Está en la página 1de 69

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA

DE MXICO
FACULTAD DE QUMICA

EMULSIONES
FARMACUTICAS

Prof. Abraham Faustino Vega


Prof. Jorge E. Miranda Caldern Semestre 2009-1
EMULSIN
z Fisicoqumicamente,
una emulsin es un
sistema de al menos
dos fases, en el cual
un lquido se dispersa
en otro lquido en
forma de glbulos o
gotas pequeas.
Las emulsiones son sistemas
termodinmicamente inestables.

La inestabilidad se debe al
aumento del rea (A) durante la
emulsificacin, que produce un
incremento de la entalpa libre de
Gibbs (G).

G = A
es la tensin interfacial.
PRINCIPALES COMPONENTES DE LAS EMULSIONES

Medio dispersante (fase continua).

Glbulos dispersos (fase discontinua).

Emulsificante.
Fase dispersa
(discontinua)

Fase dispersante
(continua)
EMULSIFICANTES
z Partculas slidas finamente divididas
insolubles en la fase dispersa y el medio
dispersante, pero con una cierta afinidad por
stas.

z Sustancias anfiflicas con una cierta afinidad


con la fase dispersa y el medio dispersante y
que son solubles en, por lo menos, una de
las fases (tensoactivos).
PARTCULAS SLIDAS FINAMENTE DIVIDIDAS
TENSOACTIVOS

Aninico

Catinico

Anfotrico

No inico
TENSIN SUPERFICIAL
DISMINUCIN DE LA TENSIN SUPERFICIAL
SURFACTANTE
Mala traduccin de la palabra inglesa
surfactant, que es una contraccin de la
expresin Surface Active Agent (agente
de actividad superficial).

El vocablo surfactant fue acuado por la


empresa GAF Corporation, de los Estados
Unidos, como una marca registrada y,
poco despus (en 1950), la palabra fue de
dominio pblico.
EMULSIONES ESTABILIZADAS POR TENSOACTIVOS
BALANCE HIDROFLICO-LIPOFLICO (HLB)

Es un concepto ideado por Griffin (1949). En una


emulsin, el valor del HLB del emulsificante intenta
estimar la atraccin simultnea que experimenta
por las fases acuosa y oleosa.
BALANCE HIDROFLICO-LIPOFLICO
(HLB)

HLB bajo HLB 10 HLB alto


ASPECTO DE LA EJEMPLO
HLB
DISPERSIN ACUOSA
1-4 No se dispersa en agua. Colesterol (HLB = 2,7)
3-6 Poco dispersable. Span 80 (HLB = 4,3)
Dispersin lechosa despus Span 40 (HLB = 6,7)
6-8
de una agitacin vigorosa.
8-10 Dispersin lechosa estable. Span 20 (HLB = 8,6)
Dispersin translcida a Monoestearato de PEG
10-13
transparente. 400 (HLB = 11,6)
>13 Dispersin transparente. Lauril sulfato de sodio
(HLB = 40)
CLCULO DEL VALOR DEL HLB, SEGN GRIFFIN

Alcoholes de cadena larga polioxietilenados y sus steres

% en masa de unidades de xido de etileno


HLB =
5
steres en general

S
HLB = 20 1-
A

S = nmero de saponificacin del ster.


A = nmero de acidez del cido del cual deriva el ster.
CLCULO DEL VALOR DEL HLB
POR EL MTODO DE DAVIES
HLB = 7 + nmeros de grupo
MTODO DE DAVIES

Cloruro de cetil-trimetilamonio

CH3 = 4 x (-0,475)= -1,9


CH2 = 11 x (-0,475) = -5,2
Amonio cuaternario = 22,0

HLB = 7 + 22,0 1,9 5,2 = 21,9


MTODO DE LITTLE (1978)
(PARA TENSOACTIVOS ANINICOS Y
NO INICOS)

54 ( 8,2)
HLB =
( 6,0)
= parmetro de solubilidad
CLCULO DEL VALOR DEL HLB DE
MEZCLAS DE TENSOACTIVOS, SEGN
GRIFFIN (1949)
HLB = HLBA f A + HLB f B

Por ejemplo, el valor del HLB de una mezcla de 30 %


m/m de Tween 80 (HLB = 15,0) y 70 % m/m de Span
80 (HLB = 4,3) es igual a, segn Griffin:

HLB = 0,30 15, 0 + 0, 70 4,3

HLB = 4,5 + 3, 0 = 7,5


HLB USOS

4-6 Emulsificante (agua en aceite).

7-9 Humectante.

8-18 Emulsificante (aceite en agua).

13-15 Detergente.

15-18 Solubilizante.
TIPO DE EMULSIONES

Aceite en agua.

Agua en aceite.

No acuosas.

Mltiples.
Mltiples
EMULSIN DEL TIPO ACEITE EN AGUA
EMULSIN DEL TIPO AGUA EN ACEITE
EFECTO DE LA RELACIN EN VOLUMEN DE LAS
FASES SOBRE EL TIPO DE EMULSIN
DETERMINACIN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIN

Conductividad elctrica: Las emulsiones o/w son


mejores conductoras que las w/o.
Dilucin: Una emulsin es soluble en su fase
externa.
Mtodo de los colorantes: Se utilizan colorantes
hidrosolubles y liposolubles. La uniformidad del color
adquirido por la emulsin indica si es o/w w/o.
Mtodo de la gota: Sobre sendas porciones de
emulsin se agrega una gota de vaselina lquida y
una de agua. Se observa la velocidad con que se
extiende en la superficie de la emulsin.
DETERMINACIN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIN

z Aplicacin sobre la piel: Las emulsiones o/w


en general penetran ms rpidamente en
la piel.
z Papel de filtro con CoCl2: En contacto con
emulsiones o/w vira rpidamente al
rosado.
z Observacin microscpica: Se disuelve un
colorante en una de las fases, durante la
preparacin de la emulsin, y se observa
al microscopio.
EMULSIN NO ACUOSA
EMULSIN MLTIPLE AGUA EN ACEITE EN (W/O/W)

Aceite
ag

Agua

Agua
EMULSIN MLTIPLE ACEITE EN AGUA EN ACEITE (O/W/O)

ag
Agua

Aceite

Aceite
TEORA DE LA CUA
ORIENTADA (HARKINS, DAVIES
Y CLARK, 1917)

Emulsin o/w estabilizada Emulsin w/o estabilizada


por un jabn monovalente por un jabn divalente
TAMAO DE LOS ASPECTO
GLBULOS
> 1 m Emulsin blanca
lechosa
0,1 m a 1 m Emulsin blanca
azulada
0,05 a 0,1 m Emulsin gris
semitransparent
e
< 0,05 m Emulsin
Transparente
COMPONENTES DE UNA EMULSIN
MEDICINAL O COSMTICA (1)
Agua destilada o desmineralizada.

Oclusivos: Vaselina lquida, vaselina slida, aceites


vegetales.

Emolientes: Lanolina, miristato de isopropilo, palmitato de


cetilo (esperma de ballena).

Opacificantes: Alcohol cetlico, monoestearato de glicerilo.

Emulsificantes: cido esterico y trietanolamina, lauril


sulfato de sodio, cera de abejas y brax, cetrimida,
alcoholes polioxietilenados, steres del sorbitn y del
sorbitn polioxietilenado, ceras autoemulsionables aninica,
catinica y no inica, monoestearato de glicerilo.
COMPONENTES DE UNA EMULSIN
MEDICINAL O COSMTICA (2)
Humectantes: Glicerina, propilenglicol, sorbitol.

Conservadores antimicrobianos: Parabenos, cidos


benzoico, srbico, propinico y saliclico.

Conservadores antioxidantes: BHT, cido ascrbico,


tocoferol, bisulfito de sodio, palmitato de ascorbilo.

Espesantes: Carbmeros, hidroxietil celulosa.

Potenciadores de la penetracin drmica: Miristato de


isopropilo.
Disolventes: Propilenglicol.
COMPONENTES DE UNA EMULSIN
MEDICINAL O COSMTICA (3)

Blanqueadores de la piel: Hidroquinona.

Pantallas solares: Derivados de la benzofenona.

Principios activos.
CERAS AUTOEMULSIONABLES
Cera aninica:

Alcohol cetoestearlico 90 %
Laurilsulfato de sodio 10 %

Cera no inica (BP):

Alcohol cetoestearlico 80 %
Cetomacrogol 1000 20 %

Cera catinica:

Alcohol cetoestearlico 75 %
Cloruro de cetiltrimetilamonio 25 %
HLB REQUERIDO

ACEITE HLBreq O/W HLBreq W/O

Vaselina 10-11 4
lquida
Lanolina 12 8
anhidra
Aceite de 14
ricino
Alcohol 15
cetlico
CLCULO DEL HLB REQUERIDO, SEGN GRIFFIN,
PARA LA FASE OLEOSA DE UNA EMULSIN O/W

COMPONENTE % EN LA EMULSIN % EN LA FASE


OLEOSA
Vaselina lquida 10,0 68,97

Lanolina anhidra 1,5 10,34

Alcohol cetlico 3,0 20,69

Emulsionante 4,5

Glicerina 5,0

Agua 76,0

68,97 10,5 + 10,34 12 + 20,69 15


HLBreq = = 11,6
100
COMPOSICIN DE LA MEZCLA EMULSIFICANTE

Tween 60 HLB = 14,9


Span 60 HLB = 4,7

14,9 T + 4,7 (100 T )


11,6 =
100

T = 67,6 %

S= 100 - T = 32,4 %
COMPOSICIN FINAL DE LA EMULSIN
COMPONENTE % EN LA EMULSIN

Vaselina lquida 10,0

Lanolina anhidra 1,5

Alcohol cetlico 3,0

Span 60 4,5 x 0,324 = 1,5

Tween 60 4,5 x 0,676 = 3,0

Glicerina 5,0

Agua 76,0
INESTABILIDAD DE LAS EMULSIONES

Reversible
Cremado: La fase dispersa se concentra en la
parte superior.
Sedimentacin: La fase dispersa se concentra en
la parte inferior.
Floculacin: Se forman agregados de glbulos
que no se fusionan entre s.

Irreversible
Coalescencia: Los glbulos se fusionan entre s.
Inversin de fases: La fase continua pasa a
discontinua y viceversa.
CREMADO Y SEDIMENTACIN

2g r 2 ( glbulos fase continua )


v=
9
Si glbulos > fase continua Si glbulos < fase continua

V>0 (sedimentacin) V<0 (cremado)

Las velocidad de cremado o de sedimentacin disminuye


aumentando la viscosidad de la fase continua y reduciendo
el tamao de los glbulos.
FLOCULACIN

La velocidad de floculacin disminuye al reducir la


concentracin de la fase dispersa y, en menor
proporcin, al disminuir la temperatura, ya que la
energa cintica de los glbulos se incrementa al
aumentar la temperatura.

La floculacin es menor cuando se emplean


emulsionantes inicos debido a la repulsin
elctrica.
COALESCENCIA

La velocidad de coalescencia depende de:

La velocidad de floculacin previa a la fusin de los


glbulos (por lo tanto, de la concentracin de la fase
dispersa).
Las propiedades de la interfase (cargas elctricas,
caractersticas lquido cristalinas).
HLB del emulsionante, composicin qumica y
concentracin.
INVERSIN DE FASES

La inversin de fases en una emulsin depende de:

Proporcin en volumen de la fase dispersa.

Agregado de cidos o bases.

Agregado de cationes.

Temperatura.

HLB del emulsificante.


INFLUENCIA DE LA PROPORCIN EN VOLUMEN DE
LA FASE DISPERSA

En algunas emulsiones se produce inversin cuando la fase


dispersa supera cierta concentracin.

En una emulsin hipottica,


formada por gotas del mismo
tamao e indeformables, la
inversin de fases se producira
cuando la concentracin de la fase
dispersa es superior al 74,048 %,
que corresponde al volumen
ocupado por esferas rgidas en un
acomodamiento compacto.
INFLUENCIA DEL AGREGADO DE CIDOS
O BASES

Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con estearato de


trietanolamonio (HLB= 20) y un emulsificante de bajo HLB,
puede invertirse por la adicin de un cido.
C17H35COO(CH2OHCH2)3NH + HCl C17H35COOH + (CH2OHCH2)3NHCl
estearato de trietanolamonio cido esterico cloruro de trietanolamonio
INFLUENCIA DEL AGREGADO DE
CATIONES

Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con un jabn de un


metal monovalente, puede invertirse en presencia de un
catin polivalente.
K+ K+
K+ K+
K+
K+ K+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
K+ K+ Ca2+
aceite Ca2+ agua
K+ K+ Ca2+
K+ K+ Ca2+ Ca2+
K+
K+
K+ K+ K+
2 C17H35COOK + Ca2+ (C17H35COO)2Ca + 2K+
INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA

En los emulsificantes polioxietilenados, el valor del HLB


disminuye al aumentar la temperatura debido a la rotura de
uniones puente hidrgeno. Por lo tanto, elevando la
temperatura se puede producir la inversin de una emulsin
o/w a w/o.

O
H
O
H

H
H

C16H33-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH
H

H
O
H

O
H

H
INFLUENCIA DEL HLB DEL
EMULSIFICANTE

Se puede producir inversin de fases en:

Emulsiones del tipo o/w estabilizadas con un emulsificante


de HLB menor que el requerido.

Emulsiones del tipo w/o estabilizadas con un emulsificante


de HLB mayor que el requerido.
ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE
EMULSIONES

Almacenamiento a 40 C: Acelera los procesos de


cremado o sedimentacin (disminuye la viscosidad), de
floculacin y coalescencia (aumenta la agitacin trmica) y
disminuye el HLB de emulsificantes polioxietilenados.

Ciclos fro-calor (40 C - 4 C): Simula cambios extremos


de temperaturas.

Centrifugacin: Aumenta las velocidades de cremado,


sedimentacin, floculacin y cremado.
ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE
EMULSIONES

Se evala:

Cremado y sedimentacin.
Floculacin.
Coalescencia.
Inversin de fases.
Forma de los glbulos.
Distribucin del tamao de los glbulos.
pH.
FORMA DE LOS GLBULOS

Emulsin inestable.
DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE LOS
GLBULOS

A partir de microfotografas.

Medicin directa
por observacin
con microscopio.
Mtodos instrumentales.
PREPARACIN DE EMULSIONES (1)

Fase oleosa

Fase acuosa + emulsificante

La fase oleosa se agrega a la fase acuosa, en la cual se


disolvi el emulsificante. Se produce una emulsin o/w; si se
desea una emulsin w/o se contina la adicin de la fase
oleosa hasta que se produzca la inversin.
PREPARACIN DE EMULSIONES (2)

Fase oleosa + emulsificante

Fase acuosa

La fase oleosa, en la cual se disolvi el emulsificante, se


agrega sobre la acuosa. Se forma una emulsin o/w.
PREPARACIN DE EMULSIONES (3)

Fase acuosa

Fase oleosa + emulsificante

Se agrega la fase acuosa sobre la oleosa, en la cual se


disolvi el emulsificante. Se forma una emulsin w/o. Un
agregado posterior de la fase acuosa produce una inversin
de fases, con formacin de una emulsin o/w.
PREPARACIN DE EMULSIONES (4)

Fase acuosa + base


Fase oleosa
+ cido graso

Fase acuosa + base

Mtodo del jabn naciente: Se disuelve el cido graso (por


ejemplo, esterico) en la fase oleosa y se mezcla con la fase
acuosa en la que se disolvi una base (como la
trietanolamina).
TIPOS
Va de administracin Naturaleza
z Inyectables z o/w
z Tpicas z w/o
z Orales z w/o/w

El tipo de emulsin (w/o, o/w) es dictada


por el tensoactivo, ste debe de ser soluble
en la fase continua.
Razones
z Baja solubilidad
z Mejorar caractersticas organolpticas
z Brindar mayor estabilidad
z Modificar la biodisponibilidad
DESVENTAJAS
z Variabilidad de dosis
z Posible contaminacin
z Separacin de fases
Formulacin General
z API
z Emulsificantes
z Humectantes
z Viscosantes
z Fase oleosa
z Antioxidantes
z Conservadores
z Otros
Caractersticas de las Emulsiones
1. Las partculas dispersas deben de ser de un
tamao tal que no se provoque coalescencia
de manera rpida.
2. En el caso de sedimentacin no deben
coalescer para que sea fcilmente
redispersable (mnimo esfuerzo)
3. Fcil de verter
4. Sabor agradable
5. Resistente al ataque microbiano
Tensoactivo HLB

A. Oleico 1.0
Monogliceridos acetilados 1.5
Sorbitan trioleato 1.8
Glicerol dioleato 1.8
Sorbitan tristearato 2.1
Propilenglycol monostearato 3.4
Glicerol Monoleato 3.4
Sorbitan monooleato 4.3
Sorbitan monostearato 4.7
Calcium stearoxyl-2-lactilato 5.1
Glicerol monolaurato 5.2
Sorbitan monopalmitato 6.7
Lecitina de soya 8.0
Sorbitan monolaurato 8.6
Polioxietileno (20) sorbitan tristearato 10.5
Polioxietileno (20) sorbitan trioleato 11.0
Polioxietileno (20) sorbitan monostearato 14.9
Sacarosa monolaurato 15.0
Polioxietileno (20) sorbitan monooleato 15.0
Polioxietileno (20) sorbitan monopalmitato 15.6
HLBr

HLBr necesario por un


aceite para formar una
emulsin o/w u w/o

Clculo de HLBr
HLBr = HLBx + HLBy
EJEMPLO
Ingrediente Cantidad HLBR (o/w)

Cera de abeja 15g 9


Alcohol cetilico 5g 15
parafina 20g 10
Lanolina 10g 12
conservador 0.2g
Ts 2g
Color c.s
Agua 100g
Tween 80 = 15
Span80 = 4.3
Factores a considerar
z Tamao de partcula
z Viscosidad
z Agentes Emulsificantes
z Velocidad de sedimentacin
velocidad final (cm/s)
r radio de las partculas (cm)
1 y 2 densidad de la fase dispersa y del
medio dispersante
g aceleracin de la gravedad (980.7
cm/s2)
viscosidad del medio dispersante
(g/cm/s)
Una emulsin fsicamente estable es la
que se puede dispersar de manera
uniforme con agitacin moderada, sin
haber cambios en el tamao de
partcula, o las propiedades
farmacolgicas del activo.

También podría gustarte