Ácido g-Aminobutírico.

(GABA)

Arechiga-Tiscareño,C.F.; Flores-Ponce, D.A.; Mendoza-Rocha, G.A.

Dirección de correo electrónico: floreschin45@gmail.com

Resumen

El principal neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso central es el GABA este tiene una gran
abundancia en el caso de los mamíferos, se encuentra en diversas áreas del cerebro y tiene una
participación de alrededor de 40% de la sinapsis de vertebrados adultos. El GABA se sintetiza en el
sistema nervioso central debido a la descarboxilación del ácido glutámico por acción de la
descarboxilasa del ácido glutámico (GAD). Los receptores encargados del efecto inhibitorio de GABA
son GABAA(ionotrópicos) y GABAB(metabotrópicos).

GABA participa de manera importante regulando diferentes procesos en el SNC, también está
involucrado en algunas patologías, por lo que sus receptores son un blanco terapéutico. GABA
participa en la regulación del ciclo del sueño. Durante décadas, se han recetado benzodiazepinas y
gaboxadol para tratar el insomnio. En la epilepsia, los estudios farmacológicos y de expresión génica
han demostrado que al bloquear los receptores GABA A con antagonistas específicos, se pueden
prevenir las crisis epilépticas. Para la depresión y la ansiedad, los estudios han demostrado que la
regulación de los genes que codifican los receptores GABA ha cambiado. En el mismo sentido, los
receptores GABA también están relacionados con el alcoholismo y el síndrome premenstrual.

Introducción

El GABA fue sintetizado desde 1883 pero en 1950 Jorge Awapara cuando investigaba en el cerebro
de un mamífero descubrió que el GABA era parte fundamental del sistema nervioso central. Por
parte de Roberts y Frankel vieron que este se producía a partir de la descarboxilación del glutamato.

Roberts encontró que la deficiencia de B6 indica crisis epilépticas que podían detenerse con
administración de B6. Estas observaciones condujeron a que Elliot y E. Florey buscarán una sustancia
cerebral que inhibiera las convulsiones.

En 1970 Bowery intentó identificar los receptores de GABA en las terminaciones nerviosas
periféricas, este señalo que la aplicación de GABA reducía la liberación de noradrenalina en el
corazón de rata y que este efecto no fue bloqueado por bicuculina. Esta acción de GABA fue imitado
por el baclofeno, un compuesto que no tuvo ningún efecto sobre las neuronas centrales. El nuevo
receptor fue nombrado GABAB para diferenciarlo del más conocido que era GABA A.

En un intento por descubrir si la conformación de GABA era responsable de la activación del

receptor, sintetizaron una serie de análogos de conformación restringida de GABA y señaló que 4-
aminocrotónico ácido (ACAC) deprime la descarga de las neuronas espinales del gato de una manera
insensible bicuculina. Este efecto depresor no podría ser reproducido por baclofeno, lo que sugiere
una farmacología distinta de la GABAA o GABAB. El receptor se hizo conocido como GABA C.
Objetivos

● Explicar de forma detallada las funciones del GABA como neurotransmisor, sus efectos
adversos y favorables.
● Exponer la naturaleza de la molécula, es decir los grupos funcionales que se encuentran en
su estructura.

Desarrollo

GABA es en esencia un aminoácido, debido a sus “cabezas” con grupos amino y àxido carboxilìco,
gracias a esto GABA es tratado como un ion dipolar, (nota curiosa: en algunas fuentes se le llama
zwitterion al ion dipolar) es por esto que la solubilidad en sustancias anfóteras tales como el agua es
muy alta, a diferencia de disolventes orgánicos apolares a continuación se adjunta una imagen de
manera demostrativa de un zwitterion:

Imagen1. Izquierda; molécula en su forma normal. Derecha; molécula en su “forma Zwitterion”

Síntesis orgánica de GABA

La síntesis de GABA en el cerebro se da a parir del glutamato mediante la enzima àcido glutàmico
descarboxilasa o bien “GAD” utilizando como cofactor el piridoxal fosfato “PLP” (el cofactor es un
compuesto químico no proteico que se requiere para llevar a cabo una actividad enzimática, por
otro lado, como curiosidad, el PLP es vitamina B6 en una forma activa):

Imagen2. Síntesis de GABA a partir de glutamato.

En general, la actividad enzimática de GAD depende del PLP. GAD tiene dos isoformas, GAD65 y
GAD67, ambas codificadas por diferentes genes, pero con mecanismos similares que regulan su
función. GAD65 se encuentra principalmente en los terminales sinápticos, donde induce la liberación
de GABA en un proceso dependiente de Ca2+. GAD65 se disocia de PLP en condiciones fisiológicas y
aumenta su actividad dependiendo de las demandas de la liberación sináptica de GABA. Por otro
lado, GAD67 participa en la actividad metabólica celular y es responsable de la mayor parte de la
síntesis de GABA en el cerebro.
Receptores

Como ya se mencionó antes, existen tres receptores GABA: GABA A, GABAB y GABAC. Los receptores
tanto A como C actúan como canales para que pasen iones Cl - hacia la neurona, creando una
neurona hiperpolarizada, la cual causa una disminución en la acción potencial de la neurona. En el
caso de GABAB: actúa a través de una proteína G para activar los canales de paso de los iones K + que
permiten la carga positiva hiperpolarizando la membrana, la cual disminuye la capacidad de
respuesta neuronal.

Imagen3. Conformación de canales para Cl- dirigidos a receptores GABAA y GABAc

En resumen, los 3 receptores disminuyen la actividad neuronal por medio de una hiperpolarización
de la neurona.

El término GABAèrgico se refiere a cualquier estructura o compuesto químico que modula o altera el
sistema de GABA, dentro de estos compuestos estructuras existen los agonistas y los antagonistas,
con agonistas se refiere a un compuesto químico capaz de simular el efecto de una sustancia
producida por nuestro propio cuerpo. El agonista no es la sustancia original de nuestro cuerpo pero
actúa de forma parecida, la imita (por ejemplo los antidepresivos, que “imitan” a la dopamina) es
algo así como si el agonista fuera un “activador” por otro lado el Antagonista es una sustancia que
imita a la sustancia natural para poder ocupar su lugar en el receptor bloqueando sin producir efecto
( en términos muy coloquiales, ni picha ni cacha, no hace nada pero tampoco deja hacer nada) en
este sentido se puede decir que es un “desactivante”.

¿Y toda esta explicación, por qué?

Muchas investigaciones clínicas y preclínicas indican la presencia de neuronas GABAérgicas en

regiones como la amígdala, hipocampo, hipotálamo, corteza prefrontal, bulbo olfatorio, retina y
médula espinal. Por lo tanto, diversas sustancias pueden terminar como agonistas o antagonistas.

existen medicamentos GABAérgicos agonistas tales como:

Etanol, barbitúricos, benzodiazepinas, cariosprodol, hidrato de cloral, etomidato, glutetimida, kava,
metacualona, etacualona, muscimol, neuroesteroides, fármacos z, propofol, scutellaria lateriflora,
valeriana común, teanina y anestésicos inhalados/volátiles. Siendo las benzodiacepinas las más
comunes, más que comunes, famosas por los efectos causados, relacionados con la modulación de
GABA, sin embargo el problema no siempre radica en “activar” el GABA, muchas veces se tiene ya un
nivel alto de GABA y lo que se necesita es inhibir, las sustancias GABAérgicas encargadas de dicha
tarea siendo entonces antagonistas, tales como: bicuculina, cicutoxina, flumazenil, furosemida,
gabazina, enantotoxina, picrotoxin y tujona.

Desórdenes causados por GABA:

-Trastornos del sueño

GABA tiene una participación importante en la regulación del ciclo del sueño, por bastante tiempo se
han recetado benzodiazepinas ó gaboxadol (alternativa a las benzodiazepinas) para el tratamiento
del insomnio con cierta tolerancia, sin embargo, no todo es miel sobre hojuelas, estos compuestos
tienen efectos secundarios tales como; adicción, alucinaciones y desorientación. Varias alteraciones
en la vía talamocortical se asocian con problemas de sueño, donde se ha descrito un aumento de los
niveles de GABA y una función alterada de los receptores GABAérgicos.

-Epilepsia

Los mecanismos regulados por el GABA participan generalmente en las convulsiones crónicas,
estudios farmacológicos revelan que algunas convulsiones suceden debido a bloqueos en los
receptores de GABA, esto sucede debido a irregularidades en los receptores del hipocampo.

-Desorden de ansiedad

Los receptores GABA son de gran importancia para tratar la ansiedad, debido al uso médico de
benzodiazepinas, por medio de tomografías se demostró que los ataques de pánico se reducen de
manera significativa al utilizar benzodiazepinas.

-Esquizofrenia

Existen diversas hipótesis las cuales sugieren que la regulación de GABA afectan las
neurotransmisiones, otra evidencia de que las alteraciones debido al GABA causan esquizofrenia es
que el uso de benzodiazepinas con antiepilépticos reducen los síntomas de la esquizofrenia.

-Depresión

Por medio de resonancias magnéticas en pacientes depresivos se ha demostrado que poseen una
reducción anormal en los niveles de GABA en la frontera occipital.

-Desorden premenstrual disfórico

Cambios en la percepción de la realidad, en el humor y en la sensibilidad se presentan a medida que

ocurre el ciclo premenstrual debido a la regulación hormonal en las transmisiones GABAergicas. Esto
sucede principalmente en la fase lútea.
-Alcoholismo

El principal objetivo del etanol al llegar al cerebro son los receptores GABA, es de las primeras cosas
que se ven afectadas, los receptores GABA A aumentan o disminuyen la afinidad para procesar el
etanol conforme se ingiera. El uso prolongado de etanol genera diferentes neuro adaptaciones en
las sinapsis GABAérgicas, la alteración de los receptores GABA A a largo plazo y de manera
consecutiva genera una dependencia de alcohol. El uso frecuente y prolongado de etanol junto con
sus alteraciones en los receptores GABA reduce a largo plazo la potencialización de GABA.

Conclusión
Debido a los complejos procesos neuronales que ocurren durante la sinapsis, es muy difícil
comprender los diferentes procesos por los que pasa el GABA al ser asimilado por diferentes
receptores, lo que sabemos con claridad es que compone un 40% de las sinapsis de adultos, lo que lo
vuelve un neurotransmisor esencial para la vida de muchos mamíferos, debido a que regula la
excitabilidad neuronal y su sincronización, además que nos ayuda en casi todas las acciones
presentes en el día a día, tales como al enfrentarnos a situaciones de estrés, cuando hay una
alteración en el ritmo cardiaco y también está presente al momento de tener relaciones sexuales, sin
embargo las diferentes formas de interpretación debido a los diferentes receptores, hace que
actuemos de manera distinta ante situaciones similares. Por lo que el neurotransmisor GABA es
indispensable para la forma de vida que llevamos los mamíferos, y en caso de desbalances de este
neurotransmisor nos puede causar trastornos tales como la ansiedad, depresión y en algunos casos
puede llegar a provocar epilepsia y convulsiones.

Referencias

Benedetti, M. (18 junio 2020). Ácido gamma-aminobutírico (GABA) Mejor con salud de
https://mejorconsalud.as.com/gaba-acido-gamma-aminobutirico/

Kanwal S, Incharoensakdi A, GABA synthesis mediated by -aminobutanal dehydrogenase in Synechocystis sp. PCC6803 with
disrupted glutamate and -ketoglutarate decarboxylase genes, Plant Science (2019), doi:
https://doi.org/10.1016/j.plantsci.2019.110287

Lenin D., et. al. (2021).The role of GABA neurotransmitter in the human central nervous system, physiology, and
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Majumdar,D. et al.(1988) CONFORMATION, ELECTROSTATIC POTENTIAL AND PHARMACOPHORIC PATTERN OF GABA

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