PARTE 1

Introducción

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Que es un
Ingeniero de Bioprocesos?

1.1. NOTAS INTRODUCTORIAS

Ahora podemos manipular la vida en su nivel más básico: el genético. Durante miles de años, las personas
han practicado la ingeniería genética a nivel de selección y reproducción. Pero ahora se puede hacer de una
manera predeterminada y con un propósito con la manipulación del ADN a nivel molecular. Ahora tenemos
una herramienta para sondear los misterios de la vida de una manera inimaginable hace 25 años.

Con esta revolución intelectual surgen nuevas visiones y nuevas esperanzas: nuevos medicamentos,
órganos semisintéticos cultivados en grandes cubas, alimentos abundantes y nutritivos, computadoras
basadas en moléculas biológicas en lugar de chips de silicio, superorganismos para degradar contaminantes
y una amplia gama de productos de consumo e industriales. Procesos.
Estos sueños seguirán siendo sueños sin trabajo duro. Los ingenieros desempeñarán un papel
fundamental para convertir estas visiones en realidad. Los sistemas biológicos son muy complejos y
están bellamente construidos, pero obedecen las reglas de la química y la física y son susceptibles de
análisis de ingeniería. Las células vivas son predecibles y los procesos para usarlas pueden construirse
racionalmente a escalas comerciales. Hacer esto es el trabajo del ingeniero de bioprocesos.

Probablemente la razón por la que está leyendo este libro es su deseo de participar en esta
revolución intelectual y hacer una contribución importante a la sociedad. Túlata hazlo, pero es

1
 No es fácil combinar las habilidades del ingeniero con las del biólogo. Nuestra intención es ayudarlo a
comenzar a desarrollar estas habilidades. Este libro y un curso de un período no son suficientes para
convertirlo en un ingeniero de bioprocesos completo, pero tenemos la intención de ayudarlo a formar la
base necesaria.

1.2. INGENIERÍA DE BIOTECNOLOGÍA E BIOPROCESOS

Cuando surgen nuevos campos a partir de nuevas ideas, las palabras antiguas no suelen ser adecuadas para
describir estos campos. La biotecnología y lo que constituye la ingeniería en este campo se describen mejor
con ejemplos en lugar de palabras sueltas o frases cortas.
Biotecnología generalmente implica el uso o desarrollo de métodos de manipulación genética directa
para un objetivo socialmente deseable. Dichos objetivos pueden ser la producción de una sustancia química
en particular, pero también pueden involucrar la producción de mejores plantas o semillas, o terapia génica,
o el uso de organismos especialmente diseñados para degradar los desechos. El elemento clave para
muchos trabajadores es el uso de técnicas sofisticadas fuera de la célula para la manipulación genética.
Otros interpretan la biotecnología en un sentido mucho más amplio y la equiparan con la biología aplicada;
pueden incluir la ingeniería como un subcomponente de la biotecnología.
Se han utilizado muchas palabras para describir a los ingenieros que trabajan con biotecnología.
Bioingeniería es un título amplio e incluiría trabajos sobre sistemas médicos y agrícolas; sus
practicantes incluyen ingenieros agrícolas, eléctricos, mecánicos, industriales, ambientales y
químicos, entre otros.Ingeniería biológica es similar pero enfatiza las aplicaciones a plantas y
animales. Ingeniería bioquímica Por lo general, ha significado la extensión de los principios de
la ingeniería química a los sistemas que utilizan un catalizador biológico para producir las
transformaciones químicas deseadas. A menudo se subdivide en ingeniería de biorreacción y
bioseparaciones.Ingeniería Biomédica Se ha considerado que está totalmente separado de la
ingeniería bioquímica, aunque el límite entre los dos es cada vez más vago, particularmente en
las áreas de receptores de superficie celular y cultivo de células animales. Otro término
relevante esingeniería biomolecular, que ha sido definido por los Institutos Nacionales de Salud
como “. . . investigación en la interfaz de la biología y la ingeniería química y se centra en el
nivel molecular ".
Existe una diferencia entre la ingeniería de bioprocesos y la ingeniería bioquímica.
Además de la ingeniería química,ingeniería de bioprocesos incluiría el trabajo de ingenieros
mecánicos, eléctricos e industriales para aplicar los principios de sus disciplinas a procesos
basados en el uso de células vivas o subcomponentes de dichas células. Los problemas de
diseño detallado de equipos, desarrollo de sensores, algoritmos de control y estrategias de
fabricación pueden utilizar principios de estas disciplinas. La ingeniería bioquímica es más
limitada en el sentido de que se basa principalmente en los principios de la ingeniería química y
más amplia en el sentido de que no está restringida a procesos bien definidos construidos
artificialmente, sino que puede aplicarse a sistemas naturales.
Nos centraremos principalmente en la aplicación de los principios de la ingeniería química a los
sistemas que contienen catalizadores biológicos, pero con énfasis en aquellos sistemas que utilizan la
biotecnología. La capacidad rápidamente creciente para determinar la secuencia completa de genes
en un organismo ofrece nuevas oportunidades para los ingenieros de bioprocesos en el diseño y
monitoreo de bioprocesos. La celda, en sí misma, es ahora un componente designable del proceso
general.

2 ¿Qué es un ingeniero de bioprocesos? Cap. 1

1.3. LOS BIÓLOGOS E INGENIEROS DIFIEREN EN EL ENFOQUE DE
INVESTIGACIÓN

La formación fundamental de biólogos e ingenieros es claramente diferente. En el desarrollo del

conocimiento en las ciencias de la vida, a diferencia de la química y la física, las teorías matemáticas y los
métodos cuantitativos (excepto la estadística) han jugado un papel secundario. La mayor parte del progreso
se ha debido a las mejoras en las herramientas experimentales. Los resultados son modelos cualitativos y
descriptivos formulados y probados. En consecuencia, los biólogos a menudo tienen una formación
incompleta en matemáticas, pero son muy sólidos con respecto a las herramientas de laboratorio y, lo que es
más importante, con respecto a la interpretación de datos de laboratorio de sistemas complejos.
Los ingenieros suelen poseer una muy buena formación en ciencias físicas y matemáticas. A
menudo, una teoría conduce a formulaciones matemáticas, y la validez de la teoría se prueba
comparando las respuestas predichas con las de los experimentos. Los modelos y enfoques
cuantitativos, incluso para sistemas complejos, son puntos fuertes. Los biólogos suelen ser mejores
en la formación de hipótesis comprobables, diseño experimental e interpretación de datos de
sistemas complejos. Los ingenieros generalmente no están familiarizados con las técnicas y
estrategias experimentales utilizadas por los científicos de la vida.
Las habilidades del ingeniero y del científico de la vida son complementarias. Convertir las
promesas de la biología molecular en nuevos procesos para fabricar nuevos productos requiere la
integración de estas habilidades. Para funcionar a este nivel, el ingeniero necesita un conocimiento
sólido de la biología y sus herramientas experimentales. En este libro proporcionamos suficientes
antecedentes biológicos para que comprenda los capítulos sobre la aplicación de principios de
ingeniería a los biosistemas. Sin embargo, si realmente desea convertirse en ingeniero de
bioprocesos, deberá realizar más cursos en microbiología, bioquímica y biología celular, así como
trabajos más avanzados en ingeniería bioquímica. Si ya tiene estos cursos, estos capítulos se pueden
utilizar para revisar.

1.4. LA HISTORIA DE LA PENICILLINA: CÓMO

TRABAJAN BIÓLOGOS E INGENIEROS

En septiembre de 1928, Alexander Fleming en el St. Mary's Hospital de Londres estaba tratando
de aislar la bacteria, Staphylococcus aureus, que causa furúnculos. La técnica utilizada consistía
en hacer crecer la bacteria en la superficie de una solución nutritiva. Uno de los platos se había
contaminado inadvertidamente con una partícula extraña. Normalmente, un plato tan
contaminado se tiraría. Sin embargo, Fleming notó que no crecían bacterias cerca de la
sustancia invasora (ver Fig. 1.1).
El genio de Fleming fue darse cuenta de que esta observación era significativa y no un
experimento "fallido". Fleming reconoció que la muerte celular debe deberse a un agente
antibacteriano. Recuperó la partícula extraña y descubrió que era un moho común del
Penicillium género (posteriormente identificado como Penicillium notatum). Fleming nutrió el moho para que
creciera y, utilizando los métodos de extracción crudos disponibles en ese momento, logró obtener una
pequeña cantidad de material secretado. Luego demostró que este material tenía poderosas propiedades
antimicrobianas y nombró al producto penicilina. Fleming conservó cuidadosamente la cultura, pero el
descubrimiento permaneció esencialmente inactivo durante más de una década.

Segundo. 1.4 La historia de la penicilina: cómo trabajan juntos los biólogos y los ingenieros 3
 Figura 1.1. Fotografía de la placa original de
Alexander Fleming que muestra el crecimiento
del moho Penicillium notatum y su acción
inhibidora sobre el crecimiento bacteriano. (Con
permiso de Corbis Corporation).

La Segunda Guerra Mundial proporcionó el ímpetu para resucitar el descubrimiento. Las

sulfamidas tienen un rango de actividad bastante restringido, y se necesitaba desesperadamente un
antibiótico con efectos secundarios mínimos y una aplicabilidad más amplia. Howard Florey y Ernst
Chain de Oxford decidieron basarse en las observaciones de Fleming. Norman Heatley desempeñó un
papel clave en la producción de material suficiente para que Chain y Florey probaran la eficacia de la
penicilina. Heatley, entrenado como bioquímico, se desempeñó como ingeniero de bioprocesos.
Desarrolló un ensayo para controlar la cantidad de penicilina elaborada con el fin de determinar la
cinética de la fermentación, desarrolló una técnica de cultivo que podía implementarse fácilmente e
ideó un nuevo proceso de retroextracción para recuperar el producto tan delicado. Después de meses
de inmenso esfuerzo, produjeron suficiente penicilina para tratar algunos animales de laboratorio.

Dieciocho meses después de comenzar el proyecto, comenzaron a tratar a un bobby

londinense por una infección en la sangre. La penicilina funcionó de maravilla al principio y
llevó al paciente al punto de recuperación. Lamentablemente, el suministro de penicilina se
agotó y el hombre recayó y murió. No obstante, Florey y Chain habían demostrado el gran
potencial de la penicilina, si se pudiera producir en cantidad suficiente. Para producir grandes
cantidades de penicilina se requeriría un proceso, y para tal desarrollo de proceso, se
necesitarían ingenieros, además de fisiólogos microbianos y otros científicos de la vida.
La guerra complicó aún más la situación. Las instalaciones industriales de Gran Bretaña ya estaban
totalmente dedicadas a la guerra. Florey y sus asociados se acercaron a las empresas farmacéuticas de
Estados Unidos para persuadirlas de que desarrollaran la capacidad de producir penicilina, ya que Estados
Unidos no estaba en guerra en ese momento.

4 ¿Qué es un ingeniero de bioprocesos? Cap. 1

 Muchas empresas y laboratorios gubernamentales, asistidos por muchas universidades,
aceptaron el desafío. Particularmente prominentes fueron Merck, Pfizer, Squibb y el Laboratorio de
Investigación Regional del Norte del USDA en Peoria, Illinois.
Los primeros esfuerzos con la fermentación fueron modestos. Se hizo un gran
esfuerzo para intentar sintetizar químicamente la penicilina. Este esfuerzo involucró
a cientos de químicos. En consecuencia, muchas empresas al principio se mostraron
reacias a comprometerse con el proceso de fermentación, más allá de la etapa de
planta piloto. Se pensaba que el sistema de fermentación de la planta piloto podría
producir suficiente penicilina para satisfacer las necesidades de las pruebas clínicas,
pero la producción a gran escala pronto se haría mediante síntesis química. En ese
momento, las empresas estadounidenses habían logrado un gran éxito con la
síntesis química de otros fármacos, lo que les daba a las empresas un gran control
sobre la producción del fármaco. La síntesis química de penicilina resultó ser
sumamente difícil. (Se logró en la década de 1950, y la ruta de síntesis aún no es
competitiva con la fermentación).
Los primeros éxitos clínicos fueron tan dramáticos que en 1943 la Junta de Producción de
Guerra nombró a AL Elder para coordinar las actividades de los productores para aumentar
considerablemente el suministro de penicilina. Se eligió la ruta de fermentación. Como recuerda
Elder, “algunos de mis amigos científicos más cercanos me ridiculizaron por permitirme asociarme
con lo que obviamente iba a ser un fracaso, es decir, la producción comercial de penicilina mediante
un proceso de fermentación” (de Elder, 1970). Los problemas a los que se enfrentó el proceso de
fermentación fueron realmente formidables.
El problema era típico de la mayoría de los procesos de fermentación nuevos: un producto
valioso elaborado a niveles muy bajos. La baja tasa de producción por unidad de volumen requeriría
reactores muy grandes e ineficientes, y la baja concentración (título) dificultaba mucho la
recuperación y purificación del producto. En 1939, la concentración final en un caldo de fermentación
de penicilina típico era de una parte por millón (aproximadamente 0,001 g / l); el oro es más
abundante en el agua de mar. Además, la penicilina es un producto frágil e inestable, lo que impone
limitaciones importantes a los métodos utilizados para la recuperación y purificación.
Los científicos de la vida del Laboratorio de Investigación Regional del Norte hicieron muchas
contribuciones importantes al programa de penicilina. Uno fue el desarrollo de un medio a base de
licor de maceración de maíz y lactosa. Este medio aumentó la productividad cerca de diez veces. Una
búsqueda mundial por parte del laboratorio de mejores cepas productoras dePenicillium condujo al
aislamiento de un Penicillium chrysogenum presion. Esta cepa, aislada de un melón mohoso en un
mercado de frutas de Peoria, demostró ser superior a cientos de otros aislamientos probados. Su
progenie se ha utilizado en casi todas las fermentaciones comerciales de penicilina.
El otro obstáculo fue decidir sobre un proceso de fabricación. Un método implicó el crecimiento del
moho en la superficie del salvado húmedo. Este método de salvado se descartó debido a dificultades en el
control de la temperatura, la esterilización y el tamaño del equipo. El método de superficie implicó el
crecimiento del moho sobre un medio inactivo. El método de superficie utilizó una variedad de recipientes,
incluidas las botellas de leche, y el término "planta de botellas" indica una técnica de fabricación de este tipo.
El método de superficie dio rendimientos relativamente altos, pero tuvo un ciclo de crecimiento largo y
requirió mucha mano de obra. Las primeras plantas de fabricación fueron plantas de botellas porque el
método funcionaba y podía implementarse rápidamente.
Sin embargo, estaba claro que el método de superficie no cubriría la necesidad total de penicilina. Si
el objetivo de la Junta de Producción de Guerra se cumplía mediante plantas de botella, se estimó

Segundo. 1.4 La historia de la penicilina: cómo trabajan juntos los biólogos y los ingenieros 5
que las botellas necesarias llenarían una fila que se extendía desde la ciudad de Nueva York hasta San
Francisco. Los ingenieros generalmente favorecieron un proceso de tanque sumergido. El proceso
sumergido presentó desafíos en términos de fisiología del molde y en el diseño y operación del tanque. Se
necesitaban grandes volúmenes de aire estéril absolutamente limpio, sin aceite ni suciedad. Se necesitaban
lo que entonces eran agitadores muy grandes, y el sello mecánico del eje del agitador debía diseñarse para
evitar la entrada de organismos. Incluso hoy en día, los problemas de suministro de oxígeno y eliminación de
calor son limitaciones importantes en el diseño de fermentadores de antibióticos. La contaminación por
organismos extraños podría degradar el producto tan rápido como se formó, consumir nutrientes antes de

Figura 1.2 (a). Serie de fermentadores de antibióticos a gran escala. (Con permiso de TD
Brock, KM Brock y DM Ward.Microbiología básica con aplicaciones, 3ª ed., Pearson Education,
Upper Saddle River, Nueva Jersey, 1986, pág. 507.)

6 ¿Qué es un ingeniero de bioprocesos? Cap. 1

 Además de estos desafíos en el diseño del reactor, hubo obstáculos similares en la
recuperación y purificación del producto. La naturaleza muy frágil de la penicilina requirió el
desarrollo de técnicas especiales. Resultó útil una combinación de cambios de pH y una rápida
extracción líquido-líquido.
Pronto se construyeron procesos que utilizan tanques de aproximadamente 10,000 gal. Pfizer
completó en menos de seis meses la primera planta para la producción comercial de penicilina por
fermentación sumergida (Hobby, 1985). La planta tenía 14 tanques cada uno de 7000 gal de capacidad.
Gracias a una combinación de buena suerte y trabajo duro, los Estados Unidos tenían la capacidad al final de
la Segunda Guerra Mundial de producir suficiente penicilina para casi 100.000 pacientes por año (véanse las
figuras 1.2 y 1.3).
Este logro requirió un alto nivel de trabajo multidisciplinario. Por ejemplo, Merck se dio
cuenta de que no había hombres que entendieran tanto la ingeniería como la biología. Merck
asignó un ingeniero químico y un microbiólogo juntos a cada aspecto del problema. Planearon,
ejecutaron y analizaron el programa experimental de manera conjunta, “casi como si fueran un
solo hombre” (ver el capítulo de Silcox en Elder, 1970).
Ha continuado el progreso con la fermentación de penicilina, al igual que la necesidad de la
interacción de biólogos e ingenieros. Desde 1939 hasta ahora, el rendimiento de penicilina ha pasado de
0,001 g / la más de 50 g / l de caldo de fermentación. El progreso ha implicado una mejor comprensión de la
fisiología del moho, las vías metabólicas, la estructura de la penicilina, los métodos de mutación y se-
Lección de genética de moldes, control de procesos y diseño de reactores.

Figura 1.2 (b). Vista interior de un gran fermentador de antibióticos. (DeTendencias en

biotecnología 3 (6), 1985. Usado con permiso de Elsevier Science Publishers.)

Segundo. 1.4 La historia de la penicilina: cómo trabajan juntos los biólogos y los ingenieros 7
 Figura 1.3. Esquema del proceso de producción de penicilina.

Antes del proceso de la penicilina, casi ningún ingeniero químico buscaba una formación
especializada en las ciencias de la vida. Con la llegada de los antibióticos modernos, nació el
concepto de ingeniero de bioprocesos. El proceso de la penicilina también estableció un
paradigma para el desarrollo de bioprocesos y la ingeniería bioquímica. Este paradigma todavía
guía gran parte del pensamiento de nuestra profesión. La mentalidad de los ingenieros de
bioprocesos se formó con la experiencia de la penicilina. Es por esta razón que nos hemos
centrado en la historia de la penicilina, más que en un ejemplo de producción de una proteína a
partir de un organismo modificado genéticamente. Aunque se pueden establecer muchos
paralelismos entre el proceso de la penicilina y nuestros esfuerzos por utilizar ADN
recombinante, aún no ha surgido un paradigma similar de nuestra experiencia con células
modificadas genéticamente.
Es usted, el estudiante, quien mejor podrá desafiar estos prejuicios.

1.5. BIOPROCESOS: LIMITACIONES REGLAMENTARIAS

Para comprender la mentalidad de un ingeniero de bioprocesos, debe comprender el clima regulatorio en el

que trabajan muchos ingenieros de bioprocesos. La FDA de los Estados Unidos (Administración de Drogas y
Alimentos) y sus equivalentes en otros países deben garantizar la seguridad y eficacia de

8 ¿Qué es un ingeniero de bioprocesos? Cap. 1

medicamentos. Para los ingenieros de bioprocesos que trabajan en la industria farmacéutica o
biotecnológica, la principal preocupación no es la reducción del costo de fabricación (aunque sigue
siendo un objetivo muy deseable), sino la producción de un producto de alta calidad constante en
cantidades para satisfacer las necesidades médicas de la población. .
Considere brevemente el proceso mediante el cual un medicamento obtiene la aprobación de la FDA. Un fármaco típico pasa por 6,5 años de desarrollo desde la etapa de

descubrimiento hasta las pruebas preclínicas en animales. Los ensayos clínicos en humanos se llevan a cabo en tres fases. Los ensayos clínicos de fase 1 (aproximadamente 1 año) se utilizan

para probar la seguridad; normalmente se utilizan de 20 a 80 voluntarios. Los ensayos clínicos de fase II (aproximadamente 2 años) utilizan de 100 a 300 pacientes y el énfasis está en la

eficacia (es decir, si ayuda al paciente), así como en la determinación adicional de los efectos secundarios que existen. Los compuestos que aún son prometedores ingresan en ensayos clínicos

de fase III (aproximadamente 3 años) con 1000 a 3000 pacientes. Dado que los individuos varían en la química corporal, es importante probar el rango de respuestas en términos de efectos

secundarios y eficacia utilizando una sección representativa de la población. Los datos de los ensayos clínicos se presentan a la FDA para su revisión (aproximadamente 18 meses). Si los

ensayos clínicos están bien diseñados y demuestran mejoras estadísticamente significativas en la salud con efectos secundarios aceptables, es probable que se apruebe el medicamento.

Incluso después de este punto, se realiza un seguimiento continuo del fármaco para detectar efectos adversos. Todo el proceso de descubrimiento a través de la aprobación de un fármaco

lleva una media de 15 años y cuesta unos 400 millones de dólares (en 1996). Solo uno de cada diez medicamentos que ingresan a ensayos clínicos en humanos recibe aprobación. Las recientes

reformas de la FDA han reducido el tiempo necesario para obtener la aprobación de medicamentos que salvan vidas en el tratamiento de enfermedades como el cáncer y el SIDA, pero el

proceso general aún es largo. Si los ensayos clínicos están bien diseñados y demuestran mejoras estadísticamente significativas en la salud con efectos secundarios aceptables, es probable

que se apruebe el medicamento. Incluso después de este punto, se realiza un seguimiento continuo del fármaco para detectar efectos adversos. Todo el proceso de descubrimiento a través

de la aprobación de un fármaco lleva una media de 15 años y cuesta unos 400 millones de dólares (en 1996). Solo uno de cada diez medicamentos que ingresan a ensayos clínicos en humanos

recibe aprobación. Las recientes reformas de la FDA han reducido el tiempo necesario para obtener la aprobación de medicamentos que salvan vidas en el tratamiento de enfermedades como

el cáncer y el SIDA, pero el proceso general aún es largo. Si los ensayos clínicos están bien diseñados y demuestran mejoras estadísticamente significativas en la salud con efectos secundarios

aceptables, es probable que se apruebe el medicamento. Incluso después de este punto, se realiza un seguimiento continuo del fármaco para detectar efectos adversos. Todo el proceso de

descubrimiento a través de la aprobación de un fármaco lleva una media de 15 años y cuesta unos 400 millones de dólares (en 1996). Solo uno de cada diez medicamentos que ingresan a ensayos clínicos en humanos recibe aprobación. Las recientes reformas de la FDA han reducido el tiempo necesario para obtener

Este proceso afecta en gran medida a un ingeniero de bioprocesos. La aprobación de la FDA es para el producto.

y el proceso juntos. Ha habido ejemplos trágicos en los que un pequeño cambio en el proceso ha permitido
que se forme o se incorpore un compuesto traza tóxico en el producto final, lo que ha provocado efectos
secundarios graves, incluida la muerte. Por lo tanto, los cambios en el proceso pueden requerir nuevos
ensayos clínicos para probar la seguridad del producto resultante. Dado que los ensayos clínicos son muy
costosos, las mejoras del proceso se realizan en un conjunto limitado de circunstancias. Incluso durante los
ensayos clínicos, es difícil realizar cambios importantes en el proceso.
Los medicamentos vendidos en el mercado o utilizados en ensayos clínicos deben provenir de
instalaciones certificadas como GMP. GMP significaBuenas Prácticas de Fabricación. Las BPF se refieren al
diseño y disposición de las instalaciones de fabricación, el equipo y los procedimientos, la capacitación del
personal de producción, el control de los insumos del proceso (por ejemplo, materias primas y cultivos) y la
manipulación del producto. La distribución y el diseño de la planta deben evitar la contaminación del
producto y dicta el flujo de material, personal y aire. El equipo y los procedimientos deben
validado. Los procedimientos incluyen no solo la operación de un equipo, sino también la limpieza y esterilización. El
software de computadora utilizado para monitorear y controlar el proceso debe ser validado. Los ensayos fuera de
línea realizados en laboratorios deben satisfacerbuenas prácticas de laboratorio
(GLP). Los procedimientos están documentados por POE (Estándar de Procedimientos Operativos).
Las pautas de GMP enfatizan la necesidad de procedimientos documentados para validar el
desempeño. “La validación del proceso consiste en establecer evidencia documentada que proporciona un
alto grado de seguridad de que un proceso específico producirá de manera consistente un producto que
cumpla con sus especificaciones predeterminadas y características de calidad” y “Deberá haber
procedimientos escritos para la producción y el control del proceso para asegurar que los productos tengan
el identidad, fuerza, calidad y pureza que pretenden o se supone que poseen ".
El proceso real de validación es a menudo complejo, particularmente cuando se considera el
diseño de una instalación completa. La FDA proporciona amplia información y pautas

Segundo. 1,5 Bioprocesos: restricciones reglamentarias 9

que se actualizan periódicamente. Si los estudiantes se involucran en la biofabricación de productos
farmacéuticos, deberán consultar estas fuentes. Sin embargo, ciertos conceptos clave no cambian.
Estos conceptos son documentación escrita, consistencia de procedimientos, consistencia del
producto y medidas demostrables de calidad del producto, particularmente pureza y seguridad. Estas
tareas son exigentes y requieren una cuidadosa atención a los detalles. Los ingenieros de bioprocesos
a menudo encontrarán que gran parte de su esfuerzo será para satisfacer estos requisitos
reglamentarios.
El punto clave es que no se pueden realizar cambios en el proceso sin considerar su
considerable impacto regulatorio.

SUGERIR I ONS PARA LECTURA ADICIONAL

A. Historia de la penicilina

miLDER, AL, ed., La historia de la producción de penicilina, Chem. Ing. Prog. Symp. Ser.66 (#100),
Instituto Americano de Ingenieros Químicos, Nueva York, 1970.
HOBBY, GL, Penicilina. Enfrentando el desafío,Prensa de la Universidad de Yale, New Haven, CT, 1985. M
OBERG, CL, El hombre olvidado de la penicilina: Norman Heatley, Ciencias 253: 734–735, 1991.
METROATELES, RI, ed., Penicilina: un paradigma para la biotecnología, Candida Corp., Chicago, IL, 1998.
(Contiene el trabajo de Elder que ya no está impreso más dos capítulos adicionales sobre la
práctica actual).
SHEEHAN, JC, El anillo encantado. La historia no contada de la penicilina,Prensa del MIT, Cambridge, MA,
mil novecientos ochenta y dos.

B. Cuestiones reglamentarias

DURFOR, CN, Y SCRIBNER, CL, Una perspectiva de la FDA de los cambios en la fabricación de productos de
uso humano, Ana. NY Acad. Sci.665: 356–363, 1992.
norteAGLAK, TJ, KO sea, MG Y OMSTEAD, DR, Validación de procesos de fermentación, Biofarma
(Julio / agosto): 28–36, 1994.
REISMAN, HB, Problemas en la ampliación de los procesos de producción de biotecnología, Crit. Rev. Biotechnol.
13:195-253, 1993.

PROBLEMAS

1.1. ¿Qué es GMP y cómo se relaciona con el proceso regulatorio para productos farmacéuticos?
1.2. Cuando la FDA aprueba un proceso, requiere validación del proceso. Explique qué significa validación
en el contexto de la FDA.
1.3. ¿Por qué la FDA aprueba el proceso y el producto juntos?

10 ¿Qué es un ingeniero de bioprocesos? Cap. 1