Prueba de bioequivalencia para otras concentraciones.

6.3.1 En caso de que no se comercialice la concentración a comparar del medicamento de referencia,

se podrá utilizar una concentración proporcionalmente mayor o menor, siempre y cuando esté definido
como referencia y previa consulta a la COFEPRIS.
6.3.2 Para salvaguardar la integridad de los sujetos de investigación participantes en un estudio, la
prueba de bioequivalencia se podrá realizar a una dosis diferente a la máxima, cuando se establezca que el
uso de la dosis máxima provoca reacciones adversas conocidas, que podrían poner en riesgo la integridad de
los sujetos de investigación. Esto debe establecerse claramente en el protocolo.
6.4 Exención de la prueba de bioequivalencia para otras concentraciones.
6.4.1 Para aquellos medicamentos que se presentan en más de una concentración, en la misma
forma farmacéutica, se puede realizar el estudio de bioequivalencia con una de las concentraciones, siempre
y cuando estén consideradas en el medicamento de referencia. Los resultados pueden ser extrapolables
para las otras concentraciones, cumpliendo con los siguientes requisitos:
6.4.1.1 Existe proporcionalidad en el contenido del (os) fármaco(s) y aditivo(s) en la fórmula cuali-
cuantitativa con respecto al medicamento que fue declarado bioequivalente. La proporcionalidad se
determina bajo los siguientes criterios:
6.4.1.1.1 El o los fármaco(s) y el o los aditivo(s) se encuentran en la misma proporción entre las
diferentes concentraciones.
 
6.4.1.1.2 El o los fármaco(s) y el o los aditivo(s) no se encuentran exactamente en la misma
proporción entre las diferentes dosis, pero la relación de ingredientes activos con respecto al peso total de la
forma de dosificación puede variar hasta un 10% sin que exista impacto en la velocidad de disolución del
fármaco.
6.4.1.1.3 Para fármacos de alta potencia, en donde la cantidad de éstos dentro de la forma de
dosificación es muy baja (menores a 10 mg), y el peso total de la forma de dosificación es igual en todas las
dosis, existe proporcionalidad, si éstas no varían en más del 10% del peso total de la forma de dosificación.
6.4.1.1.4 En el caso de formulaciones de liberación inmediata, los componentes de la
recubierta, colorantes, saborizantes y cubierta de la cápsula no deben ser considerados en los cálculos para
establecer la proporcionalidad de las fórmulas.
6.4.1.2 El perfil de disolución es similar entre el medicamento bioequivalente y el medicamento con
la concentración a exentar, mismo que deberá ser realizado por un Tercero Autorizado.
6.4.1.3 Deberá presentar la evidencia científica suficiente, para demostrar que el medicamento
presenta una farmacocinética lineal en el intervalo de las concentraciones solicitadas.
6.4.1.4 Los procesos de fabricación estén validados.