¿Qué características Todas comparten su origen de una célula progenitora

comparten las neoplasias hematopoyética multipotencial, la sobreproducción de uno o más

linfoproliferativas elementos formes de la sangre sin displasia significativa, la
crónicas? predilección por la hematopoyesis extramedular, la mielofibrosis
y una tasa variable de transformación en leucemia aguda
¿Qué diferencia a una CEL, En que las tres primeras tienen un fenotipo mieloide (Por
CNL, CML de Policitemia trasnlocaciones). Evolución en años
vera, Mielofibrosis Las tres ultimas tienen una hiperplasia eritroide o megacariocitina
primaria, Trombocitosis (Activando JAK2). Además, pueden transformarse entre sí.
esencial? Evolución en decenios
Según la OMS, ¿Cómo se
clasificas las neoplasias
linfoproliferativas
crónicas?

¿Cuál es el trastorno La policitemia vera

mieloproliferativo crónico
más frecuente?
¿Qué es la policitemia La PV es un trastorno clonal que afecta a una célula
vera? progenitora hematopoyética multipotencial y en el cual se
acumulan eritrocitos, granulocitos y plaquetas con fenotipo normal
a falta de un estímulo fisiológico reconocible.
¿Cuál es la epidemiología Se presenta en 2.5 de cada 100 000 personas, afecta a adultos
de la PV? de cualquier edad y se incrementa con la edad hasta tasas
>10/100 000 personas. Hay transmisión familiar, pero es
infrecuente, y los casos esporádicos predominan en mujeres.
¿Qué es lo que causa la Una mutación en la tirosin cinasa JAK2
PV?
¿Qué provoca la mutación Hipersensibilidad a la eritropoyetina, la formación de colonias
de JAK2? eritroides independientes de la eritropoyetina, la rápida
diferenciación terminal, la intensificación de la expresión de Bcl-X
y la resistencia a la apoptosis en ausencia de eritropoyetina
¿La mutación de JAK2 es NEL. Más del 95% de los pacientes con PV expresa esta mutación,
exclusiva de la PV? así como cerca del 50% de quienes padecen PMF y ET.
¿Cuál es la mutación de JAK2 V617F y se observa en ~60% de pacientes de PV y en menor
JAK2 más frecuente? magnitud en PFM, pero es rara en ET.
¿Cómo se presenta la PV? La trombocitosis, leucocitosis o esplenomegalia aisladas pueden
constituir las manifestaciones iniciales de PV.
Aunque también se puede presentar por la detección accidental de
una mayor concentración de hemoglobina, del hematocrito o del
recuento eritrocítico
¿Cuál es el signo El prurito acuagénico
patognomónico de la PV?
¿Cuáles son las 1. La hiperviscosidad, que desencadena síntomas
complicaciones de una neurológicos como vértigo, acúfenos, cefalea, trastornos
PV? visuales e isquemia cerebral transitoria.
2. La hipertensión sistólica.
3. Trombosis venosa o arterial: vasos cerebrales, cardiacos
y mesentéricos
4. Trombosis venosa hepática
5. Isquemia digital, epistaxis, hemorragia de tubo digestivo
6. Eritromelalgia
7. Complicación por hiperuricemia con gota secundaria,
cálculos y síntomas por hipermetabolismo
8. Aumento de incidencia de infección por H.pylori
9. + probabilidad de evolucionar a LA
Con respecto a las - El eritema, ardor y dolor en extremidades por efecto del
complicaciones de la PV, aumento de la agregación plaquetaria.
¿Cómo se presenta la - Afecta las extremidades inferiores
eritromelalgia? - Puede haber migraña ocular
- Responde al uso de saliciilatos
¿Cuándo sospecho de una - La trombocitosis, leucocitosis o esplenomegalia,
PV? combinación
- Hb > 20g/100 ml
- Cuando los pacientes cursan sólo con incremento de la
hemoglobina, el hematócrito, o sólo el recuento eritrocítico,
la valoración diagnóstica se complica
¿Qué otros exámenes me - RDW: Diferenciar de una B talasemia, eritrocitosis hipóxica
pueden servir para el - Detección de JAK2 V167F
diagnóstico de una PV?
¿Qué efecto causa la PV Expansión
en el volumen plasmático?
Teniendo en cuenta el Síndrome de eritrocitosis espuria o de Gaisböck
volumen plasmático ¿Con
qué sd. Hay que
diferenciar la PV?
¿Qué me indica una Un hematocrito o una concentración de hemoglobina "normales"
hemoglobina normal en un en un paciente con PV y esplenomegalia masiva deben
paciente con sospecha de considerarse indicadores de
PV y esplenomegalia? aumento de la masa eritrocítica

TRATAMIENTO

¿Cuáles son los objetivos Conservar la concentración de hemoglobina en ≤140 g/L (14 g/dL;
para impedir una valor hematócrito <45%) en varones
trombocitosis? ≤120 g/L (12 g/dL; valor hematócrito <42%) en mujeres.
¿Cuál es papel de la Reducir la hiperviscosidad al llevar la masa eritrocítica hasta
flebotomía en la PV? límites normales, en tanto que expande de modo adicional el
volumen plasmático.
- Induce un estado de deficiencia de hierro que impida su
reexpansión acelerada – luego solo se necesita a intervalos
de tres meses
¿Qué medicamentos
puedo utilizar en la PV?
¿Qué medicamentos NO
puedo utilizar?
- Anticoagulantes: Trombosis
- Antihistaminicos o antidepresivos: Prurito (Si es
resistente: Inhibidor de JAK1/2, ruxolitinib, el interferón α
pegilado (IFN-α), los psoralenos con luz ultravioleta en
límites de A (PUVA) y la hidroxiurea)
- Alopurinol: Evita aumento de acido úrico
- Ruxolitinib/ Interferón alfa pegilado: Esplenomegalia
- Anagrelida: Disminuir el recuento plaquetario
- Hidroxiurea: Disminuir el recuento de plaqueta y riesgo
trombótico
- Salicilatos: Para trombosis y sin control de masa
esitrocitaria
- Sustancias alquilantes y fosfato de sodio: Son
leucemógenos en la PV (Alternativa: Hidroxiurea)
- Quimioterapia: Solo si ha acceso venoso adecuado

MIELOFIBROSIS PRIMARIA
¿Qué mutaciones se JAK2 (50%), MPL (8%) o CALR
producen en la
mielofibrosis primaria
(PMF)?
¿Qué factores intervienen - La fibrosis en este trastorno se asocia con la
en la patogenia de esta sobreproducción del factor de crecimiento
enfermedad? transformante β y de inhibidores hísticos de las
metaloproteinasas
- Osteosclerosis se asocia con sobreproducción de
osteoprotegerina
- La angiogénesis medular se debe al aumento de la
producción del factor vascular de crecimiento
endotelial
- Fibroblastos pueden originar citocinas proinflamatorias
¿Cuáles son las Se caracteriza por fibrosis medular, hematopoyesis
características de la PMF? extramedular y esplenomegalia.
¿En quiénes se presenta La PMF afecta en especial a varones en el sexto decenio de la vida
más la PMF? o más.
¿Qué trastornos producen
PMF?

¿Cómo se manifiesta la - Esplenomegalia

PMF? - Sudación nocturna, fatiga y pérdida de peso
- La hepatomegalia leve puede acompañar a la
esplenomegalia
- La hematopoyesis extramedular excesiva puede
desencadenar ascitis, hipertensión portal, pulmonar o
 intracraneal, obstrucción intestinal o ureteral, taponamiento
pericárdico, compresión medular o nódulos cutáneos
- El crecimiento esplénico puede presentarse con rapidez
suficiente para inducir un infarto del órgano, que se
acompaña de fiebre y dolor torácico pleurítico
- Pueden presentarse hiperuricemia y gota secundaria.
¿Qué pueden revelar los - Resultados anormales en la biometría hemática
exámenes de la PMF? - La regla es la anemia, por lo general leve al inicio; los
recuentos de leucocitos y plaquetas pueden ser normales
o altos, pero también pueden estar atenuados
- Las concentraciones en suero de lactato deshidrogenasa
y fosfatasa alcalina pueden estar elevadas.
- La aspiración de la médula ósea no es posible por la
mielofibrosis
- Las radiografías óseas pueden revelar osteosclerosis.
- La linfadenopatía sola debe sugerir otro diagnóstico.
- Frotis: dacriocitos, eritrocitos nucleados, mielocitos y
promielocitos. A veces, mieloblastos
¿Cómo diagnostico una - Hematopoyesis extramedular: dacriocitos, eritrocitos
PMF? nucleados, mielocitos y promielocitos
- Descarte: Leucocitosis, trombocitosis con plaquetas
grandes y anormales (variante de la MPN)
- Biopsia de médula: Hipercelularidad
- Inmunología: Coombs positiva
- Esplenomegalia + hematopoyesis extramedular
- CD 34 aumentado  >15000 /uL
- Mutación JAK2 V617F
¿Qué mutación es mas Mutaciones de tipo 1, de la cual la mutación de CALR en PMF es la
propensa a la más común.
supervivencia en paciente
con PMF?
¿Qué complicaciones Insuficiencia progresiva de la médula ósea, con anemia
puede provocar la PMF? dependiente de transfusión y organomegalia
creciente por efecto de la hematopoyesis extramedular.
¿Qué factores ocasionan - Alteraciones citogenéticas complejas, la trombocitopenia y
una evolución agresiva la anemia dependiente de transfusiones.
hacia una leucemia aguda - Genes ASXL1, EZH2, SRSF2 e IDH1/2 como factores de
en la PMF? riesgo de muerte temprana o transformación en leucemia
aguda
¿Cuál es la causa de la Eritropoyesis ineficaz no compensada por la
anemia en un paciente con hematopoyesis extramedular esplénica; hemodilución por
PMF? esplenomegalia; secuestro esplénico, pérdida hemática por
trombocitopenia o hipertensión portal; deficiencia de ácido fólico;
inflamación sistémica, y hemólisis autoinmunitaria.
¿Qué causa la Deficiencia de la función de la médula ósea,
trombocitopenia en un secuestro esplénico o destrucción autoinmunitaria
paciente con PMF?
¿Qué opciones de - Corticoide (Talidomida + Prednisona): Anemia,
tratamiento puedo aplicar Trombocitopenia y síntomas de orden general
en la PMF? - Alopurinol: Evitar hiperuricemia
- Esplenomegalia: Ruxolitinub (también para síntomas
generales), IFN alfa pegilado (solo en etapas tempranas)

¿Qué tratamientos no le
puedo aplicar en la PMF?
- Trasplante de médula ósea: De elección. En jóvenes o
de mas edad con mayor riesgo de enfermedad
- Radiación loca: Dolor óseo
- Eritropoyetina: Puede empeorar la esplenomegalia y
carece de utilidad si el valor de esta hormona en suero es
>125 mU/L.
- Esplecnetomía: Trombosis de la vena mesentérica,
hemorragia, leucocitosis y trombocitosis de rebote y
hematopoyesis extramedular hepática, sin que mejoren la
anemia ni la trombocitopenia, si están presentes
- Radiación de bazo: riesgo considerable de neutropenia,
infección y hemorragia quirúrgica ulterior

TROMBOCITOSIS ESENCIAL- ET
¿Qué mutaciones 55% de los pacientes de ET expresan mutaciones de V617F de
genéticas provocan una JAK2, 36% de CALR (tipos 1 y 2) y 4% de MPL.
ET?
¿Característica de la ET? La trombocitosis pues
¿Cuál es su Incidencia de 1-2 casos/100 000 y un predominio neto por la
epidemiología? mujer
¿Cuáles son las causas de
la trombocitosis?

¿Qué factores favorecen la Trombopoyetina, IL-3, Quimiocina factor 1 derivado de células del
megacariocitopoyesis? estroma (SDF-1).
¿Para la maduración se Nel
necesita trombopoyetina?
¿Qué diferencia una - Producción en el hígado y médula ósea principalmente
trombopoyetina de la - La trombopoyetina es producida en forma constitucional y
eritropoyetina? su concentración en plasma es controlada por el conjunto
total de células madre megacariocíticas.
- Intensifica la proliferación de las células.
- Incrementa la reactividad de su producto terminal
¿Cuáles son las - Esplenomegalia, si es masiva pensar en una patología
manifestaciones de una adicional (PV, PMF, CML)
ET? - Tendencias hemorrágicas y trombóticas
- Eritromelalgia
- Migraña ocular o isquemias cerebrales transitorias.
¿Qué hallazgos de - Plaquetas elevadas
laboratorio puedo - Imposibilidad de cuantificar K+
encontrar en un ET? - Frotis: Plaquetas de gran tamaño
- Raro: Anemia
- Leucocitosis neutrófila leve
 - TP y TTP normales
- Prolongación de tiempo de sangrado
- Función de plaquetas NORMAL
- Biopsia: Hipercelularidad
¿Qué pasa si encuentro Toda vez que la deficiencia aislada de este elemento puede inducir
Hierro bajo en un paciente trombocitosis y la ausencia de hierro en la médula en presencia de
sospechoso de ET? hipercelularidad medular es una característica de la PV.
¿Cómo confirmo el Determinar mutación JAK2, o CALR, o MP
diagnostico de ET? Prueba de hibridización in situ con fluorescencia (FISH)
¿Qué distingue la ET de Masa eritrocítica y el volumen plasmático
una PV y PMF?
¿A qué patología puede A una PV
evolucionar la ET?
¿Cuál es un factor de El tabaco
riesgo para el desarrollo Cardiovascular
de trombosis en un
paciente con ET?
¿Qué tratamiento debo - Asintomático y sin factores de riesgo: Nada
aplicar en un paciente con - Reducir plaquetas: IFN alga, Anagrelida, Hidroxiurea (No
ET? son eficaces)
- Evitar TIA: AAS, Hidroxiurea
¿Qué opciones - Combinación de AAS y Anagrelida
terapéuticas debo evitar - Sustancias alquilantes + hidroxiurea
en una ET?
¿Cuál puede ser una Evolución a leucemia aguda
consecuencia del
tratamiento de una ET?