Mecanismos de hemostasia

Coagulación sanguínea
DrCs. Jorge A. Bergado
 Victoria Alicia

Alejandra

Hemofilia. Enfermedad Real

Sumario
• Hemostasia
• Espasmo vascular
• Tapón de plaquetas
• Coagulación
• Mecanismo central y factores de coagulación
• Activación de la coagulación
• Vía extrínseca
• Vía intrínseca
• Anticoagulantes y procoagulantes
• Trastornos de la coagulación
Hemostasia
Reflejo vasoconstrictor
Espasmo vascular
Médula espinal

Eferentes simpáticas

Músculo liso
Receptores vasculares
Vasoconstrictores
locales
(autacoides
tromboxano A2)
Espasmo miogénico
(m. liso)
 Plaquetas
Hemostasia Proteínas contráctiles
Actina
• Tapón de plaquetas Miosina
Trombostenina
Retículo endoplásmico
Calcio
Mitocondrias
ATP, ADP
Prostaglandinas
Factor estabilizador de la fibrina (factor XIII)
VEGF (factor de crecimiento vascular)
Glicoproteínas superficiales
Fosfolípidos plaquetarios (tromboplastina)
Hemostasia
Tapón de Plaquetas
• Tapón de plaquetas Contacto con región dañada vascular (colágeno)
Hinchamiento plaquetario y emisión de
pseudópodos
Contracción plaquetaria y liberación de
sustancias activas
Adherencia al colágeno tisular y al factor de
von Willebrand
Liberación de ADP y tromboxano A2
Adherencia plaquetaria
Formación del tapón plaquetario
Coagulación sanguínea
Formación de la red de fibrina
Estabilizador de fibrina
(f. XIII, plaquetas) Lisis del coágulo
Retracción del coagulo
Fibroblastos
Cicatrización del vaso
 Vía extrínseca

Factor tisular
(tromboplastina tisular)
• Fosfolípidos
• Lipoproteínas
Formación del activador de protrombina

•Trauma de la pared vascular (vía extrínseca)

•Contacto y adherencia (vía intrínseca)
 Vía intrínseca
Cininógeno de alto
peso molecular
Precalicreína

Eventos desecadenantes
Activación del factor XII
Liberación de fosfolípidos plaquetarios
(tromboplastina plaquetaria, factor 3
de plaquetas)
Las vías extrínsecas e intrínsecas cooperan

Vía extrínseca Vía intrínseca

• Iniciada por factores • Iniciada por contacto y
tisulares factores plaquetarios
(tromboplastina tisular) (tromboplastina
plaquetaria)
• Es más rápida
• Es más lenta
Retroacción positiva y coagulación

Etapas iniciales Etapas finales

• La trombina es • Agotamiento y captura
autocatalítica de factores de
(acelera la coagulación) coagulación
(finaliza la coagulación)
Regulación de la coagulación

Proteína C y regulación negativa de la coagulación:

Inactiva factores V y VIII

Prot. C activada (APC)+ proteína S

Proteína C
Trombomodulina
 Factores de coagulación
• Factor Características
• I Fibrinógeno, proteína soluble del plasma
• II Protrombina, está pegada a la membrana plaquetaria
• III Factor tisular, se libera del endotelio vascular a causa de una lesión
• IV Calcio
• V Proacelerina, (factor lábil) pegada a la membrana plaquetaria
• VI Factor V activado (antiguamente 'Estabilizador de Proacelerina')
• VII Proconvertina (Factor estable)
• VIII Factor antihemofílico A, está pegado a la membrana plaquetaria
• IX Factor Christmas o beta adrenérgico (también llamado antihemofílico B), está pegado a la membrana
plaquetaria
• X Factor de Stuart-Prower, está pegado a la membrana plaquetaria
• XI Factor antihemofílico C
• XII Factor de Hageman (activación por contacto)
• XIII Factor estabilizante de la fibrina
• XIV Proteína C, dependiente de la vitamina K
Otros factores implicados
• Tromboxano, agregante plaquetario, vasoconstrictor, derivado del a. araquidónico
• Factor de von Willebrand: glucoproteína agregante plaquetario.
• Cininógeno de alto peso molecular: proteína plasmática que participa en la iniciación de coagulación de sangre. Se encuentra inactiva hasta que se adhiere a proteínas de un
endotelio interrumpido por daño, y así iniciando la coagulación
• Calicreína: sistema poco definido de proteínas sanguíneas de importancia en las inflamaciones, el control de la presión sanguínea, la coagulación y el dolor.
• Fibronectina: Proteína de la matriz extracelular, adhesión celular, coagulación.
• Colágeno: componente de la matriz intercelular. Activación de f XII
• Tromboxano A2: agregante plaquetario
• Prostaciclina: antiagregante plaquetario
• Antitrombina III: inhibidor de la trombina
• Heparina: polisacárido sulfurado que activa la antitrombina III
• Trombomodulina: se une a la trombina y activa el complejo proteína C-proteína S
• Proteína C activada (APC): glicoproteína (antitrombina II, f XIV) unida a la proteína S inactiva al factor Va
• Proteína S: glicoproteína, cofactor de la proteína C activada
• Plasmina (fibrinolisina): se activa por acción lítica de enzimas (t-PA, u-PA) destruye hilos de fibrina y el coágulo
• t-PA (activador tisular del plasminógeno) proteína activador enzimático del plasminógeno. La u-PA (uroquinasa) renal es su equivalente. La estereptoquinasa es su equivalente
bacteriano
 Trombolísis

Activador tisular del plasminógeno (t-PA)

Activador del plasminógeno tipo uroquinasa
Estreptoquinasa
Vitamina K y factores de coagulación
• Vitamina K (liposoluble) producida en el intestino por bacterias
comensales
• Esencial para la producción de: protrombina, f. VII, f.IX, f.X y proteína
C
• Cofactor en la carboxilación del glutamato a ácido gamma-
carboxiglutámico. (Proteínas Gla)
• Es recuperada por la epóxido reductasa de vitamina (K VKORc1)
Anticoagulantes
Intravasculares Extravasculares
• Filamentos de fibrina • Citrato de sodio, amonio o potasio
• Trombomodulina (captura (soluble)
trombina) • Oxalato (insoluble)
• Proteína C (inactiva fs.V y VIII) • Heparina
• Antitrombina III-heparina • Recipientes antiadherentes
• Integridad del endotelio vascular (siliconas)
(glicocálix)
• Flujo rápido de sangre
• Cumarinas (warfarina): evita
recuperación de la vitamina K
Procoagulantes

•Flujo lento y remanso de

sangre
•Alteraciones de la pared
vascular
(placas de ateroma)
Trastornos de la coagulación
• Por defecto • Por exceso
• Déficit de vitamina K (tromboembolismos)
• Trombocitopenia • Flujo lento de sangre
• Hemofilias • Alteraciones de la pared
• Hemofilia A (clásica) factor vascular
VIII
• Hemofilia B factor IX
• Hemofilia C factor XI
• De Dr Graham Beards - and,
• CC BY-SA 4.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=48073468
Hemostasia

Espasmo vascular Tapón de plaquetas

Coagulación Coágulo

Estabilización
 Reparto (por orden de aparición)
Agentes ¿qué es? ¿qué hace?
Tromboxano A2
Trombostenina
Fosfolípidos plaquetarios
Factor de von Willebrand
Proteína C
Trombomodulina
Fibrinolisina
Antitrombina III
Heparina
……
Bibliografía
• Guyton-Hall Cap. 37 Hemostasia y coagulación
 Un Requiem
Silvio Rodríguez Domínguez
por
despedida
Disfruté tanto, tanto cada parte
Y gocé tanto, tanto cada todo
Que me duele algo menos cuando partes
Porque aquí te me quedas de algún modo.

Ojala nunca sepas cuanto amaba

Descubrirte los trillos de la entrega
Y el secreto esplendo con que esperaba
Tu reclamo de amor que ya no llega.

Anda, corre donde debas ir

Anda, que te espera el porvenir
Vuela, que los cisnes están vivos
Y mi canto esta conmigo
No tengo soledad.

Si uno fuera a llorar cuanto termina

No alcanzaran las lágrimas a tanto
Nuestras horas de amor, casi divinas
Es mejor despedirlas con un canto.