INTOXICACIÓN CON HERBICIDAS FENOXIACETICOS

AUTORA: Lizbeth Andrea Muñoz Porras

1. FUENTE Al igual que en otros países el 2, 4,5 T fue

Durante más de 50 años, el 2,4-D ha sido el prohibido por su alta peligrosidad por la
herbicida más comúnmente utilizado en todo formación de la sustancia llamada dioxina, la
el mundo. Cuando se aplica a las plantas, el cual atraviesa la barrera placentaria, ocasiona
2,4-D se absorbe a través de las raíces y las la mortalidad fetal y malformaciones
hojas en 4 a 6 horas y se distribuye en la congénitas (Arroyave,2008).
planta a través del floema. Una vez absorbido, La fórmula estructural de los derivados
el 2,4-D elimina selectivamente las plantas de fenoxiacéticos seleccionados se proporciona
hoja ancha (debido a su área foliar más de la siguiente manera (Gupta,2012)
grande y, por lo tanto, a una mayor absorción)
al imitar el efecto de las auxinas (es decir, las
hormonas reguladoras del crecimiento de las
plantas) y estimular el crecimiento,
rejuveneciendo las células viejas, y sobre
estimulando células jóvenes, lo que lleva a un
patrón de crecimiento anormal y muerte en
algunas plantas. Además, el 2,4-D afecta el
metabolismo de las plantas, lo que conduce a
la interferencia con el transporte de alimentos.
El 2,4-D se usa principalmente como herbicida
en la agricultura, la silvicultura y las prácticas
de cuidado del césped, y se informa que la
mayoría (> 60%) del uso total en los Estados
Unidos se usa como control de malezas en la
agricultura. Fueron denominados agentes
naranja, debido al envase naranja que los
contenía durante la guerra de Vietnam en
1970 (Krieger,2001). Los efectos sobre la
población militar estadounidense y vietnamita,
asi como sobre la población civil del pais
asiático que fueron protagonistas de la guerra
del Vietnam se dieron por la exposición a los
defoliantes a base de ésteres de 2,4-D y 2,4,5-
T (“Gas Naranja”). Fueron numerosos los Grafico No.1
reportes de malformaciones congénitas y
linfomas en la descendencia de soldados 2. TOXICOCINÉTICA
norteamericanos y vietnamitas, asi como en la El 2,4-D es el herbicida derivado de los
población civil que estuvo expuesta a las fenoxiacéticos más ampliamente estudiado.
aspersiones del producto durante la guerra. La absorción de 2,4-D ocurre rápidamente
Estudios posteriores demostraron que estos desde el tracto gastrointestinal (GI), y los
efectos eran debidos a la contaminación con niveles máximos se alcanzan en 10 min a 24
dioxinas (TCDD) durante el proceso industrial h dependiendo de la forma química. Después
de la mezcla de estos dos compuestos de la exposición oral a 2,4-D, la vida media
(Gonzalez,2011).Debido al uso generalizado plasmática varía de 3,5 a 18 h (Gupta,2018).
tanto en situaciones domésticas como La tasa de absorción está relacionada con la
agrícolas,ha habido un interés considerable dosis, y la absorción ocurre con dosis más
en su toxicidad para el hombre y otros bajas (es decir, 0.4 mg / kg de peso corporal /
animales. (Berndt,1973). día) que con dosis más altas (es decir, 1 mg /
De los fenoxiacéticos los más usados en kg de peso corporal / día). Se ha informado
Colombia son el 2,4, D ácido y el 2, 4,5 que la absorción de los ésteres 2,4-D ocurre
diclorofenoxiácetico con sus ésteres y sales. más lentamente que en las formas ácidas o
salinas (Krieger,2001); Se informó que se
produce absorción cutánea (Gupta,2018). El
contacto dérmico es la ruta principal de
exposición al 2,4-D. En humanos expuestos
ocupacionalmente, la absorción dérmica se
produce rápidamente en función de la
detección de 2,4-D en la orina en 4 horas, y
aunque el porcentaje absorbido es variable,
generalmente es inferior al 6%. Los estudios
en ratas y monos mostraron que estos
porcentajes son muy variables y dependientes
de la forma química, el vehículo y las especies
animales; los estudios epidemiológicos de
trabajadores expuestos ocupacionalmente
indican que la absorción es rápida tanto por
vía dérmica como por vía de inhalación
(Krieger,2001).
El 2,4-D es altamente soluble en agua y, por
lo tanto, está ampliamente distribuido, pero no
se acumula, en el cuerpo. Tampoco cruza
fácilmente las membranas lipídicas, y
predominantemente en forma ionizada. El
2,4-D utiliza sistemas de transporte activo
para ingresar a los tejidos y cruzar la barrera
hematoencefálica Otro factor que contribuye
al grado de distribución tisular del 2,4-D es su
capacidad para unirse a las proteínas del
suero. Se han reportado niveles máximos de
tejidos en ratas de 10 minutos a 8 horas,
dependiendo de la dosis administrada (0.4 a
240 mg / kg de peso corporal. Después de la
exposición, se detectó 2.4-D en hígado, riñón
y pulmón de una variedad de características
animales (Krieger,2001).
El compuesto se une a proteínas in vivo y se
distribuye rápidamente al hígado, los riñones,
los pulmones y el cerebro. También se ha
informado que el 2,4-D cruza la barrera
placentaria en animales de laboratorio y
cerdos. La tasa de excreción a través de la
orina es inversamente proporcional a la dosis
(Gupta,2018). En condiciones normales, la
vida media de 2,4-D en humanos es entre 13
y 39 horas,2,4,6 que de 2,4,5-T alrededor de
24 horas y la de MCPP alrededor de 17 horas.
Sin embargo, la vida media varía
marcadamente con el pH urinario, con la
excreción siendo mejorada en gran medida en
una orina alcalina, y con una vida media tan
prolongada como 70-90 horas con orina ácida.
La vida media también es más larga con
grandes dosis y exposición prolongada
(Roberts,,2013).
Se ha detectado 2,4-D en la leche de ratas
lactantes a las que se les ha administrado 2,4-
D. Las sales y los ésteres del 2,4-D se
someten a hidrólisis ácida y / o enzimática a
partir del ácido 2,4-D, y pequeñas cantidades
pueden conjugarse con glicina mediante
atrapamiento de iones utilizando agentes
alcalinos porque la mayoría de estos
herbicidas son ácidos orgánicos o taurina. La
excreción se puede mejorar notablemente
(Gupta,2018).
3. TOXICODINAMIA
Son herbicidas con acción tipo hormona de
crecimiento. Afectan la división celular,
activando el metabolismo fosfato y
modificando el metabolismo del ácido
nucléico. En cuanto a la fisiopatología algunos
estudios han demostrado que:
1. El daño de la membrana celular es dosis
dependiente. Este mecanismo se ha
observado con la toxicidad sobre el Sistema
Nervioso Central en la barrera
hematoencefálica y la alteración en la
conducción neuronal a grandes dosis de la
sustancia.
2. Se ha visto que interfiere en el metabolismo
celular a través de la vía de la acetil coenzima
A. Los fenoxiacéticos son estructuras
relacionadas con los ácidos acéticos y la
forma es análoga a la de la acetil coenzima A,
por lo cual pueden entrar en la vía de esta y
formar esteres de colina, que actúan como
falsos mensajeros en la sinapsis muscarínicas
y nicotínicas.
3. Ocasionan desacoplamiento en la
fosforilación oxidativa que conlleva a la muerte
e injuria celular. Diversos estudios han
demostrado que dosis de 5mg/kg de 2,4-D no
ha tenido efectos sobre humanos. La mínima
dosis tóxica reportada ha sido de 40-50 mg/kg
ocurriendo la muerte después de la ingestión
de 6.5gr para un adulto promedio. Cuando
ocurre exposición dérmica la absorción
sistémica es baja (Arroyave,2008).
4. TOXICIDAD Y FACTORES DE
RIESGO
Se ha recopilado una enorme cantidad de
datos de toxicidad en mamíferos durante los
últimos 60 años. Como grupo, esencialmente
no tóxico, y la exposición oral / cutánea aguda
a herbicidas fenoxi es de leve a
moderadamente peligrosa en el uso normal
(Gupta,2018).

II, moderadamente peligroso;III, bien peligroso; U, poco
probable que presente un uso normal de riesgo agudo;
O,obsoleto o descontinuado para su uso como herbicida.
Tabla No.1. Categoría recomendada por la
OMS (naturaleza peligrosa) de las principales
clases químicas de herbicidas de grado
técnico de LD50 en ratas
Tabla No.2. dosis toxica en humanos con
fenoxiacéticos.
Tabla No.3. dosis toxica en ratas con
fenoxiacéticos.
La DL50 oral para 2,4-D y 2,4,5-T en perros es
de 100–800 mg / kg. Incluso grandes dosis,
hasta 2 g / kg (Gupta,2018).
Se redujo el uso de 2,4,5-T porque se
encontraron contaminantes extremadamente
tóxicos, denominados colectivamente
dioxinas (TCDD y HCDD), en material de
grado técnico. TCDD se considera
carcinogénico, mutagénico, teratogénico y
fetotóxico, y puede causar daño reproductivo
y otros efectos tóxicos. Aunque los métodos
de fabricación han reducido el nivel de
contaminantes, el uso de este herbicida es
muy limitado en todo el mundo (Gupta,2018).
Su uso agrícola en cultivos herbáceos y de
pastos, 2,4-D junto con 2,4,5-T, se utiliza, o es
probable que se utilice en una escala
creciente, para el control de matorrales y el
control de árboles de hojas anchas no
deseados y especies en plantaciones de
coníferas. 2,4-D también se utiliza en una
medida limitada para el control de las hierbas
acuáticas sumergidas. En todo el mundo 2,4-
D se utiliza probablemente en mayor medida
que cualquier otro herbicida y esto se refleja
en el mayor número de referencias a este
compuesto. El uso extensivo de una sola
familia biológicamente activa de compuestos
presenta claramente un peligro potencial
considerable con respecto a sus toxicidades
directas e indirectas para los animales,
incluido el hombre (Way, 1969.)
La toxicidad de los productos químicos
agrícolas para la fauna terrestre es
normalmente citada en términos de la dosis
que mata el 50 por ciento de una población de
animales de ensayo (LD50)' Mientras que esta
cifra da una indicación útil de la toxicidades
comparativas de diferentes compuestos a una
especie de prueba determinada, las cifras
obtenidas en diferentes pruebas pueden verse
influenciadas por un número de factores. Por
lo tanto, la edad y el sexo del animal de
prueba, método de dosificación, y las
condiciones generales de la prueba pueden
tener un aspecto importante en la
susceptibilidad del animal al compuesto que
se está estudiando (Way, 1969.)
Existe un peligro adicional para todas las
formas de vida silvestre herbicidas de alterar
el hábitat. Mientras que las aplicaciones
herbicidas de la compuestos a tierras
agrícolas sin duda modificar el hábitat allí para
la vida silvestre, es poco probable que los
casos individuales de deriva de pulverización
de la compuestos a dosis subletales, aunque
indeseables, tienen un efecto significativo en
el hábitat de las tierras adyacentes no
cultivadas. El principal problema del uso de
herbicidas auxinenentes en relación con la
vida silvestre, no es toxicológico sino
ecológico en términos de escala e intensidad
de uso, especialmente en tierras no agrícolas
e industriales. Por lo tanto, la destrucción total
de una pequeña zona de vegetación en una
ocasión podría ser menos grave para la vida
silvestre de una región que la destrucción
selectiva de la vegetación en una amplia área
a intervalos regulares. El peligro derivado del
uso de herbicidas radica en el hecho de que
ahora se pueden utilizar para afectar a la
vegetación en áreas muy amplias en un corto
período de tiempo, eliminando así los
"reservorios" de hábitat de vida silvestre y vida
silvestre que habría sobrevivido de otra
manera (Way, 1969.)
5. SIGNOS CLÍNICOS
La intoxicación por fenoxiacéticos produce
diversos signos y síntomas clínicos
dependiendo de la cantidad a la que se estuvo
expuesto (Arroyave,2008). Los signos clínicos
en los perros son característicos e incluyen
vómitos y una inclinación inicial al movimiento
y una pasividad que empeora gradualmente a
medida que se desarrolla un patrón de
miotonía. Esta rigidez de los músculos
esqueléticos se combina con ataxia,
depresión de apatía progresiva y debilidad
muscular, particularmente de los
extremidades posteriores. La miotonía se ha
producido por exposición a 2,4-D y 2,4,5-T en
perros. A dosis altas, la condición puede ser
inducida en menos de 1 hora después de la
administración. El movimiento espontáneo
cesa, y cuando se asustan, los animales
hacen movimientos espásticos repentinos y a
veces pierden la capacidad de pararse o
levantarse. Los opistótonos también pueden
ocurrir. Una posible lesión bioquímica
asociada con miotonía es un aumento en la
paranitrofenil fosfatasa básica relacionada
con el aumento del flujo pasivo de potasio.
Esto puede conducir a miotonía a través de
una disminución compensatoria en la
conductancia de cloruro. Espasmos clónicos
periódicos y finalmente envenenamiento por
herbicidas en perros. Durante el curso clínico
del envenenamiento hay una marcada
anorexia; puede haber vómitos y ha eliminado el 95% de la totalidad. Otros
ocasionalmente paso de heces teñidas de
sangre. Los signos gastrointestinales incluyen
anorexia, atonía ruminal, diarrea, ulceración
de la mucosa oral, hinchazón y estasis ruminal
en bovinos y vómitos, diarrea, salivación, etc.
en perros y cerdos. Los signos
neuromusculares incluyen depresión y
debilidad muscular en bovinos y ataxia
(Peterson,2013).
Tabla No.4. Manifestaciones clínicas agudas
en intoxicación por fenoxiacéticos en
humanos
6. PATOLOGÍA CLÍNICA
Han asociado con cambios
electrocardiográficos, miotonía, debilidad
muscular, mioglobinuria y aumento de la
creatina fosfoquinasa sérica, todos reflejando
lesión al músculo estriado (Roberts,2013).
Elevación de la CPK en el suero
(Peterson,2013).Se han reportado efectos
renales que consisten en una reducción de la
eosinofilia citoplasmática del revestimiento de
las células epiteliales y algunos túbulos
contorneados en perros (Gupta,2018).
7. LESIONES
El examen post mortem a menudo revela
úlceras necróticas de la mucosa oral, signos
de irritación en el tracto gastrointestinal y, a
veces, necrosis del intestino delgado y
necrosis focal en el hígado y degeneración de
los túbulos renales. Sin embargo, no hay
informes de insuficiencia renal en perros por
cualquier exposición al 2,4-D (Peterson,2013).
8. DIAGNÓSTICO
El diagnóstico depende de la anamnesis con
la historia de la exposición y la presencia de
signos y síntomas, en especial debilidad
muscular y elevación de la CPK en el suero.
Laboratorio de Toxicología: Es posible medir
los compuestos clorofenoxi en sangre y orina
a través de métodos de cromatografía, pero
esto se debe realizar en el menor tiempo
posible debido a la rápida eliminación de estos
compuestos. Se ha reportado que después de
96 horas de ingestión de la sustancia, ésta se
laboratorios: se recomienda realizar pruebas
de electrolitos, glicemia, pruebas de función
renal, CPK, uroanálisis (con énfasis en la
detección de mioglobina), enzimas hepáticas
y monitorización cardiaca con EKG de 12
derivaciones (Arroyave,2008).
9. TRATAMIENTO
1. Inicialmente se deben aplicar las medidas
de soporte básico y avanzado con asistencia
ventilatoria, si es necesario, realizando
énfasis en el control de la hipotensión y
manejo de las posibles complicaciones, como
la rabdomiolisis (Arroyave,2008).
2. Descontaminación. Cuando la vía de
intoxicación es oral se recomienda realizar
lavado gástrico en el menor tiempo posible a
la ingestión y administrar carbón activado. Así
mismo se recomienda el uso de catárticos
(Arroyave,2008).
3. Si la exposición fue dérmica realizar baño
con agua y jabón. Así mismo si hubo contacto
ocular, realizar lavado con abundante agua
por 15 minutos sobre los ojos
(Arroyave,2008).
4. No hay antídoto específico para esta
intoxicación(Arroyave,2008). Debido a que el
2,4-D se excreta casi cuantitativamente en la
orina como ácido libre, la diuresis alcalina
forzada debería mejorar la excreción. A
menos que haya una depresión severa del
sistema nervioso central (SNC) (rara), la
recuperación debe ser rápida
(Peterson,2013).
5. En caso de signos de falla renal se ha
indicado la hemodiálisis. En pediatría la
plasmaféresis ha resultado efectiva en
pacientes con signos de polineuropatía
(Arroyave,2008).
6. Algunos autores recomiendan la
alcalinización de la orina al favorecer la
ionización del ácido y disminuir la reabsorción
a nivel del túbulo renal(Arroyave,2008).
10. PRONÓSTICO
Todo depende de la cantidad de dosis toxica
con la que haya estado expuesto el individuo.
Aunque la intoxicación por herbicidas
clorofenoxi es poco común, la ingestión puede
provocar graves y, a veces secuelas fatales
(Bradberry et al,2000), pronostico de
reservado a desfavorable. Tambien cabe de
resaltar que 2,4-D está relacionado con
cáncer y problemas testiculares en perros.
Veterinarios de la Universidad de Purdue
exponen un estudio de cáncer de vejiga en los
terriers escoceses, mostraron que la
exposición de los terriers a los céspedes
tratados con herbicidas fenoxi se asocia con
un aumento riesgo de cáncer de vejiga
(Hiran,2017)
Se informó una asociación entre el 2,4-D y el
linfoma maligno canino en perros en el Journal
of the National Cancer Institute (NCI) en 1991.
Este informe no solo suscitó preocupación por
parte de los propietarios de viviendas y los
veterinarios, sino que en algunos casos se
utilizó para acusar el césped cuidado en un
sentido genérico (Peterson,2013).
11. PREVENCIÓN Y CONTROL
Way, 1969 dice que el hecho de que no se
hayan notificado incidentes de intoxicación
totalmente autenticados no puede tomarse
como garantía absoluta de seguridad,
especialmente en lo que respecta a la
toxicidad indirecta o crónica, debido a las
frecuentes dificultades de atribuir la causa
subyacente de una enfermedad o de la
muerte, especialmente en animales salvajes.
Gupta,2018 dice que dichos agentes ya no
son de elección debido a la formación de
dibenzofuranos clorados y dibenzodioxinas,
particularmente TCDD, como consecuencia
de prácticas de fabricación mal monitoreadas.
Algunas formulaciones de 2,4.5-T contienen
contaminantes de dioxina que aumentan la
toxicidad de los herbicidas de grado técnico y,
por lo tanto, se ha cuestionado el uso seguro
de los herbicidas fenoxi.
Los informes indican la aparición de tres
formas raras de cáncer (enfermedad de
Hodgkin, carcinoma de tejidos blandos y
linfoma no Hodgkin) en trabajadores
expuestos a estos herbicidas contaminados
con dioxinas (Kennepolhl et al. 2010). Sin
embargo, el 2,4-D contiene menos de los
límites de cuantificación de dioxinas
establecidos por las agencias reguladoras
(por ejemplo, USEPA). El 2,4-D está
permitido para su uso en muchos países del
mundo, incluidos los Estados Unidos y
Canadá (Peterson,2013).
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