CLASE # 1: INMUNOPATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Mecanismos de Evasión de la Respuesta Inmune

-Antígeno: Es cualquier partícula que puede despertar una respuesta inmunológica. Ej: polen, haptenos, partículas
de bacterias, virus, etc.

-Finalidad de la respuesta inmune: protegernos de cualquier agente que pueda producirnos daño.

Definición de Inmunidad (capacidad de respuesta inmune):

Mecanismo de defensa que permite al organismo:

 Protegerse de microorganismos (bacterias, virus, parásitos, etc).

 Evitar el desarrollo de células tumorales.
 Eliminar moléculas nocivas: Envejecimiento, Infección, Traumas, Crecimiento células neoplásicas.

*Funciones del sistema inmunológico: ReconoceMemorizaRespuesta específicaElimina sustancias extrañas.

*Respuesta Inmunológica (R.I):

Dos categorías R.I innata o no adaptativa Baja especificidad

R.I adaptativa Alta especificidad
Memoria

“La respuesta inmune siempre va a depender de la naturaleza del antígeno”:

Primero vemos un Mecanismo innato donde el Ag debe pasar por barreras fisicoquímicas y posteriormente una
barrera celular y proteica representada por fagocitos y sistema de complemento.

Fases: El Antígeno es…ReconocidoProcesadoPresentado a los Linfocito T.

A modo de resumen:

-Ag intracelular : -Ag extracelular:

*Mecanismo de *Debe darse una fase de reconocimiento del Ag y posteriormente su
destrucción protosómico; opsonización o existirán en él, patrones de reconocimiento que reconocen las
donde existen dentro de células fagocíticas para ser deglutidos).
la CPA proteínas que van *Mecanismo de presentación endosómica; Al ser fagocitado por células
a degradar el antígeno en presentadoras de antígeno se desencadena un proceso de cascada que
el material antigénico comienza por la destrucción o fragmentación del antígeno endocitado dentro
que necesitan. de la célula a través de lisozimas, radicales libres y óxido nítrico.
* Se activa a su vez la síntesis de proteínas a nivel del RS como es el CMH clase I o II que reconoce la
porción antigénica de una bacteria, virus, parásito o cualquier sustancia nociva (epítope) y lo transporta
hacia la membrana plasmática de la CPA para ser presentado en el espacio extracelular y producir una
respuesta más específica (Th1 o Th2).
*La respuesta de *La respuesta de presentación antigénica se va a producir hacia la activación de
presentación antigénica linfocitos Th2.
se va a producir hacia la Se secretan: IL 1: aumento de la permeabilidad vascular, activa la maduración de
activación de linfocitos los linfocitos T, IL 2: Produce expansión clonal de los linfocitos Th en el momento
ayudadores Th1, de la presentación antigénica de manera que cuando cesa el antígeno quedan
respuesta celular
activando linfocitos T
 CD8 y células NK.
*Th 1 también puede
producir respuesta
humoral y producción de
anticuerpos en el caso de
célula infectadas donde
se han activado Th CD8 e
IL12 que también
reclutan al sitio
macrófagos, la fagocitan
y destruyen y queda libre
en el espacio extracelular
un poco del material
genético de la célula o
del microorganismo.
células de memoria. Primeras células de memoria: Linfocito Th.
Sin embargo si la respuesta va más allá de ser Th a formar una respuesta
humoral se producirá la activación y maduración de Linfocitos B inmaduros a
células plasmáticas que generan la formación de anticuerpos a través de IL 4 y así
la destrucción por mecanismo de opsonización y fagocitosis por activación del
completo.
Th2 no produce respuesta Th1. Puede producirse una respuesta celular pero a
través de citoquinas que se producen durante la expansión clonal de Linfocitos
Th2 produciéndose IL 5 que atrae eosinófilos y monocitos y la IL 13 que activa
macrófagos y células NK pero no activa Th1.

*Características de la Respuesta inmune especifica:

 Especificidad: si se expone repetitivamente a ese antígeno, tendrá células de memoria que producen
su destrucción de forma directa.
 Diversidad: no solo reconoce un epítope de una bacteria por ejemplo, puede reconocer varios de la
misma.
 Memoria: a través de la expansión clonal de los linfocitos Th y linfocito B que producen células de
memoria
 Especialización.
 Autolimitación: hay mecanismo autoreguladores como receptores de membrana de las células
fagocíticas como los receptores CTL4 que autolimitan el proceso de destrucción de una célula o
cuando ya no existe Ag que destruir se produce IL 10 que frena la respuesta inmunológica y guardan
en su repertorio células de memoria.
 Tolerancia (no reactivo a si mismo): nuestro sistema inmunológico debe reconocer lo propio

*Mecanismos de respuesta inmune innata: representado por una barrera fisicoquímica, una barrera celular
Macrófago, Neutrófilos, Células Natural Killer (NK), y una barrera proteica compuesta por el Sistema del
complemento.

*La Inmunidad innata siempre gatilla la inmunidad

adaptativa dado por la naturaleza del Ag, CMH e IL
1(activación de Linfocito T), IL 6, IL 12, y la actividad de
receptores de las CPA por los Linfocito T.

*Infecciones más importantes que afectan a los humanos

mundialmente: VIH, Tuberculosis, Malaria.

Determinantes Antigénicos:

-Las bacterias tienen mayor porción antigénica: Ac

lipoteicoico, peptidoglicano, lipoproteínas, ADN, flagelina,
etc.

-Virus: proteínas de cubierta, ácido nucleico.

 *Mecanismos de daño tisular de los agentes
infecciosos(virus, bacterias, parásitos):
 Efecto citopático directo o indirecto
 Liberación de toxinas (endotoxinas,
exotoxinas, superantígenos) que destruyen
las células a distancia.
 Respuesta inmune del huésped.
*Mecanismos efectores de la R.I: representada por la
secreción de sustancias como lo son las citoquinas que
son moléculas que pueden reconocer, destruir,
reproducir, autoactivar. Las pueden producir Linfocitos
T CD4, CD8, células fagocíticas, con la finalidad de
destruir el antígeno.

Virus:

*Microorganismos intracelulares obligados: Introducen y acoplan su material genómico al de la célula huésped.

Cuando hay un material genético dentro del citoplasma este es transportado por el ARNm hacia el núcleo. La
mayoría de los virus su material genético es ARN y por lo general tiene que transformarlo en ADN viral y eso lo hace
a través de su transcriptasa reversa dentro de la célula (mecanismo de evasión).

*Una vez que entran a la célula huésped pueden dañarlas o matarlas por diversos mecanismos:

 Efecto citopático directo. Usan receptores de superficie para

acoplarse y producir perforaciones a través de proteínas. Ej: GP120
glicoproteina del virus que hace que se acople más y GP41 que
produce perforación de la célula que será infectada e introduce su
material genético.
 Respuesta inmune antiviral. Siendo el virus un Ag intracelular se
produce una respuesta celular haciendo activación de Th1 que
produce interleuquinas. La mayor interleuquina que produce una
respuesta antiviral es el IFN gamma; atrae células citotóxicas(CD8 y
NK) quienes tratan de destruir a esa célula que contiene el genoma
del virus ya que ésta no deja de replicarse, es fagocitada, destruida y
presentado su genoma viral a Th2 ya que ahora se encuentra
extracelular y produce así una respuesta humoral que conlleva a la
producción de Ac que van a neutralizar ese genoma viral, receptores
o patrones de reconocimiento del virus.
 Transformación de la célula infectada. Por enzima transcriptasa
reversa ADN viral. Replicación de su ADN dentro del huésped.

-La infección viral:

 Replican utilizando la maquinaria de duplicación de ADN de huésped.

 Usan receptores de superficie que se une a moléculas de membrana en la célula huésped.
 Citopáticos.
 No citopáticos:
 Con alteración de la función celular.
 Sin alteración de la función celular.
*Mecanismo de R.I innata: *Mecanismo de R.I adaptativa:
-Cuando el virus entra a la célula, esta comienza a producir -Anticuerpos que bloquea su entrada a la
citoquinas, especialmente las células fagocíticas o las células célula huésped.
epiteliales donde se introdujo el virus, entre ellas IL 12 que “llama” -Linfocitos T citotóxicos que destruyen las
más células hacia el sitio. Esa célula enferma por si sola puede células infectadas.
activar en su membrana receptores del complemento, el La respuesta adaptativa a la infección viral:
complemento activado se acopla a receptores a través de la vía *Respuesta humoral:
alterna o se reconoce el complemento a través de Ac y se activa la  Anticuerpos neutralizantes: se acoplan
vía clásica. Ambas vías producen destrucción de la célula activando a proteínas del virus o a receptores de
el CAM (C5b-C9) el cual produce poros en la membrana de la célula la célula para que el virus no pueda
o del Ag que se quiere destruir a través de un gradiente de presión acoplarse y este muera fuera.
se hincha y estalla. La primera célula que llega al sitio de la célula  IgA secretoria
enferma son las NK y los macrófagos, que conlleva a la activación  IgG
de las células NK; aun cuando el Ag no haya sido presentado por el  Ac que inducen activación de
CMH-I. Las NK y Linfocito T CD8 tienen perforinas que produce complemento y opsonización de
poros en la célula y estallido de la misma o con sus Granzimas partículas virales.
perforan la célula y activan un sistema proteico llamado Caspasa  Complejos Ag-Ac HS III- vasculitis,
que genera cese de las funciones del núcleo de la célula (muerte nefritis, artritis
celular programada o apoptosis). *Respuesta celular- Linfocitos CTL-CD8:
citotoxicidad
 Inhibición de la infección por los IFNs de tipo I.  CTL CD8-Th1 CD4
 Destrucción de las células infectadas por las NK
La respuesta innata a la infección viral:
Células NK:
 Activación NK por IFNα e IFNβ (citólisis).
 Reconocimiento de células infectadas (CMH-I).

*Mecanismo de destrucción de las NK y Linfocitos T CD8:

1. Perforación de la membrana a través de Perforinas.
2. Apoptosis; entrada de Granzimas a la célula que produce activación de Caspasas.
3. Aclopamiento de receptores de células infectadas Fas y Fasl de las NK que genera activación de las caspasas.

-En la respuesta celular vía Th 1 siempre se activa primero Linfocitos TCD8 y luego CD4. Cuando la cantidad de Ag
sobrepasa la capacidad del sistema inmune, CD4 hiperestimula e hiperproduce CD8.

-En cambio en la respuesta humoral siempre se activa CD4 no se activa CD8.

-¿Cómo los Ac bloquean al virus? Bloquean por competencia los receptores y no permiten que el virus se acople a
los receptores e introduzca su material genético.

-Diferencia entre CD8 y NK: CD8 se activa solo si se activa CMH-I. En cambio las células NK no necesitan al CMH-I,
se inactivan cuando este se activa.

-Siempre en la respuesta celular habrá activación de Linfocito T CD8 y macrófago a través de IL 12(atrae a
macrófagos).

-El IFN gamna es el activador por excelencia de los CD8, NK y macrófagos.

-La primera respuesta adaptativa que se produce en una respuesta celular es una respuesta citotóxica.
Funciones de
algunas citoquinas:
*IL 1: aumento de la
permeabilidad
vascular, activa la
maduración de los
linfocitos T.
* IL 2: Produce
expansión clonal de
los linfocitos Th.
*IL 4: activación y
maduración de
Linfocitos B
inmaduros a células
plasmáticas que
generan la
formación de
anticuerpos.
*IL 5 atrae
eosinófilos y
monocitos.
IL 10 frena la
respuesta
inmunológica.
*IL 12: atrae a
macrófagos.
* IL 13 activa
macrófagos y
células NK.
*IFN gamna:
activador por
excelencia de los
CD8, NK y
macrófagos.