Traducir La Mejor Evidencia en La Mejor Atención: Ebm Pearl: El Denominador Elusivo Del Coronavirus

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Traducir la mejor evidencia en la mejor atención

NOTA DEL EDITOR: Los estudios para esta columna se identifican mediante la función de consultas clínicas de PubMed, búsqueda "manual"
JAMA, JAMA Pediatrics, Pediatrics, The Journal of Pediatrics, y El diario Nueva Inglaterra de medicina, y desde EvidenceAlerts
personalizadas.

EBM PEARL: EL DENOMINADOR ELUSIVO DEL CORONAVIRUS: Hoy es domingo 5 de abril de 2020. Por el momento
aparece esta pieza, será verano y, con suerte, el mundo se habrá encontrado en el lado derecho de la curva de incidencia de la tasa de mortalidad. Nuestro planeta está sitiado por 100 enemigos.

Una parte considerable del mundo se encuentra en una especie de "bloqueo". La economía mundial se tambalea. Hasta la fecha, 1,2 millones de personas en todo el mundo han dado positivo por

el nuevo coronavirus 2019 (COVID-19) y 65600 personas han sucumbido al COVID-19, lo que corresponde matemáticamente a una tasa de letalidad del 5,4%. Sin embargo, esta tasa puede ser

engañosa. Si bien los profesionales de la salud, los administradores y los funcionarios del gobierno están haciendo un esfuerzo impresionante, todavía no sabemos cuál es la verdadera tasa de

letalidad. La razón por la que no conocemos la tasa real es que la mayoría de los evaluados probablemente eran sintomáticos, probablemente muy sintomáticos; esto aumenta la tasa. La gran

mayoría de los que contrajeron COVID-19 probablemente no se sometieron a la prueba, no la padecieron ni tienen una enfermedad grave, o incluso se dieron cuenta de que estaban infectados.

El resultado de toda esta incertidumbre es que realmente no tenemos una medida satisfactoria de cuán poblado es el denominador de la tasa de letalidad. Cuanto mayor sea el denominador,

menor será la tasa de letalidad. ¿Es el denominador dos veces más grande, 5 veces, 10 veces? No lo sabemos, pero deberíamos. Si la tasa es en realidad del 0,54%, nuestro enfoque de la situación

probablemente sería diferente al actual. Existen medidas extraordinarias en todo el mundo: limitan el movimiento de personas, cierran empresas e industrias, causan daños importantes y

difíciles de revertir en las economías locales e internacionales. ¿Están justificadas esas medidas? Nuevamente, no lo sabemos. Adquirido temprano, Las estadísticas de tasas precisas, generadas

por pruebas aleatorias frecuentes y generalizadas, proporcionarían una estimación de tasas confiable, quizás proporcionando suficiente información para implementar, de manera segura, la

identificación y el aislamiento de casos / contactos específicos, y para apuntar, desde el principio, al movimiento de las equipos y materiales de protección para profesionales sanitarios donde sea

más probable que se necesiten. Esto permitirá que todos los demás, aquellos con menos probabilidades de estar infectados, vayan a trabajar. El aislamiento social a gran escala durante semanas

y meses, junto con una economía en desintegración, puede conducir, eventualmente, a consecuencias graves e involuntarias, como malestar social y desprecio por la autoridad, consecuencias

que podrían ser mucho peores que los efectos directos del COVID-19. sí mismo. Encontremos el denominador de la pandemia actual y preparémonos para la siguiente, ya que seguramente

llegará. generada por pruebas aleatorias frecuentes y generalizadas proporcionaría una estimación de la tasa confiable, quizás proporcionando suficiente información para implementar, de

manera segura, la identificación y el aislamiento de casos / contactos específicos, y para enfocar, desde el principio, el movimiento de equipos de salvamento y atención médica. materiales de

protección profesional donde es más probable que sea necesario. Esto permitirá que todos los demás, los menos propensos a infectarse, vayan a trabajar. El aislamiento social a gran escala

durante semanas y meses, junto con una economía en desintegración, puede conducir, eventualmente, a consecuencias graves e involuntarias, como malestar social y desprecio por la autoridad,

consecuencias que podrían ser mucho peores que los efectos directos del COVID-19. sí mismo. Encontremos el denominador de la pandemia actual y preparémonos para la siguiente, ya que seguramente llegará

- Jordan Hupert, MD
Bibliografía
1. Ioannidis JPA. ¿Un fiasco en ciernes? A medida que la pandemia de coronavirus se afianza, tomamos decisiones sin datos fiables. https://www.statnews.com/
2020/03/17 / a-asco-en-la-fabricación-mientras-la-pandemia-de-coronavirus-se-afianza-estamos-tomando-decisiones-sin-datos-confiables . Consultado el 26 de abril de 2020.
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3. Hellewell J, Abbott S, Gimma A, Bosse NI, Jarvis CI, Russell TW, et al. Viabilidad de controlar los brotes de COVID-19 mediante el aislamiento de casos y contactos.
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4. Salathe M, Althaus CL, Neher R, Stringhini S, Hodcroft E, Fellay J, et al. Swiss Med Wkly 2020; 150: w20225 .

Considerando un cambio de antibiótico para la otitis media Resultados principales Ha habido un aumento en la recuperación de
Haemophilus in fl uenzae y una disminución en la recuperación de
Wald ER, DeMuri GP. Recomendaciones de antibióticos
Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina a partir de muestras
para la otitis media aguda y la sinusitis bacteriana aguda: no
nasofaríngeas.
más dilemas. Pediatr Infect Dis J 2018; 37: 1255-17.
Conclusiones Los datos microbiológicos recientes sugieren una recomendación
Pregunta En la era de la vacuna antineumocócica, ¿cuál es la de tratamiento de dosis regulares de amoxicilina-clavulanato.
evidencia para ajustar las recomendaciones de antibióticos Comentario La vacuna antineumocócica conjugada ha afectado la
betalactámicos en dosis altas para la otitis media aguda (OMA)? proporción de infecciones por OMA y, presumiblemente, las
Diseño Revisión y recomendaciones. infecciones por sinusitis bacteriana aguda causadas por
Configuración Evidencia clínica y de laboratorio. neumococos. Basado en nuestra publicación en 2017 1 y otras
fuentes, estoy de acuerdo en que el uso de amoxicilina-clavulantato
Participantes Niños con OMA.
en lugar de amoxicilina sería apropiado porque alrededor del 50% de
Intervención Cultivo de muestras con torunda nasofaríngea. Haemophilus in fl uenzae y todas las Moraxella catarrhalis aisladas
Resultados Presencia relativa de organismos bacterianos del líquido del oído medio son resistentes a la amoxicilina. 1 Sin
respiratorios cultivados en nasofaringe. embargo, como señalan el artículo de Wald y DeMuri, la situación es

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dinámica. Desde la publicación de nuestro artículo, hemos Resultados > 1 organismo con 100 000 unidades formadoras de
observado un aumento dramático en la OMA neumocócica, 2 volviendo colonias por mililitro (UFC / mL) para muestras obtenidas por
a una incidencia similar a la vacuna preneumocócica (PCV) 13 (Kaur cateterismo y 10 000 UFC / mL para muestras obtenidas
et al, manuscrito enviado) y aumentando. En particular, encontramos mediante aspiración suprapúbica, con y sin piuria.
que los serotipos 35B y 35F están aumentando en frecuencia y estas
cepas son resistentes a la penicilina y a múltiples antibióticos. 2 Ninguno Resultados principales 14 estudios (49 806 niños) demostraron una
de los serotipos se incluirá en las próximas PCV de Merck (PCV15) o P prevalencia general de AB del 0,37% (IC del 95%, 0,09-0,82) y
fi zer (PCV20). Además, nosotros y otros hemos descubierto que H. in 0,47% (IC del 95%, 0,36-0,59) y una prevalencia de AB sin
fl uenzae es el patógeno más importante que causa OMA recurrente, piuria del 0,18% (IC del 95%, 0,02-0,51) y 0,38% (IC del 95%,
OMA crónica, otitis media con derrame y pérdida auditiva asociada a 0,22-0,58), en niños y niñas, respectivamente. La duración media de
otitis media. Las bacterias a menudo forman biopelículas en la AB de un estudio fue de 1,5 a 2 meses.
nasofaringe y el oído medio, lo que da lugar a la falsa impresión de
Conclusiones La prevalencia de AB es notablemente más baja que la de la
una tasa de “curación espontánea”, que a menudo se estima en un
infección del tracto urinario (ITU) en la mayoría de los subgrupos y, por lo
50%. En tercer lugar, la alteración del microbioma comensal
tanto, no se debe suponer que un análisis de orina (UA) negativo con
residente en la nasofaringe y el intestino por el uso de antibióticos
crecimiento en el cultivo de orina excluya una ITU.
puede ser perjudicial, con efectos adversos sobre la inmunidad
innata y adaptativa, autoinmunidad, etc. Antibióticos de espectro
Comentario Históricamente, muchos médicos han tratado un
más amplio, especialmente aquellos que tienen actividad contra
urocultivo positivo con un AU negativo como una UTI verdadera,
anaerobios como amoxicilina-clavulánico. , perturban el microbioma
aunque estos hallazgos también podrían representar un urocultivo
más que los antibióticos de espectro estrecho como la amoxicilina.
falso positivo por contaminación o AB. Shaikh et al concluyen que la
Por lo tanto, Las decisiones sobre el tratamiento con antibióticos se
prevalencia de AB es demasiado baja para usarla como explicación
complican por la necesidad de sopesar los beneficios y los riesgos.
de urocultivos positivos sin piuria. Sin embargo, aunque la
Mi tratamiento preferido en las prácticas actuales sería
prevalencia absoluta de AB puede ser baja, la proporción de
amoxicilina-clavulanato en dosis altas para un tratamiento acortado
urocultivos positivos causados por AB sigue siendo relativamente
de 5 días para optimizar la curación y reducir los efectos adversos
alta. Por ejemplo, si el 3,1% de los pacientes con bronquiolitis tienen
que alteran el microbioma.
urocultivos positivos, 1 y la prevalencia de AB es 0,4-
0,5%, entonces AB representaría más del 10% de estos cultivos:
Michael E. Pichichero, MD
[(0,4-0,5%) / 3,1%> 10%]. Además, en 13/14 estudios en el metanálisis
Instituto de Investigación General de Rochester
de Shaikh et al, el método de recolección fue aspirado suprapúbico o
Rochester, Nueva York
“captura limpia” (con 3 cultivos positivos sucesivos necesarios para
ser considerados AB). Como tal, la prevalencia combinada en su
Referencias estudio no tiene en cuenta la contaminación, una causa importante
de cultivos de orina falsos positivos en el mundo real. Shaikh et al
1. Kaur R, Morris M, Pichichero ME. Epidemiología de la otitis media aguda en sugieren reconsiderar la guía de la AAP 2 recomendación para
la era de la vacuna conjugada posneumocócica. Pediatría 2017; 140: incorporar piuria en la definición de ITU. Nos preocupa que el
e20170181 . tratamiento de todos los urocultivos positivos sin piuria como una
2. Kaur R, Pham M, Yu KOA, Pichichero ME. Aumento de anti-neumococo infección urinaria verdadera genere un uso excesivo de antibióticos,
resistencia biótica en la era de la vacuna antineumocócica conjugada post 13-valente en
hospitalización e imágenes.
aislados pediátricos de un entorno de atención primaria. Clin Infect Dis 2020 .

Shabnam Jain, MD, MPH


Universidad Emory
Prevalencia de bacteriuria asintomática Atlanta, Georgia
Shaikh N, Osio VA, Wessel CB, Jeong JH. Prevalencia de
bacteriuria asintomática en niños: un metaanálisis. J Pediatr 2020; Alan R. Schroeder, MD
217: 110-7.e4. Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford
Stanford, California
Pregunta Entre los niños sanos, ¿cuál es la prevalencia de
bacteriuria asintomática (BA)?
Referencias
Diseño Revisión sistemática y metaanálisis de estudios que
miden la prevalencia de BA. 1. McDaniel CE, Ralston S, Lucas B, Schroeder AR. Asociación de diagnóstico
Criterios con prevalencia de infección del tracto urinario en bronquiolitis: revisión
Configuración Internacional.
sistemática y metaanálisis. JAMA Pediatr 2019; 173: 269-77 .
2. Academia Estadounidense de Pediatría SoUTI, Comité Directivo de Calidad
Participantes Niños asintomáticos, 0-19 años.
Mejora y Gestión. Infección del tracto urinario: guía de práctica clínica para
Intervención Sondaje vesical, aspiración suprapúbica o 3 muestras el diagnóstico y manejo de la ITU inicial en lactantes y niños febriles de 2 a
24 meses. Pediatría 2011; 128: 595-610 .
de orina consecutivas de recogida limpia.

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Julio de 2020 MEJOR PRUEBA ACTUAL

Ingestión de fórmula infantil constituida a partir Howard Hu, MD, MPH, ScD
Universidad de Washington
de agua fluorada asociada con déficit de CI
Seattle, Washington
Hasta C, Green R, Flora D, Hornung R, Martinez-Mier EA, Blazer M, et al.
Exposición al flúor de la fórmula infantil y el coeficiente intelectual infantil
en una cohorte de nacimiento canadiense. Entorno Int Referencias
2020; 134: 105315.
1. Verde R, Lanphear B, Hornung R, Flora D, Martinez-Mier EA, Neufeld R,
et al. Exposición al flúor durante el desarrollo fetal y las capacidades intelectuales en una
Pregunta Entre los niños en edad preescolar por lo demás normales, ¿cuál es la
cohorte de nacimiento canadiense. JAMA Pediatr 2019; 173: 940-8 .
asociación entre el agua fluorada utilizada para constituir la fórmula en bebés /
2. BashashM, ThomasD, HuH, Martinez-Mier EA, SanchezBN, BasuN, et al.
niños pequeños y el coeficiente intelectual? Exposición prenatal al flúor y resultados cognitivos en niños de 4 y 6 a 12
Diseño Estudio prospectivo multicéntrico extraído de participantes años en México. Perspectiva de salud ambiental 2017; 125: 097017 .
3. Bashash M, Marchand M, Hu H, Till C, Martinez-Mier EA, Sanchez BN,
del programa de investigación maternoinfantil sobre sustancias
et al. Exposición prenatal a flúor y síntomas del trastorno por déficit de atención
químicas ambientales (MIREC). con hiperactividad (TDAH) en niños de 6 a 12 años de edad en la Ciudad de México.
Configuración 6 ciudades de Canadá. Environ Int 2018; 121 (Pt 1): 658-66 .

Participantes 398 díadas madre-hijo, cuyos hijos tenían entre


3 y 4 años.
Políticas de vacunas obligatorias asociadas con
Intervención Escala Wechsler de Inteligencia de Primaria y
Preescolar-III. mayores tasas de vacunación y menor incidencia
Resultados Puntaje de CI.
de sarampión
Vaz OM, Ellingson MK, Weiss P, Jenness SM, Bardajı A,
Resultados principales El 38% de las díadas vivía en ciudades con
Bednarczyk RA, et al. Vacunación obligatoria en Europa.
agua fluorada. Un aumento de 0.5 mg / L en la concentración de
Pediatría 2020; 145: pii e20190620.
fluoruro de agua correspondió a una disminución de 9.3 y 6.2 puntos
en Performance IQ entre ambos alimentados con fórmula (95% CI:
13,77 a 4,76) y niños amamantados (IC del 95%: 10,45 a Pregunta Entre los niños que viven en Europa, ¿cuál es la asociación entre
1,94), respectivamente. la vacunación obligatoria y la reducción de enfermedades prevenibles

Conclusiones La ingestión de fórmula constituida a partir de mediante vacunación?

agua fluorada se asocia con déficits de Performance IQ. Diseño Análisis de datos de los bancos de datos del Centro Europeo
Comentario Este estudio de Till et al utilizó datos del estudio MIREC para para la Prevención y el Control de Enfermedades y la Organización
demostrar que la ingesta de flúor de la fórmula infantil constituida a Mundial de la Salud.
partir de agua del grifo se asocia con un coeficiente intelectual de
Configuración 29 países europeos.
rendimiento más bajo a los 3-4 años. A pesar de algunas limitaciones, por
ejemplo, el uso de exposiciones al fluoruro estimadas frente a las Participantes Niños vacunados.
medidas directamente, la posibilidad de sesgo o confusión parece baja.
Intervención Tasas de vacunación de 2006 a 2015 para el sarampión,
Los resultados son consistentes con una evidencia cada vez mayor que
de 2006 a 2016 para la tos ferina y políticas de vacunación
sugiere que la exposición temprana al flúor (prenatal y durante la
obligatoria.
infancia) está asociada con impactos neuroconductuales adversos. La
evidencia incluye estudios experimentales en roedores, así como 3 Resultados Cobertura de la vacuna contra el sarampión y la tos ferina y la
estudios de cohortes de nacimiento longitudinales recientes (1 con MIREC incidencia anual de estas enfermedades.
y 2 con nosotros y colegas) que demuestran asociaciones significativas
Resultados principales Las políticas de vacunación obligatoria se asociaron con una
entre las medidas individuales de exposición prenatal al fl uoruro y un
mayor prevalencia de vacunación, 3,71% (IC del 95%, 1,68 -
menor rendimiento en las medidas de inteligencia y comportamiento de
5,74) y 2,14% (IC del 95%, 0,13 a 4,15) para el sarampión y la tos
la descendencia. 1-3 En general, estos estudios informan el debate en curso
ferina, respectivamente. Algunos países impusieron una sanción
sobre los beneficios frente a los riesgos asociados con la fluoración del
monetaria por incumplimiento. Cada V 500 de aumento en la
agua. Claramente, se necesita más investigación. Mientras tanto, dado
pena máxima demostró un aumento del 0,8% y
que los efectos beneficiosos del flúor ocurren predominantemente en la
1,1% para la prevalencia de la vacunación contra el sarampión y la tos
superficie del diente después de que han salido los dientes, mientras que
ferina, respectivamente ( P <. 0001 para ambos). Solo los países sin
el flúor no es esencial para el crecimiento y el desarrollo, un paso
exenciones no médicas demostraron una asociación con una tasa de
cauteloso podría ser evitar los productos con flúor y el agua por parte de
sarampión más baja en comparación con los países sin una política de
las mujeres durante el embarazo y de los bebés durante el primer 6
vacuna obligatoria, razón de tasa de incidencia ajustada, 0.14 (IC del 95%,
meses de vida.
0,05 a 0,36). Las tasas de tos ferina no fueron estadísticamente diferentes.

Morteza Bashash, PhD, MS Conclusiones Las políticas de vacunación obligatoria se asociaron con
Universidad de Toronto tasas de vacunación más altas y una menor incidencia de sarampión.
Toronto, ontario, canadá

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Comentario Las altas tasas de cobertura de vacunación son Intervención Tratamiento con antibióticos (amoxicilina,
importantes para prevenir enfermedades infecciosas. Las estrategias amoxicilina / clavulánico, azitromicina y cefdinir) de la OMA.
adoptadas por los países de la Unión Europea para lograr y
mantener altas tasas de inmunización en las poblaciones objetivo Resultados Incidencias de diarrea, erupción generalizada, dermatitis del

incluyen vacunaciones obligatorias y recomendadas, gratuitas y de pañal y dermatitis del pañal por Candida.

copago. 1 En Europa, las políticas de vacunación obligatoria varían no


Resultados principales El metanálisis incluyó 82 artículos. Las
solo en presencia o ausencia de un mandato, sino también en la
incidencias fueron de diarrea: azitromicina (2,2%), placebo
implementación y cumplimiento de los mandatos, así como en las
(6,9%), amoxicilina en dosis bajas (8,7%), cefdinir (13,0%),
consecuencias que enfrentan las personas que no cumplen con la
amoxicilina en dosis altas (13,8%) y amoxicilina / clavulanato en
política de su país. Este estudio encontró que la vacunación
dosis altas ( 18,9%); de erupción generalizada: azitromicina
obligatoria contra el sarampión y la tos ferina se asoció con una
(1,4%), placebo (2,3%), amoxicilina en dosis bajas (2,9%),
mayor prevalencia de vacunación en comparación con los países que
amoxicilina / clavulanato en dosis altas (4,9%) y amoxicilina en
no tenían vacunación obligatoria. Además, la magnitud de las multas
dosis altas (6,5%); de dermatitis del pañal: placebo (4,6%),
(en los países europeos que las impusieron) se asoció con una mayor
amoxicilina en dosis bajas (6,4%), cefdinir (10,1%) y amoxicilina /
cobertura de vacunación. Actualmente, dentro de la comunidad
clavulanato en dosis altas (14,8%); de la dermatitis del pañal por
científica, existe un debate en curso sobre la vacunación obligatoria. 2
Candida: dosis altas de amoxicilina / clavulanato (3.3%),
Los hallazgos de Vaz et al sugieren que los programas de
amoxicilina en dosis bajas (5.8%).
inmunización obligatorios aumentan la cobertura contra el
sarampión y la tos ferina. Los formuladores de políticas de atención Conclusiones La incidencia de EA frecuentes varió ampliamente entre los
de la salud pueden encontrar estos resultados útiles para identificar antibióticos empleados habitualmente.
estrategias efectivas para mejorar la tasa de inmunización.
Comentario Los antibióticos son la clase de fármacos más comúnmente
Elena Bozzola, MD recetada para los niños, 1 así como la principal causa de visitas al departamento
Hospital Infantil Bambino Gesu de emergencias por eventos adversos de medicamentos en niños. 2 Por lo tanto,
Roma, Italia el conocimiento de los EA de los antibióticos es importante para los
proveedores de pediatría. Los resultados de este metanálisis deben
Enea Bonci, doctora interpretarse con cierta cautela, debido a la heterogeneidad significativa de los
Universidad Sapienza de Roma estudios incluidos y al alto riesgo de sesgo relacionado con el informe de EA.
Roma, Italia Aún así, las tasas de EA agrupadas brindan información útil sobre la frecuencia
de EA comunes que se observan con la terapia con antibióticos para la OMA.
Los autores sugieren que estas tasas de EA pueden ser útiles para los médicos
Referencias a la hora de seleccionar antibióticos para la OMA. De hecho, la tasa más alta de
diarrea (18,9%) se produjo con dosis altas de amoxicilina / clavulánico, el
1. Bozzola E, Spina G, Russo R, BozzolaM, Corsello G, Villani A. Obligatorio fármaco de segunda línea recomendado para la OMA. 3 Esto subraya la
vacunas en los países europeos, información indocumentada, noticias falsas y el
limitación de su uso a los niños que recibieron recientemente amoxicilina, que
impacto en la aceptación de la vacunación: la posición de la sociedad pediátrica
tienen síndrome de otitis-conjuntivitis o que están fallando dosis altas de
italiana. Ital J Pediatr 2018; 44: 67 .
2. Kieslich K.Abordar las dudas sobre la vacunación en Europa: un estudio de caso en amoxicilina. Sin embargo, la amoxicilina en dosis altas, el fármaco de primera
relaciones Estado-sociedad. Eur J Salud Pública 2018; 28 (Supl 3): 30-3 . línea recomendado, tuvo la segunda tasa más alta de diarrea (13,8 %) y la tasa
más alta de erupción generalizada (6,5%). ¿Significa esto que debemos
abandonar la amoxicilina en dosis altas en favor de otros agentes? La

Otitis media tratada con antibióticos y eventos amoxicilina en dosis altas tiene la actividad más alta de los agentes orales
comúnmente recetados contra el patógeno bacteriano más común de la OMA,
adversos
Streptococcus pneumoniae, y retiene actividad contra más de la mitad de las
Hum SW, Shaikh KJ, Musa SS, Shaikh N. Eventos adversos de los
cepas de Haemophilus in fl uenzae. También es el fármaco de espectro más
antibióticos utilizados para tratar la otitis media aguda en niños: un
estrecho de estos agentes y se tolera bien. Por lo tanto, para los niños que
metaanálisis sistemático. J Pediatr 2019; 215: 139-43.e7
realmente necesitan antibióticos, la amoxicilina en dosis altas sigue siendo la
mejor opción. Una mejor pregunta, entonces, puede ser si los antibióticos están

Pregunta Entre los niños tratados con antibióticos para la otitis justificados en absoluto. La observación es una opción recomendada por las

media aguda (OMA), ¿cuál es la incidencia de eventos adversos pautas para grupos selectos de niños con OMA, y también es la mejor manera

comunes atribuibles a los antibióticos (EA)? de evitar EA por antibióticos. Este estudio es un recordatorio importante de que
incluso los "mejores" antibióticos conllevan riesgos, y la necesidad de prescribir
Diseño Revisión sistemática, metaanálisis. antibióticos con criterio es primordial.

Configuración Presuntamente de forma ambulatoria y presumiblemente en países


desarrollados.
Alison C. Tribble, MD, MSCE
Participantes Niños de 0 a 19 años tratados con antibióticos para Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan
la otitis media. Ann Arbor, Michigan

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Referencias 2. ShehabN, LovegroveMC, Geller AI, Rose KO, Weidle NJ, Budnitz DS. nosotros
Visitas al Departamento de Emergencias por eventos adversos de medicamentos ambulatorios, 2013-

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