CLONACIN

Proceso que aboca a la formacin u obtencin de clones o poblaciones de organismos clnicos. En realidad, el trmino designa dos operaciones distintas segn se trate de poblaciones biolgicas o moleculares. Se denomina asimismo clonacin la reproduccin exacta de segmentos de ADN o genes mediante su insercin en microorganismos o, incluso, in vitro. As sucede en la obtencin de mltiples copias idnticas de ADN a partir de un pequeo fragmento inicial, mediante la tcnica de la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) La oveja Dolly
El 22 de febrero de 1997 se dio a conocer a travs de los medios de comunicacin el artculo publicado en la revista Nature una de las de mayor trascendencia en el campo de las ciencias biolgicas- acerca del desarrollo experimental obtenido por un equipo de investigadores britnicos: la clonacin de la oveja Dolly. Se trataba de un animal clnico resultante de una transferencia nuclear desde una clula donante diferenciada a un ovocito no fecundado y enucleado, implantado despus en una hembra portadora. En realidad esta noticia, junto a otras procedentes igualmente de Gran Bretaa, constituy una de las contribuciones cientficas en el dominio de las ciencias biomdicas. De ms impacto de los ltimos tiempos. Habra que remontarse a 1953 cuando James Watson y Francis Crick dieron a conocer un descubrimiento trascendental para el desarrollo de la moderna biologa: su modelo tridimensional para la estructura en doble hlice del ADN. Veinticinco aos despus, exactamente en 1978, naci el primer beb probeta, Louise Brown, hija cientfica de Robert Edwards, que abra la puerta de la reproduccin asistida. Tan solo unos pocos aos antes a principios de los setenta- en Estados Unidos y Gran Bretaa nacieron, las primeras tecnologas del ADN recombinante que hicieron posible el despegue de la ingeniera gentica. Naturaleza del material gentico, inseminacin artificial y reproduccin asistida, clonacin e ingeniera gentica; he aqu los pilares en que se sostiene actualmente la transformada relacin del hombre con la naturaleza. Ian Wilmut, el lder del grupo de investigacin britnico que realiz la clonacin de la oveja Dolly, haba trabajado anteriormente en la implementacin de tcnicas para la congelacin de semen y de embriones. En 1986, en colaboracin con L Smith, inici sus estudios de clonacin por transferencia de ncleos. Ambos consiguieron el nacimiento de un cordero, desarrollado a partir de un embrin producto de la fusin de una clula procedente de las primeras divisiones del embrin con el citoplasma de un ovocito enucleado. Ello indicaba que, por lo menos en el cordero, un grupo de clulas de aquella primera fase de segmentacin embrionaria el blastocito- mantena todava la totipotencia (caracterstica de las clulas embrionarias que consiste en la capacidad de originar todo tipo de tejidos diferenciados). Ian Wilmur y Keith Campbell junto con su equipo llevaron a cabo sus experimentos en el Instituto Roslin de Edimburgo, creado en 1993 como resultado de la

fusin de diversas instituciones de la universidad de Edimburgo dedicadas a investigacin animal, fisiologa y gentica experimental. El instituto Roslin contaba con fondos procedentes del Ministerio de Agricultura, instituciones privadas, fundaciones y de la Unin Europea. La novedad en el nacimiento de la oveja Dolly estrib en que la clula de la que provena era una clula diferenciada o especializada, procedente de un tejido concreto la glndula mamaria- de un animal adulto. Hasta ese momento se suponga que solo se podan obtener animales clnicos con clulas procedentes de embriones, es decir, con clulas no especializadas. Mientras que en los animales inferiores la clonacin experimental no presenta mayores problemas, en los vertebrados y especialmente en los mamferos- las dificultades son muy grandes, hasta el punto de disuadir a buena parte de los que en los ltimos cincuenta aos lo haba intentado. Sin ir ms lejos, en 1984, dos investigadores del Wistar Institute de Filadelfia, J. McGrath y D. Solter, publicaron en la prestigiosa revista Science que la clonacin de mamferos por transferencia nuclear era biolgicamente imposible. Con esta afirmacin pusieron en la picota los trabajos de algunos investigadores de renombre que unos aos antes haban dado a conocer el resultado de sus experimentos: obtener embriones de ratn a partir de clulas ya diferenciadas procedentes de blastocitos. En realidad muchos de estos intentos previos abocaban a la formacin de clulas y embriones con aberraciones cromosmicas. Estudiadas las posibles causas de estas aberraciones se descubri que la mayor parte de las clulas utilizadas hasta entonces estaban en fase de crecimiento o en fase de replicacin de su ciclo celular. En consecuencia, al producirse la fusin tena lugar una nueva replicacin del ADN y una condensacin prematura de la cromatina que conduca a la aparicin de las aberraciones. La tcnica de Ian Wilmut y Keith Campbell no era radicalmente nueva. Estos mismos cientficos ya se haban dado a conocer un ao antes al conseguir ovejas clnicas estre s a partir de clulas procedentes de embriones cultivados in vitro antes de ser implantadas de nuevo. Lo realmente nuevo era la manera de sortear las dificultades con que tropezaba la manipulacin celular en los mamferos, cuyas clulas estn sujetas a un alto grado de control. Una de sus principales aportaciones tcnicas consisti en la reactivacin elctrica del ovocito clula precursora del vulo- con lo que se consigui que le ncleo de la clula donante no perdiera su envoltura nuclear. La segunda innovacin del protocolo prctico de Wilmut y Campbell consisti en interrumpir el ciclo normal de divisin de las clulas embrionarias antes de su fusin. Para ello las clulas donantes fueron puestas a dieta en hibernacin- en unas solucin salina cuya concentracin en factor de crecimiento les permitiera mantenerse al borde de la apoptosis, es decir, de la muerte celular programada. Ah precisamente radic buena parte del xito que acompa a los investigadores: en una reprogramacin gentica del ciclo celular que la mayora consideraba hasta entonces inviable en el caso de clulas ya diferenciadas.

El desarrollo histrico de la clonacin La idea de tomar un ovocito para utilizarlo como entorno para la expresin de los genes contenidos en un ncleo extrao fue introducida en la biologa experimental hace ms de cincuenta aos por el bilogo y premio Nobel alemn H. Spemann, cuando se daban los primeros pasos experimentales para dilucidar los mecanismos de la diferenciacin celular. Hoy sabemos que todas las clulas del organismo contienen la totalidad del ADN de la especie. Sin embargo de ordinario solo expresan una mnima parte, la que corresponde a su propia fisiologa, distinta para cada uno de los diferentes tipos de clulas adultas. La analoga es clara: cada clula dispone de la partitura completa de la sinfona pero nicamente interpreta y ello a lo largo de un tiempo- aquellas partes que corresponden a su instrumento. Con aquella idea precursora, Spemann trataba de verificar si cada uno de los blastmeros clulas totipotenciales de los primeros estudios de desarrollo del embrin resultantes de las divisiones iniciales del cigoto- contiene todas las instrucciones para el desarrollo del nuevo ser. Y ello en un momento, 1938, en que an no se conoca la funcin del ADN nuclear. En 1952, cuando J. Watson t F. Crick no haban propuesto todava su modelo para la estructura helicoidal del ADN, dos investigadores estadounidenses, R. Briggs y Th. King, lograron llevar a trmino la propuesta de Spemann en una especie de rana comn, la rana leopardo y en el sapo de espuelas. A partir de blastocitos manipulados de aquel modo consiguieron renacuajos primero y batracios adultos despus . En 1981 investigadores de la universidad de Ginebra lograron obtener tras ratones de laboratorio clnicos. La tcnica consisti en introducir el material gentico de la clula de un embrin de ratn en el vulo de una hembra fecundada. Mientras que en los vertebrados inferiores, incluso tambin en cierto modo en aves, los resultados positivos acompaaron a partir de entonces un buen numero de experimentos, las investigaciones en mamferos resultaban a menudo frustrantes. Las tcnicas de transferencia nuclear solo dieron resultado limitados en el ratn a partir de 1983. Un claro antecedente del trabajo de Wilmut y Campbell fue el protocolo del embrilogo dans S. Wiklladsen, que trabajaba en Gran Bretaa. En 1984 Wiklladsen obtuvo carnero adultos a partir de embriones de 8 y 16 clulas implantados en ovocitos no fecundados y previamente enucleados. Dos aos despus, el equipo del estadounidense N. First tuvo los primeros xitos con ganado vacuno a partir de embriones obtenidos por fecundacin in vitro. Sin embargo hasta 1992 el ndice de fracasos en mamferos era muy alto debido a la dificultad de sincronizar, en el momento de la fusin, los ciclos de las dos clulas: donante y receptora.

La clonacin en la naturaleza Clonacin significa, como se ha dicho, obtencin de clones o elementos idnticos. En realidad el concepto puede definir dos operaciones distintas por cuanto tales poblaciones pueden ser biolgicas o moleculares. Como veremos se denomina tambin clonacin la reduplicacin exacta de segmentos de ADN o de genes mediante su insercin en microorganismos o incluso, in vitro. As, por ejemplo, la moderna tcnica de anlisis llamada prueba de la PCR (reaccin en cadena de la polimerasa) es fruto del desarrollo de la tecnologa del ADN recombinante y permite obtener a partir de uno o unos pocos fragmentos iniciales de ADN un conjunto clon- de millones de molculas idnticas. En un sentido ms biolgico se entiende por clonacin la obtencin de individuos genticamente idnticos a otros por tcnicas de multiplicacin asexuada en el laboratorio. Pero tambin en la naturaleza existen clones, desde los descendientes de aquellos organismos que se reproducen de forma asexual una colonia de bacterias derivada de un nico individuo es un clon-, ola planta que puede propagarse por esquejes a partir de a fragmentacin de un nico embrin, hasta el caso delos gemelos univitelinos o el de la poliembriona con la que algunas especies se multiplican de forma habitual. La poliembriona consiste en la fragmentacin de un nico embrin para dar lugar a un cierto nmero de larvas o fetos independientes. Algunos organismos que se reproducen sexualmente, presentan habitualmente poliembrionna. Es el caso, por ejemplo, del armadillo que en cada parte trae al mundo de ocho a doce cras genticamente idnticas, de ordinario fruto de la segmentacin en las primeras fases de su desarrollo celular de un nico embrin. Tambin se multiplican por poliembriona de forma habitual determinados himenpteros de la familia de los icneumnidos y otros afines, cuyas larvas se desarrollan en el interior del cuerpo de una oruga de lepidptero. A partir de uno o unos poco huevos puestos por la madre en el cuerpo del husped nacen unas docenas de larvas producto de la fragmentacin del embrin inicial. Los clones tienen, frente a la naturaleza, una ventaja en las tcticas de monopolizacin de grupo. Una superioridad que los individuos derivados de la reproduccin sexual nunca pueden tener. Sin embargo, alo largo del tiempo aparecen mutaciones que van alternado lentamente el genoma y hacen que aquella identidad no sea tan exactamente invariable. Los miembros de un clon son genticamente idnticos y como consecuencia de ello los intereses del individuo son idntico a los del grupo. La clonacin para monopolizar habitats se ha desarrollado en algunos animales marinos como ciertos corales y anmonas pero tambin, de una forma independiente, en una ampla variedad de plantas que tratan de ocupar tanto espacio como les es posible. Desde este punto de vista puede decirse que una planta clnica toma parte del espacio que ocupa. De este modo cuando un fresal, un rbol que emite renuevos o cualquier otra especie que se propaga vegetativamente por medio de estolones, se reproduce de este modo, no hace otra cosa que clonndose a si misma- evitar un mensajero. A la larga, algunas de estas plantas ocupan grandes extensiones de terreno

pobladas por una aparente multitud de individuos que, en realidad, no son sino un nico clon.

Clonacin y tecnologa molecular La investigacin biolgica distingue dos vertientes bien diferendiadas en los que se refiere a las tcnicas de obtencin de clones: la clonacin molecular y las de organismos. Utilizando los denominados enzimas de restriccin es posible romper de forma escalonada el ADN celular, cuyos fragmentos quedan con extremos abheridos que presentan complementariedad con otros segmentos de ADN, obtenido a partir de una fuente indeterminada, en el ADN de un elemento gnico autoreplicante: un plsmido o un virus bacterifago, por ejemplo.una vez inoculado en un cultivo, el clon de bacterias que contienen el plsmido o el virus se convierte en una fbrica para la produccin de cantidades, potencialmente ilimitadas, de aquella secuencia de ADN y, eventualmente, de la protena que codifica. En cuanto a la clonacin de organismos las tcnicas son cada vez ms complejas. En concreto, las tcnicas que hicieron posible la oveja Dolly y otros animales que le siguieron constituyen en realidad el fruto del desarrollo de dcadas de investigaciones y experimentos mltiples llevadas a cabo en numerosos laboratorios. Wilmut y Cambell partieron de clulas de la glndula mamaria, obtenidas mediante biopsia, de una obeja blanca de raza Finn Dorset y las cultivaron in vitro. Dicha oveja se encontraba en su ltimo trimestre de gestacin, omento en que las clulas mamarias se dividen y estn bien diferenciadas. Posteriormente, las clulas se colocaron durante cinco das en un medio de cultivo muy pobre. Esta dieta tan rigurosa consiguin la supresin paulatina del ciclo celular. En realidad este hallazgo, fruto del azar, ya tiene su origen en otro laboratorio en el cual el encargado del mantenimiento haba olvidado alimentar a las clulas durante algunos das. Gracias a una indiscrecin, lleg a odos de Wilmut y Campbell. Paralelamente se obtuvieron los ovocitos por va quirrgica, mediante perfusin de los oviductos tras una estimulacin ovrica. En esta fase se utilizaron ovejas de cabeza negra de la raza Scottish Backface. En este estadio los ovocitos tienen su ciclo celular en suspenso y se encuentran concretamente en la metafase II del ciclo meitico; es relativamente fcil retirar por aspiracin todos los cromosomas as como una parte del citoplasma. Trasladados a un medio 37 C se activaron por medio de un impulso elctrico. Finalmente se aadieron al medio las clulas mamarias enucleadas y por medio de repetidos impulsos elctricos se consigui la fusin de un ovocito con una clula mamaria. Nuevos impulsos elctricos indujeron el desarrollo de la clula fusionada y las primeras etapas de la formacin del embrin.

Estos embriones fueron colocados en el oviducto de ovejas hembra. Al cabo de una semana escasa se recuperaron los que se haban desarrollado sin problema hasta el estado de mrula, y fueron implantados en teros de ovejas portadoras. Del nico embrin que, entre cientos, aparentemente completo su desarrollo normal naci el 5 de julio de 1996 la oveja Dolly, bautizada as por el equipo de investigacin en honor a la exuberante Dolly Parton, figura destacada de la musica country americana. Recordemos que Dolly tiene su origen en una clula de glndula mamaria. En resumen, cul es el estatus biolgico de esta criatura clnica? Desde cierto punto de vista puede afirmarse sin ningn gnero de dudas que la oveja Dolly no tiene padre pero s tres madres. Su dotacin gentica es idntica a la de la oveja blanca de raza Finn Dorset, la clonada. Se transmiti a travs de un ovocito de una oveja de cabeza negra que actu incubadora de la clula. Finalmente este ovocito se implant para si desarrollo en el tero de otra oveja de cabeza negra, de la que naci Dolly.

Inters de la clonacin para la ganadera A la oveja Dolly le siguieron rpidamente ms criaturas clnicas y el anuncio de otras en gestacin, Don Wolf, del centro de Investigacin de Primates de Oregn y director del Laboratorio de Fertilizacin in vitro de la universidad de Oregn, dio a conocer en marzo de 1997 la obtencin de dos macacos Rhesus clnicos ( aunque no hermanos entre s). Estos ejemplares se obtuvieron a partir de vulos enucleados en los que se haba implantado en el ncleo de una clula embrionaria de fase temprana embrin en fase de ocho clulas-, desarrollado a partir de un cigoto procedente de fecundacin in vitro. Por su parte, dos investigadores de la universidad de Wisconsin anunciaron tambin el inicio de gestacin de un ternero clnico, asimismo a partir de ovocitos fertilizados mediante estimulacin elctricas-con clulas procedentes de un cultivo tisular de piel de feto de vaca. El camino iniciado por la oveja Dolly abri un prometedor panorama de aplicaciones. Quiz en el futuro la produccin ganadera podr beneficiarse de estas tcnicas para conseguir animales clnicos a partir de aquellos ejemplares adultos ms productivos o ms resistentes a determinadas enfermedades. Por el contrario las tcnicas empleadas hasta ahoraque necesariamente parten de embriones- presentan la desventaja inicial del desconocimiento de la capacidad productiva o de la resistencia del animal resultante. Una ganadera clnica podra permitir la obtencin de animales mucho ms rentables, aunque la misma expresin de estos hechos futuribles no deja de resultar francamente dura desde un punto de vista tico. En cualquier caso, la posibilidad de clonar animales de granja puede causar impacto todava mayor al que supuso la introduccin de la inseminacin artificial en la dcada de 1950.

La generalizacin de los animales clnicos permitira tambin abordar el estudio de la interaccin genotipo-ambiente desde una perspectiva radicalmente nueva. Hasta ahora este tipo de anlisis se ha podido llevar a cabo nicamente en gemelos. Los animales clnicos permitira evaluar de una forma cuantitativa, y por tanto estadsticamente significativa, la influencia de la alimentacin y de las condiciones de cra sobre organismos que poseen exactamente un mismo patrimonio hereditario.

Medicina, farmacologa y clonacin La clonacin suscita temores, especialmente en el mbito de las ciencias del hombre. Sin embargo, presenta posibilidades y aspectos claramente beneficiosos para el progreso de la medicina, desde el conocimiento hasta su tratamiento. Podra posibilitar, por ejemplo, la replicacin de clulas humanas para la realizacin del transplante de mdula sea o el diseo y cra de animales para la produccin de protenas con caractersticas humanas que permitiran aplicar terapias a enfermedades hasta ahora incurables. Asimismo podra hacer viables, desde un punto de vista tcnico, los denominados xenotrasplantes que algunos consideran llamados a resolver el acuciante problema de la falta de rganos humanos. El propio Ian Wilmut declar, tras dar conocer su hallazgo, que el prximo paso consistira en la utilizacin de clulas cultivadas en el laboratorio para producir cambios genticos en tales cultivos a fin de estudiar sus efectos. Dichos cambios permitiran observar cmo afectan a los animales las alteraciones genticas especficas que eventualmente puedan producirse, adems de profundizar en el estudio de enfermedades geneticas que actualmente son incurables. En el horizonte, un reto: averiguar cuales son los mecanismos que desencadenan estas enfermedades para, posteriormente, corregir las alteraciones genticas que se hallan en su origen. La combinacin de la clonacin y la manipulacin gentica puede dar resultados extraordinarios. Se espera, por ejemplo, que permitir obtener animales en nmero suficiente- que produzcan protenas de inters farmacolgico en su leche. Efectivamente, los animales clnicos pueden contribuir a facilitar la obtencin de protenas de uso mdico. Es decir, la sntesis de frmacos de origen biolgico. Hasta el presente resulta muy complicada la obtencin de protenas como la protena C (protena de unin a la miosina en el tejido muscular) o los factores VIII y IX de coagulacin, deficitarios en la mayora de personas afectadas de hemofilia. En el mejor de los casos se han obtenido, en cantidades limitadas, a partir de la sangre de donantes o mediante cultivos celulares en biorreactores cuyas instalaciones requieren inversiones costossimas. En cambio, se estima que el desarrollo y clonacin de animales transgnicos precisar inversiones ms moderadas. Por otro lado, la utilizacin de protenas de uno mdico obtenidas de este modo comporta una ventaja aadida: elimina el riesgo de

contaminacin con agentes infecciosos (virus del sida, de la hepatitis, priones de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob,..) Sin embargo, el camino a recorrer es largo y la investigacin no est exenta de problemas. Una de las claves e la experimentacin radica en conseguir que el gen o genes extraos se exprese en su nuevo entorno celular. En el plano econmico el sector de la biotecnologa est considerado de alto riesgo, principalmente por tres razones: en primer lugar debido a las elevadas inversiones que exige, tambin por la dificultad que plantea la resolucin de los numerosos inconvenientes tcnicos que conlleva el da a da de su puesta a punto y, en ltima instancia, por la minuciosidad con que las administraciones pblicas analizan los productos resultantes antes de autorizar su difusin. A pesar de ello la empresa farmacutica que tena los derechos comerciales de Dolly aument su cotizacin un 25% tan solo una semana despus del nacimiento de la oveja clnica.

Clonacin, ciencia y tica La seccin artificial de variedades agrcolas y razas de ganado ha permitido cambios espectaculares en los cultivos vegetales y en la produccin ganadera a lo largo de la historia. Modernamente la ingeniera gentica nos ha enseado que se pueden conseguir cambios semejantes, e incluso radicalmente superiores, de una forma prcticamente sbita, sin los largos perodos de tiempo propios de la evolucin natural y, en menor escala, de la mejora artificial de las razas. La clonacin de mamferos abre perspectivas que pueden ser beneficiosas para la salud humana, la produccin de alimentos y los transplantes. Sin embargo, la clonacin de seres vivos causa prevencin porqu genera paradojas que afectan a los supuestos bsicos de la convivencia. Las cuestiones ticas de fondo, por supuesto, pero tambin una cierta manera de entendernos a nosotros mismos que la clonacin pone en cuestin. Tras los logros obtenidos en los ovinos y otros mamferos superiores no parecen quedar obstculos infranqueables para la clonacin humana. Aunque por el momento las dificultades tcnicas no lo permitan es preciso reconocer que no son insuperables. Es preciso aceptar que no sern las barreras tcnicas o biolgicas las que lo impidan sino las sociales. Es decir, es la sociedad la que ha de impedir cualquier plasmacin prctica de seleccin artificial en seres humanos, estableciendo lmites a las potenciales excursiones por terrenos que bordean la dignidad del hombre.

Los estudios sociolgicos indican que los ciudadanos europeos aceptan la utilizacin de las nuevas biotecnologas cuando se aplican al campo de la salud, pero se muestran contrarios a sus aplicaciones agrcolas o ganaderas, y en los medios de comunicacin no son infrecuentes los comentarios alarmistas y una cierta satanizacin de la ingeniera gentica. En realidad ello forma parte de una fuerte corriente de pensamientos acientfico. Los avances y logros cientficos se reciben muchas veces como plagas bblicas que nos aproximan a la hecatombe. Quiz no tiene demasiado sentido plantear el debate sobre si hay que prohibir o alentar la clonacin. Muy probablemente como ha ocurrido con la fecundacin in vitro y la reproduccin asistida lo que hoy parece una aberracin maana ser rutina. Entonces, el reto no estriba tanto en oponerse o no a unas tcnicas sino en consensuar valores que nos permitan coexistir con la potencia de conocimiento que la humanidad no cesa de generar. Si un determinado escepticismo puede hacernos pensar que las regulaciones son imposibles de aplicar, es preciso recordar que la convivencia en las sociedades modernas se basa en la asuncin y en el establecimiento de unas normas aplicables incluso a quienes pretenderan violarlas. Por otra parte cada vez ms la investigacin social va por detrs de la investigacin cientfica. La sociedad e incluso muchos de sus observadores ms atentos se muestran perplejos ante la aceleracin que ha tomado la investigacin gentica. Los pases ms avanzados se afanan en adaptar sus leyes a ritmo vertiginoso del progreso de las ciencias biomdicas. En Espaa, la clonacin de seres humanos ilegal en gran parte de la Unin Europea- est tipificada como delito en el Cdigo Penal. Pero hay otras facetas del mismo fenmeno que entre ellas la posibilidad de patentar seres vivos. Los intentos de patentar los clones obtenidos en el laboratorio son ya antiguos: en 1873 Louis Pasteur patent en EE.UU. un cultivo de levadura. En los aos setenta de este siglo se suscit una gran polmica en aquel pas a raz del intento de un investigador de patentar un cultivo de bacterias obtenido mediante la entonces emergente tecnologa del ADN recombinante- con cierta capacidad para degradar el petrleo; el Tribunal Supremo autoriz finalmente el registro con el argumento de que se trataba de un producto del ingenio humano, con la utilidad clara y, por tanto, susceptible de ser patentado. En 1988, la universidad de Harvard logr la patente de un oncoratn: una estirpe de ratn que posee un gen que le hace susceptible de padecer cncer y, por ello, de investigacin de dicha enfermedad. Las primeras patentes europeas son del ao 1992. El Parlamento Europeo aprob en 1997 la directiva Proteccin jurdica de las invenciones tecnolgicas que, tras su ratificacin por la Comisin y el Consejo de Ministros de la Unin Europea, permitir la patente de productos biolgicos obtenidos a partir de seres vivos, entres los cuales se incluyen los genes o secuencias genticas humanas que vayan acompaados de una aplicacin teraputica. Esta prctica ya es habitual en EE.UU. y Japn desde hace algunos aos.