la intensidad de los síntomas dispépticos en pacientes
tivos funcionales que no responden inicialmente a las estrategias con dispepsia funcional.139
convencionales. Aunque las revisiones sistemáticas indican que
los ansiolíticos y los antidepresivos, especialmente los antide- Desarrollo de nuevos fármacos
presivos tricíclicos, podrían tener cierta utilidad en el tratamiento Los relajantes fúndicos y analgésicos viscerales destinados a
de los pacientes con trastornos digestivos funcionales, incluida la revertir las alteraciones de la acomodación gástrica y la hiper-
dispepsia funcional (reducción del riesgo relativo agrupado del sensibilidad visceral son otras dianas atractivas del desarrollo
45%), los estudios existentes son pequeños y de mala calidad, y farmacológico para los trastornos sensitivomotores del aparato
no es posible descartar un sesgo de publicación.130,131 Los efectos digestivo alto. Aunque los nitratos, el sildenafilo y el suma-
sobre la dispepsia parecen ser independientes de la presencia de triptán pueden relajar el estómago proximal, parecen menos
depresión y, aunque se pensaba que los antidepresivos reducen apropiados para la aplicación terapéutica en la dispepsia funcio-
la sensibilidad visceral, no se han establecido efectos significa- nal. Varios compuestos serotoninérgicos, incluidos agonistas del
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tivos de estos fármacos sobre la sensibilidad visceral en la dis- receptor 5-HT1A, 5-HT3 y 5-HT4, también aumentan la acomo-
pepsia funcional.132,133 La paroxetina, un inhibidor selectivo de dación gástrica.62,129 Un estudio clínico de pequeño tamaño con
la recaptación de serotonina (ISRS), aumentaba la acomodación el agonista del receptor 5-HT1A R137696 no mostró beneficios
gástrica en individuos sanos,133 pero faltan estudios clínicos sobre los síntomas.129,140 Por el contrario, en un estudio piloto,
que evalúen este grupo de fármacos en pacientes con dispepsia el agonista 5-HT1A buspirona, usado normalmente para tratar
funcional. Un estudio controlado de gran tamaño con venlafa- trastornos de ansiedad que produce relajación del estómago
xina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y dependiente de la dosis, demostró ser superior al placebo en
noradrenalina (IRSN), no logró mostrar beneficios sintomáticos la mejora de los síntomas de dispepsia funcional.141,142 También
en pacientes con dispepsia funcional, y la tolerancia era mala.134 se demostró beneficio clínico con el agonista 5-HT1A ansiolítico
tandospirona en un estudio controlado multicéntrico japonés.143
Otras estrategias farmacológicas Con buspirona y tandospirona, la mejoría en la ansiedad o la
De acuerdo con un metaanálisis de cuatro estudios, las sales depresión no se correlacionaba con la mejoría de los síntomas
de bismuto parecían eficaces, pero el análisis logró una sig- dispépticos. Para la buspirona, la mayor acomodación gástrica
nificación estadística mínima.125 La simeticona era superior es un mecanismo de acción subyacente.142
al placebo en un estudio controlado. 135 Varios estudios han La acotiamida (Z-338, YM443) es un compuesto nuevo que
señalado mejorías de los síntomas durante el tratamiento con aumenta la liberación de acetilcolina a través del antagonismo
preparados herbales mixtos, fitoterapia china o extracto de de los receptores muscarínicos M1 y M2, y también inhibe la

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204  Sección III  Signos, síntomas y factores biopsicosociales

TABLA 14-2 Metaanálisis de 17 estudios controlados aleatorizados sobre la erradicación de H. pylori en pacientes
con dispepsia funcional

Riesgo relativo Riesgo relativo


Estudio/año Tratamiento n/N Control n/N IC del 95% IC del 95%

Blum (OCAY) 1998 119/164 130/164 0,92 [0,81, 1,03]

Froehlich 2001 31/74 34/70 0,86 [0,6, 1,24]

Gisbert 2004 13/34 8/16 0,76 [0,4, 1,46]

Gonzalez Carro 2004 22/47 31/46 0,69 [0,48, 1]

Hsu 2001 34/81 36/80 0,93 [0,66, 1,33]

Koetz 2003 67/89 73/92 0,95 [0,81, 1,11]

Koskenpato 2003 61/77 63/74 0,93 [0,8, 1,08]

Malfertheiner 2003 338/534 177/266 0,95 [0,85, 1,06]

Martinek 2005 5/20 12/20 0,42 [0,18, 0,96]

Mazzoleni 2006 39/46 40/43 0,91 [0,79, 1,06]

McColl 1998 121/154 143/154 0,85 [0,77, 0,93]

Miwa 2000 33/48 28/37 0,91 [0,7, 1,18]

Ruiz 2005 46/79 64/79 0,72 [0,58, 0,89]

Talley (ORCHID) 1999 101/133 111/142 0,97 [0,85, 1,11]

Talley (USA) 1999 81/150 72/143 1,07 [0,86, 1,34]

van Zanten 2003 45/75 55/82 0,89 [0,7, 1,14]

Varannes 2001 74/129 86/124 0,83 [0,68, 1]

Total (IC del 95%) 1.230/1.934 1.163/1.632

0,1 0,2 0,5 1 2 5 10


A favor del tratamiento A favor del control

*En los estudios, n/N representa la proporción de no respondedores (n) respecto al número total de pacientes (N) en ese grupo.
IC, intervalo de confianza.
Tomado de Moayyedi P, Soo S, Deeks J, et al. Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev 2011; CD002096.

actividad colinesterasa. Varios estudios de fase 2 en Europa, sigue siendo incierta la relevancia de los factores psicosociales
Japón y EE.UU. evaluaron la acotiamida en pacientes con dis- en la generación de síntomas. En parte debido a esos trastor-
pepsia funcional y establecieron que 100 mg tres veces al día nos psicológicos concomitantes, se han usado intervenciones
era la dosis óptima. Esos estudios demostraron el beneficio psicológicas, como grupos de apoyo con entrenamiento en
terapéutico potencial de la acotiamida para mejorar la pleni- relajación, terapia cognitiva, hipnoterapia y psicoterapia, en
tud posprandial, la saciedad precoz y la distensión de la parte pacientes con dispepsia funcional. Una revisión sistemática de
superior del abdomen.144 Un estudio japonés, controlado con los estudios clínicos sobre intervenciones psicológicas para la
placebo, de fase 3 y de 4 semanas de duración, confirmó la dispepsia funcional encontró que todos los estudios publicados
eficacia de la acotiamida en pacientes con SMP,145 y el fármaco señalaban beneficios para las intervenciones psicológicas, con
está aprobado actualmente en Japón para el tratamiento de la efectos que persistían más de 1 año, pero todos los estudios
dispepsia funcional con síntomas de SMP. estaban limitados por análisis estadísticos incorrectos.147 Los
La hipersensibilidad visceral es otra diana atractiva para autores concluyeron que no hay datos científicos suficientes
el desarrollo de fármacos. Las clases farmacológicas princi- que confirmen la eficacia de las intervenciones psicológicas en
pales que se están evaluando son antagonistas del receptor la dispepsia funcional.
de neurocinina y agonistas del receptor opioide k de acción
periférica, pero hasta ahora no se han establecido beneficios
clínicos convincentes para estos grupos.146 RECOMENDACIONES
En pacientes con dispepsia funcional que tienen síntomas leves
Intervenciones psicológicas o intermitentes puede bastar con ciertos cambios en la dieta,
Aunque los pacientes con dispepsia funcional tienen una información y tranquilizarlos. Es posible considerar el trata-
prevalencia mayor de trastornos psicológicos concomitantes, miento farmacológico en pacientes con síntomas más graves
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Capítulo 14 Dispepsia   205

FIGURA 14-3. Algoritmo para el tratamiento global de los pacientes con dispepsia. Los pacientes menores de 45-55 años que carezcan
de características de alarma pueden ser tratados empíricamente sin más pruebas, mientras que todos los demás deben ser evaluados
inicialmente con endoscopia. 5-HT, 5-hidroxitriptamina. *No disponible en EE.UU.

o en quienes no respondan a los cambios en el estilo de vida, o depresión significativas, se consideran dosis más altas. Hay
y tranquilizarlos. Se recomiendan las pruebas de infección que evitar los IRSN. En los pacientes refractarios es posible
por H. pylori y, si los resultados son positivos, prescribir el considerar simeticona, preparados a base de hierbas bajo pres-
tratamiento de erradicación. No es probable que esto tenga un cripción médica o sales de bismuto. En caso de dolor epigástrico
impacto inmediato sobre los síntomas, y los posibles beneficios incapacitante se considerarían analgésicos sintomáticos, incluso
se observan principalmente a lo largo de un período mayor de opiáceos posiblemente, tras descartar una enfermedad orgánica.
seguimiento. Como farmacoterapia inicial se emplearían IBP y La derivación a un psiquiatra o psicoterapeuta se valora
procinéticos. El patrón de síntomas podría ayudar a determinar en pacientes con enfermedad psiquiátrica obvia coexistente,
la opción inicial más apropiada de tratamiento, y se recomienda antecedentes de malos tratos físicos o sexuales, o síntomas
cambiar de grupo si la respuesta terapéutica es insuficiente. incapacitantes para las actividades cotidianas. Los pacientes
Hay que administrar un ciclo de tratamiento con IBP de 2 a motivados podrían beneficiarse de enfoques psicológicos, como
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4 semanas (preferiblemente 4) a todos los pacientes con pirosis psicoterapia, hipnoterapia, terapia cognitivo-conductual o tera-
concomitante y quienes padecen SDE. En caso de alivio sinto- pia de relajación.
mático se interrumpe el fármaco y se procede a un tratamiento
intermitente o crónico con un IBP (o ARH2) en los pacientes
con recaídas repetidas. En quienes tienen SMP, se plantea un BIBLIOGRAFÍA ESENCIAL
fármaco modificador de la motilidad con un perfil de seguridad La bibliografía completa de este capítulo puede consultarse en
atractivo (p. ej., domperidona [o acotiamida si está disponible]) www.expertconsult.com.
(fig. 14-3). La metoclopramida y, de existir, la cisaprida no deben  
usarse por el riesgo de efectos adversos graves, y los clínicos 3. Tack J, Bisschops R, Sarnelli G. Pathophysiology and
deben conocer que la domperidona se ha asociado con prolon- treatment of functional dyspepsia. Gastroenterology
gación del QT. Aunque en teoría la combinación de un IBP con 2004;127:1239-55.
un procinético podría tener efectos aditivos sobre los síntomas, 5. Tack J, Talley NJ, Camilleri M, et al. Functional gastroduodenal
es preferible el tratamiento con un solo fármaco. disorders. Gastroenterology 2006;130:1466-79.
En los pacientes con síntomas molestos que persistan a 8. Vakil N, Moayyedi P, Fennerty MB, Talley NJ. Limited value
pesar de estos tratamientos iniciales se podría plantear un ciclo of alarm features in the diagnosis of upper gastrointestinal
de antidepresivos tricíclicos en dosis bajas, incluso en ausencia malignancy: Systematic review and meta-analysis.
de ansiedad o depresión aparentes. En quienes tienen ansiedad Gastroenterology 2006;131:390-401.

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206  Sección III  Signos, síntomas y factores biopsicosociales

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Capítulo 14 Dispepsia   206.e1

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Capítulo 14 Dispepsia   206.e3

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