Universidad Autónoma De Coahuila

Facultad de Ciencias Químicas

Laboratorio de Química
Heterocíclica

Pre-reporte
PRÁCTICA 6

“SÍNTESIS DE UN HETEROCÍCLICO DE SEIS MIEMBROS: 2,6-

DIMETIL-3,5-DICARBOXIETIL- 4- FENILDIHIDROPIRIDIN”

Docente: Doctora Adali Castañeda Facio

Miriam Abigail Galindo Luna

2-Marzo-2021
OBJETIVO
Realizar la síntesis de un heterociclo de seis miembros mediante la reacción de Hantzsch
INTRODUCCIÓN
La piridina (azabenceno) es el sistema heterocíclico que más se parece al benceno en términos de estructura y
reactividad, al igual que el benceno, la piridina es plana, su sistema anular es un hexágono ligeramente
distorsionado debido a que los enlaces C-N son más cortos que los enlaces C-C; se le puede representar como se
indica en la figura 1, por medio de una estructura cíclica formada por cinco átomos de carbono con hibridación
sp2 y un átomo de nitrógeno también con hibridación sp2. Cada uno de los seis átomos del anillo tiene un orbital
p ortogonal al plano del anillo y el nitrógeno tiene un par de electrones libres en un orbital híbrido sp2, este par de
electrones libres no participan en la resonancia y por lo tanto está disponible para atacar un protón o a un electrófilo.
Al igual que el benceno, la piridina se puede representar con las dos estructuras de Kekulé equivalentes
(figura 2).

La piridina fue descubierta por Anderson en 1899 y la aisló en estado puro del aceite del polvo de los huesos.
Anderson también obtuvo la picolina pura (metil-piridina) y lutidina (dimetil-piridina) de la misma fuente. Estas
piridinas no se encuentran libres en los huesos, pero pueden ser formados térmicamente durante la destilación. Se
dispone de varias rutas sintéticas en escala industrial para la producción de piridinas y las metilpiridinas,
por ejemplo las reacciones en fase vapor de acetaldehído, formaldehído y amoniaco sobre un catalizador de sílice
y alúmina producen piridina y una mezcla de metilpiridinas. Uno de los métodos más convenientes para la síntesis
de piridinas sustituidas son los sintéticos, en los cuales se halla la síntesis de Hantzsch, reacción que involucra
la condensación de un aldehído con un β-cetoéster en presencia de una fuente de amoníaco, para inicialmente
obtener una dihidropiridina, que posteriormente se puede oxidar a la piridina sustituida correspondientemente,
figura 3.

Existen muchas modificaciones y variantes de utilidad de la síntesis de Hantzsch. Se puede emplear acetato de
amonio en ácido acético en vez de amoniaco, y es posible aromatizar las dihidropiridinas que se forman por
oxidación con ácido nítrico. Es factible utilizar aminas primarias para obtener 1,4-dihidropiridinas sustituidas
en la posición 1.
Reactividad: La presencia del átomo de nitrógeno en el anillo representa desde luego una perturbación importante
de la estructura bencénica, el par solitario en el plano del anillo ofrece un centro susceptible de protonación y
alquilación que no tiene su contrapartida en el benceno. Muchas de las propiedades de la piridina son las de una
amina terciaria y el sexteto aromático no interviene en estas reacciones.
El predominio de la sustitución electrofilica que caracteriza la química del benceno no es tan importante en la
piridina, que si puede sufrir sustitución pero con condiciones muy fuertes y en general con bajos rendimientos. En
primer lugar, el producto cinético de la reacción de la piridina con un electrófilo es aquel en el que éste
se halla coordinado con el par de electrones libres del nitrógeno, eso dificulta aún más la sustitución en el
carbono porque la reacción debe ocurrir sobre la sal de piridinio o en la pequeña cantidad de piridina libre que
 pueda estar presente. En segundo lugar, el ataque del electrófilo sobre el carbono es selectivo; tiende a ocurrir en
las posiciones 3 y 5 ya que son las que poseen la mayor densidad de electrones π.
Por otra parte, la sustitución nucleofílica no es un proceso muy común en la química del benceno, pero resulta
mucho más fácil en la química de las piridinas, particularmente en las posiciones 2 y 4, que están
activadas por el nitrógeno. El desplazamiento nucleofílico de un buen grupo saliente, vía un mecanismo de
adición-eliminación, ocurre con mayor facilidad para los grupos en las posiciones 2 y 4.

PROPIEDADES FISICAS
Reactivos Propiedades
Benzaldehído Líquido, claro, olor a almendras amargas,
Punto/intervalo de fusión -26 °C / -14.8 °F
Punto/intervalo de ebullición 179 °C / 354.2 °F
Hidróxido de amonio Líquido Incoloro, Olor: picante, lacrimógeno y
sofocante
Acetoacetato de etilo Forma líquido
Color incoloro
Olor característico
similar a un éster
Metanol Estado físico : Líquido Color : 5% máximo Pt-
Co (incoloro) Olor : Característico a alcohol

IV. TOXICIDADES DE LOS REACTIVOS

Reactivos Propiedades
Benzaldehído H302 - Nocivo en caso de ingestión
H319 - Provoca irritación ocular grave
H332 - Nocivo en caso de · inhalación
H335 - Puede irritar las vías respiratorias
Hidróxido de amonio H302 Nocivo en caso de ingestión.
H314 Provoca graves quemaduras en la piel y
lesiones oculares.
H335 Puede irritar las vías respiratorias.
H400 Muy toxico para organismos acuáticos
Acetoacetato de etilo H319 Provoca irritación ocular grave.
Metanol H225 Líquido y vapores muy inflamables.
H301 Tóxico en caso de ingestión.
H311.Tóxico en contacto con la piel.
H331 Tóxico si se inhala.
H370 Provoca daños al sistema nervioso central,
órganos visuales, toxicidad sistémica.

PRIMEROS AUXILIOS
Benzaldehído
Ojos Enjuagar inmediatamente con abundante agua, también bajo los párpados, durante al menos 15 minutos.
Consultar a un médico.
Piel Lavar inmediatamente con abundante agua durante al menos 15 minutos. Consultar a un médico
inmediatamente si se producen síntomas.
Ingestión NO provocar el vómito. Llamar inmediatamente a un médico o a un centro de información toxicológica.
Inhalación Transportar a la víctima al exterior. Si la respiración es difícil, proporcionar oxígeno. No utilizar el
método boca a boca si la víctima ha ingerido o inhalado la sustancia; administrar la respiración artificial con ayuda
de una mascarilla de bolsillo dotada de una válvula unidireccional u otro dispositivo médico para reanimación
respiratoria apropiada.
 Consultar a un médico inmediatamente si se producen síntomas.
Equipo de protección para el personal de primeros auxilios Asegurarse de que el personal médico sea consciente
de los materiales implicados, tomando precauciones para protegerse a sí mismos y para evitar extender la
contaminación
Hidróxido de amonio
Inhalación. Trasladar a la víctima al aire fresco y ventilado, mantenerlo en reposo, semi-sentado, si no respira,
aplicar respiración artificial. Obtener atención médica inmediata.
Contacto con los ojos Enjuagar de inmediato con agua durante un tiempo prolongado. Obtener atención médica
inmediata
Contacto con la piel Retirar a la víctima del área contaminada, quitar la ropa contaminada, lavar la parte afectada
con abundante agua por tiempo prolongado, las quemaduras deberán ser cubiertas con vendajes que se mantendrán
húmedos todo el tiempo. Se debe obtener atención médica inmediata
Ingestión lavar la boca inmediatamente con abundante agua, y beber abundante agua. Llamar al médico
inmediatamente.
Acetoacetato de etilo
Contacto con la piel: Quitar inmediatamente todas las prendas contaminadas. Aclararse la piel con agua/ducharse.
Contacto con los ojos: aclarar con abundante agua. Retirar las lentillas.
Ingestión: hacer beber agua (máximo 2 vasos), en caso de malestar consultar al médico.
Inhalación: aire fresco.
Metanol
Inhalación: Retirar a la persona afectada a un lugar ventilado y administrar oxígeno suplementario mediante
ventilación con bolsa-válvula-mascarilla o sonda nasal. No administrar respiración boca a boca.
Vía cutánea: Lavar con abundante agua el área afectada y retirar ropa contaminada.
Vía ocular: Lavar con abundante agua el globo ocular manteniendo los parpados separados.
Ingestión: Provocar el vómito.
VI. DIAGRAMA DE FLUJO
2 ml de benzaldehído + 1 Hora
5.2 ml de acetoacetato de etilo + a 90°C
4 mL metanol+
4 mL de hidróxido de amonio

c
v
c
c
vc
v v

Filtrar
NaOH
Verter la solución en
Lavar el sólido Extraer con 30%
15 gr de hielo picado
con etanol frio 2 porciones
dividido en tres de 10mL de
porciones de 2 acetato de
a 5 ml cada una etilo
y secar en la
estufa
 VII. MECANISMO DE REACCION
Reacción:
O O O O O O
H H
H H EtO EtO OEt EtO OEt
EtO
+ +
-H2O -2H2O N
O O O + NH3
O O
H

Mecanismo:

NH4+ OH- NH3 + H2O

1º
O O O
H

EtO EtO EtO

H H
NH3 N N
H H

O O OH

O O

OH
H
EtO EtO
H2O + H

H H
N N
H H

2º Tautomería ceto-enólica:
O O
O O
H
H H
EtO H H
EtO EtO
H O

O OH H
O

H
O
O
H N H
H
EtO H
O EtO
OH
H

O
O

3º Tautomería Imina-enamina; formación del producto

 O O O
O

H
OEt EtO OEt
EtO
O + H
Imina
H Enamina

O H2N O N + H2 O
H
H

O O O O O O

EtO OEt EtO OEt EtO OEt

N
N
O H O N
O H H
H
H
H H
H H

O O
O O

EtO OEt
EtO OEt
H
N
N
H
+ H2 O 2,6-Dimethyl-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester
H

C13H19NO4
Exact Mass: 253.13
Mol. Wt.: 253.29
m/e: 253.13 (100.0%), 254.13 (14.8%), 255.14 (1.8%)
C, 61.64; H, 7.56; N, 5.53; O, 25.27

VIII. APLICACIONES