Excreción renal: Introducción, mecanismo de acción.

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 Índice de contenidos

1. Introducción
2. Aspectos anatómicos y fisiológicos del riñón
3. Mecanismos de excreción renal
4. Aclaramiento renal
5. Factores que modifican la excreción renal
6. Bibliografía

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 Introducción
Excreción
Proceso o conjunto de procesos por medio de los cuales un fármaco o sus
metabolitos son eliminados del organismo

Principales vías de excreción de fármacos:

1. Renal (principal)
2. No renal:
✓ Biliar
✓ Salivar
✓ Leche materna

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Aspectos anatómicos y fisiológicos del riñón
1: pirámide renal
2: arteria interlobular
3: arteria renal
4: vena renal
5: hilio renal
6: pelvis renal
7: uréter
8: cáliz menor
9: cápsula renal
10: polo renal inferior
11: polo renal superior
12: vena interlobular
13: nefrona
14: cáliz mayor
15: cáliz capital
16: papila rena
17: columna renal

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 Aspectos anatómicos y fisiológicos del riñón

• Agregado de aproximadamente un millón de nefronas.

• Cada nefrona esta constituída por:

➢ Glomérulo
➢ Túbulo proximal
➢ Asa de Henle
➢ Túbulo distal
➢ Conducto colector
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Aspectos anatómicos y fisiológicos del riñón
¿++

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 Aspectos anatómicos y fisiológicos del riñón
Filtración
Secreción Reabsorción Cápsula de
Bowman

vaso sanguíneo

Arteriola
aferente

Arteriola
Túbulo renal eferente

EXCRECIÓN

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 Mecanismos de excreción

• Filtración glomerular
– El flujo sanguíneo de ambos riñones en adulto es de
1.2 L/min
– La alta presión a nivel del glomerulo facilita un proceso de
filtración de la sangre continuamente generando
ultrafiltrado que sale del glomerulo hacia la cápsula de
Bowman (alta permeabilidad de los capilares)
– Pasa el fármaco libre
– Moléculas de alto peso molecular no lo presentan.
– Aprox. El 10% de la sangre irriga los riñones: flujo de
filtración glomerular: 120-130 mL/min

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 Filtración glomerular

Velocidad de filtración glomerular de un fármaco

Fg x Cf

Fg: flujo de filtración glomerular (120-130 mL/min)

Cf : concentración de fármaco libre en plasma

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 Reabsorción tubular

• 180 L del filtrado atraviesan el glomerulo

• Sólo 1 a 2 L salen en orina, el resto se recupera por
reabsorción tubular
• Mediante este proceso el organismo recupera alrededor del
99% de agua que ha sido filtrada hacia los tubulos.
• La difusión pasiva es el mecanismo mas fecuente :
sustancias apolares o lipofílicas. Los iones son excretados en
la orina

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Evolución del flujo axial de agua (A) y del % del filtrado glomerular que es reabsorbido (B)
a lo largo de la luz tubular

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• Los fármacos cuya reabsorción es dependiente del pH
de la orina (ácidos y bases débiles) se pueden estimar
sus formas moleculares en base a la ecuación de
Henderson-Hasselbach:
–Ácidos débiles : A- /AH = 10pH-pka
–Bases débiles: BOH/B+ = 10pH-pka
• En la práctica el pH de la orina presenta mayores
variaciones que el pH de la sangre. pH urinario = 6.3

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Influencia del pH de la orina y el pKa de los fármacos en su capacidad de reabsorción
tubular Mgtr. Q.F. Pablo A. La Serna La Rosa 14
Fármacos que son dependientes
del pH en su excreción renal
Aclaramiento Aclaramiento
aumentado en aumentado en
orina ácida orina básica

Anfetamina Aminoácidos
Cloroquina Acido nalidíxico
Codeína Barbitúricos
Imipramina Nitrofurantoína
Nicotina Sulfonamidas
Quinina

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Fármacos que modifican el pH
de la orina
Causa de acidosis Causa de alcalosis
Ácido ascórbico Antiácidos
Aspirina Bicarbonato sódico
Clorhidrato de lisina Diuréticos mercuriales
Cloruro de amonio Tiazidas
Dimercaprol
Salicilatos
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Influencia del pH en la excreción urinaria acumulada de metoxifenomina con dosis oral de
60.3 mg.

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 Excreción tubular

• Ciertas sustancias y algunos fármacos se transportan

directamente de la sangre hacia la luz tubular, a través de las
paredes de los tubulos (mecanismos activos, en contra de
gradiente y con consumo de energía)
• La P-glicoproteína se localiza en la membrana apical del
tubulo proximal, mediador principal en este proceso.
Investigado con estudios de cilcosporina A (inhibidor potente
de P-gp.

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 ANIONES

Acetazolamida Cefalotina Nitrofurantoína

Acido Cefapirina Penicilina G
fólico Ciprofloxaci Fenilbutazon
Fármacos Ampicilina no a Probenecid
Bumetadi Furosemida Sulfametoxas
con na Indometasin ol

excreción Cefazolin
a
a
Metotrexato
Sulfisoxasol

tubular Cefotaxim
a
activa CATIONES
Amilorida N-acetil Ranitidina
Cimetidi procainamida Trimetopri
na m
Quinidina
Digoxina Vancomici
Quinina
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Efecto de ciclosporina en la excreción tubular de digoxina en riñón de rata aislado y
perfundido.Okamura. J. Pharmacol. Exp. Ther. 266(3) 1614. 1993
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 Excreción tubular

• Se mide por el parámetro de aclaramiento:

– Aclaramiento neto Clet = Clr –Fg * Fl
• Clr, aclaramiento renal del fármaco. Fg, flujo de filtración glomerular
y Fl fracción libre de fármaco en plasma.

Este proceso presenta: ESPECIFICIDAD DE

ESTRUCTURA ESPECIFICIDAD DE LOCALIZACION
CAPACIDAD DE SATURACION Y ANTAGONISMO
COMPETITIVO (FARMACOS CON AFINIDAD POR MISMOS
PORTADORES)

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ANTAGONISMO COMPETITIVO

Influencia de la cimetidina en los niveles plasmaticos de famotidina en rata (perfusión iv

50.2 mg/h, 2.5 h). Lin. Biopharm. Drug Disp 16,52,1988
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 Aclaramiento renal

• Parámetro farmacocinético.
• Un fármaco que se excreta solo por filtración glomerular
tendrá un Clr = 120-130 mL/min.
• Un fármaco que se excreta por filtración glomerular y es
parcialmente reabsorbido tendra un valor menor de 120
mL/min. Si la reabsorción es total, su Clr será nulo.
• Los fármacos que se excretan por excreción tubular su Clr
sera mayor a 120 mL/min y se aproximará al flujo
sanguíneo.

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 Fármaco Aclaramiento
renal, (mL/min)
Penicilina G 5
0
0
Aclaramiento Lidocaína 1
renal de 9
2
diversos Amicacina 1
0
fármacos 0
Furosemida 9
5
Eritromicina 2
0
Propanolol
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LICENCIADA POR