¿Qué células están infectadas?

Los aislados virales del VIH-1 se clasifican como trópico M o trópico T. Los virus M-trópicos
infectan tanto a los macrófagos CD4 + como a las células T, y utilizan el correceptor CCR5. Los virus
T-trópicos infectan preferentemente a las células T CD4 + y utilizan el correceptor CXCR4.

Estas propiedades dependen de la secuencia de gp120. La mayoría de las infecciones ocurren a

través de la superficie mucosa del tracto genital. El virus se une a la superficie de una célula
dendrítica a través de la proteína de superficie, DC-SIGN, una lectina de tipo C (una proteína que
se une específicamente a los restos de carbohidratos). El VIH puede ser absorbido por una vesícula
intracelular, pero no ingresa al citoplasma ni causa una infección.

La célula dendrítica actúa luego como un transportador y migra llevando el virus a los ganglios
linfáticos, donde el virus se transfiere e infecta a una célula T CD4 + Los macrófagos CD4 + también
pueden infectarse, pero estos se encuentran con poca frecuencia en los ganglios linfáticos y la
sangre. Aunque las células T CD4 + son el objetivo principal, otras células que no expresan la
proteína CD4 también pueden infectarse, lo que sugiere que aquí el virus puede usar una molécula
receptora diferente. En el sistema nervioso central, se cree que el VIH infecta las células
microgliales, que pertenecen al mismo linaje celular que los macrófagos. La infección a través de la
superficie mucosa del recto, como resultado del coito anal, también puede tener lugar a través de
las células dendríticas.

A diferencia de los retrovirus simples, el VIH puede infectar células en reposo, en este caso células
T CD4 + en reposo, ya que su ADN provírico se transporta al núcleo a través de proteínas virales
asociadas que transportan señales de localización nuclear.

Allí está integrado, pero tiene lugar poca transcripción hasta que la célula es activada por el
antígeno.

Durante la infección inicial / primaria por VIH, los antígenos virales estimulan la proliferación de las
células T CD4 + específicas del virus. A medida que el virus infecta y se replica en las células CD4 +
activadas, estas mismas células se destruyen preferentemente. Al mismo tiempo, hay una
expansión espectacular de las células T CD8 + específicas del virus que coincide con la supresión de
la viremia. Sin embargo, la proliferación de células T CD8 + depende de la ayuda de las células T
CD4. Por tanto, existe un delicado equilibrio entre el virus que destruye las células T CD4 + ya que
deja suficientes células T CD4 + para ayudar a producir células CD8 + activadas específicas del
virus.

Se sugiere que este equilibrio determina la carga (concentración) de virus en plasma al final de la
fase aguda, y es esta carga de virus la que determina la tasa de progresión al SIDA (una carga de
virus baja significa un período subclínico más largo, y una carga alta significa rapidez progresión al
SIDA). La terapia con medicamentos antivirales (sección 19.8) durante la infección primaria puede
ayudar a preservar la función de las células T CD4 + específicas del VIH, reduce la carga de virus
plasmático resultante y previene la aparición del SIDA.
Durante las etapas intermedias de la infección, hay relativamente poco virus y pocas células
infectadas en el plasma ya que la mayoría de las células infectadas estaban en el tejido linfoide y
que se liberaban continuamente grandes cantidades de virus a la circulación. Sin embargo, esto se
equilibró con su eliminación eficiente. Se encontró que una persona sana infectada por el VIH
produce el colosal total de aproximadamente 1010 viriones por día. Además, hay un reservorio
pequeño, pero de vital importancia, de linfocitos T de memoria CD4 + en reposo infectados de
forma latente (103-104 / persona), y posiblemente otros reservorios, que no pueden ser
desplazados por la terapia con medicamentos (Sección 19.8). Las células latentemente infectadas
que no producen proteínas virales en la superficie celular son invisibles para el sistema
inmunológico y, debido a que el genoma viral está integrado, pueden dividirse y producir células
hijas que también están infectadas.

MACRÓFAGOS CD4 +: Los macrófagos son células blancas de la sangre, son células del

sistema inmunitario que ingieren cuerpos extraños, entre ellos, los linfocitos
T CD4 infectados por VIH.  Los macrófagos expresan  CD4, CCR5 y CXCR4 en su
superficie.
CCR5: Proteína sobre la superficie de ciertos inmunocitos, incluso de los linfocitos (las
células) T CD4. El CCR5 puede obrar como correceptor (un segundo sitio de unión a los
receptores) del VIH cuando el virus entra a la célula huésped.
CXCR4: Proteína en la superficie de ciertos inmunocitos, incluso de los linfocitos (las
células) T CD4. El CXCR4 puede obrar como correceptor (un sitio de fijación a un
receptor secundario) del VIH cuando el virus entra a la célula huésped.

Invasión de las células del sistema inmunitario por el VIH

El VIH infecta a las células T a través de la interacción de alta afinidad entre la
glicoproteína de la envoltura del virión (gp120) y la molécula CD4.  Durante la
infección también interviene el correceptor de células T, llamado CXCR4, mientras
que, para la infección de los monocitos, el VIH interactúa con el correceptor CCR5
(Figura 1). Como se ilustra en la Figura 2, después de que gp120 se una a CD4 en
la célula T (1), las nucleocápsidas que contienen el genoma viral y las enzimas
entran en la célula diana (2). Tras la liberación del genoma viral y las enzimas de
la cápsida, la transcriptasa reversa viral cataliza una reacción a partir del ARN de
cadena simple (ssARN) para formar híbridos de ARN-ADN (3). Para producir ADN
de doble cadena (dsADN), la cadena de ARN viral es degradada parcialmente por
la ribonucleasa H, lo que permite la síntesis de la segunda cadena de ADN (4). El
dsADN viral se traslada al núcleo y se integra en el genoma del huésped por la
acción de la integrasa viral (5). Los factores de transcripción transcriben el ADN
proviral en ssARN genómico (6), que se exporta al citoplasma (7). Una vez ahí, los
ribosomas de la célula infectada catalizan la síntesis de proteínas virales
precursoras (8), que se escinden en proteínas virales mediante las proteasas del
virus (9). El ssARN y las proteínas del VIH se ensamblan debajo de la membrana
plasmática de la célula infectada (10), formando nuevos viriones a partir de ella
(11). La maduración se produce ya sea en las yemas de formación o después de
la brotación de la célula infectada (12). Durante la maduración, las proteasas del
VIH rompen las poliproteínas en proteínas de VIH funcionales individuales. Los
viriones maduros son capaces de infectar otra célula.