Mediadores químicos y

reguladores de la
inflamación
¿Por qué son importantes conocerlos?
¿Qué son los
mediadores?
• Sustancias producidas localmente
por las células en el sitio de
inflamación o son derivados de
precursores que circulan de manera
inactiva (producidos por el hígado) y
son activados en el sitio de
inflamación.
• Secuestrados en gránulos
(histamina)
• Sintetizados de novo como
resultado de un estímulo
(prostaglandina y citocinas)
 • Los mediadores se unen a receptores

Unión al específicos de las células blanco.

• Pueden actuar en varias células con el

sitio de mismo resultado o diferente.

• Otros mediadores tienen efecto
acción directo y no necesitan receptor
• Proteasas lisosomales
• ROS
 • Muy regulada
• Corta duración
• Una vez liberados los mediadores:

Acción de los
• Decaen rápidamente (metabolitos del
ácido araquidónico).
mediadores • Son inactivados por enzimas (kininasa
inactiva bradicinina)
• Son eliminados (entioxidantes eliminan
metabolitos tóxicos del oxígeno).
• Son inhibidas (proteínas reguladoras del
complemento)
Mediadores
derivados de
células
• Producidos por macrófagos
tisulares, mastocitos, células
endoteliales y leucocitos en el
sitio de infección.
• Son aminas vasoactivas,
metabolitos del ácido
araquidónico, citocinas, ROS,
factor activador de plaquetas,
NO, neuropéptidos, enzimas
lisosomales de leucocitos
Aminas vasoactivas
• Almacenadas en moléculas • Efectos:
preformadas de los mastocitos y otras • Dilatación arteriolar
células.
• Aumento permeabilidad vascular
• Histamina: Producida en respuesta a: • Contracción y espacios
• Daño físico
• Reacciones inmunitarias donde IgE está • Inactivada por histaminasa
involucrada
• C3a y C35 (anafilatoxinas)
• Proteínas liberadoras de histamina
derivadas de leucocitos
• Neuropéptidos
• Citocinas (IL-1 e IL-8)
• Serotonina (5-hidroxitriptamina)
• En gránulos de plaquetas liberados durante la agregación plaquetaria
• Induce vasoconstricción durante la coagulación
Metabolitos del
ácido
araquidónico
• Llamados eicosanoides (20
ác.grasos)
• Fuentes→ leucocitos, mastocitos,
células endoteliales
• Actúan de manera local
• Decaen espontáneamente o son
enzimáticamente destruidos
• A.A. liberado por acción de la
fosfolipasa
Prostaglandinas y tromboxanos
• Derivados de la acción específica de una
enzima sobre un intermediario
• Plaquetas contienen tromboxano sintasa→
TXA2→ agregación plaquetas y
vasoconstricción
• Células endoteliales contienen prostaciclina
sintasa→PGI2→ vasodilatador y inhibidor
de agregación de plaquetas
• Mastocitos→ Vía de la
ciclooxigenasa→PGD2, PGF2, PGE2→
vasodilatación, dolor, fiebre, aumento
sensibilidad
Leucotrienos
• Neutrófilos contienen 5-
lipoxigenasa→
LTA4→LTB4 o LTC4
• LTB4→quimiotáctico de
neutrófilos
• LTC4→LTD4 y LTE4→
broncoconstricción y
aumento de
permeabilidad vascular
Lipoxinas
• Los leucocitos cambian
gradualmente su producción
de leucotrienos a lipoxinas
(antiinflamatorias)
• Inhibe quimiotaxis de
neutrófilos
• Inhibe adhesión al endotelio
Citocinas
• Productos polipeptídicos de muchas células que funcionan como mediadores de
la inflamación y otras respuestas inmunitarias.
 Macrófagos, mastocitos,
endoteliales

TNFa e
IL1B
Secreción estimulada por PAMPS

Activación
endotelio
Funciones:
Reacción de
fase aguda
Quimiocinas
• Proteínas pequeñas que
funcionan como
quimioatrayentes
• Funciones:
• Reclutar leucocitos al sitio de
inflamación}
• Controlar la organización de las
células en los órganos linfoides
ROS
• Cuando son producidas por los lisosomas destruyen m.o. fagocitados y
células necrótcas
• Secretada a bajos niveles:
• Aumenta quimiocinas, citocinas y expresión de moléculas de adherencia
• Secretada a niveles altos:
• Daño endotelial con trombosis y aumento de permeabilidad
• Activación de proteasas
• Daño directo a otras células
• Mecanismos antioxidantes:
• Catalasa, superóxido dismutasa, glutatión en tejidos y sangre
Óxido nítrico
• Macrófagos
• Agente citotóxico
• Células endoteliales
• Relaja m. liso de los
vasos
• Vasodilatación
Neuropéptidos
• Sustancia P
• Transmite señales de dolor, regula el tono vascular y modula la
permeabilidad vascular
Mediadores
derivados de
proteínas
plasmáticas
• Tres sistemas interrelacionados
• Complemento
• Cininas
• Coagulación
El complemento
• El complemento fue descubierto por Jules Bordet hace muchos años
como un componente, lábil al calor, del plasma normal, que aumenta
la opsonización y la destrucción de bacterias por anticuerpos. Se dijo
que esta actividad “complementa” la actividad antibacteriana de
anticuerpos, de ahí el nombre.
• Son varias proteínas del complemento son proteasas que sólo
quedan activadas luego de división, generalmente por otra proteasa
específica. En su forma inactiva, esas enzimas se llaman proenzimas
o zimógenos
Durante las fases tempranas de una infección, la cascada del complemento
puede activarse sobre la superficie de un patógeno por medio de una o más
de las tres vías
Inicios de complemento
• Unión de C1q a la superficie del patógeno
• C1q se une a la proteína C reactiva, una proteína de fase aguda del plasma humano
Vía clásica que se une a residuos fosfocolina en polisacáridos bacterianos
• C1q se une a complejos de anticuerpo: antígeno

Vía de la • La lectina MBL se une a carbohidratos que contienen manosa sobre bacterias o
virus
lectina • Ficolinas se unen a la N-acetilglucosamina

Vía • Unión del componente C3 del complemento activado de modo espontáneo en el

plasma a la superficie de un patógeno
alternativa
Fases del complemento

Eventos tempranos de la activación

• Formación de convertasa C3

Inflamación
• Fragmentos péptidos pequeños (C3a, C5a).

Lisis
• Complejo de ataque de membrana