1.

Darreem Putnam

9 de diciembre de 2020, 8:50:57 p. m.

O enzimas inactivas

2. Darreem Putnam

7 de diciembre de 2020, 11:05:34 a. m.

Necesitan el receptor de
manosa-6-fosfato para acceder al
lisosoma. Se desconoce realmente

3. Darreem Putnam

7 de diciembre de 2020, 11:09:19 a. m.

Son ácidas y mantienen el pH más

bajo dentro de la vía secretora.

4. Darreem Putnam

7 de diciembre de 2020, 1:01:54 p. m.

Fisiología páncreas
O secretor
Generalidades

Páncreas es glándula exocrina compuesta.

Compuesta por células acinares células epiteliales y células

ductales.

Jugo pancreático -> Enzimas digestivas y HCO3

Acino → Conducto intercalar → C.intralobular → Interlobular

→ Conducto pancreático principal.

1 Acino: 15-100 células, segrega >20 enzimas y zimógenos(secreción primaria)

Célula acinar es especializada en síntesis protéica

Proceso

RE→ Golgi → Vacuolas de condensación → Gránulos de zimógeno → Secreción

Gránulos secretores de la C. acinar pancreática contienen zimógenos y enzimas para la

digestión y son uniformes.

Diferencias de acinares

C.Acinar del Pancreas C.Acinar salival

Contenido Zimógenos y enzimas α-amilasa (Gld.parótida) o

para la digestión mucina (Gld.sublingual)

Gránulos secretores Uniformes Presentan esférulas.

pancreáticos

C. Calicifomes Mayor cantidad Menor cantidad

Síntesis de proteínas

Comienza con la captación de AA y su incorporación a proteínas nacientes

al RE, son llevadas luego al Golgi. En el Golgi la proteínas ahora llamadas
2 secretoras son aíslalas por enzimas lisosómicas.

3 4 Proteínas abandonan el Golgi en vacuolas de condensación, el granulo

 zimógeno o vacuola madura se caracteriza por condenar proteínas y la gemación de

vesículas de membrana

Via secretora

Por exocitosis, la secreción se desencadena por estimulación neurohumoral, durante la

fase de secreción mantenida la membrana del granulo secretor s elimina y se recupera
a través de la membrana apical

Antes de que ocurra la exocitosis

Las bombas vacuolares de H de la vesícula transportan H+ de citosol a la vesícula

originando un gradiente químico y eléctrico de H+ permitiendo también el paso de Cl-
por medio de sus canales formando HCl- en la luz de la vesícula. La secreción de Cl−
en la vesícula secretora contribuye a la hidratación de proteínas del interior del gránulo
antes de la fusión de la vesícula.

Función del citoesqueleto

Para el transporte de los gránulos secretores a la región apical de la célula es necesario

un componente de la red de actina. Una segunda red de actina impide la fusión del
gránulos zimógeno con la membrana apical, al ser estimulada libera el bloqueo para
que haya fusión es necesario la interacción de proteínas SNARE en la membrana de
los granules secretores. Tras la fusión el contenido viaje a través de los conductos
hacia el tracto GI

———————————————————————————————————————

Célula ductales son C.epiteliales especializadas en transporte de

fluidos y electrolitos.

Se especializan en el transporte de electrolitos. lcélulas cuboideas/centroacinares

(entre las acinares y ductales) contienen cantidad de anihidrasa carbónica y
desempeñan un papel en la secreción d HC3.

Células caliciformes contribuyen a la producción de mucina

Producen mucina que al hidratarse forman moco. Representan el 25% de las células
epiteliales, aunque también la mucina es segregada por las C.acinares.

 5. Darreem Putnam

7 de diciembre de 2020, 2:52:44 p. m.

Como la amylase o mucina

6. Darreem Putnam

7 de diciembre de 2020, 3:50:28 p. m.

Los cuales muchos no se han

definido su función

7. Darreem Putnam

7 de diciembre de 2020, 3:55:27 p. m.

no responderán por un tiempo a

otra estimulación posterior.

Célula acinar pancreática

Segrega proteínas digestivas en respuesta a la estimulación

Vías de secreción

Se da mediante dos vías, 1).vía secretora constitutiva y 2).vía regulada. La vía

secretora constitutiva segrega bajas cantidades de proteínas y la vía regulada,
5 estimulada por factores neurohumorales suelen segregar 5-10 veces más proteínas
que las constitutivas.

Patrones de secreción

Se da por dos patrones 1)monofásica. 2)Bifásica. El patrón

monofásico se da por agonistas que al llegar a una máxima
concentración no disminuyen la secreción, en cambio la
bifásica dado por secretagogos al alcanzar su
concentración máxima, disminuye

Ach y CCK regulan su secreción de proteínas

6 Hay por lo menos 12 tipos de receptores que regulan la

secreción en la células acinares entre ellos los principales el
M3(Ach) y la CCK. Hay 2 receptores de CCK(1-2), que
pueden ser activados por colecistocinina y gastrina.

Similitudes entre los receptores ACh y CCK.

La activación de varios receptores puede aumentar la

respuesta de secreción, sin embargo causara
7 desensibilización.(B1)

8. Darreem Putnam

7 de diciembre de 2020, 7:05:15 p. m.

Disminuye la secreción de
amilana, recordad que el aumento
CCK disminuye su eficacia para
producir proteínas

9. Darreem Putnam

7 de diciembre de 2020, 7:38:18 p. m.

Estos segundos mensajeros

probablemente también activan
las fosfoproteína fosfatasas, así
como otras proteína cinasas no
ilustradas en la figura 43-4A.
Algunas proteínas diana de las
fosfatasas y cinasas activadas en
la célula acinar pancreática
participan en la regulación de la Ca2 2do mensajero mas importante en la secreción de proteínas

secreción, mientras que otras

Ca+
median en la síntesis de proteínas,
el crecimiento, la transformación y
La concentración de Ca+ es importante para la concatenación de reacciones, incluso
la muerte celular.

en un estado celular(acino) de reposo.

Cuando las [] de CCK y ACh estimulan
de manera máxima a la C. acinar la
frecuencia de oscilaciones de Ca+
aumentan pero su amplitud
disminuye(B2). Cuando hay una
hiperestimulación genera una
elevación tremenda de Ca+ eliminado
así nuevas oscilaciones y disminuyendo
la producción de secreción de
8 proteínas, relacionado con la inhibición
de secreción

AMPc

Es aumentada por VIP, secretan y CKK y esta activa a la PKA, las concentraciones
suprafisiológicas de CCK, producen un aumento mas prolongado e de [AMPc]i, los
efectos de AMPc estimulan la activación de vías dependientes de Ca+ (B1)

*La ACh no tiene influencia importante sobre la vida de AMPc

Electores (A2)

El estímulo de CCK y Ach genera señales Ca+ dependientes de calmodulina(CaM) y

9 PKC. El estímulo de secretan o VIP aumenta el AMPc activando al PKA.

Ademas de proteinas la C.acinar segrega un

fluido similar al plasma

Este fluido es rico en NaCl (25% de la secreción total),

que se da por el gran porte de Cl- mediados por un
cotransportador Na/K/Cl, una bomba Na-K, y un canal
K+ en la membrana basolateral. Y un aporte de Na que
sale hacia la luz por vías parecelulares junto al agua. El
aumento de Ca+ por secretagogos fosforila los canales

10. Darreem Putnam

7 de diciembre de 2020, 9:21:35 p. m.

FIGURA 43-6 Secreción de
HCO3− por las células del
conducto pancreático. La
secretina, por medio del AMPc,
fosforila y abre canales de Cl−
CFTR. La salida de Cl− por
medio de canales de Cl− apicales
despolariza la membrana
basolateral, generando el
gradiente eléctrico que favorece
el cotransporte electrogénico de
Na/HCO3. CaM, calmodulina.
K+ y Cl- por cinasas dependientes de Ca2+. (A3)
11. Darreem Putnam

7 de diciembre de 2020, 9:17:53 p. m.

Regulador de la conductancia
transmembrana de la fibrosis
quística.

El mas importante
Célula ductal pancreática

La célula ductal pancreatica segrega HCO3

10 A4

Salida apical de HCO3

La C.ductal contribuye un 75% de la

secreción total, segrega un fluido rico en
HCO3(alcalinizante e hidratante).
Mediado por un intercambiador de Cl-
HCO3BB(A4), el Cl- se obtiene por un
11 reciclado de Cl- dado por el canal CFRT
activado por AMPc y también por
canales CaCC.

Formación de HCO3

Se da por dos vías. 1)Captación de HCO3 por un cotransportador Na/HCO3

2)Formación a partir de CO2 y OH catalizado por CA.

3 cotransportadores basolaterales proporcionan HCO3 deforman directa o indirecta.

1) El cotransportador Na/HCO3. 2)El intercambiador de Na-H, y 3) la bomba de H.

Secretina y ACh estimulan. la secreción de HC03 por los conductos

pancreáticos

El NaHCO3 es la solución isotópica nal de las células ductales mediada por

receptores estimulantes de ACh, secretina, GRP e inhibida por la sustancia P, la
secretina(A4) es el regulador humoral mas importante aumentando las [] de AMPc
->PKA y por consiguiente la secreción de HCO3, sin embargo aunque las [] de

fi

12. Darreem Putnam

8 de diciembre de 2020, 7:11:04 a. m.

Pude deberse a la formación los

agregados protéicos

13. Darreem Putnam

8 de diciembre de 2020, 7:30:10 a. m.

 Dependencia del flujo de la

composición electrolítica del jugo
pancreático. Al aumentar la
concentración de secretina, no
solo aumenta la tasa de
secreción, sino que también
cambia la composición del fluido.

secretina sean bajos y generen pocas [] AMPc, pueden estimular igual la secreción de
HCO3, por lo que la respuesta de la secretina se mediaría por:

1) Pequeños aumentos imperceptibles del AMPc celular total.

2) Elevaciones del AMPc localizadas en compartimentos intracelulares pequeños.

3) La activación de vías de segundos mensajeros alternativos.

También esta regulada por ACh esta aumenta [Ca2+]i y activa CaM y PKC, es inhibido
por la atropina. Aunque se sabe que la sustancia P inhibe la secreción sea el
secretagogo Ach, secretina GRP se desconoce su efecto, pero podría actuar sobre
intercambiador Cl-HCO3.

La regulación neurohumoral se da por los canales Cl apicales

Los canales Cl- son dianas de las proteínas cinasas y fosfatasas, este dos canales en
la membrana ductal apical. 1)El CFTR es un canal de baja conductancia regulado por
PKA y PKC. 2) El canal CaCC que puede ser estimulado directamente por Ca+ e
indirectamente por CFRT, que permite la salida de ATP y este al unirse a un receptor
purinérgico permite el paso del Ca+ activando así el canal CaCC. (A4)

C.ductales también pueden segregar glucoporteínas

Las células ducales también sintetizan glucoproteinas pero a diferencias de las

C.acinares que lo hacen por gránulos secretores, ellas sintetizan y secretan
continuamente por vesículas citolasmaticas, su secreción puede aumentar la la acción
de la secretina y su función puede ser la de proteger C. Mucosas de lesiones por
mediadas protestas.

Composición, función y control de la secreción

pancreática

El jugo pancreático es una solución rica en proteínas

Se produce 1,5 L y segrega >20 proteínas (zimógenos, enzimas activas, otros). Las
proteínas se clasi can según su función propasas, amilasas, lipasas y nucleasas.
La glucoproteína II (GP2) esta implicada en la regulación de la endocitosis como a la
formación de agregados proteicos junto a la litostatina, aunque ambas proteínas
12 están asociadas con la formación patológica de tampones proteicos que obstruyen la
luz acinar en pacientes con brosis quística e pancreatitis.

13 FIGURA A5
fi

fi
 14. Darreem Putnam

8 de diciembre de 2020, 7:43:49 a. m.

Antagonista del receptor

muscarínico M1 para ACh

También el jugo pancreático es rico en HCO3 y Ca. El Ca

induce a la agregación de proteínas secretoras en la vía
secretora y el HCO3 se encarga de neutralizar el ácido a un
pH 8.1, permite el funcionamiento correcto de las enzimas,
facilita la solubilización micelar y aumenta al incrementar el
ujo de secreción(A5). El incremento de ujo hace que el
[HCO3] aumente, el Cl- disminuya pero las [] de Ky Na no se
ven modi cadas

En condiciones de ayuno los niveles de las

enzimas pancreáticas oscilan entre valores bajos

Concepto
El páncreas posee una secreción basal
durante el periodo interdigestivo (ayuno), se
divide en 4 fases, desde la fase1-3 aumenta
y en la fase 4 disminuye (A6) aunque la tasa
de secreción solo es del. 10-20%
comparado con el estímulo de la comida.
(5-20 veces mas)

Regulación
14 Por vías colinérgicas como la telenzepina
reduce la secreción en la fases II y III a una
85%, también la CCK actúa estimulando la secreción en las fases I y II. Vías
adrenérgicas suprimen la secreción. Las secreciones interdigestivas actúan en
sincronía con la actividad motora del duodeno.

La CCK de las células I duodenales estimula la secreción enzimática

acinar y la secretina de las células S estimula la secreción ductal de
HCO3− y fluidos

fl
fi
fl
La comida estimula fases cefálica, gástrica e intestinal de la secreción
pancreática

Pancreas posee reservas de enzimas para la digestion de proteínas e

hidratos pero no de lípidos.

La grasa en el extremo distal del ID inhibe la secreción pancreátca

Varios mecanismos protegen al páncreas de la autodigestión