Clinical Pharmacology of Nonsteroidal Anti-Inflammatory in Dogs en Español

Anestesia y Analgesia Veterinaria, 2012, 39, 69Ð90 doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00675.
REVISIÓN
Farmacología clínica de antiinflamatorios no esteroideos en perros
Butch KuKanich *, Tara Bidgood <y Oliver Knesl <

* Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Kansas,
Manhattan, KS, EE. UU. <PÞzer Animal Health, 5 Giralda Farms, Madison,
Nueva Jersey, EE. UU.
Correspondencia: Oliver Knesl, PÞzer Animal Health, 5 Giralda Farms, Madison, NJ 07940, EE. UU. Correo electrónico: oliver.knesl@p
Þzer.com
los AINE más nuevos se asocian con menos efectos

Resumen
adversos renales o hepáticos en perros. Los AINE
Objetivos Discutir la farmacología clínica de los siguen siendo la piedra angular de la terapia oral para
AINE veterinarios actualmente autorizados y revisar la osteoartritis a menos que estén contraindicados por
los efectos adversos gastrointestinales y renales, así intolerancia, terapias concurrentes o afecciones
como las interacciones fármaco-fármaco que se han médicas subyacentes. Los AINE también son eficaces
informado con estos fármacos. Revisar el uso de y se utilizan con frecuencia para el tratamiento del
AINE en el entorno perioperatorio y su uso en dolor posoperatorio.
pacientes con osteoartritis. Revisar más a fondo los
Palabras clave efectos adversos, interacciones
efectos informados de los AINE sobre el cartílago
fármaco-fármaco, gastrointestinal, antiinflamatorios
articular y el hígado caninos, así como la relevancia
no esteroideos, farmacología, renal.
clínica de un período de lavado.
Las bases de datos utilizaron PubMed, resúmenes de

Introducción
CAB y Google Scholar con perros, perros, fármacos
antiinsemiantes no esteroideos y AINE (s) como Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
palabras clave. son eficaces para controlar el dolor ortopédico agudo
y crónico, así como el dolor posquirúrgico (Doig et al.
Conclusiones Una buena comprensión de los 2000; Hanson et al. 2006; Pollmeier et al. & Gossellin
mecanismos mediante los cuales los AINE provocan 2007; Mansa et al.2007; Deramaxx FOI; Previcox
su efecto analgésico es esencial para minimizar los FOI; Rimadyl FOI). Sin embargo, es importante
efectos adversos y las interacciones fármaco-fármaco. comprender los mecanismos mediante los cuales los
La ciclooxigenasa (COX) está presente en al menos AINE provocan sus efectos analgésicos y cualquier
dos isoformas activas en el cuerpo y es el principal posible efecto adverso relacionado con el fármaco, a
objetivo farmacológico de los AINE. La inhibición de fin de minimizar el riesgo de estos efectos adversos,
COX está asociada con los efectos analgésicos de los así como las posibles interacciones fármaco-fármaco.
AINE. La COX está presente en el tracto Los resúmenes de libertad de información (FOI) para
gastrointestinal y los riñones, junto con otras áreas del los diversos AINE caninos aprobados por la
cuerpo, y también es la causa probable de muchos Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
efectos adversos, incluidos los efectos adversos y la Agencia Europea de Medicamentos,
gastrointestinales y renales. Los AINE más nuevos
aprobados por veterinarios tienen una frecuencia más
baja de efectos adversos gastrointestinales en perros
en comparación con medicamentos como la aspirina,
el ketoprofeno y la ßunixina, lo que puede deberse a
efectos diferenciales sobre las isoformas de la COX.
69
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al.
Raekallio y col. 2006; Ryan y col. 2006; Autefage y

Farmacocinética
Gossellin 2007; Luna y col. 2007; Mansa y col. 2007;
Deramaxx FOI; FOI etogésico; Metacam FOI; Onsior Las propiedades farmacocinéticas de los AINE
EMA EPAR; Previcox FOI; Rimadyl FOI; Trocoxil aprobados por veterinarios están disponibles en sus
EMA EPAR; Zubrin FOI). Se han informado efectos respectivas etiquetas, FOI y EMA EPAR, así como en
adversos renales y hepáticos con menor frecuencia, algunos informes independientes en la literatura (Zech
mientras que la inhibición de la coagulación, letargo y et al. 1993; McKellar et al. 1994; Busch et al. 1998;
polidipsia se informa con poca frecuencia en los Homer et al. 2005; Jung et al.2009; Cox et al.2010).
estudios clínicos (Doig et al. 2000; Hanson et al. 2006; Los AINE tienden a absorberse bien después de la
Pollmeier et al. 2006; Raekallio et al. 2006; Ryan et administración oral, con la excepción de la tepoxalina,
al.2006; Autefage & Gossellin 2007; Luna et al.2007; que se absorbe mejor con los alimentos y la
Mansa et al.2007; Deramaxx FOI; Etogesic FOI; formulación autorizada de Þrocoxib, que tiene una
Metacam FOI; Onsior EMA EPAR; Previcox FOI; baja biodisponibilidad oral (Homer et al.2005; Lees
Rimadyl FOI; Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Si 2009; Previ-cox FOI). El deracoxib se absorbe mejor
la falta de respuesta al tratamiento se considerara un con los alimentos, pero la eficacia también se produce
efecto adverso, cuando se administra a perros en ayunas (Deramaxx
FOI). La mayoría de los AINE se unen en gran medida
Los AINE veterinarios con licencia reciente parecen a las proteínas plasmáticas, pero las implicaciones
tener una menor frecuencia de efectos adversos clínicas de una alta unión a proteínas son limitadas
gastrointestinales en perros en comparación con (consulte Interacciones / contraindicaciones
medicamentos como la aspirina, el ketoprofeno, la farmacológicas). La eliminación hepática es la ruta
fenilbutazona, el ácido tolfenámico y la ßunixina principal de eliminación de los AINE a través de la
(Varro et al. 1959; Bhatia et al. 1965; Reimer et al. secreción biliar, reacciones de conjugación y
1999). ; Nishihara et al.2001; Luna et al.2007; reacciones metabólicas como el metabolismo del
prospecto de Tolfedine). Sin embargo, estudios citocromo P450 (Lees 2009). La enfermedad hepática
extensos no han evaluado directamente los AINE puede disminuir la velocidad de eliminación,
disponibles en perros. Los efectos adversos aumentando posteriormente la vida media terminal y
gastrointestinales como vómitos, anorexia y diarrea la exposición total al fármaco (área bajo la curva), lo
pueden ocurrir independientemente de las ulceraciones que podría aumentar los efectos adversos renales y
gastrointestinales y, por lo tanto, los efectos adversos gastrointestinales (ver los efectos de los AINE en el
gastrointestinales no son patognomónicos y están poco hígado). Se produce cierta eliminación renal de los
correlacionados con el daño o ulceración AINE, que puede aumentar por la alcalinización
gastrointestinal (Dow et al. 1990). Sin embargo, urinaria (debido a la captura de iones de los ácidos
algunos animales con vómitos, anorexia y diarrea débiles), pero esta es una vía secundaria de
pueden progresar a ulceración gastrointestinal. eliminación. Una revisión exhaustiva de la
También es importante señalar que la erosión GI, farmacocinética está disponible en otros lugares para
lectura adicional (Lees 2009). La enfermedad hepática
A diferencia de los efectos adversos puede disminuir la velocidad de eliminación,
gastrointestinales, no hay informes publicados que aumentando posteriormente la vida media terminal y
demuestren que los AINE más nuevos se asocian con la exposición total al fármaco (área bajo la curva), lo
menos efectos adversos renales (hipostenuria, que podría aumentar los efectos adversos renales y
azotemia, insuficiencia renal) o hepáticos (toxicosis gastrointestinales (ver los efectos de los AINE en el
hepatocelular, insuficiencia hepática) en animales de hígado). Se produce cierta eliminación renal de los
compañía. El propósito de este artículo es AINE, que puede aumentar por la alcalinización
proporcionar una revisión de la farmacología clínica urinaria (debido a la captura de iones de los ácidos
de los AINE, su uso clínico y una descripción general débiles), pero esta es una vía secundaria de
completa de los efectos adversos gastrointestinales y eliminación. Una revisión exhaustiva de la
renales, así como las interacciones fármaco-fármaco farmacocinética está disponible en otros lugares para
que se han informado con los AINE más nuevos. lectura adicional (Lees 2009). La enfermedad hepática
puede disminuir la velocidad de eliminación,
aumentando posteriormente la vida media terminal y
la exposición total al fármaco (área bajo la curva), lo
que podría aumentar los efectos adversos renales y
gastrointestinales (ver los efectos de los AINE en el
hígado). Se produce cierta eliminación renal de los
AINE, que puede aumentar por la alcalinización
urinaria (debido a la captura de iones de
los ácidos débiles), pero esta es una vía
secundaria de eliminación. Una revisión Mecanismos de accion
exhaustiva de la farmacocinética está A pesar de la gran diversidad estructural de los AINE,
disponible en otros lugares para lectura todos tienen un mecanismo de acción similar, a saber,
adicional (Lees 2009). que puede la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) (Simmons et
aumentar por alcalinización urinaria al. 2004). La ciclooxigenasa está presente en la
(debido a la captura de iones de los mayoría de los tejidos del cuerpo y puede regularse
ácidos débiles), pero esta es una ruta positivamente con una variedad de estímulos
secundaria de eliminación. Una revisión (Lascelles et al. 2009). Se han identificado dos formas
exhaustiva de la farmacocinética está primarias de COX, COX-1 y COX-2 (Simmons et al.
disponible en otros lugares para lectura 2004). Inicialmente, la COX-1 se identificó como una
adicional (Lees 2009). que puede isoforma constitutiva, mientras que la COX-2 se
aumentar por alcalinización urinaria identificó como una isoforma inducible, pero estudios
(debido a la captura de iones de los posteriores han demostrado que ambas isoformas son
ácidos débiles), pero esta es una ruta constitutivas e inducibles (Wooten et al. 2008, 2010;
secundaria de eliminación. Una revisión Lascelles et al. 2009). La COX-3 se ha identificado
exhaustiva de la farmacocinética está principalmente en la corteza cerebral canina con
disponible en otros lugares para lectura cantidades mínimas encontradas periféricamente
adicional (Lees 2009). (Chandrasekharan et al. 2002). La actividad y
2011 PÞzer. Anestesia y analgesia veterinaria
70 2011 Asociación de Anestesiólogos Veterinarios y Colegio Americano de Anestesiólogos Veterinarios, 39, 69Ð90
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et
al.
puede producir efectos analgésicos
centrales (Malmberg y Yaksh 1992;
Los efectos fisiológicos de la COX-3 en el perro han Nishiyama 2006). La expresión de COX-
sido cuestionados debido a algunas controversias 2 aumenta en
metodológicas, bajas concentraciones y baja actividad
(Kis et al. 2005; Lucas et al. 2005).
COX-1 produce muchos eicosanoides diferentes,
pero prostaglandina (PG) E2 y tromboxano
A2producen muchos efectos clínicamente importantes
y se centrarán en esta revisión (Simmons et al. 2004).
PGE2produce numerosas respuestas fisiológicas que
incluyen vasodilatación, sensibilización de los
nociceptores que potencian la sensibilización tanto
periférica como central, y una serie de efectos en el
tracto gastrointestinal que incluyen aumento de la
producción de moco, disminución de la secreción de
ácido gástrico, aumento de la secreción de bicarbonato
en el duodeno y aumento del recambio de células
mucosas . Tromboxano A2se asocia principalmente
con las plaquetas y da como resultado un aumento de
la agregación plaquetaria y la vasoconstricción, lo que
mejora la coagulación y la formación de coágulos de
sangre, con el resultado de que la inhibición exclusiva
de COX-1 produce un efecto anticoagulante. La COX-
1 también se expresa de forma constitutiva en la
corteza cerebral, donde su inhibición puede contribuir
a los efectos analgésicos y antipiréticos centrales de
los AINE (Braga 1990).
COX-2 también produce una variedad de
eicosanoides con PGE2, prostaciclina (PGI2) y 15-epi-
lipoxinaA4, también conocida como lipoxina activada
por aspirina (ATL), que tiene como resultado muchos
efectos clínicos y se centrará en esta revisión
(Simmons et al. 2004). PGE2 producida por COX-2
da como resultado los mismos efectos fisiológicos que
la PGE2producido por COX-1. IGP2 se produce en las
células endoteliales y produce vasodilatación e
inhibición de la agregación plaquetaria, produciendo
un efecto antagónico al tromboxano A2(Simmons et
al. 2004). Por tanto, la inhibición exclusiva de COX-2
produce un efecto procoagulante. IGP 2 También se ha
identificado en tejidos inflamados y en el tracto GI
donde produce efectos gastroprotectores similares a
los de la PGE.2(Simmons et al. 2004). PGE2 y
PGI2también alteran la fisiología renal aumentando la
excreción de sodio, inhibiendo la reabsorción de sodio
y alterando el transporte de cloruro (Simmons et al.
2004). PGE2 y PGI2 también estimulan la liberación
de renina y alteran profundamente el flujo sanguíneo
renal total y el flujo sanguíneo regional dentro de los
riñones de los perros (Osborn et al. 1984; Simmons et
al. 2004).
La COX-2 se expresa de manera constitutiva en el

asta dorsal de la médula espinal y contribuye a la
propagación de estímulos nociceptivos (dolor) con el
resultado de que la inhibición de la COX-2 también
COX-2 y puede proporcionar una respuesta protectora
gastrointestinal adaptativa (Fiorucci et al. 2002).
tejido lesionado, produciendo PGE2 y PGI2resultando en la Como tal, se ha planteado la hipótesis de que la
sensibilización de los nociceptores periféricos junto con una mayor inhibición de la COX-2 en animales que tienen o
transmisión del dolor como con COX-1 (Sim-mons et al. 2004). recibirán aspirina bloquea la respuesta protectora
Estudios recientes han indicado que tanto la COX-1 como la COX- adaptativa, lo que aumenta la posibilidad de efectos
2 están reguladas al alza en la membrana sinovial de los perros con adversos gastrointestinales (Papich 2008).
osteoartritis de cadera de origen natural (Lascelles et al. 2009). La
COX-2 también se regula al alza en las células endoteliales dentro La vía de la 5-lipoxigenasa (LOX) de la cascada del
del hipocampo durante la fiebre, lo que puede explicar el efecto ácido araquidónico también produce una variedad de
antipirético de algunos AINE. leucotrienos (Bertolini et al. 2001). Los leucotrienos
Las lipoxinas son eicosanoides que producen efectos se han asociado con vasoconstricción, aumento de la
antiinflamatorios y se cree que se producen para modular la permeabilidad vascular, broncoconstricción y
respuesta inflamatoria (Parkinson 2006). Se han identificado al atracción de células inflamatorias como neutrófilos,
menos tres vías metabólicas asociadas con la producción de linfocitos y eosinófilos. La producción de leuco-trieno
lipoxinas, incluidas la 15-lipoxigenasa y la 5-lipoxigenasa, que en el tracto GI puede aumentar cuando se administran
producen lipoxina A4 y lipoxina B4 y COX-2 que produce 15-epi- inhibidores de COX no selectivos debido a una
lipoxina A4 y B4también conocidas como lipoxinas activadas por derivación de la vía del ácido araquidónico a través de
aspirina (ATL). Estos últimos son potentes productos LOX (Rainsford 1993). La inhibición de LOX y la
antiinflamatorios y gastroprotectores de la COX-2. Los ATL tienen posterior formación de leucotrienos en el tracto
efectos antagónicos sobre el leucotrieno C4 inducen gastrointestinal durante la inhibición no selectiva de la
broncoconstricción y vasoconstricción y también antagonizan el COX da como resultado efectos adversos
gastrointestinales significativamente reducidos en
efecto del leucotrieno D4disminuciones mediadas en la tasa de
comparación con la inhibición no selectiva de la COX
filtración glomerular (Parkinson 2006). La producción de ATL está
(Rainsford 1999).
regulada al alza en pacientes tratados con aspirina a través de la vía
2011 Asociación de Anestesiólogos Veterinarios y Colegio Americano de Anestesiólogos Veterinarios, 39, 69Ð90 71
La tepoxalina es única entre los AINE aprobados

La utilidad y las limitaciones de la selectividad
por veterinarios porque inhibe la LOX además de la
COX
COX-1 y la COX-2, por lo que se considera un
inhibidor dual (Argentieri et al. 1994; Agnello et al. El índice de inhibición de COX-1 / COX-2, también
2005). La administración de una dosis única de conocido como índice IC50 (el índice de inhibición
tepoxalina inhibe la producción ex vivo de LTB4 (Un del 50% de COX-1 y COX-2), a menudo se hace
producto LOX) en un 50% o más durante referencia como una medida de seguridad de los
aproximadamente 6 horas, mientras que PGF2a(un AINE. Tales declaraciones deben interpretarse con
producto COX) se inhibió durante 24 horas, cautela debido a numerosas limitaciones. El concepto
correspondiente a la persistencia de las de selectividad de COX o ahorro de COX solo se
concentraciones plasmáticas de tepoxalina (T½ = 2 aplica a la posible disminución de la frecuencia de
horas) inhibiendo tanto LOX como COX y sus efectos adversos gastrointestinales en tejidos
concentraciones plasmáticas de metabolitos (T½ = 13 gastrointestinales sanos, y no tiene asociación con
horas) inhibiendo solo COX (Argentieri et al. 1994; efectos adversos renales o hepáticos, efectos en tractos
Zubrin FOI). Un estudio que administró múltiples gastrointestinales enfermos o lesionados, ni con
dosis de tepoxalina a perros informó que los efectos efectos adversos. cacy (Mattia y Coluzzi 2005). Los
inhibidores de la COX in vivo se observaron en el efectos adversos renales de los AINE pueden estar
primer momento medido (día 3), pero los efectos más relacionados con la inhibición de la COX-2 y
inhibidores de la LOX no se observaron hasta el día 10 todos los AINE disponibles comercialmente inhiben la
(Agnello et al. 2005). Los efectos diferenciales sobre COX-2 (consulte los efectos de los AINE en los
COX y LOX se deben probablemente a los perfiles riñones). Los efectos adversos hepáticos pueden estar
inhibidores diferenciales de COX y LOX y a la relacionados con la producción de metabolitos
eliminación de tepoxalina y el metabolito activo. reactivos y ser independientes de la inhibición de la
COX, ya que se ha observado toxicidad idiosincrásica
con todos los AINE autorizados en EE. UU.
(MacPhail et al. 1998).
Otros mecanismos de acción
Existen numerosas inconsistencias en la literatura
Cuanto más se estudian los AINE, más evidente se con respecto a la selectividad de COX, por ejemplo, la
vuelve que pueden afectar procesos fisiológicos relación inhibidora de COX-1 / COX-2 reportada para
distintos de las enzimas COX. Sin embargo, el alcance fenil-butazona varía de 9.7, (COX-2 preferencial),
de estos efectos a dosis clínicas no está claro. Se ha (Streppa et al. 2002) a 0.6, Preferencial COX-1.
documentado que algunos AINE, ßurbiprofeno, (Brideau et al. 2001) debido a variaciones en el ensayo
carprofeno y tepox-alina, por ejemplo, inhiben la empleado, diferencias de especies y variabilidad de
activación del factor nuclear kappaÐB (NFj-B), que laboratorio a laboratorio. La variabilidad dentro de un
regula las enzimas proinflamatorias, citocinas, factores solo tipo de ensayo también es amplia. Como otro
quimiotácticos y moléculas de adhesión celular ejemplo, el IC50 COX-1 / COX-2 para meloxicam
(Kazmi et al. al. 1995; Tegeder et al. 2001; Bryant et usando análisis de sangre completa canina varió de
al. 2003). Además, se ha demostrado que el 2,72 (Streppa et al. 2002) a 10 (Brideau et al. 2001) y
ßurbiprofeno y algunos otros AINE inhiben la proteína de 6,5 (Brideau et al. 2001) a 16,8 (Streppa et al.
activadora 1 (AP-1), que está involucrada en una 2002) para carprofeno. Las proporciones se
variedad de procesos que incluyen inflamación, determinan a menudo in vitro, con enzimas purificadas
función inmune y formación y progresión de tumores o sangre completa, que pueden predecir o no los
(Tegeder et al. 2001). Los estudios también han efectos in vivo producidos cuando se administra el
encontrado que ciertos AINE pueden alterar la función NSAID a un animal. Adicionalmente, Los modelos in
o expresión de una variedad de canales iónicos, vitro no tienen en cuenta las concentraciones
incluidos: sodio (Park, et al. 2007), potasio plasmáticas fluctuantes que se producen cuando el
dependiente de voltaje (Freeman et al. 2007; AINE se administra realmente a un animal. La
Brueggemann et al. 2009). y canales de calcio tipo L evaluación clínicamente más relevante (pero también
(Brueggemann et al. 2009). Sin embargo, el alcance de la más difícil) requiere el uso de modelos
estos efectos de los AINE distintos de la farmacocinético-farmacodinámicos in vivo (Lees et al.
ciclooxigenasa aún no se ha dilucidado por completo. 2004a). Una comparación de deracoxib, carpro-fen y
Una revisión extensa de estas vías potenciales está etodolac administrados a perros en las dosis indicadas
más allá del alcance de este artículo, pero se ha durante 10 días resultó en una supresión significativa
revisado en otro lugar (Tegeder et al. 2001). de tromboxano, un producto de COX-1, en los días 3 y
10 durante la administración de cualquier compuesto a
pesar de la amplia variabilidad en las proporciones de
inhibidores de la COX (Sessions et al. proporciones de inhibidores de la COX (Sessions et al.
2005). Los tres compuestos resultaron La 2005). Los tres compuestos resultaron La evaluación
evaluación clínicamente más relevante clínicamente más relevante (pero también la más
(pero también la más difícil) requiere el difícil) requiere el uso de modelos farmacocinético-
uso de modelos farmacocinético- farmacodinámicos in vivo (Lees et al. 2004a). Una
farmacodinámicos in vivo (Lees et al. comparación de deracoxib, carpro-fen y etodolac
2004a). Una comparación de deracoxib, administrados a perros en las dosis indicadas durante
carpro-fen y etodolac administrados a 10 días resultó en una supresión significativa de
perros en las dosis indicadas durante 10 tromboxano, un producto de COX-1, en los días 3 y 10
días resultó en una supresión durante la administración de cualquier compuesto a
significativa de tromboxano, un producto pesar de la amplia variabilidad en las proporciones de
de COX-1, en los días 3 y 10 durante la inhibidores de la COX (Sessions et al. 2005). Los tres
administración de cualquier compuesto a compuestos resultaron
pesar de la amplia variabilidad en las
al.
Streppa et al. 2002). ). Por lo tanto, las
extrapolaciones de las proporciones de
en PGE gástrica disminuida2 concentraciones en el inhibidores de COX entre especies
tercer día de administración, los autores plantearon la pueden no ser precisas y deben evitarse.
hipótesis de que esto se debía a la inhibición de la
También es importante tener en cuenta
actividad constitutiva de la COX-2 en la mucosa
la farmacocinética del fármaco al evaluar
gástrica, pero la PGE gástrica2 las concentraciones la seguridad.
volvieron a la normalidad para todos los tratamientos
el día 10.
Como se mencionó anteriormente, aunque a
menudo se hace referencia al índice IC50 como una
medida de la seguridad de los AINE, la aplicabilidad
clínica de este índice es cuestionable. In vivo,
normalmente se requiere una inhibición del 80% de la
COX-2 para provocar un efecto analgésico clínico,
mientras que la inhibición del 20% de la COX-1 o
menos está dirigida a minimizar los efectos adversos
gastrointestinales (Lees et al. 2004a). Por ejemplo, la
CI50 de COX1 / COX2 del carprofeno racémico en
perros es de 16,8, pero la CI80 es de 101,2 (Streppa et
al. 2002) según un modelo in vitro. Por lo tanto, la
aparente selectividad de COX determinada in vitro
por las proporciones de CI50 puede no corresponder a
dosis efectivas o minimizar los efectos adversos. Las
proporciones de inhibidores de la COX pueden ser
útiles en la detección de compuestos potenciales para
el desarrollo futuro de fármacos. pero las magnitudes
de las proporciones de inhibición de COX in vitro
(selectiva de COX-2 versus ahorradora de COX-1) no
predicen la magnitud de las diferencias en el IG u
otros efectos adversos (Mattia y Coluzzi 2005;
Wooten et al. 2008). Los datos más valiosos que
evalúan la seguridad de cualquier fármaco se
recopilan a partir de datos de farmacovigilancia y
ensayos clínicos controlados, cuando el fármaco se
administra realmente a pacientes clínicos y se
controlan e informan los efectos adversos.
La comparación de las proporciones de IC50 o

IC80 también depende de curvas inhibidoras paralelas
para la inhibición de COX-1 y COX-2 que no siempre
ocurren. La falta de curvas inhibidoras de COX
paralelas puede resultar en conclusiones inapropiadas
en cuanto a la selectividad de COX ya que las
proporciones inhibidoras de COX cambiarán con
concentraciones o dosis crecientes (Lees et al. 2004b).
Se ha identificado una falta de curvas inhibidoras de
COX paralelas para robenacoxib (Giraudel et al.
2009).
También se han documentado diferencias

específicas de especies en las concentraciones
inhibidoras de COX para algunos AINE (Lees et al.
2004b). Por ejemplo, se ha informado que la relación
inhibidora de COX1: COX2 (IC50) del carprofeno es
de 0,020 (preferencia de COX-1) en humanos a 16,8
(preferencia de COX-2) en perros (Warner et al. 1999;
al. 2001; Luna et al.2007). La única excepción es la
tepoxalina, que inhibe tanto las isoformas de la COX
y eficacia de los AINE (Lees et al. 2004b). La biodisponibilidad de como la LOX, que puede mitigar los efectos nocivos
la tepoxalina disminuyó cuando se administró por vía oral a de la inhibición no selectiva de la COX (ver los
animales en ayunas, lo que resultó en una concentración plasmática efectos de los AINE en el tracto gastrointestinal).
máxima del fármaco un 50% más baja y una disminución del 50%
y del 62% en el AUC de la tepoxalina y el metabolito activo,
respectivamente (Homer et al. 2005). Por lo tanto, la eficacia de la
tepoxalina también depende de su farmacocinética y de la AINE aprobados para uso crónico en perros
administración del fármaco con alimentos para lograr la
Los AINE actualmente autorizados para uso crónico
concentración plasmática deseada y, posteriormente, el efecto
en perros incluyen: carprofeno, deracoxib, etodolac,
analgésico deseado.
Þroc-oxib, mavacoxib, meloxicam, fenilbutazona,
La selectividad COX de un AINE no tiene relación con la robenacoxib y tepoxalina (Tabla 2). Históricamente, la
eficacia. No se han realizado estudios que indiquen que un AINE aspirina también se ha utilizado en algunos casos,
específico sea sistemáticamente más eficaz que otro. Es importante pero la aspirina no está autorizada para su uso en
recordar que un paciente individual puede, sin embargo, tener una perros. La Tabla 2 proporciona las indicaciones
mejor respuesta a un AINE que a otro. De manera similar, un aprobadas para el uso de AINE en perros.
paciente específico puede desarrollar efectos adversos a un AINE
Los mejores indicadores de la seguridad de los
pero no a otro, y algunos pacientes pueden no tolerar ningún AINE.
AINE son los ensayos clínicos controlados y la
También es importante darse cuenta de que la selectividad de la notificación integral de eventos adversos. Durante los
COX depende de la dosis y que todos los AINE se convierten en ensayos clínicos, los fármacos se administran a
inhibidores de la COX no selectivos a altas concentraciones (Lees pacientes clínicos con los pacientes evaluados de
et al. 2004a). Sin embargo, los estudios han demostrado que los manera sistemática y el evaluador cegado al
medicamentos que mantienen alguna actividad de COX-1 (es decir, tratamiento administrado. Los ensayos clínicos
Inhibidores selectivos de COX-2 o preferenciales de COX-2) tienen controlados requieren una gran cantidad de animales,
una frecuencia disminuida de efectos adversos gastrointestinales y, deben involucrar múltiples ubicaciones para evitar un
posteriormente, un mejor perfil de efectos adversos sesgo regional, y
gastrointestinales que los AINE que inhiben ambas isoformas de
COX cuando se evalúan in vivo (Reimer et al. 1999; Nishihara et
conocidos deben informarse a la agencia reguladora
correspondiente, así como al fabricante del producto. Los
debe incluir una amplia variedad de razas, edades y formularios de eventos adversos específicos y los números de
condiciones clínicas. Los AINE veterinarios contacto están disponibles en la FDA.
aprobados actualmente para perros, con la excepción
de fenilbu-tazona, han mostrado perfiles de efectos
adversos similares durante los ensayos clínicos
asociados con la aprobación de fármacos,
independientemente de la magnitud de las diferencias
en su respectiva selectividad de COX (Deramaxx FOI;
Etogesic FOI; Metacam FOI ; Onsior EMA EPAR;
Previcox FOI; Rimadyl FOI; Trocoxil EMA EPAR;
Zubrin FOI). De manera similar, estudios
independientes del proceso de aprobación de
medicamentos han confirmado perfiles de efectos
adversos de AINE similares a los reportados en los
resúmenes FOI / EPAR (Doig et al. 2000; Hanson et
al. 2006; Pollmeier et al. 2006; Raekallio et al. 2006;
Ryan et al.2006; Autefage & Gossellin 2007; Luna et
al.2007; Mansa et al.2007; Roberts et al.2009).
Ningún estudio ha comparado exhaustivamente los
perfiles de efectos adversos o la eficacia de los AINE
veterinarios aprobados actualmente en ensayos
comparativos. De manera similar, ninguno de los
estudios ha producido resultados consistentes que
indiquen que alguno de los AINE actuales aprobados
por veterinarios esté asociado con más o menos
efectos adversos en pacientes clínicos.
Una vez que se aprueba un producto, los

propietarios y los veterinarios informan
voluntariamente de los eventos adversos al fabricante
o a la agencia reguladora correspondiente dentro de su
país respectivo (es decir, la FDA en los EE. El
fabricante está obligado a informar todos los eventos
adversos recibidos a la agencia reguladora. Los datos
acumulativos de eventos adversos posteriores a la
licencia son útiles para proporcionar una evaluación
de la seguridad del producto en condiciones de uso
masivo a lo largo del tiempo, aunque generalmente se
desconoce el número exacto de animales tratados y la
duración del tratamiento de animales individuales. A
pesar de que es probable que los veterinarios no
notifiquen los eventos adversos, estos datos siguen
siendo uno de los mejores indicadores de la seguridad
del producto, y su validez aumenta en proporción a la
integridad de los métodos de notificación.
La notificación de los eventos adversos asociados

con los AINE por parte de los veterinarios es
extremadamente importante, ya que contribuye al
desarrollo de una base de datos completa de eventos
adversos para estos medicamentos. La recepción de
informes de eventos adversos conocidos o
sospechados es la única forma en que los fabricantes
pueden obtener los datos necesarios para evaluar la
seguridad y eficacia de sus productos en el entorno
clínico. Los eventos adversos sospechados o
lipoxina. Muchos AINE son ácidos débiles y, como
tales, pueden irritar directamente la mucosa GI cuando
(http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/S se administran por vía oral o después de la secreción
afetyHealth/ ReportaProblem / en la bilis, independientemente de la vía de
ucm055305.htm) y fabricantes para este administración. También se plantea la hipótesis de que
propósito. las altas concentraciones de AINE en el tracto
Carprofen fue el primero de los AINE más nuevos gastrointestinal después de la administración oral o
en ser debido a la secreción biliar dentro del duodeno
aprobado para uso canino en los EE. UU., en 1997, y, contribuyen a los efectos irritantes directos de los
como tal, tiene el historial de seguridad más completo AINE en el tracto GI (Carter et al. 1980).
de los AINE caninos registrados actualmente en los Prostaglandina E2 y PGI2, tienen importantes efectos
EE. UU. gastroprotectores que incluyen aumento del flujo
AINE posteriores que fueron aprobados para su uso en sanguíneo de la mucosa, aumento de la producción de
los perros incluyen: etodolac (1998), deracoxib moco, aumento de la producción de bicarbonato,
(2002), disminución de la secreción de ácido y aumento del
meloxicam (2003), tepoxalina (2003), Þrocoxib recambio de las células epiteliales gastrointestinales
(Simmons et al. 2004). Dado el papel importante de
(2004), mavacoxib (2008) y androbenacoxib PG en el tracto GI, se espera que la inhibición de PGE
inducida por AINE2 y PGI2 puede asociarse con
(2008). toxicidad gastrointestinal (Wolfe et al. 1999; Whittle
2004).
Tanto la COX-1 como la COX-2 se expresan de
Efectos de clase adversos de los AINE
forma constitutiva en el tracto gastrointestinal canino
y la inhibición de estas enzimas puede provocar
Los efectos de los AINE en el tracto gastrointestinal.
efectos adversos gastrointestinales como gastritis,
Los AINE pueden causar efectos enteritis, ulceración y perforación (Wallace et al.2000;
adversos gastrointestinales Simmons et al. 2004; Wooten et al.2008). La
indirectamente a través de la inhibición inhibición de COX-1 o COX-2, exclusivamente, da
de la PGE.2y directamente irritando la como resultado efectos adversos GI mínimos (Wallace
mucosa GI. Otros mecanismos que et al. 2000). Se cree que la menor frecuencia de
pueden dar lugar a efectos adversos efectos adversos gastrointestinales cuando solo se
gastrointestinales incluyen el aumento de inhibe una isoforma de la COX se debe a la regulación
la producción de leucotrienos, la al alza de la otra isoforma, ya que tanto la COX-1
alteración de la conductancia del canal como la COX-2 producen
iónico, la inhibición de la PGI.2,y la
inhibición de la aspirina desencadenó la
al.
crecimiento endotelial vascular (VEGF).
Es a través de estos mecanismos que se
PGE2. Por ejemplo, 3 días de administración de cree que la COX-2 promueve la curación
aspirina a perros, que inhibe la COX-1 en mayor de la úlcera (Jones et al. 1999; Hirose et
medida que la COX-2, da como resultado una al. 2002). Inhibición de COX-2 en un
inducción significativa de COX-2 en el duodeno animal con daño gastrointestinal
canino, mientras que la cantidad de COX-1 permanece preexistente, independientemente de la
sin cambios en el estómago e intestinos (Wooten et al. inhibición de COX-1.
2008).
Los AINE veterinarios con licencia reciente
parecen tener una frecuencia menor de efectos
adversos gastrointestinales en perros en comparación
con medicamentos como aspirina, ketoprofeno,
fenilbutazona, ácido tolfenámico y ßunixina (Varro et
al. 1959; Bhatia et al. 1965; Reimer et al. 1999;
Nishihara et al.2001; Luna et al.2007; prospecto de
Tolfedine). La disminución de los efectos adversos
puede deberse a una inhibición menos que completa
de la COX-1, lo que resulta en una PGE
continua.2producción en el tracto gastrointestinal por
COX-1. Sin embargo, no se dispone de estudios
extensos que comparen los efectos de los AINE
disponibles en el tracto gastrointestinal de perros
clínicos en un diseño de estudio cruzado aleatorizado.
Los estudios disponibles han incluido principalmente
animales de investigación y no han incluido todos los
AINE disponibles en perros, por lo que es difícil hacer
comparaciones directas, pero sugieren que los AINE
ahorradores de COX-1 producen una menor
frecuencia de lesiones gastrointestinales. Por ejemplo,
la frecuencia de ulceración inducida por fenilbutazona
1
en perros experimentales que recibieron 75 mg kg)
)1
día , aproximadamente el doble de la dosis diaria
1 1
recomendada de 44 mg kg) día) fue de 30/46
animales, pero ningún estudio ha comparado
directamente la fenilbutazona con un AINE ahorrador
de COX-1 en perros (Varro et al. 1959). Por el
contrario, ketoprofeno, ßunixina y etodolac
produjeron puntuaciones de lesión gástrica más altas
que los perros de investigación tratados con placebo
(lactosa), carprofeno y meloxicam después de 90 días
de tratamiento (Luna et al. 2007). Un estudio separado
resultó en mayores lesiones gastrointestinales después
de la administración de aspirina en comparación con
carprofeno y etodolaco en perros experimentales
sanos (Reimer et al. 1999). Otros estudios que evalúen
simultáneamente la aspirina, la fenilbutazona y los
AINE aprobados en perros clínicos proporcionarían
información beneficiosa.
La COX-2 se regula positivamente en los tejidos

dañados y en curación dentro del tracto
gastrointestinal (Mizuno et al. 1997; Wooten et al.
2010) aumentando la angiogénesis en el borde de las
úlceras gástricas al inhibir la actividad de la cinasa
celular y aumentar la producción de PGE.2y factor de
tengan daño gastrointestinal preexistente como
ulceración, intervención quirúrgica o que estén
ción, puede resultar en una cicatrización retrasada o inhibida de los recibiendo simultáneamente glucocorticoides, como
tejidos GI que, a su vez, puede conducir a efectos adversos graves prednisona o dexametasona, ya que están en un mayor
como perforación y muerte (Goodman et al. 2009). Las úlceras riesgo de efectos adversos gastrointestinales graves de
gastrointestinales asociadas a AINE se notifican con mayor los AINE (Dow et al. 1990; Boston et al. 2003;
frecuencia en el duodeno proximal y el píloro de los perros Lascelles et al. 2005b; Narita et al. 2007). El examen
(Stanton y Bright 1989; Dow et al. 1990; Lascelles et al. 2005b). del tracto gastrointestinal de 27 perros clínicamente
Un estudio reciente examinó los efectos del AINE selectivo de sanos, que no recibieron ningún fármaco, mostró
COX-2, Þrocoxib y tepoxalina, un inhibidor de COX / LOX, sobre erosiones gastrointestinales en 4/27 (15%) perros a
las tasas de curación de los sitios de biopsia endoscópica en el pesar de la ausencia de signos clínicos de lesión
estómago (píloro y cuerpo gástrico) en perros (Good-man et al. . gastrointestinal (Wooten et al. 2010). Por lo tanto, la
2009). Los perros tenían lesiones significativamente más grandes falta de una enfermedad gastrointestinal informada
en los sitios de la biopsia cuando se les trataba con la dosis previamente no debe equipararse a un tracto
aprobada de Þrocoxib en comparación con tepoxalina o placebo, lo gastrointestinal sano, y los propietarios y veterinarios
que sugiere que los inhibidores selectivos de COX-2 pueden deben realizar un seguimiento intensivo de los efectos
producir más efectos adversos cuando hay daño gástrico adversos gastrointestinales incluso en animales sanos.
subyacente. La falta de inhibición de la curación por la tepoxalina Los efectos adversos gastrointestinales pueden
puede deberse en parte a su actividad sobre LOX, que inhibe la variar desde vómitos, anorexia y diarrea hasta gastritis
formación de leucotrienos. Estudios previos han demostrado que la leve y ulceración gastrointestinal grave, hemorragia y
administración de antagonistas de leucotrienos a ratas mejora los muerte. Una de las razones más comunes por las que
efectos adversos gastrointestinales de los AINE (Dengiz et al. un perro se retira de un AINE en particular es la
2007). Es importante señalar que estos datos no respaldan el uso de aparición de vómitos y / o diarrea. La acción más
tepoxalina en animales con lesiones gástricas, pero respaldan la conservadora sería interrumpir la administración de
noción de que los AINE selectivos de COX-2 disminuyen la AINE hasta que se resuelvan los signos clínicos. Una
cicatrización gástrica a pesar de mantener la actividad normal de vez que la clínica
COX-1.
Debido a sus efectos sobre la cicatrización de lesiones gástricas,
los AINE deben evitarse o usarse con precaución en animales que
(Previcox FOI), lo que sugiere que los animales inmaduros pueden
tener más probabilidades de experimentar efectos adversos
los signos han resuelto las opciones de tratamiento asociados al GI cuando se les administra Þrocoxib ( Bergh
incluyen: la administración simultánea de un
gastroprotector como omeprazol, famotidina o
misoprostol con el AINE; iniciar otro analgésico que
no sea un AINE; o comenzar con un AINE diferente.
Actualmente no hay datos disponibles que describan
qué estrategia, en su caso, es la más segura.
Los animales con vómitos, diarrea y anorexia
pueden no tener úlceras o erosiones GI, ya que los
signos clínicos están poco correlacionados con la
lesión del tracto GI (Dow et al. 1990). También es
importante señalar que los efectos adversos
gastrointestinales observados clínicamente no siempre
están presentes cuando hay erosiones y ulceraciones
(Stanton
& Bright 1989; Wooten y col. 2010). Como se
discutió anteriormente, al considerar los AINE caninos
aprobados más recientemente (carprofeno, etodolaco,
meloxicam, deracoxib, tepoxalina, Þrocoxib,
mavacoxib y robenacoxib), no hay evidencia
específica en la literatura publicada, utilizando
ensayos clínicos controlados, que demuestren que un
fármaco produce una frecuencia más baja de efectos
adversos gastrointestinales que otro. Wooten y col.
(2009) evaluaron los efectos in vivo de la
administración a corto plazo (3 días) de tres AINE
(deracoxib, Þrocoxib y meloxicam) con selectividad
variable de COX-2 en la mucosa pilórica y duodenal
normal de perros y, bajo el nivel experimental.
condiciones de su estudio, no encontraron diferencias
aparentes entre los inhibidores COX-2 preferenciales y
selectivos con respecto a los efectos adversos en las
porciones gástrica y duodenal del tracto
gastrointestinal de los perros.
La creencia aceptada sobre la seguridad de estos
fármacos es que tienen una acción inhibidora
preferencial de la COX-2 (o efecto ahorrador de la
COX-1) (Peterson y Cryer 1999). Dicho esto, algunos
de estos medicamentos pueden perder este efecto
ahorrador de COX-1 en dosis altas (Wolfe
et al. 1999). Esta dependencia de la dosis se observa
con
etodolaco donde las dosis más altas causaron lesiones
gastrointestinales (2.7 dosis de la etiqueta) o muerte
(5.3 dosis de la etiqueta) (FOI etogésico). De manera
similar, el meloxicam también se ha asociado con
toxicidad GI (incluida la perforación GI) en dosis más
altas (Reed 2002; Enberg et al. 2006). Forsyth y col.
(1998) informó que los patrocinadores del meloxicam
en
Europa recomendó reducir la dosis original aprobada
1
de 0,2 a 0,1 mg kg.) dado el potencial de problemas de
GIT. Los estudios de seguridad animal requeridos para
la autorización de la FDA de Þrocoxib identificaron
reacciones adversas asociadas con la administración
de las dosis indicadas arriba del fármaco en cachorros
selección adecuada de pacientes es muy importante
cuando se prescriben AINE y se debe hacer todo lo
& Budsberg 2005). El deracoxib también posible para advertir a todos los clientes de los
se ha asociado con úlceras posibles eventos adversos y evitar el uso de estos
gastrointestinales, particularmente a dosis medicamentos en casos de riesgo. De manera similar,
superiores a las recomendadas, en perros es importante cumplir con las dosis recomendadas en
que habían recibido otro AINE o en la etiqueta y los períodos de lavado (ver más abajo)
perros que habían recibido un para reducir los efectos adversos si se cambia entre
glucocorticoide (Lascelles et al. 2005b). AINE.
En un estudio que evaluó los efectos
adversos de la administración a largo Se pueden considerar varias estrategias
plazo (90 días) de carprofeno, etodolaco, gastroprotectoras cuando se prescriben AINE para uso
ßunixina, ketoprofeno y meloxicam en crónico y se pueden usar varios fármacos
perros, Luna et al. (2007) encontraron antiulcerosos para tratar casos de ulceración GI según
que el carprofeno inducía la menor extrapolaciones de datos en humanos (Budsberg
frecuencia y gravedad de efectos 2009a, b). Se han recomendado medicamentos como
adversos gastrointestinales pero, como se misoprostol, famotidina y omeprazol para disminuir
mencionó anteriormente, ningún estudio los efectos adversos gastrointestinales.
ha comparado de manera integral todos
pero no se han estudiado exhaustivamente en perros.
los AINE veterinarios aprobados por la 1
Omeprazol (0,7 mg kg) VO cada 24 horas),
FDA. ) 1
misoprostol (2 lg kg VO cada 8 horas), o placebo se
Dado que los efectos adversos
administraron a perros tratados con glucorticoides para
gastrointestinales se consideran el efecto la enfermedad del disco intervertebral y no fueron
de clase adverso más común asociado significativamente diferentes en la disminución de la
con los AINE, los médicos deben prestar endoprótesis.
especial atención a cualquier evidencia puntuaciones escópicas de la mucosa gástrica (Neiger
de toxicidad gastrointestinal. Los signos 1
et al. 2000). Omeprazol (1,0 ± 2,5 mg kg) VO cada
clínicos que pueden sugerir ulceración GI 24 horas) aumentó el pH gástrico significativamente
incluyen depresión, anorexia, 1
más que la famotidina (1.0 ± 1.3 mg kg) PO cada 24
disminución del apetito, vómitos, diarrea horas) y placebo en perros de laboratorio (Tolbert et
y hematoquecia o melena. Sin embargo, 1
al.2011). Omeprazol (1,0 mg kg) VO cada 24 horas)
como se señaló anteriormente, la disminuyó significativamente la gastritis inducida por
ulceración GI puede ocurrir en perros sin el ejercicio en perros de trineo en comparación con
1
signos clínicos evidentes (Stanton & famotidina (2 mg kg) VO cada 24 horas) y placebo
Bright 1989; Wooten et al. 2010). La (Williamson et al.
al.
tubular, por lo tanto, no se puede
suponer que los AINE ahorradores de
2010). Sin embargo, no está claro la aplicabilidad COX-1 infieren una mayor seguridad en
directa de estos resultados a los efectos adversos el riñón (Sellers et al.2004; Frendin et
gastrointestinales inducidos por AINE, incluidos al.2006; Rodríguez et al.2009). Los
vómitos, diarrea, gastritis, erosiones o ulceraciones en estudios experimentales en ratas han
perros. demostrado que
Los efectos de los AINE en los riñones.
La ciclooxigenasa se expresa de manera constitutiva

en los riñones y se regula al alza en los estados
isquémico e hipotensivo. PGE2 y prostaciclina (PGI2)
alteran la fisiología renal aumentando la excreción de
sodio, inhibiendo la reabsorción de sodio y alterando
el transporte de cloruro (Simmons et al. 2004). PGE 2
y PGI2 también estimulan la liberación de renina y
alteran profundamente el flujo sanguíneo renal total y
el flujo sanguíneo regional dentro de los riñones de
los perros (Osborn et al. 1984; Simmons et al. 2004).
En los perros, la COX-1 y la COX-2 se expresan de

forma constitutiva y la COX-2 está regulada
positivamente en la isquemia renal y la hipotensión
(Khan et al. 1998; Sell-ers et al. 2004). Las diferencias
específicas de especies en la distribución anatómica
de las isoformas constitutivas de COX ocurren en
animales y humanos (Khan et al. 1998). También se
han documentado diferencias de especies en la
regulación al alza de las isoformas de COX durante el
agotamiento del volumen (Khan et al. 1998). Por lo
tanto, las extrapolaciones entre especies pueden no ser
apropiadas.
En respuesta a la depleción de volumen,
hipotensión o hiponatremia, PGE2La producción de
COX-2 aumenta en perros, lo que resulta en una
alteración del flujo sanguíneo renal al disminuir la
resistencia vascular (Opgenorth et al. 1987; Khan et
al. 1998; Rodríguez et al. 2000). Prostaglandina
E2juega un papel importante en el mantenimiento de
la perfusión renal en situaciones hipovolémicas
durante las cuales puede ocurrir una lesión renal
secundaria a la administración de AINE como
resultado de la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas (Feigen et al. 1976; Budsberg 2009a,
b). Los efectos de las dosis indicadas en la etiqueta de
los AINE aprobados por veterinarios sobre el flujo
sanguíneo renal y la distribución del flujo sanguíneo
dentro de la corteza renal no se han investigado
exhaustivamente. Los casos notificados de nefropatía
inducida por AINE en perros se asocian más
comúnmente con dosis altas de AINE u otros factores
que complican (por ejemplo, deshidratación, anestesia
mal administrada, shock y enfermedad renal
preexistente).
COX-1 y COX-2 están involucrados en la
regulación del flujo sanguíneo renal y la función
Tabla 1 Los efectos de la aspirina, 100 mg kg)1, sobre el
flujo sanguíneo renal y la distribución del flujo sanguíneo
la selectividad de COX de los AINE no se asoció con efectos renal en diferentes zonas de la corteza renal en perros
adversos renales, con la inhibición selectiva de COX-2 y la hipovolémicos sometidos a hemorragia controlada. La zona 1
inhibición no selectiva de ambas isoformas de COX produciendo es la zona más externa y la zona 4 es yuxtamedular.
efectos adversos renales (Harirforoosh & Jamali 2005). Otros Adaptado de Data et al. 1976.
estudios en ratas han sugerido que la acumulación de AINE dentro
del riñón estaba más asociada con los efectos adversos renales, no
con la selectividad de la COX (Harirforoosh et al. 2006). Sin Renal total Zona 1 de la corteza renal
Flujo de sangre Sin tratamiento: 20% de disminución
embargo, no está claro si existen diferencias específicas de especie (rbf) del flujo sanguíneo
en el grado de acumulación renal de AINE individuales. Luna y Aspirina: 50% de disminución del
col. (2007) encontraron que la administración a largo plazo (90 Sin tratar: 2% flujo sanguíneo
disminuido Zona 2 de la corteza renal
días) de carprofeno, etodolaco, ßunixina, ketoprofeno y meloxicam Sin tratamiento: aumento del 10% del
en perros sanos no indujo ninguna evidencia de lesión renal medida el flujo de sangre flujo sanguíneo
Aspirina: 45% de disminución del
por análisis de orina y bioquímica sérica. Estos datos, además de Aspirina: 45% flujo sanguíneo
los estudios de seguridad y eficacia incluidos con los FOI, disminuido Zona 3 de la corteza renal
Un estudio que examinó el impacto de dosis altas (6 · dosis) de Sin tratamiento: aumento del 20% del
el flujo de sangre flujo sanguíneo
aspirina en el flujo sanguíneo renal realizado por Data et al. (1976), Aspirina: 45% de disminución del
encontraron que los efectos agudos predominantes de la aspirina en flujo sanguíneo
Zona 4 de la corteza renal
los riñones eran una disminución del flujo sanguíneo renal total y Sin tratamiento: 35% de aumento del
una distribución alterada del flujo sanguíneo renal dentro de la flujo sanguíneo
Aspirina: 65% de disminución del
corteza renal (Tabla 1). Los perros hipovolémicos sin tratamiento flujo sanguíneo
con aspirina solo tenían un flujo sanguíneo renal total ligeramente
disminuido, pero la distribución de

Frendin y col. (2006) estudiaron los efectos del carprofeno sobre
el flujo sanguíneo renal en animales anestesiados. Los animales de
El flujo sanguíneo se alteró notablemente con un control fueron los tratados con medetomidina, propofol e
aumento del flujo sanguíneo a las regiones de la isoßurano, mientras que el grupo de AINE se trató adicionalmente
corteza más cercanas a la médula. Por el contrario, los con la etiqueta.
perros hipovolémicos tratados con altas dosis de
1
aspirina (100 mg kg) ) tuvo un flujo sanguíneo renal
total significativamente disminuido y la distribución
del flujo sanguíneo en la corteza disminuyó en todas
las áreas. Es importante reiterar que la dosis de
1
aspirina en estudio (100 mg kg) ) estaba
marcadamente por encima de las dosis sugeridas (10-
1
25 mg kg) ) en perros (Papich 2007).
Otros estudios han examinado los efectos de la
indometacina (un inhibidor no selectivo de la COX),
el meclofe-namato (un inhibidor no selectivo de la
COX) y la nimesulida (un AINE que ahorra la COX-
1) en la fisiología renal de los perros. El
meclofenamato disminuyó significativamente el flujo
sanguíneo renal y alteró la redistribución del flujo
sanguíneo renal dentro de la corteza renal durante la
hipotensión renal, similar a las dosis altas de aspirina
en perros hipovolémicos (Opgenorth et al. 1987). Un
estudio separado con meclofenamato demostró una
disminución del flujo sanguíneo renal sin alteración de
la tasa de filtración glomerular en perros (Rodríguez et
al. 2000), lo que sugiere que la tasa de filtración
glomerular no es un indicador apropiado de los efectos
renales agudos inducidos por AINE. La nimesulida
tuvo efectos mínimos sobre el flujo sanguíneo renal en
perros normales, pero los perros con depleción de
sodio experimentaron una disminución significativa
del flujo sanguíneo renal. nuevamente sin efectos
significativos sobre la tasa de filtración glomerular
(Rod-rõ «guez et al. 2000). La indometacina,
administrada a perros anestesiados, disminuyó
significativamente el flujo sanguíneo renal y
disminuyó la excreción de sodio, y la tasa de filtración
glomerular nuevamente no se vio afectada (Feigen et
al. 1976).
Los efectos renales del carprofeno (un AINE

1
ahorrador de COX-1), 4 mg kg) SC, ketorolaco (un
presunto inhibidor no selectivo de la COX en perros)
1
0,5 mg kg) CAROLINA DEL SUR,
y ketoprofeno (un inhibidor de COX no selectivo)
1
1 mg kg) SC, se compararon con tomorfina,
1
0,1 mg kg) SC, en 40 perros sometidos a ovariohys-
terectomy (Lobetti et al. 2000). En el estudio no se
midió el flujo sanguíneo renal, pero los perros tratados
con AINE experimentaron efectos significativos
manifestados por una disminución de la excreción
renal de sodio en comparación con los valores
iniciales. Por el contrario, los perros tratados con
morfina no tuvieron ningún efecto renal significativo
en comparación con los valores iniciales.
indicadas en la etiqueta de AINE aprobados por
veterinarios. Sin embargo, estos parámetros no son
dosis de carprofeno. Ambos grupos de indicadores sensibles de los efectos agudos de los
tratamiento mostraron una disminución AINE en la fisiología renal, como se discutió
significativa del flujo sanguíneo renal anteriormente. y no se esperaba que fueran
durante la anestesia (aproximadamente modificados. Estos estudios no evaluaron los
un 50% en comparación con los valores indicadores sensibles de los efectos renales agudos de
previos al tratamiento). Sin embargo, no los AINE: disminución del flujo sanguíneo renal,
hubo una diferencia significativa entre el distribución alterada del flujo sanguíneo renal dentro
grupo de control y el grupo tratado con de la corteza renal y disminución de la excreción de
AINE, aunque no se midió la distribución sodio en la orina (Data et al. 1976; Feigen et al. 1976;
del flujo sanguíneo renal dentro de los Opgenorth). et al. 1987; Lobetti et al. 2000; Rodrõ
riñones. «guez et al. 2000).
Se han publicado muchos otros
estudios que evalúan los efectos del
carprofeno, meloxicam y tepoxalina
Las dosis altas de AINE, la depleción de sodio, la
sobre la función renal dado su uso en el
hipotensión, la hipovolemia y la anestesia parecen
contexto perioperatorio, pero debido al
aumentar los riesgos de efectos adversos renales de los
diseño del estudio la información
AINE (Data et al. 1976; Opgenorth et al. 1987; Lobetti
proporcionada por estos estudios es algo
et al. 2000; Rodrõ «guez et al. al.2000; Surdyk et
limitada como se detalla a continuación
al.2011). La anestesia y la hipotensión no son riesgos
(Ko et al. 2000 ; Bostrom et al.2002;
inesperados de toxicidad renal por AINE, ya que el
Crandell et al.2004; Kay-Mugford et
isosurano, el halotano y el sevosurano causan una
al.2004; Bergmann et al.2005; Frendin et
disminución dependiente de la dosis en el flujo
al.2006). Estos estudios han evaluado la
sanguíneo renal en perros (Hartman et al. 1992;
administración de estos AINE a perros
Takeda et al. 2002). Cabe esperar que cualquier
sanos anestesiados. Varios parámetros
animal sometido a anestesia inhalatoria tenga el
renales (tasa de filtración glomerular,
potencial de disminuir la perfusión renal, lo que puede
gravedad específica de la orina,
aumentar el riesgo de toxicidad renal inducida por
creatinina y nitrógeno ureico en sangre)
AINE.
se vieron mínimamente afectados de
forma aguda después de las dosis
al.
se le administra la dosis indicada de un
AINE. Un informe publicado ha descrito
toxicidad. Asimismo, los animales con hepatotoxicosis idiosincrásica aguda en
concentraciones séricas de sodio disminuidas o con perros tratados con carprofeno con la
una perfusión renal disminuida por cualquier causa, aparición de signos clínicos que varían
como shock, deshidratación o hemorragia, pueden ser
más susceptibles a los efectos adversos renales
inducidos por AINE y los AINE solo deben
administrarse una vez que el estado cardiovascular de
estos animales se haya recuperado. estabilizado.
Como se indicó anteriormente, los perros sanos a
los que se les administran dosis aprobadas de AINE
tienen un riesgo bajo de sufrir efectos adversos
renales. Además, es importante reiterar que la
anestesia no es una contraindicación para la
administración de AINE, con numerosos estudios que
indican que el manejo anestésico apropiado da como
resultado un bajo riesgo de efectos adversos renales
clínicamente detectables (Ko et al.2000; Lobetti &
Joubert 2000; Bostrom et al. 2002; Crandell et
al.2004; Bergmann et al.2005; Frendin et al.2006). Sin
embargo, estos estudios no han descartado la
posibilidad de efectos adversos renales subclínicos. El
carprofeno, derac-oxib, Þrocoxib y robenacoxib están
autorizados para uso perioperatorio y, como tales, se
han sometido a las pruebas de seguridad y eficacia
más exhaustivas y, por tanto, se recomiendan para su
uso perioperatorio en perros.
No se han informado los efectos de los AINE sobre
la función renal de perros con enfermedad renal
subyacente. Se ha planteado la hipótesis de que los
perros con enfermedad renal subyacente tienen una
mayor expresión de COX-2 en la vasculatura renal
como un mecanismo compensador y la administración
de AINE podría conducir a una descompensación
aguda que da como resultado la exacerbación de la
enfermedad renal (Simmons et al.2004; Lascelles et
al. al. 2005a). Sin embargo, faltan estudios definitivos.
Debido a la falta de datos disponibles, los AINE
deben usarse con precaución en pacientes con
enfermedad renal subyacente y los propietarios deben
estar bien informados de los posibles efectos adversos.
Los efectos de los AINE en el hígado.
Los efectos adversos de los AINE en el hígado se pueden

dividir en una toxicidad intrínseca dependiente de la
dosis y una toxicidad idiosincrásica independiente de la
dosis (Mensching
& Volmer 2009). La toxicidad intrínseca dependiente
de la dosis se debe típicamente a una sobredosis
masiva de AINE que puede ocurrir cuando los
animales ingieren grandes porciones de
medicamentos, por ejemplo, un perro que ingiere un
suministro de un AINE para un mes. La toxicidad
hepática idiosincrásica es una toxicidad independiente
de la dosis que ocurre típicamente cuando a un perro
largo plazo de varios AINE diferentes (carpro-fen,
etodolac, ßunixin, ketoprofen y meloxicam) en perros,
desde unos pocos días hasta varias semanas (MacPhail et al. 1998). Luna et al. (2007) encontraron solo cambios menores
Los informes de eventos adversos de medicamentos de la FDA para y clínicamente insignificantes en las variables
los AINE aprobados por veterinarios sugieren que la toxicidad bioquímicas séricas. En un estudio reciente, Mansa et
hepática puede ocurrir con cualquier AINE veterinario, y no ha al. (2007) evaluaron el tratamiento a largo plazo (84
habido informes que identifiquen un AINE en particular que tenga días) de la osteoartritis con carprofeno en 805 perros
un mayor riesgo de toxicidad hepática idiosincrásica en perros. propiedad de clientes de diferentes razas, edades y
Tampoco hay informes que evalúen la prevalencia o la gravedad de pesos corporales. En este estudio, el 3,2% de los
los efectos adversos (hepáticos o de otro tipo) en relación con el perros abandonaron el estudio por efectos adversos de
número de animales tratados o el número de dosis dispensadas. cualquier tipo, y la mayoría de ellos se van dentro de
Además, no se ha identificado ninguna raza que tenga un mayor las primeras 3 semanas de tratamiento. Ryan y col.
riesgo de toxicidad hepática idiosincrásica. Los Labrador Retrievers (2006) también informaron que la administración a
fueron la raza más común en el informe MacPhail (1998), pero los largo plazo de Þrocoxib a 1002 perros con osteoartritis
Labrador Retrievers son la raza más popular en los EE. UU. Y a fue bien tolerada y solo el 5% de los perros
menudo se ven afectados por trastornos musculoesqueléticos como abandonaron el estudio debido a efectos adversos de
osteoartritis, displasia de cadera, y rotura del ligamento cruzado cualquier tipo. Estos estudios sugieren que la
craneal. Por lo tanto, el mayor número de Labrador Retrievers en administración a largo plazo de AINE no está
este estudio es probablemente proporcional a la popularidad de la asociada con toxicidad hepatocelular y son la base de
raza, así como a la frecuencia de administración de AINE a esa las recomendaciones para un control más intensivo en
raza. las primeras etapas del tratamiento con AINE
Firocoxib se ha asociado con cambios en el hígado graso en (Lascelles et al. 2005a).
perros jóvenes cuando se administra en dosis altas (Previcox FOI) y MacPhail y col. (1998) sugirieron que la mayoría
un informe de caso describió heptatotoxicidad en un solo perro al de las hepatopatías asociadas a AINE ocurren dentro
que se le administró una combinación secuencial de carpofeno por de las primeras 3 semanas de tratamiento y Lascelles
vía oral y meloxicam subcutáneo (Nakagawa et al. 2005). En un et al.
estudio que investiga los efectos adversos de la administración a
complicación. Por tanto, se deben considerar los analgésicos de
otras clases de fármacos en animales con disfunción hepática.
(2005a) proponen que los médicos deberían favorecer
una monitorización más intensiva durante las primeras
etapas del tratamiento con AINE, ampliando los
intervalos para una nueva prueba posterior El efecto de los AINE sobre el cartílago articular.
dependiendo de la respuesta del perro. A pesar de la
Los AINE son el tratamiento farmacéutico recomendado con más
falta de datos en esta área, se puede considerar frecuencia para la osteoartritis canina
prudente determinar los paneles renales y hepáticos
basales mediante la química clínica antes de iniciar la
terapia crónica con AINE. Esto se puede seguir con
pruebas repetidas dentro de las primeras 2 semanas y
periódicamente a partir de entonces. Las pruebas
periódicas permiten al veterinario evaluar las
tendencias, así como los valores absolutos y cualquier
aumento inexplicable de las enzimas hepáticas o la
bilirrubina después de iniciar una investigación que
justifique la administración de AINE. También es
importante que los propietarios estén informados de
que controlen continuamente a sus pacientes para
detectar efectos adversos como vómitos, diarrea,
anorexia, letargo, depresión,
Hay muy pocos datos que describan el uso de AINE
en animales con enfermedad hepática subyacente y no
hay datos que indiquen que los animales con
enfermedad hepática tengan un mayor riesgo de
toxicidad hepática por AINE. Sin embargo, la
eliminación de los AINE en estos animales puede
disminuir, ya que los AINE se eliminan
principalmente por mecanismos hepáticos, pero esto
puede ser específico del fármaco y la enfermedad. En
humanos, la eliminación de carprofeno y etodolaco no
se alteró en pacientes con disfunción hepática debido a
cirrosis hepática en comparación con individuos sanos
(Holazo et al. 1985; Brater & Lasseter 1989). Sin
embargo, no está claro si ocurre una farmacocinética
similar de carprofeno o etodolaco en perros con y sin
enfermedad hepática. Como tal, no está claro si es
necesario reducir la dosis de un AINE para un animal
con enfermedad hepática preexistente. No se han
determinado los ajustes de dosis precisos en animales
con enfermedad hepática y, por lo tanto, cualquier uso
en animales con enfermedad hepática debe realizarse
con precaución y con el consentimiento del
propietario. Los pacientes con enfermedad hepática
pueden ser más propensos a la ulceración GI (Stanton
y Bright 1989), independientemente de la
administración de AINE, y es posible que la
administración de AINE en estos casos pueda
aumentar el riesgo de esta complicación. Por tanto, se
deben considerar los analgésicos de otras clases de
fármacos en animales con disfunción hepática. y es
posible que la administración de AINE a estos casos
pueda incrementar el riesgo de esta complicación. Por
tanto, se deben considerar los analgésicos de otras
clases de fármacos en animales con disfunción
hepática. y es posible que la administración de AINE a
estos casos pueda incrementar el riesgo de esta
canino y Pelletier et al. (2000) sugirieron que el
carprofeno en realidad resultó en una respuesta
(OA), esta popularidad se atribuye a su protectora en un modelo de artritis experimental. Se
eficacia como agentes antiinflamatorios y necesitan estudios similares con otros AINE
analgésicos, así como a su relativa aprobados por veterinarios.
facilidad de administración (Johnston et
al. 2008). Dada la popularidad de los
AINE para el tratamiento de la OA y el
hecho de que tanto la enfermedad El efecto de los AINE sobre la cicatrización ósea
articular degenerativa primaria como la
Actualmente, no hay datos en pacientes clínicos,
secundaria / osteoartritis se caracterizan
incluidos perros y humanos, que demuestren que los
por la ruptura del cartílago articular y la
AINE afectan negativamente a la curación ósea en
remodelación ósea (Piermattei et al.
pacientes ortopédicos. Los estudios que evalúan los
2006), es importante comprender el
efectos de los AINE en modelos experimentales que
impacto potencial que pueden tener los
utilizan conejos y roedores han dado lugar a una
AINE en el cartílago articular.
disminución de la cicatrización ósea después de
Dassler y col. (2003) compararon el fracturas experimentales y se han revisado
cartílago osteoartrítico crónico de las ampliamente en otros lugares (Barry 2010). De
estrías caninas en busca de diferencias en manera similar, el carprofeno administrado a perros
la estructura del cartílago entre los perros Beagle experimentales durante 120 días después de la
que no habían recibido AINE y los que osteotomía tibial resultó en una disminución de la
recibieron dosis clínicas de carprofeno. cicatrización ósea (Ochi et al. 2011). Por el contrario,
Utilizando una escala de clasificación de la fenilbutazona y la indometacina no dieron como
Mankin basada en histología para el resultado un retraso en la curación en la sección del
cartílago, no pudieron demostrar una metacarpiano en perros mestizos experimentales
diferencia entre los grupos de (Mbugua et al. 1989). Los resultados contradictorios
tratamiento, lo que sugiere que el en perros experimentales no se han evaluado
carprofeno no afectó negativamente al exhaustivamente utilizando múltiples AINE dentro de
cartílago en estos pacientes. Varios otros un estudio,
estudios (Benton et al. 1997; Pelletier et
al. 2000; Schneider & Budsberg 2001)
Por el contrario, ningún informe ha documentado
también sugieren que el carprofeno no una cicatrización alterada de las fracturas en casos
afecta negativamente el cartílago artrítico clínicos de fracturas en perros.
al.
completamente. Los factores de riesgo
incluyen enfermedad concomitante
Deracoxib (n = 105), carprofeno (n = 76) y Þroc-oxib (enfermedad hepática, enfermedad renal,
(n = 118) están aprobados para uso perioperatorio en insuficiencia cardíaca), depleción de
cirugía ortopédica en perros con el número específico volumen, hipotensión, depleción de
de animales que reciben el AINE para cada sodio, dosis altas y administración
aprobación entre paréntesis de acuerdo con sus concomitante con medicamentos que
respectivos FOI. Un total de 299 perros recibieron uno
de estos AINE y no se informó que ningún animal
presentara un retraso en la curación de las fracturas o
fracturas por seudoartrosis. Además, un metaanálisis
reciente no informó un efecto negativo de los AINE
sobre la curación de fracturas en pacientes humanos
(Dodwell et al. 2010). Por lo tanto, los modelos
experimentales en conejos y roedores no han sido
predictivos de los efectos clínicos de los AINE sobre
la curación de fracturas en humanos y perros. La falta
de correlación entre los modelos experimentales
puede deberse, entre otros, a diferencias en la
inflamación, los bordes de las fracturas (es decir,
hueso cortado frente a hueso fracturado), formación
de hematomas, momento de administración de AINE
en relación con la aparición de la fractura, inflamación
sistémica u otros factores. Como resultado, parece que
los AINE se pueden administrar a pacientes
ortopédicos clínicos, ya que no parecen afectar la
curación ósea en los casos clínicos.
Interacciones / contraindicaciones fármaco-fármaco
Los AINE son una de las clases más comunes de

medicamentos que se usan en medicina veterinaria y
se usan con frecuencia en combinación con otras
clases de medicamentos analgésicos para el manejo
del dolor, o se administran al mismo tiempo que otros
medicamentos que se usan para controlar las
condiciones subyacentes. Los regímenes terapéuticos
que involucran tales combinaciones deben evaluarse
para detectar interacciones farmacológicas y el
potencial de aumento de la toxicidad orgánica. Antes
de instituir cualquier terapia crónica con
medicamentos, se debe realizar un examen completo
(examen físico, análisis de sangre, análisis de orina,
etc.) y reevaluarlo periódicamente durante la terapia.
Además, se debe evaluar la información sobre
medicamentos recientes, reacciones adversas a
medicamentos anteriores y cualquier condición
médica.
Tanto la COX-1 como la COX-2 producen
prostaglandinas que desempeñan un papel importante
en el mantenimiento de la función renal (Ferguson et
al. 1999; Khan et al. 2002). Como se discutió
anteriormente, los AINE pueden causar daño renal a
través de la inhibición de prostaglandinas importantes
para mantener la hemodinámica renal, aunque los
mecanismos exactos aún no se han definido
12 animales. Sin embargo, esta combinación de
fármacos no se ha estudiado adecuadamente en una
afectan negativamente la función renal (por ejemplo, aminogluco- población más grande en condiciones clínicas para
lados) (Perazella & Tray 2001, Scott et al. 2001; Knights et al. poder extraer conclusiones significativas. En otro
2005). Las prostaglandinas también afectan directamente la función estudio, se demostró que la aspirina reduce el efecto
renal al aumentar la excreción de sodio, inhibir la reabsorción de diurético de la furosemida en perros (Berg y Loew
sodio y alterar el transporte de cloruro (Simmons et al. 2004). Las 1977). Los efectos natriuréticos de la furosemida
prostaglandinas y la prostaciclina también estimulan la liberación pueden resultar en una depleción de sodio que puede
de renina en perros (Osborn et al. 1984; Simmons et al. 2004). aumentar el riesgo de efectos adversos renales de los
Como se mencionó anteriormente, al comparar los AINE aprobados AINE (ver los efectos de los AINE en la sección de
por veterinarios, hay una falta de evidencia para apoyar una riñón), pero faltan informes de casos que documenten
reducción de los efectos adversos renales para aquellos AINE que esta interacción farmacológica (Opgenorth et al.1987;
reportan tener la mayor selectividad de COX-2, pero se necesita Khan et al. 1998; Rodríguez et al. 2009). Sin
más investigación antes de poder hacer recomendaciones clínicas embargo, un estudio con perros experimentales dio
definitivas. . como resultado efectos significativos de la
Los AINE pueden afectar el tratamiento de la hipertensión a combinación de furosemida y un AINE (carprofeno o
través de sus efectos sobre la síntesis de prostaglandinas y se ha ibuprofeno) en comparación con el AINE o la
demostrado que reducen el efecto reductor de la presión arterial de furosemida sola en la tasa de filtración glomerular en
los inhibidores de la ECA y los betabloqueantes en humanos perros sanos (Surdyk et al. 2011). Es importante
(Webster 1985; Morgan y Anderson 2003). Loboz y ShenÞeld señalar que los AINE difieren en su potencial para
(2005) sugirieron que la coadministración de inhibidores de la ECA alterar los efectos farmacológicos de los agentes
y AINE puede aumentar el riesgo de lesión renal en pacientes con antihipertensivos (Pavlicevic et al.
insuficiencia renal. Solo hay un estudio publicado (Fusellier et al.
2005) que analizó el efecto de un AINE sobre la función renal en La administración de AINE con corticosteroides
perros sanos que recibieron un inhibidor de la ECA y, aunque no puede aumentar significativamente el riesgo de
encontraron ninguna interacción, fue un estudio limitado con solo
toxicidad. La combinación de prednisolona con Los AINE se unen en gran medida a las proteínas y
ketoprofeno o meloxicam produjo efectos adversos puede producirse el desplazamiento del fármaco de las
considerables en el riñón, la mucosa gastrointestinal y proteínas, aunque es probable que la importancia
la función plaquetaria en perros (Narita et al. 2007). clínica de estas interacciones sea baja (Benet y Hoener
En un informe de perforaciones gastrointestinales en 2002). El fármaco libre (no unido) es activo y
29 perros a los que se les administró deracoxib, tres responsable de provocar una respuesta farmacológica
perros habían recibido corticosteroides en el momento y el desplazamiento de un fármaco de un sitio de
del tratamiento con deracoxib (Lascelles et al. 2005b). unión a proteínas puede resultar en un aumento de la
En un estudio a corto plazo con meloxicam fracción libre de fármaco. Sin embargo, se predice que
administrado a perros sanos, la coadministración con la redistribución y eliminación de la droga desplazada
dexametasona resultó en más erosiones gástricas que no cambiará las concentraciones de droga libre en la
meloxi-cam solo (Boston et al. 2003). La mayoría de los casos (Toutain & Bousquet-Melou
administración de ßunixina con prednisona a perros 2002). Los casos documentados de efectos clínicos
resultó en lesiones gastrointestinales más tempranas y alterados por interacciones que implican el
más graves que la administración de ßunixina sola desplazamiento del fármaco de la proteína son
(Dow et al. 1990). Según la información disponible infrecuentes. Las características de los medicamentos
sobre AINE y corticosteroides, no se recomienda el que tienen más probabilidades de estar involucrados
uso concomitante. en interacciones medicamentosas de desplazamiento
La administración simultánea de diferentes NSA-ID de proteínas clínicamente significativas incluyen: alta
puede aumentar el riesgo de efectos adversos unión a proteínas (> 85%), índice terapéutico bajo,
gastrointestinales. Reed (2002) describe un caso de aclaramiento alto y administración parenteral (Benet y
ulceración y perforación duodenal en un Rottweiler Hoener 2002). Hay pocos medicamentos que cumplan
después de la administración simultánea de meloxi- con todos estos requisitos. Es poco probable que las
cam y aspirina. El perro había recibido 10 días de interacciones clínicamente significativas de
meloxicam seguido de una dosis única de aspirina. El desplazamiento de la unión a proteínas que implican a
examen histopatológico de la úlcera sugirió que la los AINE utilizados para el tratamiento crónico de la
lesión inicial de la mucosa duodenal ocurrió antes de osteoartritis provoquen efectos adversos en los
la perforación. El meloxicam puede haber sido pacientes.
responsable de la lesión inicial y la dosis única de
aspirina administrada concomitantemente causó un
daño adicional que condujo a la perforación GI.
Recomendaciones para el período de lavado
Lascelles et al. (2005b) identificaron la administración
simultánea de otro AINE con deracoxib como un Se ha demostrado que todos los AINE veterinarios
factor de riesgo de perforación gastrointestinal en 7/29 aprobados son eficaces durante los estudios de campo
perros con perforación gastrointestinal inducida por en las dosis de la etiqueta para sus indicaciones
AINE. aprobadas, según se documenta en sus respectivos
La aspirina inhibe la COX-1 en mayor medida que resúmenes de libertad de información y en informes
las enzimas COX-2 (es decir, ahorra COX-2) y independientes (Innes et al. 2010). Las respuestas
provoca una inhibición irreversible de la agregación individuales en eficacia y seguridad pueden variar
plaquetaria (Chan-drasekharan et al. 2002). Los entre los AINE. La falta de respuesta al tratamiento
Lipox-ins activados por aspirina son producidos por farmacológico utilizado para controlar el dolor puede
COX-2 y tienen un efecto protector sobre la mucosa deberse a fluctuaciones en la enfermedad, variación
gástrica (Fiorucci et al. 2002). El efecto protector de individual en la respuesta al fármaco, progresión de la
los ATL durante el tratamiento con aspirina se elimina enfermedad o regímenes de dosificación inadecuados.
con la administración de un inhibidor selectivo de No hay evidencia que sugiera que la administración de
COX-2 (Fiorucci et al. 2002). Por lo tanto, la más de un AINE al mismo tiempo aumente la eficacia.
administración de aspirina con un inhibidor de la Sin embargo, existen informes que demuestran una
COX-2 puede aumentar el riesgo de lesión mayor frecuencia de efectos adversos cuando se
gastrointestinal. Por estos motivos, no se recomienda administran simultáneamente varios AINE o cuando
la coadministración de aspirina y cualquier inhibidor se administran simultáneamente AINE y
de la COX-2 (Reed 2002). corticosteroides (Dow et al. 1990; Boston et al. 2003;
Lascelles et al. 2005b; Narita et al. 2007).
Si un paciente tiene una respuesta inadecuada o una
reacción adversa a un AINE después de iniciar la
terapia, puede estar indicado cambiar a un AINE
diferente. Al cambiar, puede ser subclase química diferente, aunque
apropiado sustituir un AINE de una
al.
no se debe a efectos adversos (Lascelles
et al. 2005a; Ryan et al.2007). El período
esta recomendación no ha sido evaluada por estudios de lavado de mavac-
de investigación clínica (Tabla 2). Si un paciente tiene
una respuesta favorable a un AINE durante el manejo
del dolor crónico, pero experimenta un aumento del
dolor debido a la progresión de la afección
subyacente, agregar otro analgésico de una clase
diferente de medicamentos puede ser más apropiado
que cambiar de AINE.
A menudo se utiliza un AINE inyectable para
proporcionar un tratamiento del dolor perioperatorio.
Después del procedimiento quirúrgico, se han
dispensado AINE orales, que pueden ser diferentes del
AINE inyectable, durante un período de tratamiento
corto. Aunque no se ha evaluado un período de lavado
apropiado en el entorno clínico perioperatorio, un
estudio experimental con perros de laboratorio sanos a
los que se les administró un AINE inyectable
(carprofeno) seguido de 4 días de un AINE oral
(carprofeno o deracoxib) y no encontró una úlcera
gastroduodenal clínicamente importante. (Dowers et
al. 2006). Sin embargo, es importante señalar que este
estudio solo incluyó a seis perros, estos perros eran
animales de laboratorio sanos, no se sometieron al
estrés de la anestesia o la cirugía y tuvieron un
período de aclimatación de 2 semanas antes de
inscribirse en el estudio (Dowers et al. al.2006). Por
tanto, este estudio no representa una situación clínica
típica. Hasta que no haya más datos disponibles, los
autores no recomiendan combinar diferentes AINE.
La mayoría de los expertos recomiendan usar un
período de lavado entre los cambios de AINE orales
para el manejo del dolor crónico para evitar la
posibilidad de efectos adversos. Sin embargo, nunca
se ha determinado un período de lavado apropiado en
un estudio prospectivo. Los períodos de lavado se han
basado arbitrariamente en la vida media del producto
y la predicción de que la mayor parte de la dosis de un
fármaco se eliminará del cuerpo después de 4-5 vidas
medias. Las semividas plasmáticas de los AINE en
perros varían de 1 a 24 horas y mavacoxib se extiende
hasta 39 días (Cox et al. 2010). Sin embargo, las
concentraciones plasmáticas y la vida media de los
AINE no se correlacionan directamente con la eficacia
clínica (Toutain et al. 2001; Lees et al. 2004a) ya que
se ha demostrado que todos los AINE aprobados por
veterinarios tienen cierta eficacia con la
administración una vez al día a pesar de las semividas
variables de los diferentes productos. La excepción es
mavacoxib, que se dosifica con menos frecuencia
debido a su vida media prolongada. Teniendo en
cuenta la vida media del fármaco y la duración del
efecto clínico, los períodos de lavado conservadores
para los AINE, distintos de la aspirina y el mavac-
oxib, han sido de 5-7 días, asumiendo que el cambio
y los IBP tienen menos efectos adversos y son más
efectivos que los antagonistas H2 de dosis doble
oxib sería 195 días utilizando el mismo principio. Debido al efecto (Hawkey et al. 1998; Ray et al. 2007).
irreversible de la aspirina sobre las plaquetas, se recomienda que el
período de lavado de la aspirina no sea inferior a 7 días (tiempo
para la regeneración plaquetaria). Si el animal necesita tratamiento El papel de los AINE en el tratamiento médico de
analgésico mientras tanto, otros fármacos como fentanilo la OA
transdérmico (Kyles et al. 1996), codeína (KuKanich 2010),
La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular
hidrocodona (KuKanich y Paul 2010), tramadol (Kukanich y
progresiva y una causa común de dolor y disfunción
Papich 2011), gabapentina ( KuKanich
en los perros con estimaciones actuales de la
& Cohen 2011), amantadina (Lascelles et al. 2008) y clomipramina, prevalencia de la enfermedad en perros mayores y
sin embargo, ningún ensayo clínico controlado ha demostrado la geriátricos que oscilan entre el 20% y el 25% o 1 de
eficacia de estos fármacos en la osteoartritis canina como agentes cada 5 perros adultos (Johnston 1997). No existe cura
únicos. Es importante reiterar que estas recomendaciones no para la osteoartritis y, como tal, es importante iniciar y
provienen de ensayos clínicos controlados y pueden cambiar a optimizar estrategias para controlar los síntomas y
medida que se disponga de nueva información. potencialmente ralentizar la progresión de la
Si un paciente experimenta efectos adversos de un AINE, se enfermedad. Los objetivos clave en el manejo de la
deben considerar precauciones adicionales antes de iniciar el OA son controlar el dolor, lograr la pérdida de peso en
tratamiento con otro AINE. Si se produce toxicidad gastrointestinal animales con sobrepeso, mantener la fuerza muscular
después de la administración de AINE, si procede, no se debe y la movilidad articular y mejorar la calidad de vida
administrar otro AINE hasta que se hayan resuelto todos los signos del paciente. El manejo del dolor se puede lograr
clínicos. En este escenario, puede ser apropiado administrar un mejor con terapia multimodal usando una
agente gastroprotector (ejemplos: antagonista H2 como famotidina, combinación de terapias farmacéuticas y no
inhibidor de la bomba de protones como omeprazol, sucralfato o farmacéuticas. Las opciones quirúrgicas también se
misoprostol). En los seres humanos, los inhibidores de la bomba de pueden considerar en
protones (IBP) como el omeprazol son al menos tan efectivos como
el misoprostol para disminuir los efectos adversos GI de los AINE
Tabla 2 Antiinflamatorios no esteroideos aprobados para uso crónico en perros
Droga Subclase Forma de dosis Indicaciones aprobadas Dosis Comentarios *
Comprimido 4,4 mg kg) 1 Seguridad no evaluada

Carprofeno Propiónico s Dolor e inflamación CORREOS, en perros <6 semanas de edad
Rimadyl ácido Masticable asociado con una vez al día
2,2 mg kg) 1
(Pfizer) tabletas osteoartritis CORREOS,
Inyectable Dolor asociado con dos veces al día
4,4 mg kg) 1 CAROLINA
tejido blando u ortopédico DEL SUR Seguridad no evaluada en
cirugía perros <4 meses de edad
Deracoxib Coxib Masticable Dolor e inflamación Osteoartritis:
Deramaxx tabletas asociado con 1-2 mg kg) 1 correos
(Novartis) osteoartritis una vez al día
Dolor posoperatorio y Postoperatorio:
inflamación asociada 3-4 mg kg) 1
con cirugía ortopédica PO una vez al día Seguridad no evaluada
(Límite de 7 días) en perros <12 meses de edad
Comprimidos
Etodolac Etogésico piranocarboxílicos Dolor e inflamación 10-15 mg kg) 1
(Fuerte Dodge) ácido asociado con PO una vez al día Uso de este producto en
dosis superiores a los 5 mg
osteoartritis
kg recomendados) 1 en
Firocoxib Previcox Coxib Masticable Dolor e inflamación 5 mg kg) 1 CORREOS,
(Merial) tabletas asociado con una vez al día cachorros
osteoartritis <7 meses de edad se ha
Dolor asociado con asociado con reacciones
cirugía de tejidos blandos adversas graves, incluida
y la muerte.
cirugía Ortopédica No exceda los 6,5 meses
de duración de la
terapia continua.
Mavacoxib Coxib Masticable Dolor e inflamación 2 mg kg) 1 correos
Trocoxil tabletas asociado con Días 1, 14,
enfermedad degenerativa
(Animal de Pfizer de las articulaciones 30 días entonces
en los casos en que Seguridad no evaluada en
Salud) continua una vez al mes
perros <6 meses de edad
Fuera de EE. UU. tratamiento superior a uno
el mes está indicado
Meloxicam Oxicam Oral Dolor e inflamación 0,2 mg kg) 1 correos Sin seguridad
Metacam suspensión asociado con (Inyectable SC / IV) en relacionada con la edad
día 1, luego 0,1 mg kg) información
1 reportada
(Boehringer Inyectable osteoartritis
Ingelheim) PO una vez al día
Fenilbutazona Pirazolona Tabletas Alivio de la inflamación 3 mg kg) 1 (max
varios derivado condiciones asociadas 800 mg por 24 horas)
con el
fabricantes musculoesquelético PO cada 8 horas.
sistema Mantener el más bajo
No administrar con
dosis capaz de
produciendo el alimentos. No se ha
deseado evaluado la seguridad en
respuesta clínica perros de <2,5 kg (5,5
libras) o <3 meses de
Robenacoxib Coxib Tabletas Tratamiento del dolor y 1 mg kg) 1 correos
Onsior (Novartis inflamación asociada una vez al día edad.
con musculoesquelético
Salud animal) - agudo
fuera de EE. UU. trastornos
Tratamiento del dolor y Seguridad no evaluada en
inflamación asociada perros <6 meses de edad
con ortopédico o suave
cirugía de tejidos
Tepoxalina Hidroxámico Tabletas Dolor e inflamación 10 o 20 mg kg) 1
ZubrinTM derivado ácido asociado con el día 1, luego
10 mg kg) 1 una vez al
(Schering-Arado) osteoartritis día
Los datos tabulados se derivan de los prospectos de las etiquetas de EE. UU. Y la EMA.
* Precauciones generales para los AINE: No usar en pacientes con enfermedad GI o renal; suspenda el uso en caso de vómitos o
diarrea; no recomendado en pacientes hipovolémicos o deshidratados o con trastornos hemorrágicos; no para uso concomitante con
otros AINE o corticosteroides.
al.
ciertos casos de OA, incluidas técnicas como Benton HP, Vasseur PB, Broderick-Villa GA y col. (1997)
reemplazo de articulaciones, artroplastia de escisión y Efecto del carprofeno sobre el metabolismo de los
artrodesis. glicosaminoglicanos sulfatados, la síntesis de proteínas y
La principal terapia farmacéutica utilizada para el la liberación de prostaglandinas por condrocitos caninos
osteoartríticos cultivados. Soy J Vet Res 58, 286Ð292.
manejo del dolor de la OA en perros y humanos son
los AINE. Se ha demostrado que esta clase de Berg KJ, Loew D (1977) Inhibición de la natriuresis inducida
por furosemida por el ácido acetilsalicílico en perros.
fármacos es clínicamente eficaz para reducir el dolor y
Scand J Clin Lab Invest 37, 125Ð131.
la cojera en perros (Mansa et al. 2007; Innes et al.
Bergh MS, Budsberg SC (2005) Los AINE Coxib:
2010). Los NSA-ID representan la piedra angular de importancia clínica y farmacológica potencial en la
la terapia de OA oral a menos que estén medicina veterinaria. J Vet Intern Med 19, 633-643.
contraindicados por una terapia concurrente o Bergmann HML, Nolte IJA, Kramer S (2005) Efectos de la
condiciones médicas subyacentes. En la OA, la administración preoperatoria de carprofeno sobre la
progresión de la enfermedad, la sensibilización función renal y la hemostasia en perros sometidos a
periférica y central pueden contribuir al dolor crónico. cirugía para la reparación de fracturas. Am J Vet Res 66,
1356-1363.
Bertolini A, Ottani A, Sandrini M (2001) Fármacos
Conclusiones antiinflamatorios de doble acción: una reevaluación.
Pharmacol Res 44, 437Ð450.
Los AINE son una clase eficaz de analgésicos y se
Bhatia A, Zaidi SH, Singh GB (1965) Variación de especies
utilizan ampliamente para el tratamiento del dolor en ulceración péptica experimental inducida por
quirúrgico ortopédico quirúrgico de tejidos blandos y fenilbutazol. Indian J Exp Biol 3, 144-145.
el dolor osteoartrítico en perros. En comparación con Boston SE, Moens NM, Kruth SA y col. (2003) Evaluación
los AINE originales que se usaban en medicina endoscópica de la mucosa gastroduodenal para determinar
veterinaria, como la aspirina, los AINE veterinarios la seguridad de la administración concurrente a corto plazo
aprobados recientemente han disminuido la frecuencia de meloxicam y dexametasona en perros sanos. Am J Vet
de efectos adversos gastrointestinales. Una buena Res 64, 1369-1375.
comprensión de los mecanismos por los cuales los Bostrom IM, Gorel C, Nyman GC y col. (2002) Efectos del
AINE provocan su efecto analgésico es esencial para carprofeno en la función renal y resultados de análisis
minimizar los efectos adversos y las interacciones bioquímicos y hematológicos séricos en perros
anestesiados que tenían presión arterial baja durante la
fármaco-fármaco. La osteoartritis es una enfermedad
anestesia. Soy J Vet Res 63, 712Ð721.
articular común, dolorosa y progresiva de los perros
Braga PC (1990) Ketoprofeno: inyección icv y aspectos
que a menudo requiere terapia multimodal. Los AINE
electrofisiológicos del efecto antinociceptivo. Eur J
representan la piedra angular de la terapia de OA oral Pharmacol 184, 273-280.
a menos que estén contraindicados por una terapia Brater DC, Lasseter KC (1989) Perfil de etodolac:
concurrente o condiciones médicas subyacentes. evaluación farmacocinética en poblaciones especiales.
Clin Rheumatol 8 (Supl. 1), 25Ð35.
Brideau C, Van Staden C, Chan CC (2001) Efectos in vitro
Referencias de los inhibidores de la ciclooxigenasa en sangre total de
Agnello KA, Reynolds LR, Budsberg SC (2005) Efectos in caballos, perros y gatos. Am J Vet Res 62, 1755-1760.
vivo de la tepoxalina, un inhibidor de la ciclooxigenasa y Brueggemann LI, Mackie AR, Mani BK y col. (2009) Los
la lipoxigenasa, sobre la producción de prostanoides y efectos diferenciales de los inhibidores selectivos de la
leucotrienos en perros con osteoartritis crónica. Am J Vet ciclooxigenasa-2 sobre los canales iónicos del músculo
Res 66, 966-972. liso vascular pueden explicar las diferencias en los perfiles
Argentieri DC, Ritchie DM, Ferro MP et al. (1994) Tep- de riesgo cardiovascular. Mol Phar-macol 76, 1053-1061.
oxalin: un inhibidor dual ciclooxigenasa / 5-lipoxigenasa Bryant CE, FarnÞeld BA, Janicke HJ (2003) Evaluación de
del metabolismo del ácido araquidónico con potente la capacidad del carprofeno y ßunixina meglumina para
actividad antiinflamatoria y un perfil gastrointestinal inhibir la activación del factor nuclear kappa B. Am J Vet
favorable. J Pharmacol Exp Ther 271, 1399-1408. Res, 64, 211Ð215.
Autefage A, Gossellin J (2007) Eficacia y seguridad de la Budsberg SC (2009a) Revisión de los AINE: selectividad de
administración oral a largo plazo de carprofeno en el COX y efectos sistémicos más allá de la analgesia.
tratamiento de la osteoartritis en perros. Revue Med Vet Compend Contin Educ Pract Vet 31 (3A-Suppl), 10Ð16.
158, 119Ð 127. Budsberg SC. (2009b) Antiinflamatorios no esteroideos. En:
Barry S (2010) Los fármacos antiinflamatorios no esteroides Manual de manejo veterinario del dolor (2ª ed.). Gaynor
inhiben la cicatrización ósea: una revisión. Vet Comp JS, Muir WW (eds). Mosby Elsevier, St. Louis, MO,
Orthop Trau-matol 23, 385Ð392. Estados Unidos. págs. 183Ð209.
Benet LZ, Hoener BA (2002) Los cambios en la unión a
proteínas plasmáticas tienen poca relevancia clínica. Clin
Pharmacol Ther 71, 115-121.
Busch U, Schmid J, Heinzel G y col. (1998) Farmacocinética Feigen LP, Klainer E, Chapnick BM et al. (1976) El efecto
del meloxicam en animales y la relevancia para los de la indometacina sobre la función renal en perros
humanos. Drug Metab Dispos 26, 576Ð584. anestesiados con pentobarbi-tal. J Pharmacol Exp Ther
Carter GW, Young PR, Swett LR y col. (1980) Estudios 198, 457Ð 463.
farmacológicos en ratas con [2- (1,3-didecanoil-oxi) -
propil] 2-acetiloxibenzoato (A-45474): un profármaco de Ferguson S, Hert RL, Laneuville O (1999) NS-398 regula al
aspirina con irritación gástrica insignificante. Acciones de alza la expresión constitutiva de ciclooxigenasa-2 en la
los agentes 10, 240Ð245. línea celular del conducto colector cortical M-1. J Am Soc
Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL y col. (2002) COX-3, Nephrol 10, 2261-2271.
una variante de ciclooxigenasa-1 inhibida por Fiorucci S, de Lima OM Jr, Mencarelli A et al. (2002) La
acetaminofen y otros fármacos analgésicos / antipiréticos: lipoxina A4 derivada de la ciclooxigenasa-2 aumenta la
clonación, estructura y expresión. Proc Natl Acad Sci USA resistencia gástrica al daño inducido por la aspirina.
99, 13926-13931. Gastroenterology 123, 1598Ð1606.
Cox SR, Lesman SP, Boucher JF y col. (2010) La Forsyth SF, Guilford WG, Haslett SJ et al. (1998)
farmacocinética de mavacoxib, un inhibidor de la COX-2 Endoscopia de la mucosa gastroduodenal después de la
de acción prolongada, en perros de laboratorio adultos administración de carprofeno, meloxicam y ketoprofeno en
jóvenes. J Vet Pharmacol Ther 33, 461Ð470. perros. J Small Anim Pract 39, 421Ð424.
Crandell DE, Mathews KA, Dyson DH (2004) Efectos del Freeman LC, Narvaez DF, McCoy A et al. (2007) La
meloxicam y el carprofeno en la función renal cuando se despolarización y la disminución de la expresión
administran a perros sanos antes de la anestesia y la superficial de los canales de K + contribuyen a la
estimulación dolorosa. Am J Vet Res 65, 1384-1390. inhibición de la restitución intestinal por AINE. Biochem
Dassler CL, Griffey SM, Vasseur PB (2003) Características Pharmacol 74, 74-85.
histológicas del cartílago canino osteoartrítico después de Frendin JH, Bostro¬m IM, Kampa N y col. (2006) Efectos
la administración prolongada de carprofeno. Vet Comp del carprofeno sobre la función renal durante la anestesia
Orthop Trau-matol 16, 32Ð37. con medetomidina-propofol-isoßurano en perros. Am J Vet
Data JL, Chang LC, Nies AS (1976) Alteración de la Res 67, 1967-1973.
respuesta vascular renal canina a la hemorragia por Fusellier M, Desfontis JC, Madec S et al. (2005) Efecto de la
inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. Am J Physiol tepoxalina sobre la función renal en perros sanos que
230, 940Ð 945. reciben un inhibidor de la enzima convertidora de
angiotensina. J Vet Phar-macol Ther 28, 581Ð586.
Dengiz GO, Odabasoglu F, Halici Z et al. (2007) Efectos Giraudel JM, Toutain PL, King JN y col. (2009) Inhibición
gastroprotectores y antioxidantes de montelukast sobre la diferencial de las isoenzimas ciclooxigenasa en el gato por
úlcera gástrica inducida por indometacina en ratas. J el AINE robenacoxib. J Vet Pharmacol Ther 32, 31Ð 40.
Pharmacol Sci, 105, 94-102.
Dodwell ER, Latorre JG, Parisini E et al. (2010) Exposición Goodman L, Torres B, Punke J et al. (2009) Efectos de
a AINE y riesgo de seudoartrosis: un metanálisis de Þrocoxib y tepoxalina en la curación en un modelo canino
estudios de casos y controles y de cohortes. Calcif Tissue de lesión de la mucosa gástrica. J Vet Intern Med 23,
Int 87, 193Ð 202. 56Ð62.
Hanson PD, Brooks KC, Case J et al. (2006) Eficacia y
Doig PA, Purbrick KA, Hare JE y col. (2000) Eficacia clínica seguridad de Þrocoxib en el tratamiento de la osteoartritis
y tolerancia del meloxicam en perros con osteoartritis canina en condiciones de campo. Vet Ther 7, 127Ð 140.
crónica. Can Vet J 41, 296Ð300. Harirforoosh S, Jamali F (2005) Efecto de los fármacos
Dow SW, Rosychuk RA, McChesney AE et al. (1990) antiinflamatorios no esteroideos con grado variable de
Efectos de la ßunixina y la ßunixina más prednisona en el selectividad de COX-2-COX-1 sobre la excreción urinaria
tracto gastrointestinal de los perros. Soy J Vet Res 51, de sodio y potasio en ratas. Can J Physiol Pharmacol 83,
1131Ð 1138. 85Ð90.
Dowers KL, Uhrig SR, Mama KR et al. (2006) Efectos de la Harirforoosh S, Aghazadeh-Habashi A, Jamali F (2006) El
administración secuencial a corto plazo de fármacos alcance del efecto renal de los inhibidores selectivos de
antiinflamatorios no esteroides en el estómago y la porción ciclooxigenasa-2 depende de la farmacocinética. Clin Exp
proximal del duodeno en perros sanos. Am J Vet Res 67, Pharmacol Physiol 33, 917Ð924.
1794-1801. Hartman JC, Pagel PS, Proctor LT y col. (1992) Influencia
EMA EPAR (2008a) Informes de evaluación públicos del dessurano, isosurano y halotano en la perfusión tisular
europeos anteriores. Londres, Reino Unido. regional en perros. Can J Anaesth 39, 877Ð887.
EMA EPAR (2008b) Informe de evaluación pública europea Hawkey CJ, Karrasch JA, Szczepan ÷ ski L et al. (1998)
de Trocoxil. Londres, Reino Unido. Omeprazol comparado con misoprostol para úlceras
Enberg TB, Braun LD, Kuzma AB (2006) Perforación asociadas con fármacos antiinflamatorios no esteroides.
gastrointestinal en cinco perros asociada con la Omeprazol versus Misoprostol para el Grupo de Estudio
administración de meloxicam. J Vet Emerg Crit Care 16, de Manejo de Úlceras Inducidas por AINE (OMNIUM). N
34Ð43. Engl J Med 338, 727Ð734.

al.
Hirose M, Miwa H, Kobayashi O et al. (2002) La inhibición KuKanich B (2010) Farmacocinética del acetaminofén, la
de la proliferación de células epiteliales gástricas por un codeína y los metabolitos de la codeína morfina y codeína-
inhibidor de la ciclooxigenasa 2, JTE522, también está 6-glucurónido en perros Greyhound sanos. J Vet
mediada por una PGE2-vía independiente. Aliment Pharmacol Ther 33, 15-21.
Pharmacol Ther 16 (Supl. 2), 83-89. KuKanich B, Cohen RL (2011) Farmacocinética de la
Holazo AA, Chen SS, McMahon FG y col. (1985) La gabapentina oral en perros galgos. Vet J 187, 133Ð135.
influencia de la disfunción hepática en la farmacocinética Kukanich B, Papich MG (2011) Farmacocinética y efectos
del carprofeno. J Clin Pharmacol 2, 109-114. antinociceptivos de la administración oral de clorhidrato
Homer LM, Clarke CR, Weingarten AJ (2005) Efecto de la de tramadol en galgos. Soy J Vet Res 72, 256Ð 262.
grasa dietética sobre la biodisponibilidad oral de KuKanich B, Paul J (2010) Farmacocinética de hydroco-
tepoxalina en perros. J Vet Pharmacol Ther 28, 287-291. done y su metabolito hidromorfona después de la
Innes JF, Clayton J, Lascelles BD (2010) Revisión de la administración oral de hidrocodona a perros. J Vet Intern
seguridad y eficacia del uso de AINE a largo plazo en el Med 24, 775.
tratamiento de la osteoartritis canina. Vet Rec 166, Kyles AE, Papich M, Hardie EM. (1996) Disposición del
226Ð230. fentanilo administrado por vía transdérmica en perros. Soy
Johnston SA (1997) Osteoartritis: anatomía, fisiología y J Vet Res 57, 715Ð719.
patobiología de las articulaciones. Vet Clin North Am Lascelles BD, McFarland JM, Swann H. (2005a) Directrices
Small Anim Pract 27, 699Ð723. para el uso seguro y eficaz de AINE en perros. Vet Ther 6,
Johnston SA, McLaughlin RM, Budsberg SC (2008) 237Ð251.
Tratamiento no quirúrgico de la osteoartritis en perros. Vet Lascelles BD, Blikslager AT, Fox SM y col. (2005b)
Clin North Am Small Anim Pract 38, 1448-1470. Perforación del tracto gastrointestinal en perros tratados
Jones MK, Wang H, Peskar BM y col. (1999) Inhibición de con un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2: 29 casos
la angiogénesis por fármacos antiinflamatorios no (2002-2003). J Am Vet Med Assoc 227, 1112Ð1117.
esteroideos: conocimiento de los mecanismos e Lascelles BD, Gaynor JS, Smith ES et al. (2008) Amanta-
implicaciones para el crecimiento del cáncer y la curación dine en un régimen analgésico multimodal para el alivio
de úlceras. Nat Med 5, 1418-1423. del dolor refractario de la osteoartritis en perros. J Vet
Intern Med 22, 53-59.
Jung M, Lees P, Seewald W et al. (2009) Determinación Lascelles BD, King S, Roe S et al. (2009) Expresión y
analítica y farmacocinética de robenacoxib en el perro. J actividad de COX-1 y 2 y 5-LOX en tejidos articulares de
Vet Pharmacol Ther 32, 41Ð48. perros con osteoartritis de la articulación coxofemoral
Kay-Mugford PA, Grimm KA, Weingarten AJ y col. (2004) natural. J Orthop Res 27, 1204Ð1208.
Efecto de la administración preoperatoria de tepoxalina Lees P. (2009) Fármacos analgésicos, antiinflamatorios y
sobre la hemostasia y la función hepática y renal en antipiréticos en: Farmacología y terapéutica veterinaria (9ª
perros. Vet Ther 5, 120-127. ed.). Riviere JE, Papich MG (eds). Wiley-Blackwell,
Kazmi SM, Plante RK, Visconti V y col. (1995) Supresión Ames, IA, Estados Unidos. págs. 457Ð492.
de la activación de NF kappa B y expresión génica Lees P, Giraudel J, Landoni MF y col. (2004a) Integración
dependiente de NF kappa B por tepoxalina, un inhibidor PK-PD y modelado PK-PD de fármacos antiinflamatorios
dual de ciclooxigenasa y 5-lipoxigenasa. J Cell Biochem no esteroideos: principios y aplicaciones en farmacología
57, 299Ð 310. veterinaria. J Vet Pharmacol Ther 27, 491Ð 502.
Khan KN, Venturini CM, Bunch RT y col. (1998) Lees P, Landoni MF, Giraudel J et al. (2004b)
Diferencias entre especies en la localización renal de Farmacodinámica y farmacocinética de fármacos
isoformas de ciclooxigenasa: implicaciones en la antiinflamatorios no esteroideos en especies de interés
nefrotoxicidad relacionada con fármacos antiinflamatorios veterinario. J Vet Pharmacol Ther 27, 479Ð490.
no esteroideos. Toxicol Pathol, 26, 612Ð 620. Lobetti RG, Joubert KE (2000) Efecto de la administración
de antiinflamatorios no esteroideos antes de la cirugía
Khan KN, Paulson SK, Verburg KM y col. (2002) sobre la función renal en perros clínicamente normales.
Farmacología de la inhibición de la ciclooxigenasa-2 en el Soy J Vet Res 61, 1501Ð1507.
riñón. Riñón Int 61, 1210Ð1219. Lobetti RG, Joubert KE. (2000) Efecto de la administración
Kis B, Snipes JA, Busija DW (2005) Acetaminophen and the de antiinflamatorios no esteroideos antes de la cirugía
cyclooxigenase-3 puzzle: sorting fact, Þctions e sobre la función renal en perros clínicamente normales.
incertidumbres. J Pharmacol Exp Ther 315, 1Ð7. Soy J Vet Res 61, 1501Ð1507.
Knights KM, Tsoutsikos P, Miners JO (2005) Nuevos Loboz KK, ShenÞeld GM. (2005) Combinaciones de
mecanismos de toxicidad renal inducida por fármacos fármacos y función renal alterada: el "triple golpe". Br J
antiinflamatorios no esteroideos. Opinión del experto Clin Pharmacol 59, 239-243.
Drug Metab Toxicol 1, 399Ð408.
Ko JC, Miyabiyashi T, Mandsager RE y col. (2000) Efectos
renales del carpofeno administrado a perros sanos
anestesiados con propofol e isosurano. J Am Vet Med
Assoc 217, 346Ð349.
NADA (2005) Metacam Oral. Resumen de libertad de información. NADA,
Rockville, MD, Estados Unidos. 141Ð213.
Lucas R, Warner TD, Vojnovic I y col. (2005) Mecanismos NADA (2006) Zubrin, Resumen de libertad de información.
celulares del acetaminofén: papel de la ciclooxigenasa. NADA, Rockville, MD, Estados Unidos. 141Ð193.
FASEB J 19, 635Ð637.
Luna SPL, Bastilio AC, Steagall PVM et al. (2007)
Evaluación de los efectos adversos de la administración
oral a largo plazo de carprofeno, etodolaco, ßunixina
meglumina, ketoprofeno y meloxicam en perros. Soy J Vet
Res 68, 258Ð264.
MacPhail CM, Lappin MR, Meyer DJ y col. (1998)

Toxicosis hepatocelular asociada con la administración de
carprofeno en 21 perros. J Am Vet Med Assoc 15, 1895Ð
1901.
MacPhail CM, Lappin MR, Meyer DJ y col. (1998)
Toxicosis hepatocelular asociada con la administración de
carprofeno en 21 perros. J Am Vet Med Assoc 212, 1895Ð
1901.
Malmberg AB, Yaksh TL (1992) Acciones antinociceptivas
de agentes antiinflamatorios no esteroideos espinales en la
prueba de formalina en ratas. J Pharmacol Exp Ther 263,
136-146.
Mansa S, Palme'r E, Gr¿ndahl C et al. (2007) Tratamiento a
largo plazo con carprofeno de 805 perros con osteoartritis.
Vet Rec 160, 427Ð430.
Mattia C, Coluzzi F. (2005) Inhibidores de la COX-2: datos
farmacológicos y efectos adversos. Minerva Anestesiol 71,
461Ð470.
Mbugua SW, Skoglund LA, L¿kken P (1989) Efectos de la
fenilbutazona y la indometacina en el curso postoperatorio
después de la cirugía ortopédica experimental en perros.
Acta Vet Scand 30, 27Ð35.
McKellar QA, Delatour P, Lees P (1994) Farmacodinámica y
farmacocinética estereoespecíficas del carprofeno en el
perro. J Vet Pharmacol Ther 17, 447Ð454.
Mensching D, Volmer P (2009) Resumen de toxicología:
gestión
ing la toxicosis aguda por carprofeno en perros y gatos.
Veterinario med
http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/
Toxicología-Breve-Manejo-agudo-carprofeno-toxicosi /
Artículo
Standard / Article / detail / 608397 (consultado el 14 de
junio de 2010)
Mizuno H, Sakamoto C, Matsuda K et al. (1997) La
inducción de ciclooxigenasa 2 en lesiones de la mucosa
gástrica y su inhibición por el antagonista específico
retrasa la curación en ratones. Gastroenterología 112,
387Ð397.
Morgan T, Anderson A (2003) El efecto de los fármacos
antiinflamatorios no esteroides sobre la presión arterial en
pacientes tratados con diferentes fármacos
antihipertensivos. J Clin Hypertens (Greenwich) 5, 53Ð57.
NADA (2001) Rimadyl Caplets Resumen de libertad de
información. NADA, Rockville, MD, Estados Unidos.
141Ð053.
NADA (2003) Rimadyl Injectable Freedom of Information
Summary. NADA, Rockville, MD, Estados Unidos.
141Ð199.
NADA (2004) Resumen de libertad de información de
inyección de Metacam. NADA, Rockville, MD, Estados
Unidos. 141Ð219.
prueba del ß de la cola y la prueba de la formalina en ratas.
Acta Anaesthesiol Scand 50, 228-233.
NADA (2007a) Resumen de libertad de Ochi H, Hara Y, Asou Y et al. (2011) Efectos de la
información de Deramax. NADA, administración a largo plazo de carprofeno en la curación
Rockville, MD, Estados Unidos. 141Ð203. de una osteotomía tibial en perros. Soy J Vet Res 72,
NADA (2007b) Previcox Freedom of 634Ð641.
Information Sum-mary. NADA, Rockville, Opgenorth TJ, Fiksen-Olsen MJ, Romero JC (1987) Papel de
MD, Estados Unidos. 141Ð230.
las prostaglandinas en la distribución cortical del flujo
NADA (2007c) Rimadyl Chews Resumen de sanguíneo renal después de reducciones en la presión de
libertad de información. NADA, Rockville, perfusión renal. Prostaglandinas 34, 591Ð602.
MD, Estados Unidos. 141Ð111.
Osborn JL, Kopp UC, Thames MD y col. (1984)
NADA (2008) Resumen de libertad de información
etogésica. Interacciones entre nervios renales, prostaglandinas y
NADA, Rockville, MD, Estados Unidos. 141Ð1008. presión arterial renal en la regulación de la liberación de
renina. Am J Physiol 247, F706Ð713.
Nakagawa K, Yamagami T, Takemura N.
(2005) Toxicosis hepatocelular asociada con Papich MG (2007) Monografías de drogas. En: Saunders
la administración alternativa de carprofeno Handbook of Veterinary Drugs (2ª ed.). Papich MG (ed.).
y meloxicam en un husky siberiano. J Vet Saunders Elsevier, St Louis, MO, Estados Unidos. págs.
Med Sci 67, 1051-1053. 1Ð704.
Narita T, Sato R, Motoishi K et al. (2007) La
interacción entre los fármacos Papich MG (2008) Una actualización sobre fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en animales
antiinflamatorios no esteroideos
pequeños. Vet Clin North Am Small Anim Pract 38, 1243-
administrados por vía oral y la prednisolona
1266.
en perros sanos. J Vet Med Sci 69, 353-363.
Park SY, Kim TH, Kim HI y col. (2007) Celecoxib inhibe
Neiger R, Gaschen F, Jaggy A (2000)
Lesiones de la mucosa gástrica en perros Na+corrientes en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal
de rata. Brain Res 1148, 3Ð61.
con enfermedad aguda del disco
intervertebral: caracterización y efectos de Parkinson JF (2006) Lipoxina y análogos sintéticos de
omeprazol o misopros-tol. J Vet Intern Med lipoxina: una descripción general de las funciones
14, 33Ð36. antiinflamatorias y nuevos conceptos en
inmunomodulación. Inßamm Allergy Drug Targets 5,
Nishihara K, Kikuchi H, Kanno T y col.
91Ð106.
(2001) Comparación de los efectos
gastrointestinales superiores de etodolac y Pavlicevic «I, Kuzmanic« M, Rumboldt M et al. (2008)
aspi-rin en perros sanos. J Vet Med Sci 63, Interacción entre antihipertensivos y AINE en atención
1131-1133. primaria: un ensayo controlado. Can J Clin Pharmacol 15,
Nishiyama T (2006) Efectos analgésicos del 372Ð382.
celecoxib administrado intratecalmente, un
inhibidor de la ciclooxigenasa-2, en la
al.
Pelletier JP, Lajeunesse D, Jovanovic DV y col. (2000) El Scott CS, Retsch-Bogart GZ, Henry MM (2001)
carprofeno reduce simultáneamente la progresión de los Insuficiencia renal y toxicidad vestibular en un
cambios morfológicos en el cartílago y el hueso adolescente con Þbrosis quística que recibe gentamicina e
subcondral en la osteoartritis experimental del perro. J ibuprofeno en dosis estándar. Pediatr Pulmonol 31,
Rheumatol 27, 2893Ð 2902. 314Ð316.
Perazella MA, Tray K (2001) Inhibidores selectivos de la Sellers RS, Senese PB, Khan KN (2004) Diferencias entre
ciclooxigenasa-2: un patrón de nefrotoxicidad similar a los especies en la respuesta nefrotóxica a la inhibición de la
fármacos antiinflamatorios no esteroideos tradicionales. ciclooxigenasa. Drug Chem Toxicol 27, 111-122.
Am J Med 111, 64-67. Sessions JK, Reynolds LR, Budsberg SC (2005) Efectos in
Peterson WL, Cryer B (1999) COX-1 - AINE ahorradores - vivo del carprofeno, deracoxib y etodolaco sobre la
¿Está justificado el entusiasmo? J Am Med Assoc 282, producción de prostanoides en sangre, mucosa gástrica y ß
1961-1963. líquido sinovial en perros con osteoartritis crónica. Soy J
Vet Res 66, 812Ð817.
Piermattei DL, Flo GL, Decamp CE (2006) Artrología. En: Simmons DL, Botting RM, Hla T (2004) Ciclooxigenasa
Manual de Ortopedia y Reparación de Fracturas de isoenzimas: la biología de la síntesis e inhibición de
Pequeños Animales. Piermattei DL, Flo GL, Decamp CE prostaglandinas. Pharmacol Rev 56, 387Ð437.
(eds). Saun-ders Elsevier, St. Louis, MO, Estados Unidos. Stanton ME, Bright RM (1989) Ulceración gastroduodenal
págs. 185-215. en perros. Estudio retrospectivo de 43 casos y revisión de
Pollmeier M, Toulemonde C, Fleishman C et al. (2006) la literatura. J Vet Intern Med 3, 238-244.
Evaluación clínica de Þrocoxib y carprofeno para el Streppa HK, Jones CJ, Budsberg SC (2002) Selectividad por
tratamiento de perros con osteoartritis. Vet Rec 159, 547Ð ciclooxigenasa de fármacos antiinflamatorios no
551. esteroideos en sangre canina. Am J Vet Res 63, 91-94.
Raekallio MR, Hielm-Bjo¬rkman AK, Kejonen J et al. Surdyk K, Sloan DL, Brown AA (2011) Evaluación de los
(2006) Evaluación de los efectos adversos del carprofeno efectos renales del ibuprofeno y el carprofeno en perros
administrado por vía oral a largo plazo en perros. J Am euvolémicos y con depleción de volumen. Intern J Appl
Vet Med Assoc 15, 876Ð880. Res Vet Med 9, 129-136.
Takeda S, Sato N, Tomaru T (2002) Respuestas de flujo
Rainsford KD (1993) Leucotrienos en la patogénesis del sanguíneo de órganos hemodinámicos y esplácnicos
daño de la mucosa gástrica e intestinal inducido por AINE. durante la hipotensión inducida por sevoßu-rane en perros.
Acciones de los agentes 39, C24ÐC26. Eur J Anaesthesiol 19, 442-446.
Ray WA, Chung CP, Stein CM y col. (2007) Riesgo de Tegeder I, Niederberger E, Israr E et al. (2001) Inhibición de
hospitalizaciones por úlcera péptica en usuarios de AINE la activación de NF-kappaB y AP-1 por R- y S-ßurbi-
con coterapia gastroprotectora versus coxibs. profen. FASEB J 15, 595Ð597.
Gastroenterología, 133, 790Ð798. Tolbert K, Bissett S, King A et al. (2011) Eficacia de
Reed S (2002) Ulceración y perforación duodenal inducida formulaciones de famotidina oral y omeprazol 2 para el
por fármacos antiinflamatorios no esteroideos en un control del pH intragástrico en perros. J Vet Intern Med,
rottweiler maduro. Can Vet J 43, 971Ð972. 25, 47Ð 54.
Reimer ME, Johnston SA, Leib MS y col. (1999) Los efectos
gastroduodenales de la aspirina tamponada, el carprofeno Tolfedine 20 mg comprimidos, prospecto. http: // www.
y el etodolaco en perros sanos. J Vet Intern Med 13, 472Ð drugs.com/vet/tolfedine-20-mg-tablets-can.html. (accedido
477. el 11 de abril de 2010).
Toutain PL, Bousquet-Melou A (2002) Fracción de fármaco
Roberts ES, Van Lare KA, Marable BR et al. (2009) libre frente a concentración de fármaco libre: una cuestión
Seguridad y tolerabilidad de la dosificación de Der-amaxx de confusión frecuente. J Vet Pharmacol Ther 25,
(deracoxib) comprimidos masticables durante 3 semanas y 460Ð463.
6 meses en perros. J Vet Pharmacol Ther 32, 329Ð337. Toutain PL, Cester CC, Haak T et al. (2001) Un enfoque
Rodrõ «guez F, Llina« s MT, Gonza «lez JD et al. (2000) farmacocinético / farmacodinámico frente a una titulación
Cambios renales inducidos por un inhibidor de la de la dosis para la determinación de un régimen de
ciclooxigenasa-2 durante la ingesta normal y baja de dosificación: el caso de la nimesulida, un fármaco
sodio. Hipertensión 36, 276Ð 281. antiinflamatorio no esteroideo selectivo de Cox-2 en el
Ryan WG, Moldave K, Carithers D (2006) Eficacia clínica y perro. J Vet Pharmacol Ther, 24, 43Ð55.
seguridad de un nuevo AINE, Þrocoxib: un estudio de Varro V, Csernay L, Javor T (1959) Úlcera experimental de
1.000 perros. Vet Ther 7, 119-126. fenil-butazona en perros. Gastroenterology 37, 463Ð467.
Ryan WG, Moldave K, Carithers D (2007) Cambio de AINE Wallace JL, McKnight W, Reuter BK y col. (2000) Daño
en la práctica: conocimientos del ensayo de experiencia gástrico inducido por AINE en ratas: requisito de
Previcox (Þroc-oxib). Vet Ther 8, 263Ð71. inhibición tanto de la ciclooxigenasa 1 como de la 2.
Schneider TA, Budsberg SC, (2001) Concentraciones Gastroenterología, 119, 706Ð714.
plasmáticas y sinoviales de carprofeno en perros con Warner TD, Giuliano F, Vojnovic I et al. (1999)
osteoartritis crónica. Vet Comp Orthop Traumatol 14, Selectividades de fármacos no esteroides para la
19Ð24. ciclooxigenasa-1 en lugar de
ciclooxigenasa-2 se asocian con toxicidad gastrointestinal Tración de antiinflamatorios no esteroideos. Soy J Vet
humana: un análisis in vitro completo. Proc Natl Acad Sci Res. 69, 457Ð464.
USA, 96, 7563Ð7568. Wooten JG, Blikslager AT, Marks SL y col. (2009) Efecto de
Webster J (1985) Interacciones de los AINE con diuréticos y fármacos antiinflamatorios no esteroideos con selectividad
mecanismos de betabloqueantes e implicaciones clínicas. de ciclooxigenasa-2 variada sobre las concentraciones de
Drogas 30, 32Ð41. proteína y prostanoide de ciclooxigenasa en la mucosa
Cortar BJ (2004) Mecanismos subyacentes a la lesión pilórica y duodenal de perros. Soy J Vet Res 70, 1243-
intestinal inducida por inhibidores de la COX 1249.
antiinflamatorios. Eur J Pharmacol 500, 427-439.
Williamson KK, Willard MD, Payton ME et al. (2010) Wooten JG, Lascelles BD, Cook VL y col. (2010)
Eficacia del omeprazol frente a la famotidina en dosis altas Evaluación de la relación entre las lesiones en la región
para la prevención de la gastritis inducida por el ejercicio gastroduodenal y la expresión de ciclooxigenasa en perros
en perros de trineo Alas-kan de carreras. J Vet Intern Med clínicamente normales. Soy J Vet Res 71, 630Ð 635.
24, 285Ð288.
Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G (1999) Toxicidad Zech R, Scherkl R, Hashem A et al. (1993) Cinética
gastrointestinal de los fármacos antiinflamatorios no plasmática y tisular de fenilbutazona y naproxeno en
esteroideos. N Engl J Med 340, 1888-1899. perros. Arch Int Pharmacodyn Ther, 325, 113Ð 128.
Wooten JG, Blikslager AT, Ryan KA y col. (2008) Expresión
de ciclooxigenasa y producción de prostanoides en mucosas
pilóricas y duodenales en perros después de la Recibido el 29 de junio de 2010; aceptado el 24 de mayo de 2011.
administración.


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