3RA SEMANA

Clase 8

• Desde día 14 a 21
• Eventos principales: Gastrulación, línea primitiva, notocorda, alantoides, neurulación, somitas,
celoma intraembrionario, sistema cardiovascular y vellosidades corionicas terciarias.
• Falta de la primera mestruación, ó sangrado por implantación a través de tapón de cierre de
epitelio endometrial, que se asemeja a mestruación (causa de fallas de la determinación de
FUM-FUR) y mediante ecografía se puede detectar un embarazo normal.
• En ecografía se puede observar saco gestacional (cavidad coriónica) y a veces saco vitelino

Gastrulación
• Formación de las 3 capas germinativas a partir de epiblasto.
• Establecimiento de la orientación axial: cefalo-caudal, izq-derecho y dorso-ventral
• Inicio de morfogénesis
• Gástrula: nombre que adquiere embrión en esta etapa.
• Reguladores claves: proteínas morfogenéticas óseas, FGF (factores de crecimiento
fibroblástico), Shh (Sonic hedgehog), Tgif y Wnt.
• Interrupciones en gastrulación provocadas por anomalías genéticas o agentes tóxicos.
• Moléculas que participan:
- FGF-8: Factor de crecimiento de fibroblastos sintetizado por O migrantes, produce:
disminución de Cachetina E q mantenía la union O y expresión de Brachyury (T) q controla
especificación de las O del mesodermo.
- Acido Hialurónico: producido por epiblasto, impide la agregación de O mesenquimatosas.
- Fibronectina: en lamina basal, debajo del epiblasto que favorece migración

1. O epiblasto se invaginan por surco primitivo para originar mesodermo. (inducido por factor
nodal: superfamilia de los factores de crecimiento transformador beta)
2. O epiblasto desplazan el hipoblasto formando el endodermo, techo de la vesícula umbilical.
(inducidos por factor de crecimiento transformador beta nodal, T-box y Wnt9
3. O epiblasto que permanecen en su lugar forman el ectodermo.

Ectodermo Endodermo Mesodermo

- Epidermis, - Revestimiento epitelial respiratorio y - Músculos
- SNC-P, gastrointestinal - Sist cardiovascular y O sanguíneas
- Ojos y oídos internos, - Glándulas asociadas - Sist reproductor y excretor
- Cresta neutral y - O glandulares de órganos asociados: - TC
- Cabeza hígado- páncreas. - Revestimientos serosos
Línea Primitiva
• Engrosamiento de la linea media del epiblasto por migración desde la 3ra semana (día 15) hasta
inicios de la 4ta semana (día 18), a su final desaparece.
• Aparece en la superficie-dorsal del epiblasto, dirección caudal, resultado de la proliferación y
movimiento de estas células hacia el plano medio del disco bilaminar.
• Surco primitivo: invaginación de O del epiblasto en la línea primitiva
• Nodo primitivo: elevación O circular ubicada en el extremo cefálico de la línea primitiva, los
cilios de estas O tienen batido para orientar inductores hacia la izquierda creando la
diferenciación en morfología de izquierda-derecha.
• Fosita Primitiva: invaginación de O del epiblasto del nodo primitivo.
• Mesénquima: Tejido Conectivo embrionario formado por las O mesenquimatosas-
mesenquimales (fusiformes, pequeñas y pluripotentes), que migran a través del surco primitivo
hasta tocar mesodermo extraembrionario y se disponen con una densidad O baja con poco
colageno en su matriz, este mesénquima forma el mesoblasto (mesodermo indiferenciado) que
da a lugar al mesodermo (intraembrionario).
• Teratoma Sacrococcígeo: tumor de las O germinales mas frecuente, de remanentes de la línea
primitiva que persisten, contienen tejidos de las 3 capas germinativas en fases distintas de
diferenciación, afectados 80% femenino, la mayoría de veces benigno, para extirpación
quirúrgica, pero si es presacro puede causar obstrucción intestinal o urinaria.

Notocorda
• Define el eje longitudinal y otorga rigidez.
• Genera señales para el desarrollo de estructuras
musculoesqueléticas axiales y SNC(placa neural).
1. Proceso Notocordal: prolongación de la fosita primitiva por
invaginaron de O del mesodermo con migración craneal forman un
cordón O de ubicación medial en ectodermo, que crece hasta
placa precordal, inducido por Shh procedentes de placa del tubo
neural.
2. Canal Notocordal: cuando el proceso notocordal muestra una luz
en su interior.
3. Su suelo se fusiona con el endodermo, se experimento una
degeneración gradual que forma aberturas, canal neuroentérico,
permitiendo la comunicación del canal con la vesícula umbilical,
transitoriamente, hasta q se oblitera.
4. Placa Notocordal: Formada por la desaparición del suelo del
canal notocordal, donde los restos del proceso forman una
estructura aplanada con forma de surco, esta se separa del endodermo.
5. Notocorda: Formada por la proliferación de las O
notocordales comenzando en el extremo craneal y el
plegamiento de la placa notocordal.
6. El canal notocordal proximal persiste temporalmente
como canal neuroentérico, estableciendo una
comunicación temporal entre las cavidades amniótica y
vesícula umbilical, luego se oblitera.
7. Notocorda se separa del endodermo, se extiende desde la
membrana orofaríngea hasta el nodo primitivo, degenera a
medida que se forman las vértebras y persiste como
núcleo pulposo
8. Se degenera con la formación de cuerpos vertebrales,
persiste como núcleo pulposo de cada disco intervertebral.
• Cordoma: restos vestigiales de notocorda que forma
tumores de crecimiento lento, benignos o malignos según
ubicación, porque pueden comprimir la medula espinal.
• Mesodermo Precordal: O mesenquimales situadas
rostralmente a la notocorda.
• Placa Precordal: actual como un centro de señales (Shh y
PAX6) para el control del desarrollo de las estructuras
craneales, origina el endodermo de la membrana
orofaríngea.
• Membrana orofaríngea-bucofaríngea: Estructura
bilaminar craneal al notocorda, donde el endodermo y
ectodermo están fusionados, futura boca.
• Membrana Cloacal: (día 16) Estructura bilaminar donde el
endodermo y ectodermo están fusionados cual a la línea
primitiva, futuro ano.
• Mesodermo Cardiogénico: formada por O mesenquimales que migran lateral y carnalmente (a
cada lado del proceso notocordal) en el área cardiogénica y se continúan con el mesodermo
extraembrionario; al final de la 3ra sem. se forma el primordio o esbozo cardíaco.
• Mesodermo intraembrionario separa el endodermo y ectodermo en todas las zonas excepto en:
membrana orofaríngea, cloacal y notocorda.

Alantoides- Divertículo Alantoentérico

• Aparece el día 16, es una proyección endodermica de la vesícula umbilical que forma un
divertículo (evaginación) en la pared caudal de la vesícula umbilical que se extiende hasta el
tallo de la conexión; formara el ligamento umbilical medial y parte de la vejiga.
• Mesodermo del alantoides se expande bajo el corion y forma vasos sanguíneos que nutren la
placenta, que se transforman en arterias umbilicales.
• Uraco: pedículo proximal del divertículo alantoideo que persiste como un tallo, en el adulto es el
ligamento umbilical medial, que conecta vejiga con ombligo.
• Quistes Alantoideos: restos del alantoides localizados entre los vasos umbilicales fetales,
aparecen en la parte proximal del cordón umbilical, pueden desaparecer o persistir hasta
nacimiento relacionados con defectos congénitos de alteraciones cromosómicas, suelen ser
asintomáticos hasta niñez o adolescencia cuando se inflaman o se infectan. Se relacionan con
anomalías de vejiga.
- Verdaderos: derivados del alantoides o del conducto onfalomesentérico.
- Pseudoquistes: edema de la gelatina de Wharton
• Disgenesia Caudal: acortamiento del eje embrionario que incluye anomalías genitourinarias
(agenesia renal, genitales indiferenciados, ano imperforado, alteraciones vertebrales, agenesia
de sacro, sirenomelia (fusion de extremidades inferiores por formación insuficiente de
mesodermo en región caudal) se relaciona con diabetes materna y alteración de genes Pix1 que
dependen de TBX4.
• Síndrome de Kartegener: Variante clínica de la discinesia ciliar primaria, que produce situs
inversus, infertilidad, pobre movimiento de la cola del espermatozoide y cilios de la tuba uterina
e infecciones crónicas y repetitivas de vías respiratorias.
• Ciliopatías: Enfermedad renal poliquística, Nefronoptisis, retinitis pigmentos, síndrome de
Bardet-Biedl, de Joubert y de Meckel.

Neurulación
• Proceso multifactorial de formación de tubo neural cefálico al nodo primitivo y dorsal a la
notocorda, y completado al final de la 4ta sem, implica los procesos de formación de la placa y
pliegues neurales, así como el cierre de estos últimos para formar el tubo.
• Neuroectodermo de la placa neural origina el SNC (encéfalo y medula espinal), y la retina.
1. Aumento de FGF e inhibición de BMP4, aumenta expresión de nogina y coordina
2. Notocorda y mesodermo precordal induce engrosamiento del ectodermo subyacente para
formar una placa neural de O
cilíndricas (neuroectodermo)
3. Linealmente con el aumento de
longitud de la notocorda, la placa
neural se ensancha y extiende
cranealmente hasta superar la
notocorda.
4. Surco Neural: invaginaron de la
placa neural en día 18 con
aparición de pliegues neurales a
los lados muy prominentes en el
extremo craneal, día 18
5. Notocorda hace que O
neuroepiteliales de placa neural se
estrechen en el ápice (cresta
neural) y se ensanchen en la base.
6. Tubo neural: Primordio de las
vesículas cerebrales y de la medula
espinal, formado por el
desplazamiento conjunto y fusión
de los pliegues neurales mediales
(día 21) craneales (día 25) y luego
caudales (día 28) (neuroporos
anterior-craneal y posterior-caudal).
Pliegues adquieren prominencia en
extremo craneal (encéfalo)
7. Tubo neural se separa de
ectodermo.
8. O de Cresta Neural experimenta
transición epitelio-mesenquimatosa
y migran alejándose de la fusión de
los pliegues neurales y los bordes
libres de ectodermo no neural se
fusionan.
9. El extremo cefálico del tubo neural esta conformado por las vesículas encefálicas
(prosencéfalo, mesencéfalo y romboencéfalo), su extremo caudal origina médula espinal.
10. Ectodermo de la superficie se diferencia hacia la epidermis.

• DNT: Defectos del tubo neural cuando los neuroporos no se cierran y hay desarrollo inadecuado
de somitas. Entre mas craneal y mas extenso peor pronostico y gravedad, requiere corrección
quirúrgica. Etiología heterogenea: alteraciones cromosomicas, mutación de enzimas para
metabolismo de folatos, deficit de ácido fólico, consumo de anticunvulsivantes.
 - Anencefalia: no se forman hemisferios
cerebrales
- Ucrania: cuando hay cierre normal pero no
se forma el cráneo, y los hemisferios
expuestos a amnios se degradan
(anencefalia)
- Craneorraquisquisis: Defecto de cierre en
región craneal y médula espinal
- Raquisquisis: Tubo neural abierto junto con
cuerpo vertebral, meninges y piel
- Hernia cele: Craneorraquisquisis con
medula por fuera de estructura anatómica
usual
- Encefalocele: Tejido neural se protruye por
orificio del cráneo de ubicación occipital
- Meningomielocele: Tubo neural cerrado fuera de su lugar, cubierto por meninges cubiertas
o no por piel, con cuerpo vertebral incompleto
- Meningocele: Tubo neural cerrado en su ubicación adecuada pero cuerpo vertebral
incompleto, meninges protruyen y pueden o no estar cubiertas por piel.
- Espina bífida: Tubo neural cerrado y meninges en su lugar, pero cuerpo vertebral
incompleto con apariencia bífida, piel con exceso de vello

Cresta Neural
• Origina
-Nervios Craneales: V, VII, IX, y X
-Ganglios sensitivos espinales de la raíz posterior y SNA
-Vainas del neurolema de los nervios periféricos
-Formación de leptomeninges: aracnoides y piamadre
-Formación de O pigmentadas de la medula suprarrenal
-TC de cabeza
• Inducida por señal Wnt/B-catenina que activa gen homebox Gbx2
• Procesos de migración son regulados por interacciones moleculares de genes específicos
(FoxD3, Snail2, Sox9 y 10, moléculas señalizadas y factores de transcripción.
• Interacciones O en el interior del epitelio de superficie y el mesodermo subyacente son
necesarias para establecer los limites d ella placa neural, mediadas por proteínas
morfogenéticas óseas, Wnt, Noach y FGF
• Las ferinas guían oleadas de O de cresta en fases de migración.
1. O neuroectodérmicas de borde dorsal de cada pliegue neural pierden las afinidades epiteliales
separándose de tubo neural y se transforma a O epitelio-mesenquimatosa
2. Cresta Neural forma una masa irregular que se separa en dos partes der-izq, originando en
esta zona los ganglios sensitivos, ganglios de SNA y los nervios craneales y migrando:
Cranealmt Troncalmt

Hueso, - Migra dorsalmente a dermis: folículos pilotos y melanocitos

cartílago, - Vía ventral hasta aorta dorsal: linaje simpatoadrenal SNSimpático
dentina, mus. - Migración ventrolateral hacia somitas, linaje simpatoadrenergico: ganglios sensitivos, O
liso, TC Schwann, médula suprarenal

• Defectos del Tubo Neural: malformaciones congénitas graves del encéfalo y la medula espinal
secundarias a la neurulación anómala; la mas frecuente es la meroencefalia (ausencia parcial
del encéfalo) confundida con el termino incorrecto de anancefalia.
• Neurocristopatías: alteraciones de morfogénesis que afectan sistemas o producen tumores,
ocasionando síndromes como Mowat-Wilson, DiGeorge y Waardenburg.
 - Tetralogía de Fallot: conexión interventricular, cabalgamiento de aorta sobre tabique
interventricular, estenosis de válvula pulmonar, hipertrofia de ventrículo derecho por
alteración de desarrollo de cojinete endocárdico.
- Síndrome DiGeorge: deleción dista del brazo largo de crom 22, falla de O de cresta neural
craneal que causa anomalías cardiacas, hipoplasia y alteraciones de glándulas faríngeas
(timo, tiroides, paratiroides), labio y paladar figurado.
- Cresta neural del tronco
- Cresta neural craneal
- Enfermedad de Hirschsprung: megacolon agangliónico
- Defectos de separación aortopulmonar
- Defectos de la cámara anterior del ojo
- Labio leporino y paladar hendido
- Displacía frontonasal
- Anomalías dentales
- Asociación CHARGs
- Feocromocitoma: tumor de tejido cromafín de la médula suprarrenal
- Neuroblastoma: tumor de la medula suprarrenal y glangios autónomos
- Carcinoma medular de tiroides: tumor de O parafoliculares de la tiroides q secretan
calcitonina
- Tumores carcinoides: tumores de O enterocromafines del tracto digestivo
- Neurofibromatosis-Enf. de Von Recklinghausen: tumores (neurofibromas) en los nervios
periféricos, por mutaciones en gen de la neurofibromina 17q12.2
- Albinismo

Celoma Intraembrionario
• Cavidad corporal embrionaria que aparece como espacios celómicos aislados en el mesodermo
lateral y cardiogénico que se unen formando una cavidad única con forma de herradura que
divide el mesodermo lateral.
• Somatopleura: capa somática o parietal de mesodermo lateral se continua con el mesodermo
extraembronario q cubre el amnios
• Esplacnopleura: capa esplácnica o visceral de mesodermo lateral se continua con
mesodermo extraembrionario que cubre la vesícula umbilical.

Sistema Cardiovascular
• Al final de la 2da sem. embrión se nutre de sangre materna por difusión a través del celoma
extraembrionario y la vesícula umbilical.
• 3ra sem. se inicia vasculogénesis y angiogénesis en mesodermo extraembrionario, tallo
embrionario y corion; y también se desarrolla el primordio de la circulación utero-placentaria.
• Las ramas de la aorta son: 1.
arterias umbilicales, 2.
arterias vitelinas y 3. arterias
intersegmentarias dorsales.
• Primer sistema en alcanzar
estado funcional, por
necesidad de O2 y
nutrientes.
• Vasculogénesis: formación
de canales vasculares por
ensamblaje de O
precursoras de endotelio:
angioblastos.
• Angiogénesis: Formación
de vasos sanguíneos a partir
d ella ramificación de vasos
preexistentes
1. O mesenquimales del borde de la pared del saco vitelino se diferencian a angioblastos,
inducido por FGF2 y FGFR. Corazón y grandes vasos se forman de O mesenquimales del
área cardiogénica
2. Agrupación de angioblastos forma Islotes Sanguíneos.
3. Angioblastos se transforman a hemangioblastos, inducido por HOXB5 que regula FLK1
(receptor de VEGF), que activa la expresión de VEGF (factor crecimiento endotelial vascular).
4. Islotes desarrollan cavidades
5. Hemangioblastos forman O
endotelio inducido por VEGF y
forman también O sanguíneas
transitorias (3ra sem)
6. Vasculogénesis forma Tubos
cardíacos endocárdicos
(canales pares y
longitudinales revestidos de
endotelio), aparece el Tubo
cardiaco primordial
7. Angiogénesis, regulada por
VEGF
8. Sistema cardiovascular
primordial: Corazon tubular
establece conexiones con los
vasos sanguíneos del
embrión, el tallo, el corión y la
vesícula umbilical,
9. Corazón late día 21-22, el
latido se puede detectar por
ecografía Doppler. 116 lat./
min.
10. O mesenquimales que rodean
los vasos sanguíneos
endoteliales primordiales se
diferencian a músculo y TC.
11. PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas + TGFß (factor de crecimiento
transformante ß) maduran y moldean hasta crear el patrón vascular del adulto.
12. Hematogénesis: formación de sangre 5ta sem. inicia en región AGM (aorta-gónada-
mesonefro) donde O del mesodermo se transforman a O madre hematopoyéticas definitivas,
que migran al hígado (6sem-2trimestre), bazo (2do trimestre), médula ósea y ganglios
linfáticos (3cer trimestre). Los eritrocitos fetales y de
adulto proceden de las diversas O progenitoras
hematopoyéticas (hemangioblastos).

Sistema Linfático
• Después de la inducción de angioblastos se dan
señales para el desarrollo de este sist.
• PROX1 (factor de transcripción) desarrollo de vasos
linfáticos

Vellosidades Coriónicas Terciarias- Placentarias

Definitivas
• Tienen vasos sanguíneos en su interior: Mesenquinma en la zona central de la vellosidad 2ria se
diferencia a capilares y células sanguíneas.
• Los capilares de las vellosidades se fusionan formando redes arteriocapilares que se conectan
con el corazón embrionario y comienza flujo lento de sangre.
• Cubierta citotrofoblástica extravellositaria: citotrofoblasto de las vellosidades coriónicas prolifera
y se extiende en el sinsitiotrofoblasto que rodea al saco cortico y lo une al endometrio.
• Mola hidatidiforme: Vellosidades degenerativas de embrion muerto que no llegaron a ser 3rias
y hacen formaciones quísticas y producen mucha hCG. Pueden transformarse a
Coriocarcinoma (proceso maligno metastasico). Puede ser completa por fecundación de 1-2
espermatozoides a un ovocito vacío (mola mono-diespérmica), ó Parcial, por fecundación de 2
espermatozoides.
- Vellosidades Coriónicas Troncales de anclaje: son las que se unen a los tejidos maternos
través del citotrofoblasto.
- Vellosidades Coriónicas Ramificada-Terminales-Libres: es donde se produce el
intercambio principal de material, ya que están bañadas por sangre materna.

• Endodermo Visceral Anterior (AVE) es responsable de la expresión de genes de establecimiento

de ejes que actuar antes, durante y después de la gastrulación.

Genes, Factores de
Transcripción, Moléculas, Función
Proteina

• Establecen eje cefalo-caudal

OTX2, LIM1, HESX1
• Desarrollo de región cefálica: cabeza

• Establecen eje cefalo-caudal

Cerberus, Lefty • Desarrollo de región cefálica: cabeza
• Inhiben Nodal

• Familiar de TGF-ß (Factor de crecimiento transformante ß)

Nodal • Establece y mantiene línea primitiva
• Inducción y coordinación de mesodermo ventral, dorsal y cefálico

BMP4 Proteina Morfogénica • Secretada por disco embrionario

Ósea, FGF Factor de • Desplaza ventralmente ectodermo (epidermis) y mesodermo (placas intermedias
Crecimiento de Fibroblastos y laterales)
• Forma pared torácico-abdominal, riñones, sangre
• BMP4 bloqueado por Cordina, Nogina y Folistatina

• Activado en nódulo y notocorda

• Activa Cordina, Nogina y Folistatina
Goosecoid • Inhibe BMP4: desplaza mesodermo dorsal hacia notocorda y paraxial a la cabeza
(relacionado con malformaciones craneales)
• Somitas y notocorda

• Mantiene nódulo primitivo

HNF-3ß • Desarrolla región cerebral, prosencéfalo, mesencéfalo (en ausencia hay
malformación craneal)
 • Desplazamiento de mesodermo a regiones caudales
• Inhibe BMP4
Brachyury (T) • Es expresado en nódulo primitivo
• Codifica cajas T (proteina de unión a ADN: disgenesia caudal)
• Expresión de Nodal, Lefty 1-2

SHH Sonic Hedgehog, Lefty Barrera de señales de eje izq-dere

Snail • Desarrollo de lado derecho a través de su mesodermo

• Producido por O epiblasticas de línea-nódulo primitivo

• Disminución de cadherina E
FGF-8
• Regula Branchyury (T)
• Induce la formación de Nodal y Lefty 2

Cadherina E • Mantiene unidas las O impidiendo migración

• Producido por O epiblasticas

Acido Hialuronico
• Impide adhesión de O mesenquimatosas favoreciendo migración

Fibronectina • Favorece migración de O mesenquimatosas

• Expresados entre trofoblasto y el núcleo del mesenquima

MSX-2, DLX-4
• Promueven desarrollo de sistema velloso

• Promueve proliferación de O citotrofoblasticas hacia sincitio para formar

Gem-1
cubierta citotrofoblastica externa que rodea saco coriónico uniéndolo a endometrio

• Encontradas en nodulo, notocorda y mesodermo precordal

Nogina, Folistatina • Inducen formación de mesodermo paraxial y notocorda: pros-mesencefálico
• Inducción de neurulación

• Induce romboencéfalo y médula espinal

• Proceden de placa neural caudal
WNT3a, FGF
• Inducción de neurulación
• +BMP inducen PAX3

• Regula ordenamiento de eje craneo-caudal porque regula expresión de genes de

AR (ácido retinoico) homeosecuencia
• Inducción de neurulación

• Regulación de concentración de BMP

Cordina, Nogina
• Inducción de cresta neural

• En baja concentración establece neuroectodermo, intermedia establece cresta

BMP
neural y alta desarrollo de epidermis

PAX3 • Establece limites de placa neural e induce factores de transcripción

FOXD3 • Establece población de O de cresta neural

SLUG • Migración de cresta neural a mesodermo