Síndrome de Zellweger

Definición de la enfermedad

Es un trastorno de la biogénesis del peroxisoma caracterizado por defectos de

migración neuronal, rasgos craneofaciales dismórficos, convulsiones neonatales y
disfunción hepática.

ORPHA:912

Nivel de clasificación: Trastorno

Sinónimos: -

Prevalencia: Desconocido

Herencia: Autosómico recesivo

Edad de inicio o aparición: Neonatal

CIE-10: Q87.8

OMIM: 214100 214110 614859 614862 614866 614870 614872 614876

614882 614883 614886 614887 617370

UMLS: C0043459

MeSH: D015211

GARD: 7917

MedDRA: -

Resumen

Epidemiología

La prevalencia al nacimiento del espectro del síndrome Zellweger (PBD-ZSS) se

estima en alrededor de 1/50.000 en los Estados Unidos y de 1/500.000 en Japón. La
mayor incidencia del síndrome de Zellweger (ZS) se ha publicado en la región
Saguenay-Lac St Jean de Quebec (alrededor de 1/12.000).
Descripción clínica

Se inicia en el periodo neonatal, como resultado tanto de la malformación de

órganos como de la disfunción peroxisomal que causa un deterioro progresivo. Los
recién nacidos presentan rasgos craneofaciales dismórficos (facies aplanadas,
fontanela anterior grande, suturas abiertas, frente alta y prominente, occipucio
aplanado, fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba, pliegues del epicanto, puente
nasal ancho), hipotonía profunda y convulsiones. Pueden presentarse macrocefalia
o microcefalia, paladar ojival, micrognatia y pliegues de piel redundantes en el
cuello. Son frecuentes las anomalías esqueléticas (condrodisplasia punctata) y los
quistes renales subcorticales. A menudo hay retraso en el crecimiento,
hepatomegalia, ictericia y coagulopatía. Los hallazgos oculares incluyen cataratas,
glaucoma, retinopatía pigmentosa, nistagmo, opacidad corneal y atrofia del nervio
óptico. Los cambios y pérdidas visuales son progresivos. Puede presentarse
pérdida de audición neurosensorial. Puede producirse criptorquidia e hipospadias
y clitoromegalia. La función del SNC está gravemente afectada y sufren un retraso
psicomotor profundo.

Etiología

El PBD-ZSS está causado por mutaciones en uno de los 13 genes PEX que
codifican las peroxinas. Las mutaciones en estos genes dan lugar a la biogénesis
anormal de peroxisomas.

Métodos diagnósticos

Se sospecha de ZS en el examen físico y se confirma mediante evaluación

bioquímica. Los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga en plasma (VLCFA)
indican defectos del metabolismo de los ácidos grasos peroxisomales con elevadas
concentraciones en plasma de C26:0 y C26:1 e índices elevados de C24/C22 y
C26/C22. Las concentraciones de plasmalógenos C16 y C18 en la membrana del
eritrocito se reducen. Los niveles de ácidos pipecólicos en plasma aumentan.
Pueden secuenciarse los 13 genes PEX. La RM identifica la polimicrogiria
perisilviana, y otras malformaciones cerebrales.

Diagnóstico diferencial

Los principales diagnósticos diferenciales incluyen el síndrome de Usher I y II,

otros trastornos PBD-ZSS, defectos enzimáticos individuales en la beta-oxidación
de ácidos grasos de peroxisomas, y trastornos con hipotonía grave, convulsiones
neonatales, disfunción hepática o leucodistrofia.

Diagnóstico prenatal

Puede realizarse un estudio prenatal de los niveles VLCFA y la síntesis de

plasmalógenos en cultivo de amniocitos en vellosidades coriales. Si se han
identificado los dos alelos causantes de la enfermedad en los padres, puede hacerse
un diagnóstico prenatal así como un diagnóstico genético preimplantacional.

Consejo genético

El ZS es hereditario de forma autosómica recesiva por lo que es posible el consejo

genético.

Manejo y tratamiento

No hay cura para el ZS. Los medicamentos epilépticos estándar se usan para
controlar las convulsiones. La coagulopatía hepática puede ser tratada con
suplementos de vitamina mientras que la colestasis puede requerir el suministro de
todas las vitaminas liposolubles. Se puede necesitar una gastrostomía para
proporcionar una adecuada ingesta de calorías. Deben restringirse los alimentos
ricos en ácido fitánico. Los suplementos de ácidos biliares maduros, ácido cólico y
quenodesoxicólico pueden ayudar a mejorar la enfermedad hepática en bebés con
hepatopatía grave. Como los pacientes con ZS no pueden biosintetizar DHA,
también les puede ser proporcionada.

Pronóstico

Independientemente de las intervenciones, el pronóstico es desfavorable y la

mayoría de los bebés muren en el primer año de vida por una insuficiencia
respiratoria asociada a la infección o por una epilepsia intratable.