NEOPLASIAS CELULARES

MALIGNAS PARTE 2
LINFOMA EXTRAGANGLIONAR DE LA ZONA MARGINAL DE
LINFOCITOS B DE TIPO MALT
¿A qué tipo de linfoma
pertenece el MALT?
¿Qué agente se vincula
con la aparición de
linfoma MALT?
¿Cómo se diagnóstica el
linfoma tipo MALT?
¿En qué estructuras
pueden aparecer un
linfoma tipo MALT?
¿Cuántos tipos de
linfomas MALT existen?
Representa cerca de 8% de los linfomas no Hodgkin
H. pylori. Alrededor del 95%
Resto: t (11;18)
Un hematólogo experto puede diagnosticar con exactitud este tipo
de linfoma por el patrón de distribución característico de los
pequeños linfocitos que son linfocitos B monoclonales CD5-
negativos. En algunos casos, el proceso se transforma en un
linfoma difuso de linfocitos B grandes y a veces se diagnostican
ambos procesos en la misma muestra de biopsia.
El linfoma MALT puede aparecer en estómago, órbita, intestino,
pulmones, glándula tiroidea, glándulas salivales, piel, tejidos
blandos, vejiga, riñones y SNC.
GRAN PARTE DE LOS LINFOMAS MALT TIENE ORIGEN GÁSTRICO.
2 formas genéticas

¿Qué factor se libera en el Esta última variante suele activar factor nuclear kappa B (NF-κB,
linfoma con t(11;18)? nuclear factor κB) que actúa como factor de supervivencia de las
células.
¿Cuál es la diferencia
entre linfomas que
expresan t(11;18) y los
que no?

¿Cómo es la distribución
de los linfomas tipo MALT?

¿Qué enfermedades
asociadas pueden
aparecer en un linfoma
tipo MALT?

¿Qué pruebas se deben Detección de H. pylori

hacer una paciente con Endoscopia y Eco para evaluar grado de extensión
linfoma tipo MALT?
¿Cómo es el pronóstico de La mayoría de los pacientes con un linfoma extraganglionar
los paciente con linfoma de linfocitos B de la zona marginal de tipo MALT tiene buen
tipo MALT? pronóstico, con una supervivencia cercana a 75% a los cinco años.
En los pacientes con una puntuación baja de IPI, la supervivencia
a cinco años es de casi 90%, cifra que desciende a casi 40%
cuando la puntuación del IPI es alta.
¿Qué TTO se aplica en un H.pylori: 80% remite al erradicar la infección
paciente con linfoma tipo Neoplasia extensa o progesiva: Quimioterapia con
MALT? clorambucilo, puede combinarse rituximab
Linfoma de linfocitos B grandes: Quimioterapia combinada

LINFOMAS DE CÉLULAS DEL MANTO

¿A qué tipo de linfoma 6% de todos los linfomas No Hodgkin
pertenece los linfomas de
células del manto?
¿Qué alteración genética
es causante de los
linfomas de células del
manto?

¿Qué antígeno se Antígeno CD5

expresan en los linfomas
de células del manto?
¿Cuál es la clínica de un
paciente con linfomas de
células del manto?
¿Cuál es la epidemiología
de los linfomas de células
del manto?
¿En qué estadio se
encuentran por lo general
los pacientes
diagnosticados con
linfomas de células del
manto?
¿Qué manifestaciones
asociadas se pueden
presentar en un paciente
con linfomas de células
del manto?
¿Cuál es el pronóstico de
un paciente con linfomas
de células del manto?

¿Cuál es el TTO de un
paciente con linfomas de
células del manto?
 LINFOMA FOLICULAR
¿A qué tipo de linfoma El linfoma folicular representa 22% de los linfomas no Hodgkin en
pertenece el linfoma todo el mundo
folicular?
¿Cómo se conforma
histológicamente el
linfoma folicular?
¿Cómo se confirma el
diagnóstico del linfoma
folicular?
¿Cuál es el diagnóstico El principal diagnóstico diferencial es con la hiperplasia folicular
diferencial a considerar en reactiva.
el linfoma folicular?
¿Cuáles son los tipos de
linfoma folicular?

¿Qué variante del linfoma

folicular tiene un peor
pronóstico?

¿Cómo es la clínica del

linfoma folicular?

¿Cuál es el porcentaje de
gravedad del linfoma
folicular?
¿Cómo es el
comportamiento del
linfoma folicular frente al
TTO?
¿Qué se emplea como TTO
del linfoma folicular?

CHOP
R-CHOP
Fludarabina
Clorambucilo
La ciclofosfamida sola o la quimioterapia combinada con CVP o
con CHOP
Interferón Alf
Recaídas: Alotransplante de células madre
Linfoma con linfocitos grandes: Quimioterapia antineoplásica
con alguna antraciclina más rituximab.
Estrategia más usada: R-CHOP o bendamustina, a la que se
agrega rituximab con lapsos intermitentes de dosis de sostén de
este último producto durante dos años, son las estrategias
terapéuticas más usadas.
¿A qué patología puede Linfoma difuso de linfocitos B grandes. Ocurre con gran frecuencia
evolucionar el linfoma (5 a 7% anual). Esto se descubre en cerca de 40% de los casos
folicular? cuando se repiten las biopsias en el curso de la enfermedad
LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES
¿A qué tipo de linfoma Linfoma no Hodgkin y representa cerca de 33% de los casos.
pertenece el linfoma
difuso de linfocitos B
grandes?
¿Cómo se hace el Histología
diagnóstico del linfoma
difuso de linfocitos B
grandes?
¿Cómo se puede saber Sobreexpresión de BCL 2
posibles recidivas del
linfoma difuso de
linfocitos B grandes?
¿Cuáles la variante del Forma inmunoblástica
linfoma difuso de Tumor con abundante fibrosis
linfocitos B grandes? Linfoma de doble carga
Linfoma de afectación mediastínica  Este grupo de pacientes
tiene una mediana de edad menor (de 37 años) y predomina en
las mujeres (66%).
¿Cuál es la variante del Linfomas de doble carga. Un subgrupo de pacientes tiene tumores
linfoma difuso de con mutaciones en BCL6 y traslocaciones que abarcan MYC
linfocitos B grandes más
agresiva?
¿Qué estructuras pueden Todos los órganos.
afectar el linfoma difuso Más de 50% de los pacientes tiene alguna afectación
de linfocitos B grandes?
¿Cuál es el estadío que por
lo general se encuentran
en los pacientes con
linfoma difuso de
linfocitos B grandes?
¿Cómo es el TTO de un
paciente con linfoma
difuso de linfocitos B
grandes?
¿Cuántos ciclos de TTO
contra linfoma difuso de
linfocitos B grandes se
deben aplicar?
Si el paciente no logra
remisión ¿Qué medidas se
pueden tomar?
LINFOMA/LEUCEMIA DE BURKITT
¿A qué categoría de
linfomas pertenece el
linfoma de Burkitt?
¿Cómo se diagnostica el
linfoma de Burkitt?
¿Cómo se confirma la
presencia del linfoma de
Burkitt?
¿Cuáles son las tres
formas del linfoma de
Burkitt?
¿Cómo distinguir linfoma
difuso de linfocitos B
grandes del linfoma de
Burkitt?
¿Cómo se presenta
clínicamente el linfoma de
extraganglionar en el momento del diagnóstico; las zonas
afectadas con mayor frecuencia son el tubo digestivo y la médula
ósea
Después de una cuidadosa estadificación se comprobará que cerca
de 50% de los pacientes se encuentra en el estadio I o II de la
enfermedad y alrededor de 50% tiene un linfoma muy
diseminado.
La biopsia suele estar afectada por el linfoma en cerca de 15% de
los casos
Quimioterapia antineoplásica combinada:
R-CHOP
Esquemas con Antraciclina
Estadio I o II sin tumoraciones: 4 cuatro ciclos de
quimioterapia antineoplásica combinada seguida, en ocasiones, de
radioterapia sobre el área afectada.
Si la enfermedad en estadio II, III o IV afecta tejido
abundante: 6-8 ciclos de R-CHOP
Una práctica frecuente es administrar cuatro ciclos de tratamiento
y luego valorar de nuevo al paciente.
- Si se ha logrado la remisión completa después de los cuatro
ciclos, se pueden dar otros dos ciclos más y luego
suspender el tratamiento.
Autotrasplante de médula ósea
Quimioterapia de último recurso en las dosis habituales
Linfoma No Hodgkin
La leucemia de células de Burkitt se diagnostica gracias al típico
tamaño mediano de sus células con sus núcleos redondos,
abundantes nucléolos y un citoplasma basófilo con vacuolas.
Este diagnóstico se confirma cuando se demuestra el
inmunofenotipo de linfocito B y alguna de las anomalías
citogenéticas citadas antes.
El diagnóstico se confirma cuando se demuestra una fracción
proliferativa muy numerosa y la presencia de la t(8;14) o de
alguna de sus variedades, de la t(2;8)(c-myc y del gen de la
cadena ligera lambda), o de la t(8;22)(c-myc y del gen de la
cadena ligera kappa).
Las tres formas clínicas que se conocen del linfoma de Burkitt son
la endémica, la esporádica y la vinculada a inmunodeficiencias
(VIH).
A veces es posible distinguir entre las dos clases principales de
linfomas no Hodgkin de linfocitos B de alta malignidad por la
fracción proliferativa mucho más alta que muestran los individuos
con un linfoma de Burkitt y que se debe a la falta de regulación
causada por el c-myc.
Presenta adenopatías periféricas o una tumoración intraabdominal.
En condiciones normales, este proceso empeora pronto y tiende a
Burkitt? enviar metástasis al SNC.
¿Qué estudio inicial se El estudio inicial del paciente comprende siempre un,análisis del
hace en un paciente con líquido cefalorraquídeo (LCR) para excluir las metástasis
linfoma de Burkitt?
¿Cómo es el tratamiento - Uso de esquemas intensivos de quimioterapia
del linfoma de Burkitt? antineoplásica combinada que contienen dosis altas de
ciclofosfamida.
- Es indispensable la profilaxis de la afectación del SNC.
OTRAS NEOPLASIAS LINFOIDES MALIGNAS DE
LINFOCITOS B
¿En qué consiste la Consiste en una infiltración de la sangre y la médula ósea por
leucemia prolinfocítica linfocitos grandes con nucléolos prominentes. Los pacientes tienen
de linfocitos B? por lo general leucocitosis, esplenomegalia y mínimas
adenopatías. Hay pocas posibilidades de obtener una remisión
completa con el tratamiento.
¿En qué consiste la Enfermedad rara que predomina en los varones ancianos.
leucemia de células Suele haber esplenomegalia.
pilosas? Las células malignas parecen tener prolongaciones “pilosas” tanto
con el microscopio óptico como con el microscopio electrónico y
muestran una tinción característica de la fosfatasa ácida resistente
al tartrato.
Los individuos afectados están predispuestos a sufrir infecciones
poco frecuentes, como la causada por Mycobacterium avium
intracellulare y a crisis de vasculitis.
La leucemia de células pilosas mejora con quimioterapia a base de
interferón α, pentostatina o cladribina, y esta última es el
fármaco preferente.
Muchos de los tumores mencionados muestran la mutación
V600E BRAF, y sobre tal base reaccionan a inhibidores de
BRAF como el vemurafenib
¿En qué consiste la Es una infiltración de la pulpa blanca del bazo por linfocitos B
linfoma esplénico de la monoclonales de tamaño pequeño.
zona marginal? Es una enfermedad rara que puede manifestarse como una
leucemia y como un linfoma. Con frecuencia el diagnóstico
definitivo se obtiene con la esplenectomía, que también es una
medida terapéutica eficaz.
Este proceso es muy gradual, pero cuando exige el uso de la
quimioterapia antineoplásica, el fármaco más utilizado ha sido el
clorambucilo.
¿En qué consiste la - Es la manifestación hística de la macroglobulinemia de
linfoma linfoplasmocítico? Waldenström
- Muchos de estos tumores tienen una mutación específica,
L265P en MYD88, un cambio que provoca la activación de
NF-κB.
- Asociado a VHC
- En general, estos pacientes presentan adenopatías,
esplenomegalia, afectación de la médula ósea y en
ocasiones también de la sangre periférica.
- Las células tumorales no expresan el antígeno CD5.
- Muchos enfermos tienen una proteína IgM monoclonal,
 cuyas concentraciones altas pueden influir en el cuadro
clínico y producir importantes síntomas de hiperviscosidad.
- El tratamiento del linfoma linfoplasmacítico puede
dirigirse sobre todo a reducir la concentración de la proteína
anormal, si está elevada, pero por lo general se basa en el
empleo de la quimioterapia antineoplásica. Se han utilizado
clorambucilo, fludarabina y cladribina
¿En qué consiste el Este linfoma predomina un poco en las mujeres y adopta formas
linfoma de la zona diseminadas (es decir, el estadio III o IV) en 75% de los
ganglionar pacientes.
marginal/linfoma
monocitoide de linfocitos
B?
LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLÁSTICO DE
PRECURSORES DE LOS LINFOCITOS T
¿Cómo se manifiestan las Pueden manifestarse como una ALL o como un linfoma de alta
leucemia/linfoma malignidad
linfoblástico de
precursores de los
linfocitos T?
¿En quienes son más Estas neoplasias malignas son más frecuentes en niños y adultos
frecuentes las jóvenes y predominan en los varones.
leucemia/linfoma
linfoblástico de
precursores de los
linfocitos T?
¿Cómo es la clínica las Se manifiesta por insuficiencia de médula ósea, aunque la
leucemia/linfoma intensidad de la anemia, neutropenia y trombocitopenia
linfoblástico de
precursores de los
linfocitos T?
¿Hay riesgo de metástasis El linfoma linfoblástico de precursores de los linfocitos T se
de las leucemia/linfoma observa ante todo en varones jóvenes que presentan una gran
linfoblástico de tumoración mediastínica y derrames pleurales.
precursores de los En ambos casos hay tendencia a la aparición de metástasis en el
linfocitos T? SNC y es frecuente que el SNC ya esté afectado en el momento
del diagnóstico.
¿Cómo es el TTO Suelen tratarse con esquemas de “tipo leucemia”.
leucemia/linfoma
linfoblástico de
precursores de los
linfocitos T?
¿Cómo influye la edad en La edad avanzada es un factor desfavorable. A los adultos con un
el TTO de las linfoma linfoblástico de precursores de los linfocitos T y con
leucemia/linfoma valores altos de LDH o con afectación de la médula ósea o del SNC
linfoblástico de se les propone con frecuencia un trasplante de médula ósea como
precursores de los parte de su tratamiento inicial.
linfocitos T?

La mediana de edad de aparición de esta enfermedad se sitúa

 hacia la mitad del sexto decenio de la vida y es una
enfermedad más frecuente en los varones y en la raza negra.

Burkitt: Afecta más a niños. (8;15) (2;8), (8,22)

Adenopatias de gran tamaño a nivel submandibular