TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO Dr.

Elix Alberto Domínguez

Mendoza
NEUROFARMACOLOGÍA
 INTRODUCCIÓN

• La ansiedad es un estado emocional displacentero que

se acompaña de cambios somáticos y psíquicos, que
puede presentarse como una reacción adaptativa, o
como síntoma o síndrome que acompaña a diversos
padecimientos médicos y psiquiátricos.

• Se considera que la ansiedad es patológica por su

presentación irracional, ya sea porque el estímulo está
ausente, la intensidad es excesiva con relación
al estímulo o la duración es injustificadamente
prolongada y la recurrencia inmotivada, generando un
grado evidente de disfuncionalidad en la persona.
 ANTECEDENTES
Respuesta
Fight or Flight = Sobrevivencia
50’s 60’s

Nacen los primeros tranquilizantes, hoy • Librium y Valium se convierten en

conocidos como ansiolíticos los tranquilizantes líderes, ambos
desarrollados por Sternbach.
Ansiedad: • Poco conocimiento acerca del
Reconocida como un trastorno funcionamiento del cerebro: Ensayo
de la mente en 1950 y error
• Dato curioso: iba a tirar esas
Meprobamato benzodiacepinas

• Derivado del descubrimiento de la

mefenesina durante la 2da Guerra
Mundial
• Se aprobó con el nombre comercial de
Mefenesina Miltown en 1950
• Se le conocía como “la cura milagrosa
para la ansiedad” Diacepam
 ANTECEDENTES

Librium: To be free en latín

DCI: Clordiacepóxido
 BENZODIACEPINAS
La actividad se incrementa con
un grupo -CH3 y disminuye con
sustituyentes más voluminosos

Sustituciones con grupos

electroatractores, como un
átomo de cloro en la posición A B A
7, son óptimas para la actividad
como relajante muscular.

C C

Estructura propuesta para actividad

como relajante muscular maximizada
La actividad se incrementa con la presencia
de un halógeno en la posición 2’ y disminuye
cuando se sustituye la posición 4’.

• Fármacos de elección para el tratamiento de insomnio, anticonvulsivos, relajantes musculares y

como auxiliares para el tratamiento de la adicción a heroína y alcoholismo.
• Antes se desconocía el mecanismo de acción, hoy se conoce que es a través de la facilitación de la
transmisión sináptica del receptor del ácido g-aminobutírico
BENZODIACEPINAS
 INTRODUCCIÓN

• La depresión es un trastorno mental frecuente, que se

caracteriza por la presencia de tristeza, pérdida de interés
o placer, sentimientos de culpa o falta de autoestima,
trastornos del sueño o del apetito, sensación de
cansancio y falta de concentración.

• La depresión puede llegar a hacerse crónica o recurrente

y dificultar sensiblemente el desempeño en el trabajo o la
escuela y la capacidad para afrontar la vida diaria. En su
forma más grave, puede conducir al suicidio. Si es leve,
se puede tratar sin necesidad de medicamentos, pero
cuando tiene carácter moderado o grave se pueden
necesitar medicamentos y psicoterapia profesional.
 ANTECEDENTES

Reserpina

• Nathan Kline en 1954 describe su

eficacia en pacientes psicóticos.
Rauvolfia serpentina
• Encuentra una asociación entre los
neurotransmisores y los desordenes
mentales, en particular
norepinefrina, serotonina y
dopamina.
 ANTECEDENTES
Uso de las sales de litio sin consentimiento informado
ANTIDEPRESIVOS
MAOIs = Inhibidores de la monoaminooxidasa, TCA = Antidepresivos tricíclicos, SSRIs = Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, NASSAs
= Antidepresivos noradrenérgicos y serotoninérgicos selectivos, SNRIs = Inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina, DNRIs = Inhibidores
de la recaptura de dopamina y noradrenalina, SARIs = Antagonistas de los receptores serotoninérgicos 5-HT tipo 2 y 5, SPARIs = Inhibidores de la
captación parcial de la serotonina, SMS = Moduladores y estimulantes de la serotonina
 ANTIDEPRESIVOS
1era generación

Iproniazida Fenelzina Isocarboxazida Clorgilina Rasagilina

Amitriptilina Doxepina Nortriptilina Imipramina Clomipramina

ANTIDEPRESIVOS
1era generación
IRSN
ANTIDEPRESIVOS
1era generación
IMAO
 ANTIDEPRESIVOS
ISRS

Paroxetina Fluoxetina Citalopram

Venlafaxina Sertralina
ANTIDEPRESIVOS
ISRS
 ANTIDEPRESIVOS
atípicos

Mirtazapina Reboxetina Bupropión Trazodona

NASSA SNIR NDRI SARI
Antidepresivos Inhibidores de la recaptura Inhibidores de la Antagonistas de los
noradrenérgicos y de serotonina y recaptura de receptores
serotoninérgicos noradrenalina dopamina y serotoninérgicos 5-
selectivos noradrenalina HT tipo 2 y 5

Vortioxetina
SMS
Moduladores y estimulantes
de la serotonina
 ANTIDEPRESIVOS
recientes

Vilazodona Vortioxetina
SPARI SMS
PARKINSON Enfermedades
neurodegenerativas
 INTRODUCCIÓN
La Enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno
caracterizado por síntomas motores como temblor en reposo,
bradicinesia, rigidez y alteraciones en la marcha. También
se conocen síntomas no motores, como alteraciones
autonómicas, sexuales, del sueño y neuropsiquiátricas. Estos
síntomas son consecuencia de la pérdida de neuronas
dopaminérgicas, principalmente de la vía nigroestriatal.
INTRODUCCIÓN
REEMPLAZO
dopamina
DE
REEMPLAZO
dopamina
DE
 AGONISTAS
dopamina
DE

Alcaloides del ergot Aporfinas

bromocriptina
AGONISTAS
dopamina
DE
ALZHÉIMER
 INTRODUCCIÓN

La demencia es un síndrome –generalmente de

naturaleza crónica o progresiva– caracterizado por el
deterioro de la función cognitiva (es decir, la capacidad
para procesar el pensamiento) más allá de lo que
podría considerarse una consecuencia del
envejecimiento normal. La demencia afecta a la
memoria, el pensamiento, la orientación, la
comprensión, el cálculo, la capacidad de aprendizaje,
el lenguaje y el juicio. La conciencia no se ve afectada.
El deterioro de la función cognitiva suele ir
acompañado, y en ocasiones es precedido, por el
deterioro del control emocional, el comportamiento
social o la motivación.
INTRODUCCIÓN
Oxidative stress has been implicated in the progression of a
number of neurodegenerative diseases, including Alzheimer's
disease (AD), Parkinson's disease (PD) and amyotrophic lateral
sclerosis(ALS). These diseases are characterized by extensive
oxidative damage to lipids, proteins and DNA.
Peroxidación Lipídica
 O O

MDA

Dotan Y., y cols., Progress in Lipid Research, 2004. 43: 200-227

36
Ensayo de TBARS
DROGAS DE ABUSO
 INTRODUCCIÓN

La definición de droga propuesta por la Organización Mundial de la

Salud (OMS) se refiere a todas las sustancias psicoactivas como:
"…cualquier sustancia que, al interior de un organismo viviente,
puede modificar su percepción, estado de ánimo, cognición,
conducta o funciones motoras". Esto incluye el alcohol, el tabaco y
los solventes y excluye las sustancias medicinales sin efectos
psicoactivos.
 LSD
Heroína
Metanfetamina

Albert Hoffmann Lazar Edeleanu

Alder Wright, Felix Hoffmann

HAMILTON DEPRESSION
RATING SCALE

GRADO DE DEPRESIÓN ENTRE

ESTUDIANTES DE PREGRADO Y
POSTGRADO CON/SIN BECA