REPÚBLICA DE PANAMÁ

UNIVERSIDAD LATINA DE PANAMÁ

SEDE ING. JOSÉ BARRIOS, SANTIAGO
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD DR WILLIAM C GORGAS
LICENCIATURA EN FARMACIA

“ESTUDIO ESPECTROSCÓPICO EXPERIMENTAL Y

COMPUTACIONALDEIBUPROFENO Y SUS PRECURSORES DE SÍNTESIS”

FACILITADOR:
BERNA JARAMILLO

ESTUDIANTES:
GIL CRUZ, ALBERTO 9-753-1671
VASQUÉZ, ISABEL 9-754-482
FRANCISCO TORRES 2-742-228
JORGE ZHONG 8-854-1853
MELUXZIEL BONICHE 4-785-1043
VICTORIA PUN 9-746-1034

Iº CUATRIMESTRE 2018
 Contenido
DEDICATORIA.....................................................................................................................................2
INTRODUCCIÓN..................................................................................................................................3
CAPÍTULO I. IDENTIFICACIÓN DEL PROYECTO...................................................................................4
Resumen........................................................................................................................................4
Título Del Proyecto.........................................................................................................................4
Área Del Proyecto..........................................................................................................................4
Tipo De Proyecto............................................................................................................................5
Investigadores................................................................................................................................5
Inserción Institucional....................................................................................................................5
Ubicación.......................................................................................................................................5
CAPÍTULO II. ANTECEDENTES.............................................................................................................5
Antecedentes.................................................................................................................................5
Planteamiento Del Problema.........................................................................................................5
Justificación De La Investigación....................................................................................................6
CAPÍTULO III. OBJETIVOS Y DELIMITACIONES....................................................................................6
Objetivo..........................................................................................................................................6
Objetivos Específicos......................................................................................................................6
Delimitaciones................................................................................................................................6
CAPÍTULO IV. METODOLOGÍA...........................................................................................................7
Marco Teórico................................................................................................................................7
Método..........................................................................................................................................7
CAPÍTULO V. PROGRAMACIÓN..........................................................................................................9
Cronograma de Actividades...........................................................................................................9
Presupuesto.................................................................................................................................10
CAPÍTULO VI. ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS..........................................................10
Resultados....................................................................................................................................10
Conclusión....................................................................................................................................12
Impactos.......................................................................................................................................14
Beneficios.....................................................................................................................................15
Recomendaciones........................................................................................................................15
Publicación...................................................................................................................................15
Bibliografía...................................................................................................................................15
 DEDICATORIA

La presente investigación va dirigida principalmente a Dios, quien es ese ser

supremo que nos permite a nosotros como seres humanos realizar investigaciones
para conocer las causas o razones de muchos enigmas.

También va dedicado a cada uno de nuestros familiares, los cuales son pilares
fundamentales en nuestra formación como ciudadanos, los que nos dan la
oportunidad de formarnos como profesionales que un día servirán a su patria.
 INTRODUCCIÓN

El conocimiento de propiedades físicas, químicas yfarmacológicas de principios

activos, es de muchautilidad industrial, ya que permiten conocer el com-
portamiento químico en el cuerpo y su mecanismode acción. Con un estudio
computacional comple-to de estas sustancias, se pueden crear procesos
desíntesis más eFcientes, menos costosos o más senci-llos; además se pueden
sintetizar nuevos fármacosde acción rápida y que produzcan menos efectos se-
cundarios. Esto repercute en el costo de los medi-camentos, que disminuye
notablemente, pudiendollegar a personas de escasos recursos. Los produc-tos
farmacéuticos representan entre el 15 y el 30 %de los gastos sanitarios en los
países con economíasen transición, y entre el 25 y el 66 % en los paísesen
desarrollo. Para las familias pobres de algunospaíses en desarrollo, los
medicamentos suponen elprincipal gasto sanitario (WHO Media centre, 2010).El
ibuprofeno (±igura 1), es uno de los antiin-
²amatorios no esteroideos más usados en
la actua-lidad. ±ue creado por el grupo de
cientíFcos de lacompañía Boots en 1960,
demostrando ser más efec-tivo que sus
predecesores y, que a su vez, causa me-
nos efectos secundarios (Lednicer, 2008). El ibupro-feno pertenece a la familia de
los derivados del áci-do propiónico. Esta familia de AINES se caracterizapor tener
una eFcacia moderada. Posee acción anal-gésica, antipirética y antiin²amatoria.
Su principaldiferencia con respecto a otros derivados del ácidopropiónico radica en
sus características farmacoci-néticas. Estructura del ibuprofeno Figura
1.Estructura del ibuprofenoEl ibuprofeno se utiliza para el tratamiento deartritis
reumatoide, osteoartritis, espondilitis anqui-losante, artritis gotosa, tendinitis,
dismenorrea pri-maria, alivio sintomático de cefaleas, dolor dental,mialgia, dolor
neurológico de carácter leve y dolorpostquirúrgico (Brunton y K, 2008). Es un
fármacode primera elección, porque es menos probable quecause irritación
gástrica y ulceración, un efecto se-cundario común en los AINEs (WHO Media
centre,2010). Por eso, desde la aprobación del ibuprofenopor parte de la
Administración de Alimentos y Me-dicamentos (±DA por sus siglas en inglés), el
ibu-profeno es considerado la primera opción al adqui-rir un medicamento
antiin²amatorio para tratar do-lor leve y moderado, siendo el más usado en los Es-
tados Unidos (Nelson y Cox, 2008). Además, es unode los medicamentos
antiin²amatorios catalogadospor la Organización Mundial de la Salud (OMS) co-mo
esenciales. Se consideran esenciales los medica-mentos que sirven para tratar
afecciones priorita-rias de la población. Los medicamentos esencialesson vitales
para prevenir y tratar enfermedades queafectan a millones de personas en el
mundo entero(WHO Media centre, 2010)

CAPÍTULO I. IDENTIFICACIÓN DEL PROYECTO

RESUMEN

Se presenta un estudio comparativo de los espectros infrarrojo (IR) y

ultravioleta/visible (UV/VIS) de ibuprofeno, isobutilbenceno y4-isobutilacetofenona
obtenidos experimentalmente, con los calculados computacionalmente. La
investigación constó de dos etapas.En la primera se realizó la síntesis
experimental de ibuprofeno, donde se aislaron los precursores para el análisis. En
la segundafase, se utilizó el programa de modelamiento electrónico estructural
GAUSSIAN 03, donde se obtuvo una optimización molecularde todas las
estructuras de interés y sus propiedades espectroscópicas. Los espectros
experimentales fueron comparados con loscomputacionales, obteniéndose ligeras
diferencias, con porcentajes de error en bandas especí±cas, entre 2 y 28 % en los
dos tipos deespectroscopía. La principal causa, puede ser el distinto estado de
agregación en la que se encuentran las moléculas: estado líquido ysólido en el
caso de los espectros experimentales, y estado gaseoso en el caso de los
espectros computacionales. Los espectros compu-tacionales son comparables con
los obtenidos experimentalmente, demostrando ser bastante exactos. Esto
comprueba la aplicabilidadde los métodos computacionales, en el proceso de
síntesis y diseño de nuevos fármacos.

TÍTULO DEL PROYECTO

Estudio espectroscópico experimental y computacional de ibuprofeno y sus
precursores de síntesis

Título Del Proyecto

Determinación de pureza de diclofenaco de sodio por cromatografía líquida de alta
resolución en un colirio al 0,1 %.

Área Del Proyecto

Análisis De medicamentos – Farmacia

Tipo De Proyecto
Investigación clínica con evidencias y resultados.

Investigadores
Alberto Gil, Jorge Zhong, Isabel Vásquez, Victoria Pun, Francisco Torres y
Meluxiel Boniche.

Inserción Institucional
Universidad Latina de Panamá, Sede Ing. José Barrios, Facultad de ciencias de la
salud Dr. William C. Gorgas, Escuela de Farmacia.

Ubicación
Santiago De Veraguas, Panamá
 CAPÍTULO II. ANTECEDENTES
Antecedentes
En la década de 1980, cuando se dio el expansionismo de las casas
farmacéuticas y de los medicamentos genéricos el 54.5% de las casas
farmacéuticas elaboraban en diferentes concentraciones, formas farmacéuticas y
presentaciones, el medicamento conocido como ibuprofeno. A través del tiempo
fueron aumentadas las ventas de este fármaco fueron creciendo
exponencialmente. En el inicio del nuevo milenio, tras la fascinante e
impresionante alza de las casas farmacéuticas fue necesario el estudio de las
diferentes propiedades físico-químicas de este medicamento

Planteamiento Del Problema

A partir del 2001 en Panamá ingresan aproximadamente 200 mil unidades de
ibuprofeno en diferentes concentraciones y formas farmacéuticas por cada
bimestre del año. Reconociendo la necesidad de saber que ingiere la comunidad
panameña se plantea la necesidad de un estudio o análisis del ibuprofeno que
entrará a nuestro país, que será dispensado por los profesionales de la farmacia y
por consiguiente ingerido por los pacientes de diferentes edades.

Justificación De La Investigación
Tras un largo periodo de investigación y de igual forma en busca de una solución
veraz a la necesidad de conocer las propiedades físicas y químicas de los
fármacos (ibuprofeno) que l comunidad consume. En panamá se calcula que un
ciudadano ingiere por lo menos 4 g de ibuprofeno al año, y eso refleja el míni
según las encuestas del ministerio de salud. Al saber que es un medicamento tan
consumido es necesaria la realización de pruebas para determinar aspectos
relevantes sobre el ibuprofeno.
 CAPÍTULO III. Objetivos y delimitaciones
Objetivo General
Determinar la pureza de un comprimido de ibuprofeno por espectroscopia
infrarroja

Objetivos Específicos
 Determinar si el comprimido cumple con la concentración de principio
activo.
 Determinar si el comprimido tiene sustancias contaminantes.
 Determinar si el comprimido cumple con los controles de calidad.

Delimitaciones
La Determinación de pureza de comprimido de ibuprofeno de 400 Mg por
espectrometría infrarroja procede a comprimidos de determinadas casas
farmacéuticas como lo son: GENFAR, NORMON Y PRIETO.
En estudio se aplicara a comprimidos de 400 Mg, que no caduquen antes del
2024.
 CAPÍTULO IV. METODOLOGIA
MARCO TEORICO
La espectrometría de infrarrojos (espectroscopia IV) es un tipo de espectrometría
de absorción que utiliza la región infrarroja del espectro electromagnético. Como
las demás técnicas espectroscópicas, puede ser utilizada para identificar un
compuesto o investigar la composición de una muestra.

La espectrometría infrarroja se basa en el hecho de que los enlaces químicos de

las sustancias tienen frecuencias de vibración específicas, que corresponden a los
niveles de energía de la molécula. Estas frecuencias dependen de la forma de la
superficie de energía potencial de la molécula, la geometría molecular, las masas
atómicas y, posiblemente, el acoplamiento vibracional.

Si la molécula recibe luz con la misma energía de esa vibración, entonces la luz
será absorbida si se dan ciertas condiciones. Para que una vibración aparezca en
el espectro infrarrojo, la molécula debe someterse a un cambio en su momento
dipolar durante la vibración. En particular, una aproximación de Born-Oppenheimer
y aproximaciones armónicas; es decir, cuando el hamiltoniano molecular
correspondiente al estado electrónico estándar puede ser aproximado por un
oscilador armónico cuántico en las cercanías de la geometría molecular de
equilibrio, las frecuencias vibracionales de resonancia son determinadas por los
modos normales correspondientes a la superficie de energía potencial del estado
electrónico estándar. No obstante, las frecuencias de resonancia pueden estar, en
una primera aproximación, en relación con la longitud del enlace y las masas de
los átomos en cada extremo del mismo. Los enlaces pueden vibrar de seis
maneras: estiramiento simétrico, estiramiento asimétrico, tijeras, rotación, giro y
wag.

Con el fin de hacer medidas en una muestra, se transmite un rayo monocromo de

luz infrarroja a través de la muestra, y se registra la cantidad de energía absorbida.
Repitiendo esta operación en un rango de longitudes de onda de interés (por lo
general, 4000-400 cm-1) se puede construir un gráfico. Al examinar el gráfico de
una sustancia, un usuario experimentado puede obtener información sobre la
misma.

Esta técnica funciona casi exclusivamente en enlaces covalentes, y se usa mucho

en química, en especial en química orgánica. Se pueden generar gráficos bien
resueltos con muestras de una sola sustancia de gran pureza. Sin embargo, la
técnica se utiliza habitualmente para la identificación de mezclas complejas.
METODO
Se utilizó IBU 99.8% de casa farmacéutica GENFAR, NORMON Y PRIETO . Se
analizaran estas 3 casas farmacéuticas de medicamentos de distribución nacional
conteniendo IBU como único componente activo. En todos los casos la forma
farmacéutica utilizada fueron comprimidos.

Espectroscopía infrarroja Se utilizó un espectrofotómetro convencional FTIR

Bruker IFS 66 con digitalización de espectros que permite obtener archivos
electrónicos de los análisis. Las muestras sólidas se diluyeron en bromuro de
potasio (Spectranal Riedel-de Haën P.A.) y se pastillaron para el análisis. Las
muestras líquidas se analizaron en una celda fija Wilks con ventanas de fluoruro
de calcio.

Selectividad y Extracción de IBU

En la primera etapa del desarrollo del método analítico se estudió el espectro

infrarrojo del IBU puro para identificar las señales del espectro infrarrojo. A tal fin,
se preparó una pastilla de bromuro de potasio con IBU patrón y se analizó el
espectro obtenido.

Linealidad

La ley fundamental que relaciona la concentración de una sustancia con la

intensidad de la absorción de radiación a una determinada frecuencia es la
conocida ley de Lambert-Beer, En todos los casos se determinó el área de la señal
infrarroja correspondiente al grupo carbonilo en el rango 1648-1783 cm–1.

Precisión y Exactitud

Los estudios de precisión y exactitud se realizaron sobre tres etapas

fundamentales del método analítico: la preparación de soluciones de IBU
estándar; análisis IR y procesamiento de datos, y el tratamiento de las pastillas
para la extracción de ibuprofeno. La precisión y exactitud de la preparación de
soluciones (etapa importante en la ejecución de la curva de calibración) se obtuvo
a través de la preparación de seis soluciones de IBU patrón de la misma
concentración (0,300 %P/V) que luego se analizaron por IR