8.

SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO

El sistema nervioso simpático tiene más variedad en

cuanto a farmacología que el parasimpático, la principal
razón es que el simpático ​NO se activa de manera
generalizada ​como el parasimpático.

De acuerdo a la anatomía, se tiene que la neurona

post-ganglionar en el sistema parasimpático empieza
muy cerca a la ​cadena para-ganglionar y afectará varios
órganos de diferentes sistemas por lo tanto, la
respuesta parasimpática es generalizada.

Entonces se puede estimular una actividad

parasimpática en el corazón en un momento dado o
gastrointestinal, sin embargo, en el simpático la
farmacología y la fisiología son muy parecidas:
provocan una activación generalizada.

El simpático no es un sistema que siempre este activo,

es un sistema que se activa ante una necesidad de
ataque-huida, esta necesidad produce:
❖ Mayor circulación
❖ Redistribución de la circulación hacia los músculos, corazón, pulmón y cerebro.
❖ Mayor capacidad de tomar decisiones
❖ Mayor estado de alerta
❖ Inhibe todas las actividades vegetativas.

Todos los receptores del simpático son de tipo proteínas G. Los neurotransmisores básicos son:
➔ Noradrenalina o norepinefrina
➔ Epinefrina o adrenalina
➔ Dopamina. (de cierta manera)

La sinapsis normalmente está

compuesta de receptores
postsinápticos (todos los β y α) y un
sistema de remoción del
neurotransmisor (MAO - COMT) dado
por las dos partes.

Los receptores β y α se encuentran

post sinápticamente, los receptores 𝜷
siempre estimulan la producción
adenilato-ciclasa y los α de
inositol trifosfato​ y ​acilglicerol.

El sistema de remoción está mediado

por dos enzimas las
Monoaminooxidasa (MAO) y la
COMT; y un sistema de recaptura por
un transportador específico de
neurotransmisores.
En la membrana post sináptica, se observa el ​receptor α2 y farmacológicamente tiene mayor
importancia que el post sináptico.

Origen del Neurotransmisor:

1. Sucede en la vesícula presináptica, el sustrato es ​Tirosina ​y através
de una enzima llamada​ tirosina hidroxilasa ​se sintetiza ​DOPA.
2. DOPA por la ​dopa descarboxilasa​ se hace ​dopamina.
3. La enzima ​dopa- 𝜷 hidroxilasa vuelve a DOPA en norepinefrina
(Neurotransmisor que maneja el SNA)

La epinefrina o adrenalina, son hormonas.

En el S.N.C maneja norepinefrina. Desde las glándulas suprarrenales
hacia el resto del organismo se libera adrenalina, sus funciones son
similares, pero cambia ligeramente la sensibilidad de los receptores. 1

Tabla: ​hay que tener en cuenta que el receptor que más cambia respecto a los otros es α-1 porque
usa diacilglicerol, inositol trifosfato y calcio, y los demás se asocian a adenilato ciclasa.

Receptor α1
● Afrin nasal (usado para descongestionar la nariz)
● Vasoconstrictor de vasos pequeños (arteriolas)
● Como consecuencia de la vasoconstricción, hay un aumento de resistencia periférica y como
resultado final, un ​aumento de Presión arterial diastólica.
● Midriasis
● Aumenta la presión del esfínter interno de la vejiga.
​Receptor α-2:
○ Feedback negativo → ​Inhibe la liberación de norepinefrina, ya que es un receptor presináptico, al
liberarse norepinefrina se produce feedback que provoca que no haya liberación de la misma.2
Los agonistas ​α-2 ​se consideran ​antagonistas de norepinefrina (adrenérgicos). El resultado final
será la no liberación de noradrenalina.

1
El profesor recalca la importancia de aprenderse la tabla con los efectos de cad receptor.
2
El efecto más importante, es este y se debe entender el mecanismo.
 ● Actividad sobre sobre acetilcolina y sobre insulina.

Receptor ​ ​𝛃-1​:
Se localiza en 3 sitios de interés: corazón, hipófisis y riñón.
● Corazón → ​Cronotrópico (aumenta frecuencia cardíaca), Inotrópico (Aumenta fuerza de
contracción) y Dromotrópico + (aumenta la velocidad de la conducción eléctrica del corazón). Por
estas razones, el centro de farmacología del receptor 𝛃-1 es el corazón.
● Hipófisis → ​Aumenta liberación de vasopresina ( aumenta la tonicidad de los vasos y disminuye
el nivel de la orina)
● Riñón → ​Aumenta liberación de renina (Control de la presión sanguínea)

Receptores ​𝛃-2:​ Se encuentran en todo lo relacionado con músculo liso.

● Relajación del músculo liso.
○ Músculo liso vascular → hay dilatación.
○ Bronquios → broncodilatación.
○ Útero → relajación del músculo uterino.
● Función metabólica:
■ Incrementar la Glucemia
■ Inhibe formación de glucógeno
■ Inhibe captación de glucosa en ciertos
tejidos
■ Aumenta la producción de glucosa

Receptores 𝛃-​3​:
● El incremento de lipolisis. No hay farmacología capaz de aumentar la lipólisis.

En el sistema nervioso central:

● Receptores 𝛃-2 → sensación de estar alerta, que lleva a un estado parecido al miedo o ansiedad,
receptor relacionado con ansiedad.
● Receptores ​α​-1 → se relaciona con una mayor capacidad de toma de decisiones (decidir rápido) y
disminuye sueño y sensación de hambre.

La farmacología del sistema nervioso simpático

se divide en ​Agonistas y Antagonistas.

Hay un subgrupo especial de agonistas

llamadas ​catecolaminas ​que son sustancias
exactas o parecidas al neurotransmisor, tiene
un grupo ​catecol, un ​anillo bencénico y un
grupo R (radical); en general tienen vida media
muy corta (1-2 minutos), se utilizan
principalmente por ​vía parenteral.

La diferencia entre una catecolamina y otra será la capacidad de activar uno u otros receptores.
● Isoprenalina o Isoproterenol → Catecolaminas que hacen parte de un grupo de fármacos que
han tenido efectos mortíferos para el paciente y por eso, ya no existen en el mercado.
La isoprenalina es un Agonista puro del receptor β pero no se receta por sus efectos. Sin
embargo, en la clase se utilizará como ejemplo.
● Adrenalina​ → Efecto α y β, efecto más β
● Noradrenalina​ → efecto más α que β (desde el punto de vista cardiovascular).
● Dopamina.
Los efectos que se esperan al aplicar alguno de los anteriores son principalmente Hemodinámicos.
 Efectos en presión arterial:
● Isoprenalina → β puro. Presión arterial → β2
produce vasodilatación (relaja músculo liso),
como consecuencia, disminuye la presión
diastólica que depende de la resistencia de los
lechos vasculares. Se aumenta ligeramente la
frecuencia cardíaca.
Por otro lado, la presión arterial sistólica
depende del gasto cardíaco y la fuerza de
eyección, hay un ligero aumento, pero no es
muy notable.
● Adrenalina​ → Tiene el componente del efecto ​β​, pero también es ​α ​y este es vasoconstrictor.
Los 2 componentes de la ​presión arterial diastólica son: la contracción de las células musculares
lisas y la resistencia periférica de la microcirculación, el efecto neto será la disminución leve de la
presión diastólica. (efecto ​α​). En cuanto a la ​presión sistólica se produce un aumento, derivado del
incremento de la frecuencia cardíaca y de la fuerza de contracción.
● Noradrenalina​→ Aumenta principalmente el efecto ​α​1 (sin efecto β​) → Se produce
vasoconstricción, como consecuencia se eleva el gasto cardíaco.

Efectos en Frecuencia Cardíaca​: ​Será manejada principalmente a través de receptores 𝛃1

● Isoprenalina​: Al ser una catecolamina con efecto 𝛃 puro, aumentará la frecuencia cardíaca.
● Adrenalina:​ Eleva frecuencia cardíaca.
● Noradrenalina:​ Puede tener efecto reflejo donde se disminuya ligeramente la frecuencia cardíaca.

Resistencia Vascular periférica​: C

​ orresponde a los receptores ​α​1
● Adrenalina​ → Al ser ​α​+ 𝛃 → Disminuye un poco la presión.
● Noradrenalina​ → Eleva la resistencia de manera importante.

A continuación se explicará cada catecolamina con más

detalle:

EPINEFRINA/ADRENALINA:
●Es el fármaco más completo. Actúa en receptores α y
𝛃​, tiene vida media muy corta (1 ó 2 min).
●Es degradada por enzimas periféricas: MAO (en
sangre) o catecol O-metiltransferasa (COMT).
●Se administra por vía parenteral, endovenosa no
intramuscular, subcutánea e inhalada.
●Utilidad:
1. Asistolia: ​No es el fármaco ideal en asistolia3, aunque se debe utilizar en teoría, porque es el
único capaz de producir sístole eléctrica. Ventaja:​ ​Tiene variables formas de administración.
Al producir sístole en un paciente con paro
cardiorespiratorio, la adrenalina aumenta el consumo
de oxígeno, pero el paciente se encuentra hipóxico,
debido a que el resto de funciones de la adrenalina son
hacia músculo periférico (fenómeno ataque - huida) y
este requiere mucha derivación de la circulación hacia
el músculo por lo que consume la mayoría del oxígeno.
(Por está razón es contraproducente)
La adrenalina dura 2 minutos en tejido y se puede
administrar incluso intracardiaca, por lo que debe ser
inyectada cada 3 minutos para lograr este efecto de

3
Opinión personal del profesor, más abajo explica porque no es ideal.
 sístole, lo que lo hace poco práctico, el medicamento que se ha propuesto: vasopresina se
inyecta cada 20 minutos.

2. Choque Anafiláctico: ​La adrenalina también se usa para controlarlo. Se comercializa como
pistolas para pacientes alérgicos en extremo.
El choque anafiláctico es un fenómeno en cual hay inflamación asociada a broncoconstricción y
vasodilatación. la primera disminuye el aporte de oxígeno, y la segunda define el choque, el
choque es un paciente hipotenso.
Farmacodinamia: Como es ​α y ​𝛃, provoca vasoconstricción en pequeños vasos, recupera la
presión diastólica, recupera fuerza y frecuencia en el corazón y produce broncodilatación.
El efecto ​α​1 disminuye la secreción y también el espasmo laríngeo.

3. En compañía con anestésico local: El medicamento que se utiliza para realizar una sutura se
llama ​lidocaína, está es neurotóxica y cardiotóxica razón por la cual se debe de tener cuidado
con las dosis aplicadas. Previniendo la situación, se coloca adrenalina a la lidocaína y se
obtienen excelentes resultados, como:
● Campo exangüe → Órgano o cualquier parte del cuerpo que carece de sangre. ​El efecto ⍺1
provocará vasoconstricción.
● Anestésico se queda atrapado en el tejido → D ​ ada la vasoconstricción, el anestésico
(lidocaína, metabolizada en el hígado) se queda “atrapado” en el tejido, extendiendo el
tiempo de anestesia efectiva.
● Evita efecto tóxico → ​Dado que se evita la diseminación sistémica de la dosis de anestésico
aplicada localmente, se evita el efecto tóxico inmediato que esta pudiera tener.

El uso de adrenalina es controversial, dado que se considera que el paciente está en riesgo de
sufrir un infarto. Por lo que es importante tomar las precauciones correspondientes:
● No puede aplicarse en circulación terminal: ni en los dedos, ni en los labios, genitales
masculinos o femeninos, o nariz. Dado que estos sitios son irrigados por arterias únicas, y
si se genera vasoconstricción en dicha arteria se corre el riesgo de isquemia seguida de
necrosis, que puede requerir amputación.
● No se puede usar en paciente con riesgo isquémico de miocardio o antecedentes de este.
Tampoco a hipertensos no controlados, eso significa ​tomar la presión a los pacientes antes
de coger puntos o realizar cualquier procedimiento.

La adrenalina se puede usar ​inhalada incluso para tratar laringitis por su efecto vasoconstrictor,
si un niño hace laringoespasmo al inhalar adrenalina puede respirar por efecto ​α​1. La laringitis
es una inflamación de las vías aéreas, de la laringe y la mucosa si se compara el diámetro de
un niño (2 meses) y un adulto, y la inflamación es de aprox 2 mm obstruiria aprox el 60-70% de
la vía aérea en el niño de dos meses, mientras que en el adulto no es tan grave.

DOBUTAMINA :
●Es sintética, de vida media corta (2 min) y es usada en la clínica reemplazando la Isoprenalina.
●Es un fármaco y catecolamina con efecto​ ​𝛃.
●Dosis bajas → Efecto 𝛃1; Dosis un poco más altas → Efectos 𝛃1 y 𝛃2.
Efecto 𝛃1 (Bomba) es inotrópico y dromotrópico, mejora efecto cardiaco
Su indicación es para Shock Cardiogénico.

Shock cardiogénico: e​ s un paciente hipotenso, al que el corazón no le late casi nada. Entonces, se
necesita un corazón que lata fuerte y con mayor frecuencia. El shock cardiogénico es una frecuente
complicación de IAM y otras patologías como falla cardiaca. Lo que se requiere es bomba. Si se
necesita bomba y un poco de vasodilatación, se aumenta la dosis para tener efecto 𝛃1 y,
vasodilatación, 𝛃2.
DOPAMINA:
●Como catecolamina, como fármaco, solo tiene efectos cardiovasculares. No se va a hablar de
parkinson, psicosis o alguna de esas.
●Dopamina tiene efecto 𝛃1 y 𝛃2, pero a dosis un poco más bajas tiene efecto llamado “dopa”.

Receptores DOPA se encuentran en los vasos esplácnicos, los de mayor interés son las
arterias renales.
Cuando se tiene un paciente que comienza por un estado crítico se observará que bajará la
diuresis. El primer medicamento que se debe aplicar es ​dopamina​. Porque el organismo
(fisiología) comienza a sacrificar órganos cuando se encuentra en situaciones críticas y uno de
los primeros es riñón, por lo tanto se usa dopamina para producir vasodilatación de arterias
renales ​(efecto dopa​). Se aumenta la dosis para efectos en corazón (𝛃1). Si se aumenta un
poco más → Efecto 𝛃2.
La ventaja de dopamina es que permite matices de acuerdo a la dosis que se le administre al
paciente.
○ Dosis baja → Efecto DOPA
○ Dosis intermedia: Efectos 𝛃1
○ Dosis altas 𝛃1 y 𝛃2.

NOREPINEFRINA
●Se utilizará exclusivamente, en el shock séptico.
●El riesgo con norepinefrina es la isquemia en circulación terminal

Shock séptico: ​es un estado anormal grave del organismo en el cual existe ​hipotensión prolongada
por generalmente dos horas o más, causada por una disminución de la ​perfusión tisular y el
suministro de ​oxígeno como consecuencia de una ​infección y la ​sepsis que de ella resulta. ​ Requiere
el uso de medicamentos vasopresores para incrementar la ​presión arterial a pesar de haberse
realizado una restauración adecuada de volumen corporal de la víctima. Puede causar el ​síndrome
de disfunción multiorgánica​, conocido anteriormente como fallo múltiorgánico y muerte.

El paciente no tiene ningún problema, una persona totalmente sana, pero a raíz de una infección se
da una liberación de mediadores inflamatorios que van a producir vasodilatación de la micro
circulación, dando como resultado, a parte del shock séptico, una caída de la resistencia periférica lo
que causa un aumento en la capacidad vascular en 2 o 3 litros. No importa cuánto volumen se le dé
al paciente, siempre estará hipotenso y su circulación no está bien a causa de la falta de volúmen. Si
se le suministra demasiado volúmen terminariamos “encharcando” pulmones, lo que se debe hacer
es inducir vasoconstricción.
La ​vasoconstricción es de ​efecto ​α​-1. ​Medicamento: ​Noradrenalina; los efectos de la
vasoconstricción ​α​-1 sería el riesgo de amputación de dedos, eso puede pasar cuando se utiliza
durante 3 o más días aumentando el riesgo de que se de una isquemia severa y termine en la
amputación de un dedo. El riesgo con norepinefrina es la isquemia en circulación terminal

Entonces el paciente puede ser diabético y los efectos de la norepinefrina podrían ser peores.

RESUMEN: La mejor forma de aprender esto es mediante los shock;

❖ shock anafiláctico → adrenalina porque necesitamos un efecto ​α​ y un efecto 𝛃
❖ shock cardiogénico → Dobutamina →efecto 𝛃1 puro
❖ shock séptico → norepinefrina
❖ Shock hipovolémico que es la pérdida de volumen → Dopamina.