Resumen quinta semana

LIBERACIÓN DEL TRANSMISOR EN LAS TERMINALES

SINÁPTICAS

 El potencial de acción genera la apertura de los

canales de calcio, haciendo que el calcio logre
pasar del extra al intrarsináptico , generando un
cambio en aquellas proteínas que mantienen los
neurotransmisores, como si fuesen un racimo de
uvas y una vez logre pasar al interior el calcio , se
genera la liberación del neurotransmisor
mediante un proceso de exocitosis.
 Las proteínas que se encargan de hacer el
cambio configuracional, para la liberación del
neurotransmisor , son las clatrinas.
 La cantidad de salida de neurotransmisor a la
hendidura es directamente proporcional a los
iones calcio que se introducen.

FUNCIÓN DE LAS PROTEÍNAS RECEPTORAS.

 Un componente de unión que

sobresale fuera desde la membrana
hacia la hendidura sináptica y donde
se fija el neurotransmisor
 Un componente intracelular que
atraviesa toda la membrana
postsinaptica hasta el interior de la
neurona postsináptica.

Activación

 Por activación de los canales

iónicos para permitir el paso
determinados tipos de iones a
través de la membrana.
 Mediante la activación de un
segundo mensajero que en vez
de un canal iónico es una
molécula que protruye hacia el citoplasma celular

Datos del profesor

  Cuando el potencial de acción viaja a través del axón y llega a nivel de la sinapsis, se
tiene que interpretar ese potencial de acción (resultado)- estímulo o inhibición a la
siguiente neurona.
 En la neurona postsináptica, hay una serie de canales , ya se iones , que permite que
iones del espacio extracelular , ingresen al intracelular y a otro que se llaman
metabotrópicos
 Si se quiere realizar una acción rápida e inmediata se usan receptores ionotrópicos ,
pero si se quiere un cambio permanente en la célula, se utilizan receptores
metabotrópico.
 El potencial de acción tiene un mecanismo de traducción de acuerdo a la liberación de
un neurotransmisor y este neurotransmisor, tiene diferentes acciones sobre la célula o
la neurona postsináptica que esta recibiendo dicho neurotransmisor.

CANALES IONICOS.

Su apertura suele producirse cuando es

activado por el neurotransmisor.

Loa receptores iónicos, e pueden dividir

en dos grandes grupos:

CANALES CATIÓNICOS (+): que permiten

el paso de sodio en la mayoría de los
casos, algunas veces potasio y calcio,
están revestidos de carga negativa
(transmisores inhibidores)

CANALES ANIÓNICOS (-): permiten el

paso de iones cloruro (transmisores inhibidores).

Al final estos receptores iónicos, dependen de un ligando, el cual viene siendo el

neurotransmisor.

¿Cuál es el papel de los canales dependiente de ligando?, porque al final cuando se libere el
neurotransmisor y el neurotransmisor es el ligando, se une a estos canales ionotrópicos y permite
la apertura del canal, donde se tiene el paso de iones sodio del medio externo al medio interno.

Conclusión: si se abren canales catiónicos, se hacen procesos de activación y si se abren aniones,

se hacen de inhibición.

Ej., si se abre un canal que deja pasar cloro del medio externo al interno, una carga negativa en el
interior generaría un proceso de inactivación.

SISTEMA DE SEGUNDO MENSAJERO

 Los canales iónicos no son idóneos para originar una variación prolongada en las neuronas
postsinápticas, porque se cierran en cuestión de milisegundos.
  La proteína G receptora de membrana está formada por 3 elementos: alfa (porción
activadora), Beta y Gamma, unidos al Alfa, a su vez están unidas al difosfato guanosina
GDP.

CANALES IONICOS

 Funcionan gracias a un ligando (el neurotransmisor), el cual va a generar la apertura de los

canales.
 Si se dejan pasar cargas positivas, hablaremos de los canales catiónicos, los cuales
permiten el paso del sodio en la mayoría de los casos, en algunas veces potasio y calcio,
están revestidos de carga negativa (transmisor excitador).
 Canales aniónicos, que dejan pasar cargas negativas y permiten el paso de iones, pero
principalmente del cloruro (transmisores inhibidores) al espacio intersticial.
 Si se dejan pasar cargas negativas al interior de la célula, va a generar un proceso de
inactivación, pero si deja pasar positivas, es un proceso de activación.

RECEPTORE METABOTRÓPICO. (SISTEMA SEGUNDO MENSAJERO)

 El potencial de acción se da en milésimas de segundo, los cambios dependiente de

carga o cambios dependiente de un canal ion , se debe utilizar un canal metabotrópico
que va utilizar un segundo mensajero que va generar procesos metabólicos
importantes en esa estructura.
 El canal metabotrópico está a nivel de la membrana celular y luego esta el segundo
mensajero que es una proteína G, estructura proteica enlazada a la membrana celular
mediante fracciones alfa, gamma y Beta y está unida a una molécula de guanosin
trifosfato.
 La proteína G se encuentra inactiva, pero cuando se libera un neurotransmisor que
logre estimular el receptor metabotrópico, va genera cambios en esta proteína o en
este segundo mensajero. Los cambios son:

1. El neurotransmisor se une directamente al receptor metabotrópico y esta unión

cambia la configuración del receptor, permitiendo que la proteína G se una al
receptor, lo que genera que la fracción alfa suelte el GDP y se une al GTP que la
vez separa las unidad beta y gamma, suelta dos del difosfato y recibe 3 fosfatos.
La porción alfa unida al guanosina trifosfato(GTP),es lo que hace que se active esa
proteína G.
 ¿cuál es la función de la proteína G activa o ese complejo subunidad alfa guanosina
trifosfato (GTP)?

La proteína alfa activa, logra dar la apertura de canales de potasio, permitiendo la

salida de potasio del intra al extracelular, recuperando cargas negativas(proceso
inhibidor), recuperando la electronegatividad interna.

Puede llevar a la expresión o activación de enzimas intracelulares , como a la

activación de transcripción de genes para la formación y producción de nuevas
proteínas y genes.

 La activación de los receptores postsinápticos puede provocar la excitación y otro la

inhibición.
- Excitación: apertura de canales de sodio y disminución de la difusión de iones cloro
al interior o de iones potasio al exterior.
- Inhibición: apertura de canales de ion cloruro en la membrana postsináptica y
aumento de la conducción de iones potasio fuera de la neurona.

TRANSMISORES DE ACCIÓN RÁPIDA Y MOLÉCULA PEQUEÑA (ACETIL COLINA).

 Se sintetizan en el citoplasma del terminal

presináptico, son almacenado en diferentes vesículas,
mediante transporte activo
 Su efecto más frecuente consiste en incrementar o
disminuir la conducción a través de canales iónicos.
 El acetil colina, viene directamente del grupo acetil
coenzima A, necesaria para el ciclo de kreps, que al
final estará cerrada en unas vesículas y unidas por las
proteínas catrinas.
 El potencial de acción que lleva la apertura de canales
de calcio y la entrada de calcio al interior va generar la
apertura o la salida de este acetil colina al espacio
intersináptico y esta acetil colina es un ligando para
múltiples receptores, pero principalmente para los
receptores de sodio dependientes de ligando
 Los neurotransmisores una vez liberados no pueden
estar constantemente haciendo su papel de activación
a nivel de la neurona postsináptica o a nivel de una
estructura muscular, en la placa neuromotora, porque si no se generaría procesos de
activación permanente, por eso a nivel del espacio intersináptico hay unas enzimas que se
encargan de desdoblar o romper los neurotransmisores, para que eviten que el efecto del
neurotransmisor permanezca con el tiempo.
 En el caso del acetil colina al nivel del espacio intersináptico, el acetil colinesterasa que se va
encargar de escindir nuevamente el grupo acetilo del grupo colino, el grupo colino es
nuevamente introducido al espacio presináptico, mediante endocitosis y nuevamente el grupo
acetato es metabolizado a nivel celular.
 PAPEL ACTIVADOR O
INHIBIDOR.

Diferentes estudios, muestran los

puntos de acción del acetil colina y
en base a eso encontraron unos
receptores que generaban unos
efectos similares a lo que hacia la
nicotina, un hongo que se llama
muscaria, que produce efectos
cuando se aplicaban animales y de
ahí se deriva que tenemos
receptores nicotínicos.

Los de segundo mensajero, son

efectos que pueden ser mucho mas
permanentes, como la producción
de AMPc, la activación enzimática y
la transcripción de genes.

 El acetil colina puede tener efectos de activación o inhibición usando canales iónicos o canales
metabotrópicos.
 Los canales iónicos son nicotínicos, los cuales están conformados por dos grupos (N1 y N2).
 Los canales metabotrópicos son muscarínicos, de los cuales se tiene cuatro grupos (M1, M2,
M3 y M4).
 A nivel del musculo esquelético, se tienen receptores nicotínicos tipo N1 ósea iones de sodio
dependientes de ligando ; cuando se libera el neurotransmisor a nivel de la unión
neuromuscular , la liberación de acetil colina se unirá a los receptores N1, el paso de sodio al
interior va generar un proceso de excitación representado en la contracción muscular.
 Los receptores muscarínicos tienen efecto excitatorio e inhibitorio.
 Si en el musculo esquelético la liberación de acetil colina lleva a la contracción muscular, en el
cardiaco la liberación de acetil colina , va generar un efecto inhibitorio (efecto ino y
cronotrópico, la fuerza y el tiempo) negativo , aquí es donde se activara los segundo
mensajeros y va generar menor fuerza contráctil y disminución de la frecuencia cardiaca.
 Un solo neurotransmisor puede generar diversos efectos, tanto excitatorios como inhibidores.
 El neurotransmisor de acuerdo a su ubicación, va generar un efecto diferente.
EJEMPLO. (VER EN LA TABLA DE RECEPTORES NICOTINICOS Y MUSCARINICOS).

¿QUE SUCEDE ACTIVANDO UN RECEPTOR M2 Y M4?

Activa a la proteína G, que activa

a la subunidad alfa unido a GTP,
va a generar un efecto de
inhibición en el adenilato ciclasa,
evitando que se transforme el
ATP en AMPc, haciendo que el
efecto sea netamente inhibidor.

También va a impedir la entrada

de calcio y abre canales de
potasio.
¿QUE OCURRE CON RECEPTOR M1 Y M3?

Mediante la subunidad alfa de la proteína G, se

da la activación de la fosfolipasa C, que al final
lleva a la formación de diacilglicerol, formando
un canal que permite el paso del calcio del
medio externo al medio interno, lo que
generara un proceso de activación.

OTRO TIPO DE RECEPTORES.

 La adrenalina (epinefrina), genera aumento de la fuerza contráctil y de la frecuencia cardiaca,
lo opuesto a lo que genera el acetil colina.

Nota: El potencial de acción al final lleva a la liberación o a la traducción con un

neurotransmisor, que va tener una actividad directa sobre uno de los receptores, generando una
serie de cambios en los diferentes sistemas del organismo.

El sodio afuera y potasio en mayor concentración

adentro

El cloro es uno de los principales iones que mantiene

el potencial negativo al interior, cuando nos
encontramos en reposo.

Cuando se introducen grandes cantidades de cargas

positivas(sodio), también se introduce cloro al interior
de la membrana, el cual es el que hace que se pueda
llegar al estado de reposo, es decir a un estado de
hiperpolarización. Sin embargo, a medida que se
empieza a ganar cargas negativas al interior, el cloro
empieza a repelerse.

Recuperar la carga negativa, se da gracias a la salida

de potasio del interior al exterior , pero esa nueva
ganancia de cargas negativas hace que el cloro salga nuevamente del interior al exterior ,
recuperando el potencial de reposo que seria de 90 mini voltios (mV).

POTENCIAL POSINÁPTICO EXCITADOR.

 No todos los estímulos, pueden llevar a la producción del

potencial de acción, debe haber una sumación, que lleve a
que ese potencial de acción se represente.
 Abertura de canales de sodio: el ascenso positivo en el
voltaje por encima del potencial de reposo (pasa de -65 a
-45mV, se llama potencial postsináptico.
 El PPSE se logra solo con la descarga de múltiples terminales
presinápticos al mismo tiempo.
 El potencial no inicia en las inmediaciones de la sinapsis,
sino en el segmento inicial del axón a nivel de donde se
abandona el soma.
 La apertura de los canales de sodio es lo que hace que halla un cambio de potencial de acción
de -65 a -45 mV , es lo que hace que se lleve a ese potencial de umbral, para que se lleve a ese
potencial de acción, lo que se llama potencial postsináptico excitador. Aquel potencial que va
 terminar excitando a la neurona que esta en reposo, logrando llegar a un estado de umbral ,
para que se genere todo un potencial de acción y ese potencial de acción va viajar a través del
axón para que llegue a la sinapsis y a nivel de la sinapsis se de la liberación del
neurotransmisor.

POTENCIAL POSTSINAPTICO INHIBITORIO.

 Las sinapsis inhibitorias abren los canales de cloruro, lo

que permite el paso de iones negativos, recuperando el
potencial de reposo de la membrana, además se da la
partura de canales de potasio que permite la salida de
este al exterior, elevando el grado de negatividad.
 El aumento de la negatividad por encima del potencial de
membrana de reposo normal se denomina potencial
postsináptico inhibidor (PPSI).
 La ganancia de cargas negativas hará que nuevamente el
interior otra vez quede cargado negativo y otra vez la
neurona quede inhibida.
 Dejar pasar cloro, es el proceso inhibidor.