UNIVERSIDAD NACIONAL DE JULIACA

ESCUELA PROFESIONAL DE INGENIERÍA

EN INDUSTRIAS ALIMENTARIAS

TEMA: “DETERMINANTES BIOLÓGICOS QUE VINCULAN EL AUMENTO

DE PESO INFANTIL Y LA OBESIDAD INFANTIL: CONOCIMIENTO ACTUAL
Y DIRECCIONES FUTURAS”

CURSO:

NUTRICIÓN

DOCENTE: Ph.D. Lastarria Tapia, HUGO JACINTO

PRESENTADO POR: López Yana NANCY ELIZABETH

Rafael Mendoza LUZ CLARITA

SEMESTRE: VII

JULIACA, 02 de octubre del 2018

 UNIVERSIDAD NACIONAL DE JULIACA-INGENIERIA EN INDUSTRIAS
ALIMENTARIAS

NUTRICIÓN Y ALIMENTACIÓN

APELLIDOS Y NOMBRES CÓDIGO GRUPO

-RAFAEL MENDOZA LUZ CLARITA -5270330624 II

-LOPEZ YANA NANCY ELIZABETH -5271615990

II. Determinantes biológicos que vinculan el aumento de peso infantil y la obesidad

infantil: conocimiento actual y direcciones futuras

Introducción
En la antigüedad, la humanidad se parecía a otras especies cuya supervivencia a menudo
estaba amenazada por el hambre y la desnutrición.  En los tiempos modernos, sin embargo,
la amenaza más común para la esperanza de vida humana es el exceso de adiposidad y las
comorbilidades que la acompañan. Esta crisis no está restringida a las naciones prósperas,
sino que se ha convertido en un problema de salud pública mundial.  Actualmente, se estima
que el 68,8% de los adultos estadounidenses de 20 años o más tienen sobrepeso (IMC ≥25
kg / m   ) y el 35,7% son obesos (IMC ≥ 30 kg / m    ) ( 1 ). La epidemia de obesidad se ha
2 2

propagado a la población pediátrica; ~ 31.8% de los niños estadounidenses entre 2 y 19

años se consideran con sobrepeso y 16.9% cumplen con los criterios de obesidad
( 2 ). Incluso al nacer, el 7.5% de los bebés estadounidenses son macrosómicos , y el 9.7%
de los bebés y niños pequeños tienen sobrepeso (  2 ,   3 ). El tratamiento del sobrepeso y la
obesidad es notoriamente difícil y, a menudo, infructuoso.  Como tal, los esfuerzos de salud
pública se han concentrado cada vez más en estrategias de prevención centradas en grupos
de edad más jóvenes y más jóvenes ( 2 ).
Con respecto a la prevención de la obesidad infantil, la investigación para comprender e
intervenciones para prevenir el aumento de peso rápido y excesivo en la infancia puede ser
el más crítico por varias razones. Aunque el ambiente en el útero desempeña un papel
crucial en los resultados de salud futuros de la descendencia, la intervención durante el
embarazo puede no estar disponible o ser inviable.  Las primeras semanas de vida
representan la primera oportunidad posnatal para influir en la salud de los
descendientes. En segundo lugar, la intervención durante la infancia es más simple en
comparación con las edades más avanzadas porque la ingesta dietética es homogénea y
muchos problemas comunes de alimentación infantil aún no se han
manifestado. Finalmente, y lo que es más importante, existe un consenso emergente en la
literatura científica sobre la tasa de aumento de peso durante la primera infancia y el riesgo
de obesidad y comorbilidades relacionadas más adelante en la vida (  4 - 17 ). Las
revisiones sistemáticas estiman que el rápido crecimiento en los primeros 1-2 años de vida
se asocia con un OR de obesidad posterior que varía de 1,4 a 5,7 (  5 ,   6 ). Recientemente
se realizaron revisiones exhaustivas que describen este cuerpo de literatura (  5 - 7 ). Sin
embargo, deben explicarse los fundamentos biológicos de por qué el exceso de peso
temprano en la infancia predispone a la obesidad posterior. 
Los objetivos de esta revisión son
1) Resumir lo que se sabe sobre los determinantes biológicos posnatales del aumento de
peso temprano relacionado con la alimentación infantil y
2) proponer mecanismos potenciales por los cuales estas exposiciones pueden afectar la
adiposidad a lo largo de la vida.
Aunque los determinantes intrauterinos y del comportamiento contribuyen indudablemente
a la regulación del aumento de peso del bebé y el riesgo de obesidad, estos solo se
mencionan brevemente en esta revisión.

Los primeros 6 meses son una ventana crítica

La literatura que aborda la asociación entre el crecimiento infantil temprano y el posterior

riesgo de sobrepeso se caracteriza por grandes variaciones en la definición y evaluación del
crecimiento rápido, la obesidad posterior y los resultados relacionados; el período de
tiempo durante el cual se evaluó el crecimiento;  y el tiempo transcurrido antes de medir el
resultado. Esta variación complica la interpretación de los datos. Las definiciones de
exposición, o crecimiento infantil excesivo, incluyen medidas de las ganancias infantiles en
crecimiento lineal [centímetros / mes y puntaje Z de talla para la edad (ZLA  )   ]; peso
3

[gramos / día y peso-para-edad Z-score (WAZ)];  y peso relativo a la longitud [puntaje Z de

peso por talla (WLZ)]; y Z-score de IMC (IMC-Z) para niños mayores de 2 años).  Aunque
todas estas medidas evalúan algún aspecto del crecimiento infantil, representan procesos
biológicos distintos que pueden no seguir de manera constante a lo largo del
tiempo. Además, las medidas utilizadas como aproximaciones para la adiposidad infantil
(WLZ, BMI e IMC-Z) en realidad no miden la composición corporal (porcentaje de grasa
corporal), pero a menudo se interpretan como tales.  Además, incluso las mediciones
precisas de la composición corporal no suelen abordar la distribución de la grasa corporal
infantil, como la grasa visceral frente a la subcutánea o los  lípidos intrahepatocelulares ,
que pueden desempeñar un papel crítico en el desarrollo de la disfunción metabólica
( 18 ). A pesar de estas inconsistencias en la clasificación de la exposición y el resultado,
los resultados del estudio respaldan consistentemente un vínculo entre el rápido crecimiento
infantil temprano y la posterior obesidad. La "hipótesis de la aceleración del crecimiento"
intenta explicar este vínculo al sugerir que el crecimiento temprano y rápido durante la
infancia programa el perfil metabólico infantil para ser susceptible a la obesidad y los otros
componentes del síndrome metabólico ( 19 ). Esta breve revisión presenta datos de estudios
relevantes según el período de tiempo durante el cual se evaluó el aumento de peso del
bebé. En general, estos datos respaldan la premisa de que los primeros 6  meses de vida
representan un momento particular cuando la hipótesis de la aceleración del crecimiento se
aplica específicamente.
Cuando se midió el crecimiento en los primeros 2 años de vida, los bebés que exhibieron un
crecimiento rápido (ganancia en WAZ ≥0.67 unidades) fueron más pesados, tenían un IMC
más alto y un mayor porcentaje de grasa corporal a los 5 años de edad (  9 ) y continuaron
para exhibir un aumento de la adiposidad total y abdominal en la edad adulta
( 20 ). Cuando la ganancia en IMC-Z en los primeros 24  meses se consideró la exposición,
esta ganancia se correlacionó positivamente con el aumento del IMC, y específicamente
con el porcentaje de grasa corporal, a los 7 años de edad (  21 ). El aumento de peso infantil
(gramos / día) durante los primeros 12  meses también se ha asociado con un mayor riesgo
de obesidad más adelante en la infancia ( 11 ,   22 ). Un metanálisis de 10 estudios de
cohortes estimó que el OR para la obesidad en la infancia aumentó en 1,97 por cada unidad
de WAZ obtenida durante los primeros 12 meses ( 6 ).
Otros estudios han medido el aumento de peso infantil en intervalos de tiempo
sucesivamente más pequeños para identificar la ventana de exposición más crítica.  El
aumento de peso desde el nacimiento hasta los 9meses  se asoció positivamente con WAZ a
los 7 años de edad ( 23 ). El aumento en WLZ y WAZ durante los primeros 6 meses se ha
correlacionado con BMI-Z, grosores del pliegue cutáneo y probabilidades de obesidad a los
3 años de edad ( 24 ,   25 ). El aumento absoluto de peso durante los primeros
6 meses también se correlacionó con el sobrepeso en la descendencia a la edad de 4 años
( 26 ) y con IMC, masa grasa absoluta y relativa y puntaje de riesgo metabólico agrupado a
los 17 años de edad ( 27 ,   28 ). En niños evaluados a los 17 años, el aumento de peso
durante la infancia (de 3 a 6 años) no se asoció con el puntaje de riesgo metabólico
agrupado a los 17 años, lo que sugiere que la infancia temprana es una ventana crucial de
programación metabólica ( 27 ). El exceso de ganancia incluso antes de
los 6 meses también se ha estudiado. Los niños afroamericanos que ganaron ≥1 unidades
WAZ en los primeros 4 meses tenían una probabilidad significativamente mayor de ser
obesos a los 20 años (OR = 5,22) ( 10 ). En una cohorte estadounidense multicéntrica, el
aumento de peso en los primeros 4 meses también se asoció con OR de la obesidad a los 7
años ( 16 ). En una cohorte china, el aumento de WAZ en los primeros 3  meses se asoció
con BMI-Z a los 7 años ( 17 ). Incluso los aumentos en WAZ desde los primeros 8 días de
vida se han asociado con un mayor riesgo de sobrepeso y obesidad en la edad adulta ( 12 ).
Los estudios mencionados sugieren que las primeras semanas y meses de vida están
particularmente asociados con el estado de peso posterior (  29 ). Sin embargo, pocos
estudios han comparado la fuerza de la relación en diferentes intervalos de tiempo durante
el período infantil. Taveras et al. ( 30 ) mostraron recientemente que cruzar ≥2 mayores
percentiles de peso por talla en los primeros 6 meses se asoció con un riesgo
significativamente mayor de obesidad a 5 años que si la ganancia se produjo durante
cualquier otra ventana de 6 meses en los primeros 2 años .   La Figura 1 muestra datos no
publicados previamente de una cohorte de nacimiento de Denver nacida entre 1999 y 2004
( N   = 15,552). Todos los bebés nacieron a término (≥37 semanas y <42 semanas
de gestación) y tuvieron un peso al nacer> 2.5 kg.  La regresión logística se usó para
comparar el riesgo de sobrepeso (peso por talla ≥95 percentil) entre 18-24 meses atribuido
a macrosomía (peso al nacer> 4000 g) o aumento de peso excesivo (definido como
ganancia ≥0.5 WAZ) desde el nacimiento hasta 2  meses, De 2 a 4 meses y de 4 a 6
meses Estos intervalos de tiempo se eligieron según el momento de las visitas de niño
sano. El OR del sobrepeso a los 18-24 meses atribuido al peso al nacer y al aumento de
peso en estos intervalos de tiempo individuales fue significativo ( P   <0.0001). Al
controlar el peso al nacer, el OR atribuido al aumento de exceso de peso entre 2 y
4 meses fue significativamente mayor que el OR del sobrepeso al aumentar excesivamente
durante los otros 2 intervalos ( P   <0.001). En conjunto, estos estudios sugieren que el
aumento de peso durante los primeros 6 meses merece una atención particular en relación
con el riesgo posterior de obesidad.

Figura 1
El aumento de peso infantil en los primeros 6 meses se asocia con mayores probabilidades
de sobrepeso a los 18-24 meses. Bebés nacidos en Denver, Colorado, entre 1999 y 2004
(N   = 15,552) fueron seguidos durante los primeros 2 años de vida.  Todos los bebés
nacieron a término (≥37 semanas y <42 semanas de gestación) y tuvieron un peso al nacer>
2.5 kg; 2636 bebés tenían un peso al nacer <3.0 kg y 1234 bebés tenían un peso al nacer>
4.0 kg. El aumento de peso se controló bimestralmente y el peso para los puntajes Z de
edad (WAZ) generados a partir de las curvas de crecimiento de la OMS de 2006.  La
regresión logística se usó para generar el OR del sobrepeso (logrando un peso por talla ≥95
percentil) entre 18-24 meses basado en el peso al nacer y ganando ≥0.5 unidades WAZ
entre 0 y 2, 2 y 4, o 4 y 6 mes.  Peso al nacer ≥3.0 y ≤4.0 kg (  N  = 11,682) como el grupo
de referencia, como se indica mediante la línea punteada.  Las barras de error representan
95% CI. El OR atribuido a cada categoría (peso al nacer <3.0 kg o> 4.0 kg o que ganó ≥0.5
unidades WAZ en cualquier punto de tiempo) fue significativo (  P   <0.0001). * Δ WAZ
controlado por peso al nacer.  ** O de sobrepeso a los 18-24 meses asociado con la
ganancia ≥0.5 WAZ entre 2 y 4 meses fue significativamente mayor que el OR asociado
con la obtención de ≥0.5 WAZ entre 0 y 2 o 4 y 6 meses ( P   <0.0001).
Con ese fondo en mente, el resto de esta revisión se centra en los primeros 6  meses después
del nacimiento. Estos meses son un momento crítico en el que puede ocurrir una
programación metabólica, similar al período in utero, porque los sistemas de órganos de los
bebés todavía mantienen una plasticidad considerable para la adaptación a las exposiciones
nutricionales y ambientales. Además, los primeros 6 meses son un momento clínicamente
relevante cuando los bebés son vistos con frecuencia por los médicos.  El (los) mecanismo
(s) que conduce (n) la correlación entre el exceso de ganancia de peso en los primeros
6 meses y la posterior obesidad permanecen desconocidos. Esta brecha de conocimiento se
debe en parte a las inconsistencias en el diseño del estudio, pero también a la falta de
estudios longitudinales y de intervención.  Además, investigaciones previas han enfatizado
el aumento absoluto de peso, raramente abordando cambios en la composición corporal y
no abordando la distribución de grasa (subcutánea vs. visceral). Para comprender las
etiologías postnatales más tempranas de la obesidad, se deben considerar las causas y las
características de la ganancia infantil riesgosa. En las siguientes secciones, revisamos cómo
el modo de alimentación infantil [leche humana (HM) frente a fórmula en varias
formulaciones] afecta el aumento de peso temprano y la obesidad infantil y explora los
mecanismos biológicos por los que puede ocurrir la programación metabólica.

El ambiente en el útero

Aunque nos centramos en los primeros 6  meses posparto, sería negligente ignorar las
contribuciones del entorno intrauterino al entorno de factores que contribuyen al
crecimiento infantil y la obesidad infantil.  A partir del trabajo de Barker (  31 ), se ha
aceptado que el entorno in utero programa el perfil metabólico del lactante y afecta el
riesgo futuro de enfermedad crónica.  El peso al nacer se considera un resultado clínico
representativo de la suma de exposiciones e insultos que ocurrieron en el útero.  El peso al
nacer y el tamaño dentro del rango normal se asocian linealmente con el riesgo de obesidad
en la edad adulta ( 13 ,   17 ,   32 ,   33 ), y los extremos en el peso al nacer, tanto grandes
como pequeños para la edad gestacional (PEG), aumentan el riesgo de obesidad tardía y
enfermedad metabólica ( 34 ).
El IMC materno, la adiposidad, el aumento de peso gestacional, las concentraciones
circulantes de triglicéridos y el grado de inflamación durante el embarazo se asocian con un
aumento del peso al nacer y la adiposidad neonatal ( 11 ,   31 ,   34 - 40 ). La diabetes
materna está relacionada con una mayor masa adiposa de la descendencia al nacer (  41 ), un
IMC elevado y riesgo de diabetes tipo 2 (DT2) en la niñez y más allá (  42 ). El tabaquismo
materno durante el embarazo se asocia con el riesgo de sobrepeso y obesidad de las crías a
los 5-7 años ( 11 ,   43 ,   44 ). Varios modelos animales han demostrado que una dieta
materna rica en grasas durante el embarazo causa una  mala programación del hígado fetal
( 45 ), una mayor acumulación de grasa en las crías (  46 ) y el desarrollo de las
características del síndrome metabólico en la edad adulta (  47 ). La preconcepción del
estado nutricional materno también juega un papel importante, pero a menudo poco
apreciado. En las ovejas, la desnutrición en el momento de la concepción provoca un
aumento de la presión sanguínea fetal y una señalización alterada de la glucosa en la
descendencia adulta ( 48 ,   49 ). Se encuentran ampliamente disponibles revisiones más
exhaustivas de los orígenes fetales de la obesidad.
Materna aumentó IMC, el fumar, y las concentraciones circulantes de triglicéridos son
todos también asociada con el crecimiento postnatal rápido ( 33 ,   37 ,   39 ,   50 ). Por lo
tanto, estas características maternas pueden producir un efecto de programación de "doble
golpe" en el perfil metabólico de la descendencia, aumentando las probabilidades de una
disfunción metabólica posterior y la obesidad de forma acumulativa o incluso sinérgica
( 51 ).

Lo que alimenta al bebé

HM versus alimentación con fórmula

Lo que alimenta al bebé (es decir, HM vs. fórmula) afecta la tasa de aumento de peso
infantil y el posterior riesgo de obesidad. La lactancia es moderada pero consistentemente
protectora contra la obesidad posterior.Cuatro revisiones sistemáticas de docenas de
estudios confirmaron el efecto protector de la lactancia materna contra la obesidad en la
infancia ( 52 ,   53 ) y la edad adulta ( 54 - 56 ) con OR que oscila entre 0,78 y 0,87
(52 ,   56 ). La causalidad es sugerida por la característica dependiente de la dosis de esta
asociación ( 52 ,   53 ,   55 ,   57 ,   58 ), con cada mes adicional de amamantamiento
exclusivo o predominante vinculado con una disminución del 4% en el riesgo posterior de
sobrepeso / obesidad ( 55 ). Sin embargo, el tamaño del efecto real de la lactancia materna
en la obesidad posterior permanece desconocido porque es imposible separar los efectos
que pueden resultar de las características socioeconómicas y parentales subyacentes que
afectan la elección de amamantar y la duración de la lactancia materna (  59 ,   60 ). Sin
embargo, aunque las complejidades siguen sin estar claras, el consenso de que la lactancia
materna imparte un efecto de protección constante pero pequeño contra la obesidad
posterior se mantiene ( 61 ).
Los bebés alimentados con leche materna muestran diferentes patrones de ganancia de peso
durante los primeros 6 meses de los alimentados con leche artificial ( 62 ). Este patrón de
crecimiento alterado puede conectar la vía causal entre la lactancia materna y la reducción
de la obesidad ( 19 ,   52 ). Los bebés alimentados con leche materna aumentan de peso
más lentamente a partir de los 3 meses y exhiben ganancias similares en estatura (talla), lo
que se traduce en una media de WLZ detectable por 4  meses ( 63 ). Para reflejar la
suposición de que el crecimiento de los bebés amamantados representa un crecimiento
fisiológico ideal, el CDC y la Academia Estadounidense de Pediatría respaldaron los
estándares de crecimiento de la OMS, que se derivan de lactantes alimentados
principalmente con leche materna, para niños de 24 meses o menos ( 62 ,   64 ).
Los bebés alimentados con leche materna también muestran diferentes trayectorias de
composición corporal que los bebés alimentados con fórmula durante los primeros
6 meses ( 65 - 67 ). Esta diferencia es más complicada que las diferencias en las
trayectorias de ganancia de peso. Un pequeño estudio ( N   = 87) documentaron un menor
porcentaje de grasa por 5 meses y un grosor del pliegue más delgado en ~ 10 meses en
lactantes alimentados principalmente con leche materna versus lactantes alimentados con
fórmula ( 66 ). Otro estudio ( N   = 76) utilizando absorciometría de rayos X de energía
dual para la evaluación de la composición corporal encontró que los lactantes amamantados
exclusivamente (durante ≥4 meses ) tenían mayor porcentaje de masa grasa a los 3 y
6 meses en comparación con los lactantes alimentados con fórmula ( 67 ).Recientemente se
publicó un metaanálisis que compara los patrones de composición corporal entre los
lactantes alimentados con HM frente a los lactantes alimentados con fórmula en el primer
año de vida ( 65 ). Aunque los criterios que definen la lactancia materna en estos estudios
fueron heterogéneos, los resultados indicaron que las diferencias en las trayectorias de
composición corporal entre los lactantes alimentados con leche materna y con leche de
fórmula son complejos y cambian con el tiempo (  65 ). Notablemente, la deposición de
grasa como un todo no necesariamente se debe considerar deletérea porque los bebés
amamantados a menudo exhiben una mayor masa grasa que los bebés alimentados con
fórmula ( 65 ,   67 ), lo que subraya la necesidad de investigar el impacto a largo plazo de
la composición corporal alterada y la distribución de grasa durante la infancia.
Aunque la elección de la alimentación infantil se asocia con la tasa y el tipo de aumento de
peso del bebé, la asociación general entre el exceso y el rápido aumento de peso y la
posterior obesidad sigue siendo significativa independientemente del modo de
alimentación. Bebés incluso exclusivamente alimentados con leche materna que ganan
demasiado y demasiado rápido en los primeros 6 meses todavía están en mayor riesgo de
obesidad más tarde ( 9 ,   26 ). Sin embargo, los detalles y la fuerza de esta relación pueden
diferir según la elección de alimentación. Entre los niños que exhibieron " aumento de peso
infantil arriesgado " (que ganó ≥8.15 kg en los primeros 2 años), aquellos que no tuvieron
sobrepeso entre 6 y 8 años fueron más propensos a haber sido amamantados
exclusivamente durante ≥ 6 meses ( 68 ) , lo que sugiere que la alimentación de HM puede
modular el impacto del aumento de peso excesivo en el riesgo de obesidad infantil
( 25 ). Por qué la relación entre el exceso de peso del bebé y la obesidad posterior difiere
entre los lactantes alimentados con HM frente a la fórmula sigue siendo desconocida, pero
puede ser subrayada por las diferencias en la composición corporal entre estos 2 grupos
( 65 ). Las investigaciones futuras deben abordar cómo la elección de alimentación infantil
afecta la composición del aumento de peso (grasa vs. masa libre de grasa) y la deposición
de grasa (subcutánea vs. visceral) porque estos efectos son probablemente críticos para el
riesgo de obesidad posterior.

Alimentación exclusiva versus mixta

Aunque la lactancia materna exclusiva durante aproximadamente los primeros 6 meses de
vida es universalmente recomendada, la alimentación mixta (alimentación tanto de HM
como de fórmula) es mucho más común en los Estados Unidos.  La alimentación mixta
puede proporcionar un efecto protector, aunque mucho más pequeño, contra la obesidad
infantil ( 24 ,   69 ,   70 ), pero la duración de la lactancia parcial necesaria para impartir un
efecto protector es más prolongada que cuando la lactancia materna es exclusiva
( 71 ). Esta mayor duración puede ser difícil de obtener dado que la alimentación mixta
también se asocia con una duración más corta de cualquier lactancia materna (  70 ). Es
probable que la protección atenuada impartida por la alimentación mixta sea mediada a
través de tasas reducidas de ganancia de peso observadas en lactantes con alimentación
combinada versus exclusivamente alimentados con fórmula ( 37 ,   72 ).
Una brecha crítica en nuestra comprensión de cómo la lactancia materna exclusiva frente a
la mixta afecta a la descendencia se deriva de la falta de claridad asociada con estos
términos en la literatura.  Los estudios son muy heterogéneos en su definición de exposición
a la alimentación; cualquier bebé dado puede clasificarse en grupos de alimentación
completamente diferentes, según las definiciones variables de los investigadores de
amamantamiento "exclusivo", "predominante", "cualquiera" o "no". Se necesitan estudios
que clasifiquen más estrictamente la exposición para caracterizar el grado de respuesta a la
dosis entre la cantidad y / o duración de la lactancia y el crecimiento del bebé.

Leche de madres obesas

El feto humano anteriormente se consideraba el "parásito perfecto", capaz de extraer
nutrición ideal del huésped materno, independientemente de su estado.  Sin embargo, ahora
entendemos que las exposiciones in utero ejercen efectos poderosos sobre el potencial de
desarrollo de la descendencia. Este cambio de paradigma en la comprensión es aplicable a
HM. Anteriormente, HM era considerada una mezcla relativamente imperturbable y
compleja que era universal entre las mujeres.  Sin embargo, ahora se comprende que el
fenotipo y los comportamientos maternos (p. Ej., Obesidad y dieta alta en grasas) causan
alteraciones en los componentes nutricionales y otros componentes bioactivos de la HM, lo
que puede afectar el crecimiento infantil y la ganancia de adiposidad, contribuyendo
potencialmente a la heredabilidad de la obesidad.
La obesidad materna afecta la composición de la leche de varias maneras.  En ratas, la
composición de ácidos grasos y las concentraciones de insulina de leche de presas
genéticamente obesas difiere de las de la leche de lean lems ( 73 ), y la obesidad inducida
por la dieta afecta el metabolismo lipídico mamario y la producción de grasa láctea y
reduce los triglicéridos de leche ( 74 ) HM de mujeres con sobrepeso y obesas también
tiene concentraciones más altas de grasa total, glucosa e insulina que HM de madres
delgadas ( 75 ,   76 ). Las concentraciones de las adipocinas hormonalmente activas leptina
y adiponectina en HM varían según el IMC materno (  77 - 80 ). La dieta materna también
afecta la composición de la leche.  Los primates no humanos que consumen una dieta alta
en grasas producen leche que tiene un menor contenido de proteína y concentraciones
reducidas de DHA y EPA en comparación con la leche de los animales control (  81 ). Al
consumir una dieta alta en grasas, las mujeres también producen HM que tiene un perfil de
ácidos grasos alterados en comparación con HM producido al consumir una dieta baja en
grasas ( 82 ). En un estudio similar, una dieta materna alta en grasas (55% de grasa, 30% de
carbohidratos) durante la lactancia dio como resultado un mayor porcentaje de grasa láctea
y un mayor volumen total de bebés y consumo de energía en comparación con
una dieta isocalórica alta en carbohidratos (25% de grasa, 60 % de carbohidratos) ( 83 ).
El hallazgo de que una dieta materna alta en grasa resultó en un mayor consumo de energía
del bebé alimentado con leche materna ( 83 ) indica que las alteraciones de HM resultantes
del comportamiento / fenotipo materno pueden afectar la regulación del balance energético
infantil. Los datos en animales sugieren que la leche de madres obesas ejerce efectos
nocivos sobre el metabolismo infantil, el aumento de peso y el riesgo de obesidad.  Cuando
los cachorros de las presas de control delgadas se criaron a las madres obesas inducidas por
la dieta, las crías desarrollaron un aumento de peso corporal y un fenotipo de la enfermedad
del hígado graso no alcohólico por 3 meses ( 84 ). Cuando los cachorros de madres
resistentes a la obesidad fueron criados de forma cruzada a madres obesas, exhibieron un
aumento de la adiposidad y redujeron la sensibilidad a la insulina en la edad adulta
(5 meses ) ( 73 ). Sin embargo, las diferencias normales de las especies en la composición
de la leche y la madurez de las crías al nacer requieren que se tenga precaución al
extrapolar estos resultados a los humanos. De hecho, los datos epidemiológicos sugieren
que el efecto protector de la lactancia materna contra la obesidad infantil no difiere entre las
madres delgadas (IMC <25 kg / m   ) y con sobrepeso (IMC ≥ 25 kg / m   )
2 2

( 85 ). Comprender el impacto bioquímico de la obesidad materna en la composición de

HM y el aumento de peso del bebé justifica una mayor investigación.

Leche de madres con diabetes

La comprensión actual de cómo la diabetes materna afecta el HM y el crecimiento del bebé
después del parto se confunde con la práctica común de combinar las variaciones de la
enfermedad diabética en una sola categoría de riesgo.  La diabetes gestacional (DMG), la
diabetes tipo 1 (DM1) y la DT2 a menudo se agrupan a pesar de las etiologías y
fisiopatología claramente diferentes. Además, la obesidad es una combinacióncomún y un
factor de riesgo de confusión específico de GDM y T2D. El conocimiento contemporáneo
sobre el impacto de resistencia a la insulina en la composición HM todavía se basa en
estudios históricos de las mujeres con diabetes tipo 1,. La leche temprana de mujeres con
T1D ha alterado la composición de sodio, glucosa, insulina, grasa total y grasa en
comparación con la leche de mujeres sanas ( 86 - 88 ). Sin embargo, si la diabetes está
estrechamente controlada, la composición de macronutrientes, glucosa e insulina de su
leche es indistinguible de la de las contrapartes saludables (  89 ). Estas observaciones
sugerirían que las características glucémicas y calóricas de la MH pueden verse alteradas si
el control de la glucosa materna sigue siendo inadecuado en el período posparto.  Existen
datos limitados sobre la composición de HM de mujeres con DMG.  Un estudio detectó
alteraciones en las concentraciones de ciertos  péptidos y hormonas bioactivos, incluida la
grelina ( 90 ). Los datos que caracterizan la composición de HM a partir de T2D son
notablemente deficientes.
Los datos en animales sugieren que la leche de madres con GDM imparte efectos de
programación deletéreos a la descendencia. Los cachorros de control criados
transversalmente a las presas con GDM exhiben unamala programación  del núcleo
arqueado del hipotálamo después del destete que puede causar una desregulación del
apetito, la ingesta de alimentos y el peso corporal (  91 ). Los datos epidemiológicos de los
humanos son difíciles de interpretar.  Entre los bebés de mujeres con DT1 y DMG, la
ingesta de HM en la primera semana de vida se asoció con un mayor peso corporal relativo
infantil y riesgo de sobrepeso a los 24  meses ( 92 ).En un estudio de madres con DT1, el
peso del bebé y el IMC a los 12 meses no difirió entre los recién nacidos que recibieron
exclusivamente fórmula versus HM, una diferencia normalmente detectada en cohortes
sanas ( 93 ). En contraste, otro estudio epidemiológico estableció que la lactancia protegía
contra el sobrepeso de la descendencia a los 9-14 años de manera similar entre las mujeres
delgadas, con sobrepeso y T1D / GDM (  85). En otra cohorte GDM / T1D, la lactancia
materna adecuada (definida como HM durante ≥ 6  meses ) mejoró el impacto negativo de
la exposición intrauterina a la diabetes sobre la adiposidad infantil (  94 ). En esa misma
cohorte, los bebés de madres diabéticas que recibieron HM adecuada (HM durante ≥
6 meses ) exhibieron una trayectoria de IMC menor durante la infancia que los lactantes
con lactancia materna inadecuada, una diferencia que se acercó a la significación (1,11 kg /
m     menos ganancia de BMI,   PAG   = 0.07,   norte   = 94) ( 95 ). En un grupo de madres
2

con solo DMG ( n   = 324), la lactancia protegía contra la obesidad infantil, aunque las
madres obesas necesitaban amamantar por más tiempo para impartir protección, lo que
implica un efecto interactivo de la obesidad y la resistencia a la insulina ( 96 ).
La falta de consistencia en estos hallazgos puede ser parcialmente el resultado de agrupar a
las mujeres con DMG y DT1, ya que estas etiologías muy diferentes probablemente ejerzan
efectos diferenciales sobre la composición de MH y el crecimiento infantil.  Además, estos
estudios no controlan las alteraciones que pueden ocurrir en la composición / propiedades
de HM a medida que avanza la lactancia, se restablece el control de la glucosa y madura el
intestino del lactante. Se ha propuesto que la leche diabética "temprana" puede tener
un efecto obesígeno sobre el aumento de peso infantil que disminuye con el tiempo de
modo que los efectos protectores de la lactancia materna solo se observarán si la lactancia
materna exclusiva se mantiene más allá cuando este efecto negativo ha disminuido
( 97 ). La investigación se necesita con urgencia para determinar si existe una ventana
crítica en el caso de la obesidad materna o cada tipo de diabetes y el impacto en la
composición de HM y el aumento de peso del bebé. Igualmente necesarios son los estudios
diseñados para investigar los efectos de GDM por separado de los de T1D y la obesidad por
separado de T2D. La agudeza de estas necesidades de investigación se ve subrayada por la
prevalencia sin precedentes de la obesidad materna y la DM2.  Nuestra comprensión del
impacto bioquímico en HM y el crecimiento infantil está muy por detrás de los datos
epidemiológicos que vinculan el fenotipo materno con el riesgo de obesidad en la
descendencia.

Fórmula versus alimentación con fórmula

Aunque la lactancia materna exclusiva se reconoce como el modo ideal de alimentación
infantil, sin embargo, muchos bebés son alimentados con fórmula.  Del mismo modo que
HM varía en composición entre individuos, las fórmulas infantiles varían en
composición. Por ejemplo, aunque el porcentaje de contenido de grasa de la fórmula
infantil está regulado, la fuente de grasa y la composición de ácidos grasos varían entre las
marcas (98 ). La variación en el contenido de ácidos grasos (particularmente PUFA
de cadena larga ) puede tener efectos biológicos en el crecimiento infantil.  Cuando los
bebés prematuros (nacidos <33 semanas ) fueron alimentados con fórmula suplementada
con DHA y ácido araquidónico, exhibieron una disminución de la masa grasa y aumentaron
la masa libre de grasa a los 12  meses de edad en comparación con los bebés alimentados
con fórmula control ( 99 ). Curiosamente, no se observaron diferencias en el peso o la
longitud ( 99 ). La extrapolación de estos resultados a recién nacidos a término se ve
atenuada por los diferentes estados fisiológicos y los requisitos nutricionales representados
por una población de pretérmino.
El contenido de proteína de fórmula es otro componente principal que se ha estudiado
ampliamente en relación con el aumento de peso.  En el contexto de PEG o recién nacidos
de bajo peso al nacer, se prescribe un aumento de peso posparto excesivo que coincide con
las tasas de crecimiento en el útero. Una revisión Cochrane de este tema informó que la
fórmula con mayor contenido de proteína (> 3.0 y <4.0 g / kg / d) acelera el aumento de
peso y aumenta todos los parámetros de ganancia de peso en recién nacidos con bajo peso
al nacer ( 100 ). Sin embargo, debido a que cada vez se reconoce más el potencial de riesgo
de enfermedad crónica atribuido a la ganancia posparto rápida, el grado ideal de
"crecimiento de convergencia" se ha vuelto controvertido.  En un estudio de bebés SGA del
Reino Unido ( N   = 153), los aleatorizados para recibir una fórmula enriquecida con
nutrientes (28-43% de proteína más alta y 6-12% de mayor contenido de energía)
mostraron un mayor cambio en WAZ, pero no hubo diferencia en el cambio de LAZ a los
9 meses y una mayor grasa masa a 6-8 años ( 101 ). Se observaron efectos similares en
lactantes a término sanos que, cuando se aleatorizaron para recibir una fórmula proteica
más alta, mostraron una mayor velocidad de ganancia de peso, WAZ, WLZ y BMI-Z, pero
no diferencias en LAZ en 6 meses en comparación con los controles ( 102 ,   103 ). Estas
tendencias implicaron una mayor acumulación de masa grasa en el grupo de alto contenido
proteínico, un hallazgo que persistió hasta la finalización del estudio a los 2 años ( 102 ).
No solo la cantidad, sino el tipo, de proteína en la fórmula puede afectar el crecimiento del
bebé. La proteína hidrolizada puede absorberse más fácilmente, metabolizarse de forma
diferente y ejercer diferentes respuestas de saciedad que la proteína de leche de vaca
modificada de fórmulas estándar. Un estudio reciente que asignó al azar a bebés sanos a
recibir fórmula estándar (basada en leche de vaca) o hidrolizada de 0.5 a 7.5  moencontró
WAZ mayor a partir de 3.5 meses y WLZ más alta a partir de 2.5 meses entre bebés que
recibieron fórmula estándar, pero no diferencias en LAZ (  104 ) La composición individual
de aminoácidos también puede afectar el metabolismo infantil. Tanto la fórmula
hidrolizada como la fórmula de leche de vaca suplementada con glutamato libre dieron
como resultado una mayor respuesta de saciedad infantil que la fórmula de leche de vaca
sola ( 105 ). Las investigaciones futuras sobre los componentes biológicos de la HM que
pueden evitar el aumento excesivo en los bebés pueden ser relevantes para la optimización
de la composición de la fórmula.

Mecanismos de programación

Los primeros 6 meses son una ventana crítica de programación, porque en ningún otro
momento postnatal es el entorno metabólico tan maleable y el intestino tan permeable que
la leche / fórmula puede provocar respuestas endocrinas significativas.  Existen varios
componentes principales de HM / fórmula que pueden afectar la ganancia de peso y
adiposidad de los bebés, tanto nutritivos como no nutritivos.  Los mecanismos biológicos de
programación tradicionalmente propuestos son revisados, y se proponen nuevas vías en lo
que sigue.
HM es una mezcla heterogénea que es dinámica en varios niveles, que difiere entre
individuos durante el día y durante la lactancia (  106 ,   107 ). La complejidad de HM y el
papel de cientos de componentes encontrados en HM aún están por descubrirse.  Los
factores individuales que difieren entre HM y fórmula y pueden afectar diferencialmente el
aumento de peso y la deposición adiposa del bebé han sido ampliamente estudiados durante
años y recientemente revisados ( 108 ). La principal diferencia que probablemente influye
en el aumento de peso son las concentraciones más altas y las diferentes fuentes de varios
macro y micronutrientes que se encuentran en la fórmula. La fórmula tiene mayor densidad
proteica y de energía que la HM, y los bebés consumen más ( 19 , 109 ), lo que
posiblemente cause aumento de peso y aumento del riesgo de obesidad de los bebés
alimentados con fórmula ( 57 ). Además, la cantidad de grasa y el perfil de ácidos grasos de
HM difieren de los de la fórmula y pueden ser protectores contra la inflamación y la
deposición adiposa excesiva (  52, 98 , 110 ). La cantidad de grasa y composición de ácidos
grasos de HM también difiere entre las mujeres y varía según el IMC y la ingesta dietética
materna, lo que puede ser un mecanismo por el cual el fenotipo materno afecta el aumento
de peso infantil ( 76 , 81 - 83 , 111 , 112 ).         
HM también proporciona innumerables moléculas bioactivas no nutritivas identificadas y
no identificadas que están ausentes en la fórmula, incluidas las hormonas, las
prostaglandinas, los neuropéptidos y los factores de crecimiento ( 77 ). Debido a que el
intestino del recién nacido es altamente permeable, las hormonas en HM como la insulina,
la leptina y la adiponectina pueden provocar efectos endocrinos y desempeñar un papel en
la regulación a corto plazo del apetito y aumento de peso ( 77 , 78 , 113 , 114 ). Tanto la
leptina como la adiponectina se detectan en HM a concentraciones que corresponden a las
concentraciones circulantes de la madre, de modo que las concentraciones de HM de estas
dos adipocinas se asocian positivamente con el IMC materno ( 77 -      80 ). Curiosamente,
las concentraciones de HM tanto de adiponectina como de leptina se han asociado con
menores ganancias infantiles en peso, IMC, WAZ y WLZ durante la infancia
( 113 , 115 - 117 ). El impacto endocrino de estas hormonas no se comprende bien,
especialmente en el caso de la adiponectina. La mayoría de estos estudios se han llevado a
cabo en poblaciones relativamente delgadas, y se desconoce si estas relaciones son
similares en el extremo superior de la distribución del IMC materno. Además, la obesidad
en adultos a menudo se caracteriza por la resistencia a la leptina, y también se desconoce
cómo la exposición temprana a concentraciones elevadas de leptina en HM puede afectar la
sensibilidad a la leptina. La insulina es otra potente hormona anabólica presente en HM que
difiere en función del fenotipo materno (  75 ). La variación en estas hormonas como
resultado de la obesidad materna y / o diabetes podría afectar la programación metabólica y
la trayectoria de crecimiento / adiposidad del recién nacido ( 108 ).
Es probable que los componentes bioactivos de HM también afecten el tipo y la
distribución del tejido adiposo depositado por el bebé. La obesidad y el síndrome
metabólico en particular se consideran estados de inflamación y estrés oxidativo
( 118 - 120 ). El síndrome metabólico se caracteriza por un exceso de adiposidad visceral y
un ciclo autoperpetuante en el que los adipocitos disfuncionales promueven y son
estimulados por las citoquinas inflamatorias y el estrés oxidativo ( Figura 2 ). La
direccionalidad de la vía causal que vincula la obesidad con la inflamación y el estrés
oxidativo no se comprende completamente y puede ser bidireccional. Es posible que
cuando el perfil metabólico sea susceptible al postparto temprano, la exposición a citocinas
inflamatorias elevadas y / o estrés oxidativo pueden simular las vías de señalización y los
entornos locales que caracterizan a los adipocitos disfuncionales del síndrome metabólico y
programar a los neonatos adipocitos que naiven para que se desarrollen como tales. Tales
"estímulos" pueden estar más presentes en la fórmula, o HM puede contener factores de
protección, probablemente una combinación de ambos. Del mismo modo, HM de madres
obesas o diabéticas puede contener más factores inflamatorios y oxidativos y / o menos
factores de protección. En la Figura 2 se presenta un esquema de estos mecanismos
propuestos por los cuales el fenotipo materno puede afectar el riesgo de HM y obesidad
infantil . 
Figura 2
Posibles mecanismos biológicos por los cuales el fenotipo / comportamiento materno puede
afectar indirectamente el fenotipo metabólico del lactante a través de alteraciones en la
leche humana (HM). Se muestra un diagrama conceptual de los posibles mecanismos
biológicos por los cuales el fenotipo materno puede afectar el fenotipo metabólico del
lactante a través de alteraciones en la HM, lo que afecta el aumento de peso y el riesgo de
obesidad. Todos los resultados de los bebés que se enumeran en la columna de la derecha
pueden predisponer al bebé individualmente o en combinación a la obesidad y la disfunción
metabólica más adelante en la infancia y la edad adulta. Las líneas negras continuas
representan las relaciones que han sido sugeridas por los datos publicados (a partir de
modelos animales y estudios en humanos). Las líneas grises discontinuas representan las
relaciones hipotéticas postuladas aquí.    Incorporar la ingesta total de grasas, la ingesta de
1

grasas saturadas y la composición de ácidos grasos de la dieta, incluida la relación n-6 : n- 3
de ácidos grasos en la dieta.  La carga inflamatoria incorpora el efecto acumulativo de las
2 

citosinas pro y antiinflamatorias y otros factores de HM.  La carga oxidativa incorpora el

3 

efecto acumulativo de ambos oxidantes y la capacidad antioxidante de HM. * El ciclo del

síndrome metabólico en el que el aumento de la inflamación y el estrés oxidativo se
estimulan mutuamente y responden a los adipocitos mal programados.   
Las citoquinas inflamatorias como el TNF- α y la IL-6 juegan un papel fundamental en la
señalización que perpetúa la relación entre la obesidad visceral y el aumento de la
inflamación ( 118 , 120 ). Estas y otras citoquinas proinflamatorias potentes se detectan en
HM a concentraciones muy variadas ( 121 - 124 ). En términos de estímulo de estrés
oxidativo, HM también contiene una gran cantidad de factores antioxidantes que
proporcionan a los bebés amamantados una mayor protección contra el estrés oxidativo que
los bebés alimentados con fórmula ( 125 - 127 ). La capacidad antioxidante en la dieta se ha
relacionado con la disminución de la adiposidad visceral en adultos jóvenes ( 128  ) y
puede ser aún más crítico para los bebés porque los bebés sanos a término normalmente
experimentan un alto grado de estrés oxidativo cuando se ajustan al oxígeno ambiental
posparto ( 129 ). A diferencia de los antioxidantes, HM también puede contener
marcadores de estrés oxidativo, incluidos los isoprostanos . Las concentraciones de estos
factores disminuyen durante la lactancia ( 130 ) Sin embargo, la combinación de una mayor
exposición al estrés oxidativo en HM combinada con una mayor producción endógena de
subproductos oxidativos que ocurren al inicio del postparto sugiere que este es un momento
particularmente vulnerable cuando la variación sutil dentro de la "carga oxidativa" normal
entregada al bebé puede ejercer poderosos efectos de programación en el desarrollo de
tejido adiposo. Es posible que la obesidad y / o diabetes materna alteren el perfil de
citosinas, la capacidad antioxidante o la cantidad de estrés oxidativo en HM, lo que resulta
en una "carga" inflamatoria u oxidativa más alta que en HM de madres sanas y delgadas.
Aunque estos mecanismos potenciales son actualmente especulativos, se basan en una
comprensión contemporánea de la complejidad de la obesidad y pueden ampliar nuestra
comprensión de las primeras etiologías del trastorno. Los factores reguladores que influyen
en la carga inflamatoria y oxidativa de HM son áreas importantes para futuras
investigaciones.

Factores ambientales adicionales que juegan un rol

Esta revisión se centra en los mecanismos biológicos que pueden vincular la nutrición
infantil con el aumento excesivo de peso del bebé y predisponer a la obesidad
posterior. Varios otros factores ambientales y de comportamiento también contribuyen al
medio ambiente de los componentes que programan la disfunción metabólica y se
mencionan brevemente a continuación.
El método de alimentación infantil (es decir, amamantado directamente en el seno o
mediante un biberón) afecta los patrones de crecimiento del bebé. Cuando se alimenta al
pecho, el bebé controla el ritmo y el volumen de la ingesta, mientras que el cuidador
mantiene un mayor control cuando se alimenta con biberón ( 131 ). Los bebés alimentados
con biberón (frente a los alimentados con leche materna) consumen más leche, proteína y
energía ( 109 , 132 , 133 ), lo que podría resultar en un mayor aumento de peso
( 66 , 109 , 134 ). La eliminación del control del bebé puede " malprogramar " la capacidad
del bebé para interpretar las señales de saciedad y autorregular la ingesta de alimentos en
consecuencia ( 135 - 138        ) Se postula que estos mecanismos ocurren
independientemente de lo que está en la botella (HM vs. fórmula). El estilo de alimentación
del cuidador puede programar la capacidad de los bebés para autorregularse de manera
similar. Las revisiones recientes sugieren que la alimentación receptiva (la capacidad de
identificar y responder adecuadamente a las señales de hambre infantil) está asociada con
un aumento de peso apropiado y es protectora contra la obesidad tardía ( 139 , 140 ). 
La introducción de alimentos complementarios también puede contribuir al aumento de
peso del bebé, aunque estos datos son más complicados. Varios estudios han encontrado
que, en recién nacidos alimentados con fórmula, la introducción temprana de alimentos
sólidos (antes de los 4 meses ) se asoció con un aumento excesivo de peso infantil y un
aumento del riesgo de obesidad a los 3 años ( 37 , 141 , 142 ). Otros estudios no detectaron
ninguna relación entre el momento de introducción de los alimentos sólidos y las medidas
de adiposidad durante la infancia y a los 5 años ( 24 , 143 ). Los alimentos
complementarios son necesarios para satisfacer las necesidades nutricionales de
los ~ 6 meses      viejo bebé amamantado. Publicaciones recientes han abogado por un
cambio en el enfoque de la investigación desde el momento hasta la composición y calidad
de los alimentos complementarios necesarios para satisfacer las necesidades de los bebés
mayores y prevenir el exceso de ganancia ( 144 , 145 ). Además de la alimentación, los
patrones de sueño infantil también afectan el aumento de peso temprano ( 7 ) y <12 h de
sueño por día durante la infancia pueden aumentar el riesgo de sobrepeso más adelante en
la infancia ( 146 ). 

Conclusiones y necesidades de investigación

Exceso de peso excesivo, que se refleja en el aumento de WLZ, durante los primeros
6 meses de la vida es predictivo de obesidad posterior. Una combinación de factores que
incluyen los efectos postnatales del entorno intrauterino, el entorno metabólico maleable
putativo en la primera infancia y la permeabilidad del intestino del lactante hace que este
momento sea un período vulnerable. La lactancia materna exclusiva es al menos
modestamente protectora contra el aumento excesivo temprano del bebé y más tarde la
obesidad, un efecto que puede ser el resultado de las diferencias en la composición del
aumento de peso entre los lactantes alimentados con HM y con fórmula. Sin embargo, la
investigación sobre el impacto de la alimentación infantil sobre el aumento de peso infantil
se complica por la incapacidad de controlar completamente factores de confusión,
definiciones heterogéneas de exposición a la alimentación y una gran variación entre
fórmulas y HM de diferentes mujeres, todas las cuales probablemente afectan la tasa y
calidad del aumento de peso infantil.
A la luz de la asombrosa prevalencia de la obesidad infantil joven, los mecanismos
subyacentes que vinculan el aumento de peso temprano y la obesidad posterior necesitan
una aclaración urgente. Aquí especulamos que, además de los mecanismos previamente
propuestos, la exposición al estrés oxidativo y la inflamación pueden programar el perfil
metabólico del bebé para que sea susceptible de ganancia excesiva y obesidad posterior.
Estos mecanismos potenciales ( Fig. 2 ) no son de ninguna manera un resumen exhaustivo
de todas las vías involucradas, sino que proporcionan un marco que incorpora la
comprensión contemporánea de la fisiopatología compleja de la obesidad, con la cual se
pueden generar nuevas hipótesis. Más allá de una investigación más descriptiva, se
necesitarán modelos mecánicos básicos y ensayos de intervención prospectivos e
innovadores para caracterizar la distribución de la adiposidad (subcutánea vs. visceral) que
pueden predisponer a la obesidad, determinar hasta qué punto la distribución adiposa
depende del modo de alimentación o del fenotipo materno. y para alterar las tendencias
actuales y mejorar los resultados de salud de todos los bebés. Aunque sigue siendo una
premisa fundamentalmente sólida que la leche materna es la opción ideal de alimentación
infantil, la prevalencia actual de obesidad materna y DT2 no tiene precedentes.El impacto
bioquímico del fenotipo metabólico materno en la composición de HM, el metabolismo y
crecimiento infantil y, en última instancia, el riesgo de obesidad posterior representa una
brecha adicional en el conocimiento. Comprender esta interacción puede conducir a
tratamientos o intervenciones para mujeres y bebés en riesgo para optimizar la salud
materna y minimizar el riesgo infantil de ganancia excesiva. Además, si hay ventanas
críticas durante la lactancia cuando HM se ve más afectada, se puede proporcionar apoyo
de lactancia dirigida a las mujeres en riesgo para garantizar que la lactancia materna se
mantenga más allá de este tiempo y que el bebé reciba los beneficios óptimos de la HM.

Expresiones de gratitud
Agradecemos a la Dra. Erin Ross por el análisis estadístico de los datos originales
presentados. Todos los autores han leído y aprobado el manuscrito final.

Notas a pie de página

1 
Compatible con subvenciones NIH / NIDDK T32 DK007658-21 y K24 DK083772.
2
   Revelaciones del autor: BE Young, SL Johnson y NF Krebs, sin conflictos de intereses.

Literatura citada
1.   Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. La prevalencia de la obesidad y las
tendencias en la distribución del índice de masa corporal entre los adultos estadounidenses,
1999-2010 .    JAMA.   2012 ; 307 : 491 -7 [ PubMed ]
2.   Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalencia de obesidad y tendencias en el
índice de masa corporal en niños y adolescentes de EE. UU . , 1999-
2010 .    JAMA.   2012 ; 307 : 483 -90 [ PubMed ]
3.   Kochanek KD, Kirmeyer SE, Martin JA, Strobino DM, Guyer B. Resumen anual de las
estadísticas vitales: 2009 .    Pediatría.   2012 ; 129 : 338 -48 [ Artículo libre de
PMC ] [ PubMed ]   
4.   Monteiro PO, Victora CG. Rápido crecimiento en la infancia y la infancia y la obesidad
en la vida posterior: una revisión sistemática . Obes Rev. 2005 ; 6 : 143 -54 [ PubMed ]       
5.   Baird J, Fisher D, Lucas P, Kleijnen J, Roberts H, Ley C. Ser grande o crecer
rápidamente: revisión sistemática del tamaño y el crecimiento en la infancia y más tarde la
obesidad .    BMJ.   2005 ; 331 : 929 . [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]   
6.   Druet C, Stettler N, Sharp S, Simmons RK, Cooper C, Smith GD, Ekelund U,
Levy- Marchal C, Jarvelin MR, Kuh D, y col. Predicción de la obesidad infantil por
aumento de peso en la infancia: un metanálisis a nivel
individual . Paediatr Perinat Epidemiol .      2012 ; 26 : 19 -26 [ PubMed ] 
7.   Paul IM, Bartok CJ, Downs DS, Stifter CA, Ventura AK, Birch LL. Oportunidades para
la prevención primaria de la obesidad durante la infancia .    Adv Pediatr .   2009 ; 56 :
107 -33 [ Artículo libre de PMC ] [ PubMed ]   
8.   Gillman MW. La infancia temprana como un período crítico para el desarrollo de la
obesidad y las condiciones
relacionadas . Programa Nestle Nutr Workshop Ser Pediatr .      2010 ; 65 : 13 -20 [ artículo
libre de PMC ] [ PubMed ]   
9.   Ong KK, Ahmed ML, Emmett PM, Preece MA, Dunger DB. Asociación entre el
crecimiento posnatal y la obesidad en la infancia: estudio prospectivo de
cohortes .    BMJ. 2000 ; 320 : 967 -71 [ Artículo gratuito de PMC] [ PubMed ]   
10.   Stettler N, Kumanyika SK, Katz SH, Zemel BS, Stallings VA. Rápido aumento de
peso durante la infancia y la obesidad en la edad adulta en una cohorte de
afroamericanos . Am J Clin Nutr . 2003 ; 77 : 1374 -8 [ PubMed ]       
11.   Reilly JJ, Armstrong J, Dorosty AR, Emmett PM, Ness A, Rogers I, Steer C, Sheriff
A. Factores de riesgo de la vida temprana para la obesidad en la infancia: estudio de
cohortes .    BMJ.   2005 ; 330 : 1357 . [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]   
12.   Stettler N, Stallings VA, Troxel AB, Zhao J, Schinnar R, Nelson SE, Ziegler EE,
Strom BL. Aumento de peso en la primera semana de vida y sobrepeso en la edad adulta:
un estudio de cohortes de sujetos europeos estadounidenses alimentados con fórmula
infantil .    Circulación.   2005 ; 111 : 1897 -903 [ PubMed ] 
13.   Tanaka T, Matsuzaki A, Kuromaru R, Kinukawa N, nariz Y, Matsumoto T,
Hara T. Asociación entre el peso al nacer y el índice de masa corporal a los 3 años de
edad. Pediatr   En t. 2001 ; 43 : 641 -6 [ PubMed ] 
14.   Monteiro PO, Victora CG, Barros FC, Monteiro LM. Tamaño de nacimiento,
crecimiento de la niñez temprana y obesidad adolescente en una cohorte de nacimiento
brasileña . Int J Obes Relat Metab Disord . 2003 ; 27 : 1274 -82 [ PubMed ]       
15.   Cameron N, Pettifor J, De Wet T, Norris S. La relación del aumento rápido de peso en
la infancia con la obesidad y la madurez esquelética en la infancia . Obes Res. 2003 ; 11 :
457 -60 [ PubMed ]     
dieciséis.   Stettler N, Zemel BS, Kumanyika S, Stallings VA. El aumento de peso infantil y
el estado de sobrepeso infantil en un estudio de cohorte
multicéntrico .    Pediatría.   2002 ; 109 : 194 -9 [ PubMed ] 
17.   Hui LL, Schooling CM, Leung SS, Mak KH, Ho LM, Lam TH, Leung GM. Peso al
nacer, crecimiento infantil e índice de masa corporal infantil: niños de Hong Kong de 1997
cohorte de nacimiento . Arch Pediatr Adolesc Med.      2008 ; 162 : 212 -8 [ PubMed ] 
18.   Modi N, Murgasova D, Ruager -Martin R, Thomas EL, Hyde MJ, Gale
C, Santhakumaran S, Dore CJ, Alavi A, Bell JD. La influencia del índice de masa corporal
materna sobre la adiposidad infantil y el contenido de lípidos
hepáticos . Pediatr Res.      2011 ; 70 : 287 -91 [ PubMed ]
19.   Singhal A. ¿La lactancia materna protege de la aceleración del crecimiento y
la obesidad posterior ? Programa Nestle Nutr Workshop Ser Pediatr . 2007 ; 60 : 15 -
25 [ PubMed ]     
20.   Demerath EW, Reed D, Choh AC, Soloway L, Lee M, Czerwinski
SA, Chumlea WC, Siervogel RM, Towne B. Rápido aumento de peso postnatal y
adiposidad visceral en la edad adulta: el Estudio Longitudinal de Fels . Obesidad (Silver
Spring).      2009 ; 17 : 2060 -6 [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]   
21.   Karaolis-Danckert N, Buyken AE, Bolzenius K. Perim dF , Lentze MJ, Kroke A. El
rápido crecimiento entre los niños a término cuyo peso al nacer fue apropiado para la edad
gestacional tiene un efecto más prolongado sobre el porcentaje de grasa corporal que sobre
el índice de masa corporal . Am J Clin Nutr . 2006 ; 84 : 1449 -55 [ PubMed ]       
22.   Stettler N, Bovet P, Shamlaye H, Zemel BS, Stallings VA, Paccaud F. Prevalencia y
factores de riesgo para el sobrepeso y la obesidad en niños de Seychelles, un país en rápida
transición: la importancia del crecimiento
temprano . Int J Obes Relat Metab Disord . 2002 ; 26 : 214 -9 [ PubMed ]       
23.   Blair NJ, Thompson JM, Black PN, Becroft DM, Clark PM, Han DY, Robinson
E, Waldie KE, Wild CJ, Mitchell EA. Factores de riesgo para la obesidad en niños
europeos de 7 años de edad: el estudio colaborativo Auckland Birthweight Collaborative
Study .    Arch Dis Child.   2007 ; 92 : 866 -71 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]   
24.   Taveras EM, Rifas-Shiman SL, Belfort MB, Kleinman KP, Oken E,
Gillman MW. El estado del peso en los primeros 6 meses de vida y la obesidad a los 3 años
de edad .   Pediatría. 2009 ; 123 : 1177 -83 [ artículo libre de PMC ] [ PubMed ]   
25.   van Rossem L, Taveras EM, Gillman MW, Kleinman KP, Rifas-
Shiman SL, Raat H, Oken E. ¿La asociación de la lactancia materna con la obesidad infantil
se explica por el cambio de peso del bebé? Int J Pediatr Obes .      2011 ; 6 : e415 -
22 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]   
26.   Dennison BA, Edmunds LS, Stratton HH, Pruzek RM. El aumento de peso infantil
rápido predice sobrepeso infantil . Obesidad (Silver Spring). 2006 ; 14 : 491 -
9 [ PubMed ]       
27.   Ekelund U, Ong KK, Linne Y, Neovius M, Brage S, DB Dunger , Wareham
NJ, Rossner S. Asociación de aumento de peso en la infancia y la primera infancia con
riesgo metabólico en adultos jóvenes . J Clin Endocrinol Metab . 2007 ; 92 : 98 -
103 [ PubMed ]       
28.   Ekelund U, Ong K, Linne Y, Neovius M, Brage S, Dunger DB, Wareham
NJ, Rossner S. El aumento percentil de peso en la infancia y la primera infancia predice
independientemente la masa grasa en adultos jóvenes: el Estudio de Desarrollo de Peso de
Estocolmo (SWEDES) . Am J Clin Nutr . 2006 ; 83 : 324 -30 [ PubMed ]       
29. Gillman MW. Los primeros meses de vida: un período crítico para el desarrollo de la
obesidad . Am J Clin Nutr .        2008 ; 87 : 1587 -9 [ artículo libre de PMC ] [ PubMed ]   
30.   Taveras EM, Rifas-Shiman SL, Sherry B, Oken E, Haines J, Kleinman K, Rich-
Edwards JW, Gillman MW. Cruzando percentiles de crecimiento en la infancia y el riesgo
de obesidad en la infancia . Arch Pediatr Adolesc Med.      2011 ; 165 : 993 -8 [ PubMed ] 
31.   Barker DJ. Programación en el útero de enfermedades
crónicas .    Clin Sci ( Lond ). 1998 ; 95 : 115 -28 [ PubMed ]   
32.   Eriksson J, Forsen T, Tuomilehto J, Osmond C, Barker D. Tamaño al nacer,
crecimiento infantil y obesidad en la vida
adulta . Int J Obes Relat Metab Disord . 2001 ; 25 : 735 -40 [ PubMed ]     
33.   Eriksson J, Forsen T, Osmond C, Barker D. Obesidad de la cuna a la
tumba . Int J Obes Relat Metab Disord . 2003 ; 27 : 722 -7 [ PubMed ]       
34.   Ornoy A. Origen prenatal de la obesidad y sus complicaciones: diabetes gestacional,
sobrepeso materno y los efectos paradójicos de la restricción del crecimiento fetal y la
macrosomía . Reprod Toxicol .      2011 ; 32 : 205 -12 [ PubMed ] 
35.   Tikellis G, Ponsonby AL, Wells JC, Pezic A, Cochrane J, Dwyer T. Factores maternos
e infantiles asociados con la adiposidad neonatal: resultados de la Encuesta de salud infantil
de Tasmania (TIHS) . Int J Obes . ( Lond ).      2012 ; 36 : 496 -504 [ PubMed ] 
36.   Casco HR, Thornton JC, Ji Y, Paley C, Rosenn B, Mathews P, Navder K, Yu A,
Dorsey K, Gallagher D. Mayor grasa corporal infantil con aumento de peso gestacional
excesivo en mujeres con sobrepeso . Am J Obstet Gynecol.      2011 ; 205 : 211 -
7 [ Artículo libre de PMC ] [ PubMed ] 
37.   Baker JL, Michaelsen KF, Rasmussen KM, Sorensen TI. El índice de masa
corporal materno pregestacional , la duración de la lactancia materna y el momento de la
introducción de alimentos complementarios están asociados con el aumento de peso del
bebé . Am J Clin Nutr . 2004 ; 80 : 1579 -88 [ PubMed ]       
38.   Godfrey KM, Inskip HM, Hanson MA. Los efectos a largo plazo del desarrollo
prenatal sobre el crecimiento y el metabolismo .    Semin Reprod Med.   2011 ; 29 : 257 -
65 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]   
39.   Vrijkotte TG, Algera SJ, Brouwer IA, van Eijsden M, Twickler MB. Los niveles de
triglicéridos maternos durante el embarazo temprano se asocian con el peso al nacer y el
crecimiento posnatal . J Pediatr .      2011 ;159 : 736 -42 [ PubMed ] 
40.   Lowe LP, Metzger BE, Lowe WL, Jr., Dyer AR, McDade TW,
McIntyre HD. Mediadores inflamatorios y glucosa en el embarazo: resultados de un
subconjunto del estudio Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome
(HAPO) . J Clin Endocrinol Metab .    2010 ; 95 : 5427 -34 [ Artículo libre de
PMC ] [ PubMed ]   
41.   Durnwald C, Huston-Presley L, Amini S, Catalano P. Evaluación de la composición
corporal de los lactantes grandes para la edad gestacional de mujeres con diabetes mellitus
gestacional en comparación con las mujeres con niveles normales de tolerancia a la
glucosa . Am J Obstet Gynecol. 2004 ; 191 : 804 -8 [ PubMed ]       
42.   Dabelea D, Hanson RL, Lindsay RS, Pettitt DJ, Imperatore G, Gabir MM, Roumain J,
Bennett PH, Knowler WC. La exposición intrauterina a la diabetes conlleva riesgos para la
diabetes tipo 2 y la obesidad: un estudio
de hermandades discordantes . Diabetes.      2000 ; 49 : 2208 -11 [ PubMed ]
43.   Toschke AM, Koletzko B, Slikker W, Jr., Hermann M, von Kries R. La obesidad
infantil se asocia con el tabaquismo materno durante el
embarazo . Eur J Pediatr . 2002 ; 161 : 445 -8 [ PubMed ]       
44.   von Kries R, Toschke AM, Koletzko B, Slikker W., Jr Tabaquismo materno durante el
embarazo y la obesidad infantil . Am J Epidemiol . 2002 ; 156 : 954 -61 [ PubMed ]       
45.   McCurdy CE, Obispo JM, Williams SM, Grayson BE, Smith MS, Friedman JE, Grove
KL. La dieta materna rica en grasas desencadena la lipotoxicidad en los hígados fetales de
primates no humanos . J Clin Invest.     2009 ; 119 : 323 -35 [ artículo libre de
PMC ] [ PubMed ]   
46.   Krasnow SM, Nguyen ML, Marks DL. El aumento del consumo de grasa materna
durante el embarazo altera la composición corporal en ratones neonatales . Am
J Physiol Endocrinol Metab.    2011 ; 301 : E1243 -53 [ artículo libre de
PMC ] [ PubMed ]   
47.   Srinivasan M, Katewa SD, Palaniyappan A, Pandya JD, Patel MS. El consumo
maternal de dieta alta en grasas resulta en una mala programación fetal que predispone a la
aparición del fenotipo similar al síndrome metabólico en la edad adulta . Am
J Physiol Endocrinol Metab. 2006 ; 291 : E792 -9 [ PubMed ]     
48.   Todd SE, Oliver MH, Jaquiery AL, Bloomfield FH, Harding
JE. La desnutrición periconcepcional de las ovejas deteriora la tolerancia a la glucosa en su
descendencia adulta . Pediatr Res.    2009 ; 65 : 409 -13 [ PubMed ] 
49.   Edwards LJ, McMillen IC. Programas de nutrición periconcepcional desarrollo del
sistema cardiovascular en las ovejas fetales . Am J Physiol Regul Integr Comp
Physiol. 2002 ; 283 : R669 -79 [ PubMed ]     
50.   Sowan N, Stember M. Efecto del tabaquismo prenatal materno en el crecimiento
infantil y el desarrollo de la obesidad . J Perinat Educ.      2000 ; 9 : 22 -9 [ artículo libre de
PMC ] [ PubMed ]   
51.   Symonds ME, Sebert SP, Hyatt MA, Budge H. Programación nutricional del síndrome
metabólico . Nat. Endocrinol      2009 ; 5 : 604 -10 [ PubMed ] 
52.   Arenz S, Ruckerl R, Koletzko B, von Kries R. La lactancia y la obesidad infantil: una
revisión sistemática . Int J Obes Relat Metab Disord . 2004 ; 28 : 1247 -56 [ PubMed ]     
53.   Gillman MW, Rifas-Shiman SL, Camargo CA, Jr., Berkey CS, Frazier
AL, Rockett HR, Field AE, Colditz GA. Riesgo de sobrepeso entre las adolescentes que
fueron amamantadas cuando eran bebés .    JAMA.   2001 ; 285 : 2461 -7 [ PubMed ] 
54.   Owen CG, Martin RM, Whincup PH, Davey-Smith G, Gillman MW, Cook DG. El
efecto de la lactancia materna sobre el índice de masa corporal promedio a lo largo de la
vida: una revisión cuantitativa de evidencia observacional publicada e inédita . Am
J Clin Nutr . 2005 ; 82 : 1298 -307 [ PubMed ]       
55.   Harder T, Bergmann R, Kallischnigg G, Plagemann A. Duración de la lactancia y
riesgo de sobrepeso: un metanálisis . Am J Epidemiol . 2005 ; 162 : 397 -
403 [ PubMed ]       
56.   Owen CG, Martin RM, Whincup PH, Smith GD, Cook DG. Efecto de la alimentación
infantil sobre el riesgo de obesidad a lo largo de la vida: una revisión cuantitativa de la
evidencia publicada .    Pediatría.   2005 ; 115 : 1367 -77 [ PubMed ] 
57.   Koletzko B, von Kries R, Closa R, Escribano J, Scaglioni S, Giovannini M, Beyer
J, Demmelmair H, Anton B, Gruszfeld D, et al. ¿Pueden las opciones de alimentación
infantil modular el riesgo posterior de obesidad? Am J Clin Nutr .      2009 ; 89 : 1502S -
8S [ PubMed ] 
58.   von Kries R, Koletzko B, Sauerwald T, von Mutius E, Barnert D, Grunert V, von Voss
H. Lactancia y obesidad: estudio transversal .    BMJ.   1999 ; 319 : 147 -50 [ artículo libre
de PMC ] [ PubMed ]   
59.   Wijlaars LP, Johnson L, van Jaarsveld CH, Wardle J. Estado socioeconómico y
aumento de peso en la primera infancia . Int J Obes . ( Lond ).      2011 ; 35 : 963 -
70 [ Artículo libre de PMC ] [ PubMed ] 
60.   Butte NF. El papel de la lactancia materna en la obesidad . Pediatr Clin North
Am. 2001 ; 48 : 189 -98 [ PubMed ]       
61.   Butte NF. Impacto de las prácticas de alimentación infantil en la obesidad infantil . J
Nutr.    2009 ; 139 : 412S -6S [ PubMed ] 
62.   Grummer -Strawn LM, Reinold C, Krebs NF. Centro para el Control y la Prevención
de Enfermedades (CDC). Uso de las tablas de crecimiento de la Organización Mundial de
la Salud y los CDC para niños de 0 a 59 meses en los Estados
Unidos . MMWR Recomm Rep.      2010 ; 59 : 1 -15 [ PubMed ]
63.   Dewey KG, Heinig MJ, Nommsen LA, Peerson JM, Lonnerdal B. Crecimiento de
lactantes amamantados y alimentados con fórmula de 0 a 18 meses: el estudio
DARLING .    Pediatría. 1992 ; 89 : 1035 -41 [ PubMed] 
64.   Sección sobre la lactancia materna. Lactancia materna y el uso de leche
humana .   Pediatría. 2012 ; 129 : e827 -41 [ PubMed ] 
sesenta y cinco.   Gale C, Logan KM, S Santhakumaran , JR Parkinson, Hyde MJ, Modi
N. Efecto de la lactancia materna en comparación con la alimentación con fórmula en la
composición corporal infantil: una revisión sistemática y meta-análisis . Am
J Clin Nutr .      2012 ; 95 : 656 -69 [ PubMed ] 
66.   Dewey KG, Heinig MJ, Nommsen LA, Peerson JM, Lonnerdal B. Los bebés
alimentados con leche materna son más delgados que los bebés alimentados con fórmula a
la edad de 1 año: el estudio DARLING . Am J Clin Nutr. 1993 ; 57 : 140 -5 [ PubMed ]     
67.   Butte NF, Wong WW, Hopkinson JM, Smith EO, Ellis KJ. El modo de alimentación
infantil afecta el crecimiento temprano y la composición
corporal .    Pediatría.   2000 ; 106 : 1355 -66 [ PubMed ] 
68.   Gungor DE, Paul IM, Birch LL, Bartok CJ. Crecimiento arriesgado vs rápido en la
infancia: refinar el cribado pediátrico para el sobrepeso
infantil . Arch Pediatr Adolesc Med.    2010 ; 164 : 1091 -7 [ PubMed ] 
69.   Toschke AM, Vignerova J, Lhotska L, Osancova K, Koletzko B,
von Kries R. Sobrepeso y obesidad en niños checos de 6 a 14 años en 1991: efecto
protector de la lactancia . J Pediatr . 2002 ; 141 : 764 -9 [ PubMed ]     
70.   Holmes AV, Auinger P, Howard CR. Combinación de alimentación de leche materna
y fórmula: evidencia de una duración más corta de la lactancia materna de la Encuesta
Nacional de Salud y Nutrición . J Pediatr .     2011 ; 159 : 186 -91 [ PubMed ] 
71.   Bogen DL, Hanusa BH, Whitaker RC. El efecto de la lactancia con y sin uso de
fórmula sobre el riesgo de obesidad a los 4 años de edad . Obes Res. 2004 ; 12 : 1527 -
35 [ PubMed ]     
72.   Mihrshahi S, Battistutta D, Magarey A, Daniels LA. Determinantes del aumento de
peso rápido durante la infancia: resultados iniciales del ensayo controlado aleatorizado
de NOURISH . BMC Pediatr .      2011 ; 11 : 99 . [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ]   
73.   Gorski JN, Dunn- Meynell AA, Hartman TG, Levin BE. El ambiente postnatal anula
los factores genéticos y prenatales que influyen en la obesidad de los descendientes y la
resistencia a la insulina . Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006 ; 291 : R768 -
78 [ PubMed ]       
74.   Wahlig JL, Bales ES, Jackman MR, Johnson GC, McManaman JL,
Maclean PS. Impacto de la dieta alta en grasas y la obesidad en el balance energético y la
utilización de combustible durante el desafío metabólico de la lactancia .   Obesidad (Silver
Spring)   2012 ; 20 : 65 -75 [ artículo libre de PMC ] [ PubMed ]   
75.   Ahuja S, Boylan M, Hart S, Roman-Shriver C, Spallholz J, Pence B,
Sawyer B. Los niveles de glucosa e insulina aumentan en la leche materna de madres
obesas y con sobrepeso . Food Nutr Sci.    2011 ; 2 : 201 -6
76.   Barbosa L, Butte NF, Villalpando S, Wong WW, Smith EO. Balance de energía
materna y rendimiento de lactancia de Mesoamerindios en función del índice de masa
corporal . Am J Clin Nutr . 1997 ; 66 : 575 -83 [ PubMed ]       
77.   Savino F, Liguori SA. Actualización sobre las hormonas de la leche materna: leptina,
grelina y adiponectina .    Clin Nutr .   2008 ; 27 : 42 -7 [ PubMed ] 
78.   Savino F, Fissore MF, Liguori SA, Oggero R. ¿Pueden las hormonas contenidas en la
leche materna explicar el efecto beneficioso de la lactancia sobre la obesidad en los
niños?    Clin Endocrinol ( Oxf ).   2009 ; 71 : 757 -65 [ PubMed ] 
79.   Aydin S, Ozkan Y, Erman F, Gurates B, Kilic N, Colak R, Gundogan T, Catak Z,
Bozkurt M, Akin O, et al. Presencia de obestatina en la leche materna: relación entre
la obestatina , la grelina y la leptina en mujeres lactantes . Nutrición.      2008 ; 24 : 689 -
93 [ PubMed ] 
80.   Newburg DS, Woo JG, Morrow AL. Características y funciones potenciales de la
adiponectina en la leche humana . J Pediatr .      2010 ; 156 : S41 -6 [ artículo libre de
PMC ] [ PubMed ]   
81.   Grant WF, Gillingham MB, Batra AK, Fewkes NM, Comstock SM, Takahashi D,
Braun TP, Grove KL, Friedman JE, Marks DL. La dieta alta en grasas materna se asocia
con la disminución de los ácidos grasos n-3 en plasma y la apoptosis hepática fetal en
primates no humanos . PLoS ONE.      2011 ; 6 : e17261 . [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ]   
82. Nasser R, Stephen AM, Goh YK, Clandinin MT. El efecto de una manipulación
controlada de la ingesta maternal de grasas en la dieta sobre los ácidos grasos de cadena
media y larga en la leche materna humana en Saskatoon, Canadá . Int amamanta
J.        2010 ; 5 : 3 . [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] 
83. Mohammad MA, Sunehag AL, Haymond MW. Efecto de la composición de
macronutrientes dietéticos bajo ingesta hipocalórica moderada sobre la adaptación materna
durante la lactancia . Am J Clin Nutr .        2009 ;89 : 1821 -7 [ artículo libre de
PMC ] [ PubMed ]   
84.   Oben JA, Mouralidarane A, Samuelsson AM, Matthews PJ, Morgan ML, McKee
C, Soeda J, Fernández- Twinn DS, Martin- Gronert MS, Ozanne SE, et al. La obesidad
materna durante el embarazo y la lactancia programa el desarrollo de la enfermedad del
hígado graso no alcohólico en ratones . J Hepatol .      2010 ; 52 : 913 -20 [ PubMed ] 
85.   Mayer-Davis EJ, Rifas-Shiman SL, Zhou L, Hu FB, Colditz GA, Gillman MW. La
lactancia materna y el riesgo de obesidad infantil: ¿la diabetes materna o el estado de la
obesidad son importantes? Cuidado de la diabetes. 2006 ; 29 : 2231 -7 [ Artículo libre de
PMC ] [ PubMed ]       
86.   Bitman J, Hamosh M, Hamosh P, Lutes V, Neville MC, Seacat J, Wood
DL. Composición y volumen de la leche durante el inicio de la lactancia en una madre
diabética . Am J Clin Nutr . 1989 ; 50 : 1364 -9 [ PubMed ]      
87.   Neubauer SH. Lactancia en la diabetes
insulinodependiente . Prog Food Nutr Sci. 1990 ; 14 : 333 -70 [ PubMed ]     
88.   Jovanovic -Peterson L, Fuhrmann K, Hedden K, Walker L, Peterson CM. Leche
materna y niveles de glucosa e insulina en plasma: estudios en sujetos normales y
diabéticos . J Am Coll Nutr . 1989 ; 8 : 125 -31 [ PubMed ]       
89.   van Beusekom CM, Zeegers TA, Martini IA, Velvis HJ, Visser GH,
van Doormaal JJ, Muskiet FA. La leche de pacientes con diabetes mellitus
insulinodependiente estrechamente controlada tiene composición normal de
macronutrientes y ácidos grasos . Am J Clin Nutr. 1993 ; 57 : 938 -43 [ PubMed ]     
90.   Aydin S. La presencia de los péptidos apelin , ghrelin y nesfatin-1 en la leche materna
humana, y la disminución de sus niveles en pacientes con diabetes mellitus
gestacional . Péptidos.      2010 ; 31 : 2236 -40 [ PubMed ] 
91.   Fahrenkrog S, Harder T, Stolaczyk E, Melchior K, Franke
K, Dudenhausen JW, Plagemann A. La estimulación cruzada a las ratas diabéticas afecta el
desarrollo temprano de los núcleos hipotalámicos mediobasales que regulan la ingesta de
alimentos, el peso corporal y el metabolismo . J Nutr . 2004 ; 134 : 648 -54 [ PubMed ]       
92.   Rodekamp E, T Harder, Kohlhoff R, Franke
K, Dudenhausen JW, Plagemann A. Impacto a largo plazo de la lactancia materna sobre el
peso corporal y la tolerancia a la glucosa en hijos de madres diabéticas: papel del último
período neonatal y la primera infancia . Cuidado de la diabetes. 2005 ; 28 : 1457 -
62 [ PubMed ]    
93.   Kerssen A, Evers IM, de Valk HW, Visser GH. Efecto de la leche materna de madres
diabéticas sobre el peso corporal de la descendencia en el primer año de
vida . Eur J Clin Nutr. 2004 ; 58 : 1429 -31 [ PubMed ]     
94.   Crume TL, Ogden L, Maligie M, Sheffield S, Bischoff KJ, McDuffie R, Daniels S,
Hamman RF, Norris JM, Dabelea D. Impacto a largo plazo de la lactancia neonatal sobre la
adiposidad infantil y la distribución de grasa entre los niños expuestos a la diabetes en el
útero . Cuidado de la diabetes.      2011 ; 34 : 641 -5 [ artículo libre de PMC ] [ PubMed ]   
95. Crume TL, Ogden LG, Mayer-Davis EJ, Hamman RF, Norris JM, Bischoff KJ,
McDuffie R, Dabelea D. El impacto de la lactancia neonatal en las trayectorias de
crecimiento de los jóvenes expuestos y no expuestos a la diabetes en el útero: la EPOCH
Estudio . Int J Obes ( Lond ).      2012 ; 36 : 529 -34 [ Artículo libre de PMC ] [ PubMed ]   
96.   Schaefer-Graf UM, Hartmann R, Pawliczak J, Passow D, Abou-Dakn M, Vetter
K, Kordonouri O. Asociación de la lactancia materna y el sobrepeso en la primera infancia
en niños de madres con diabetes mellitus gestacional . Cuidado de la diabetes. 2006 ; 29 :
1105 -7 [ PubMed ]     
97.   Plagemann A, teorgénesis y lactancia materna mediada por T. harder . Cuidado de la
diabetes.      2011 ; 34 : 779 -81 [ artículo libre de PMC ] [ PubMed ]   
98.   Ailhaud G, Massiera F, Weill P, Legrand P, Alessandri JM, Guesnet P. Cambios
temporales en las grasas de la dieta: papel de los ácidos grasos poliinsaturados n-6 en el
desarrollo excesivo del tejido adiposo y su relación con la obesidad . Prog Lipid
Res. 2006 ; 45 : 203 -36 [ PubMed ]     
99.   Groh- Wargo S, J Jacobs, Auestad N, O'Connor DL, Moore JJ, Lerner E. Composición
corporal en recién nacidos prematuros que son alimentados con ácidos grasos
poliinsaturados de cadena larga: un ensayo prospectivo, aleatorizado y
controlado . Pediatr Res. 2005 ; 57 : 712 -8 [ PubMed ]       
100.   Premji SS, Fenton TR, Sauve RS. Mayor ingesta proteica versus menor en lactantes
con bajo peso al nacer alimentados con fórmula . Cochrane
Database Syst Rev.      2006; (1): CD003959 [ PubMed ]
101.   Singhal A, Kennedy K, Lanigan J, Fewtrell M, Cole TJ, Stephenson T, Elias-Jones
A, Weaver LT, Ibhanesebhor S, MacDonald PD, et al. Nutrición en la infancia y riesgo a
largo plazo de obesidad: evidencia de 2 ensayos controlados aleatorios . Am
J Clin Nutr.    2010 ; 92 : 1133 -44 [ PubMed ] 
102.   Koletzko B, von Kries R, Closa R, Escribano J, Scaglioni S, Giovannini M, Beyer
J, Demmelmair H, Gruszfeld D, Dobrzanska A, et al. La menor cantidad de proteínas en los
preparados para lactantes se asocia con un menor peso hasta los 2 años y: un ensayo clínico
aleatorizado . Am J Clin Nutr.    2009 ; 89 : 1836 -45 [ PubMed ] 
103.   Escribano J, Luque V, Ferre N, Méndez- Riera G, Koletzko B, Grote
V, Demmelmair H, Bluck L, Wright A, Closa-Monasterolo R. Efecto de la ingesta de
proteínas y la velocidad de ganancia de peso en la masa grasa corporal a los 6 meses de
edad: El Programa de Obesidad de la Infancia de la UE . Int J Obes ( Lond )      2012 ; 36 :
548 -53 [ PubMed ] 
104.   Mennella JA, Ventura AK, Beauchamp GK. Patrones de crecimiento diferencial
entre lactantes sanos alimentados con hidrolizado de proteínas o fórmulas de leche de
vaca .    Pediatría.   2011 ; 127 : 110 -8 [ Artículo libre de PMC ] [ PubMed ]   
105.   Ventura AK, Beauchamp GK, Mennella JA. Regulación infantil de la ingesta: el
efecto del contenido de glutamato libre en las fórmulas infantiles . Am
J Clin Nutr .      2012 ; 95 : 875 -81 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]   
106.   Butte NF, Garza C, Johnson CA, Smith EO, Nichols BL. Cambios longitudinales en
la composición de la leche de las madres que dan a luz a bebés prematuros y a
término .    Early Hum Dev. 1984 ; 9 : 153 -62 [ PubMed ] 
107.   Butte NF, Garza C, Smith EO. Variabilidad de la concentración de macronutrientes
en la leche humana . Eur J Clin Nutr . 1988 ; 42 : 345 -9 [ PubMed ]       
108.   Bartok CJ, Ventura AK. Mecanismos que subyacen a la asociación entre la lactancia
materna y la obesidad . Int J Pediatr Obes .      2009 ; 4 : 196 -204 [ PubMed ] 
109.   Heinig MJ, Nommsen LA, Peerson JM, Lonnerdal B, Dewey KG. La ingesta de
energía y proteínas de lactantes amamantados y alimentados con fórmula durante el primer
año de vida y su asociación con la velocidad de crecimiento: el estudio DARLING . Am
J Clin Nutr . 1993 ; 58 : 152 -61 [ PubMed ]       
110. Ailhaud G, Guesnet P. La composición de ácidos grasos de las grasas es un
determinante temprano de la obesidad infantil: una breve revisión y una
opinión . Obes Rev. 2004 ; 5 : 21 -6 [ PubMed ]         
111.   L'Abbe MR, Friel JK. Contenido de superóxido dismutasa y glutatión peroxidasa de
la leche humana de madres de bebés prematuros y de término completo durante los
primeros 3 meses de lactancia .    J PediatrGastroenterol Nutr .   2000 ; 31 : 270 -
4 [ PubMed ] 
112.   Novak EM, Innis SM. Impacto de los ácidos grasos dietéticos n-3 y n-6 en los ácidos
grasos de cadena media de la leche y las implicaciones para el metabolismo hepático
neonatal . Am J Physiol Endocrinol Metab . 2011 ; 301: E806 -17. [ PubMed ]       
113.   Palou A, Pico C. El consumo de leptina durante la lactancia previene la obesidad y
afecta la ingesta de alimentos y las preferencias alimenticias en etapas posteriores de la
vida . Apetito.      2009 ; 52 : 249 -52 [ PubMed ] 
114.   Newburg DS, Walker WA. Protección del recién nacido por el sistema inmune innato
del desarrollo del intestino y de la leche humana . Pediatr Res. 2007 ; 61 : 2 -
8 [ PubMed ]       
115. Miralles O, Sánchez J, Palou A, Pico C. Un papel fisiológico de la leptina en la leche
materna en el control del peso corporal en lactantes en desarrollo . Obesidad (Silver
Spring). 2006 ; 14 : 1371 -7 [ PubMed ]       
116.   Schuster S, Hechler C, Gebauer C, Kiess W, Kratzsch J. Leptina en suero materno y
leche materna: asociación con el aumento de peso corporal de los bebés en un estudio
longitudinal durante 6 meses de lactancia . Pediatr Res.      2011 ; 70 : 633 -7 [ PubMed ] 
117. Woo JG, Guerrero ML, Altaye M, Ruiz-Palacios GM, Martin LJ, Dubert-
Ferrandon A , Newburg DS, Morrow AL. La adiponectina de la leche humana se asocia con
el crecimiento infantil en dos cohortes independientes .      Amamantar Med.   2009 ; 4 :
101 -9 [ artículo libre de PMC ] [ PubMed ] 
118. Maury E, Brichard SM. Desregulación de adipoquinas , inflamación del tejido adiposo
y síndrome metabólico . Mol Cell Endocrinol .        2010 ; 314 : 1 -16 [ PubMed ] 
119. Iyer A, Fairlie DP, Prins JB, Hamaca BD, Brown L. Mediadores lipídicos
inflamatorios en la función de los adipocitos y la obesidad . Nat
Rev Endocrinol .        2010 ; 6 : 71 -82 [ PubMed ] 
120.   Tzanavari T, Giannogonas P, Karalis KP. TNF-alfa y
obesidad . Curr Dir Autoimmun .      2010 ; 11 : 145 -56 [ PubMed ] 
121. Tomicić S, Johansson G, Voor T, Bjorksten B, Bottcher MF, Jenmalm MC. La
citocina de la leche materna y la composición de IgA difieren en las madres estonias y
suecas en relación con la presión microbiana y la alergia
infantil . Pediatr Res.        2010 ; 68 : 330 -4 [ PubMed ] 
122. Groër MW, Shelton MM. El ejercicio se asocia
con citoquinas proinflamatorias elevadas en la leche
humana . J Obstet Gynecol Neonatal Nurs .        2009 ; 38 : 35 -41 [ PubMed ] 
123. Hawkes JS, Bryan DL, Makrides M, Neumann MA, Gibson RA. Un ensayo
aleatorizado de la suplementación con aceite de atún rico en ácido docosahexaenoico y sus
efectos sobre las citoquinas de la leche humana interleuquina 1 beta, interleucina 6 y factor
de necrosis tumoral alfa . Am J Clin Nutr . 2002 ; 75 : 754 -60 [ PubMed ]         
124. Shapiro RL, Lockman S, Kim S, Smeaton L, Rahkola JT, Thior I, Wester C, Moffat
C, Arimi P, Ndase P, et al. La morbilidad infantil, la mortalidad y los perfiles
inmunológicos de la leche materna en mujeres lactantes infectadas por el VIH y no
infectadas por el VIH en Botswana . J Infect Dis. 2007 ; 196 : 562 -9 [ PubMed ]         
125.   Hanna N, Ahmed K, Anwar M, Petrova A, Hiatt M, Hegyi T. Efecto del
almacenamiento sobre la actividad antioxidante de la leche materna . Arch Dis Child Fetal
Neonatal Ed. 2004 ; 89 : F518 -20 [ artículo libre de PMC ] [ PubMed ]         
126.   Aycicek A, Erel O, Kocyigit A, Selek S, Demirkol MR. La leche materna
proporciona un mejor poder antioxidante que la fórmula . Nutrición. 2006 ; 22 : 616 -
9 [ PubMed ]       
127. Friel JK, Martin SM, Langdon M, Herzberg GR, Buettner GR. La leche de las madres
de ambos bebés prematuros ya término proporciona una mejor protección antioxidante
que hace la fórmula infantil . Pediatr Res. 2002 ; 51 : 612 -8 [ PubMed ]         
128. Hermsdorff HH, Puchau B, Volp AC, Barbosa KB, Bressan J, Zulet MA, Martínez
JA. La capacidad antioxidante total de la dieta está inversamente relacionada con la
adiposidad central, así como con los marcadores de estrés oxidativo y metabólico en
adultos jóvenes sanos . Nutr Metab ( Lond ).      2011 ; 8 : 59 . [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ]   
129. Friel JK, Friesen RW, Harding SV, Roberts LJ. Evidencia de estrés oxidativo en bebés
sanos a término . Pediatr Res. 2004 ; 56 : 878 -82 [ PubMed ]         
130. Szlagatys-Sidorkiewicz A, Zagierski M, Jankowska A, Luczak G, Macur K, Baczek T, 
Korzon M, Krzykowski G, Kaminska B. Estudio longitudinal de las vitaminas A, E y daño
lipídico oxidativo en la leche humana durante la lactancia .      Early Hum Dev. 2012 ; 88 :
421 - [ PubMed ] 
131. Crow RA, Fawcett JN, Wright P. Comportamiento materno durante la lactancia y la
alimentación con biberón . J Behav Med. 1980 ; 3 : 259 -77 [ PubMed ]         
132. Sievers E, Oldigs HD, Santer R, Schaub J. Patrones de alimentación en lactantes
alimentados con leche materna y alimentados con fórmula . Ann Nutr Metab . 2002 ; 46 :
243 -8 [ PubMed ]         
133. Isomura H, Takimoto H, Miura F, Kitazawa S, Takeuchi T, Itabashi K, Kato N.
El tipo de alimentación con leche afecta los parámetros hematológicos y el perfil lipídico
sérico en niños japoneses . Pediatr Int.      2011 ;53 : 807 -13 [ PubMed ] 
134. Haisma H, Coward WA, Albernaz E, Visser GH, Wells JC, Wright
A, Victora CG. La leche materna y la ingesta de energía en los lactantes exclusiva,
predominante y parcialmente alimentados con leche materna . Eur J Clin Nutr . 2003 ; 57 :
1633 -42 [ PubMed ]       
135. Matheny RJ, Birch LL, Picciano MF. Control de la ingesta de lactantes alimentados
con leche humana: relaciones entre el tamaño de la alimentación y el
intervalo . Dev Psychobiol . 1990 ; 23 : 511 -8 [ PubMed ]       
136. Dewey KG, Lonnerdal B. Autorregulación infantil de la ingesta de leche
materna .      Acta Paediatr Scand. 1986 ; 75 : 893 -8 [ PubMed ]   
137.   Li R, Fein SB, Grummer -Strawn LM. ¿Los bebés alimentados con biberones carecen
de autorregulación del consumo de leche en comparación con los bebés alimentados
directamente con leche materna?   Pediatría. 2010 ; 125 : e1386 -93 [ PubMed ] 
138. Disantis KI, Collins BN, Fisher JO, Davey A. ¿Los bebés alimentados directamente
con los senos han mejorado la regulación del apetito y un crecimiento más lento durante la
primera infancia en comparación con los bebés alimentados con
biberón? Int J Behav Nutr Phys Act.        2011 ; 8 : 89 . [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ]   
139. Hurley KM, Cross MB, Hughes SO. Una revisión sistemática de la alimentación
receptiva y la obesidad infantil en los países de altos ingresos . J Nutr .        2011 ; 141 :
495 -501 [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed] 
140. DiSantis KI, Hodges EA, Johnson SL, Fisher JO. El papel de la alimentación receptiva
en el sobrepeso durante la infancia y la niñez: una revisión
sistemática . Int J Obes ( Lond ).      2011 ; 35 : 480 -92 [ PubMed ] 
141.   Grote V, Schiess SA, Closa-
Monasterolo R, Escribano J, Giovannini M, Scaglioni S, Stolarczyk A, Gruszfeld D, Hoyos 
J, Poncelet P, et al. La introducción de alimentos sólidos y el crecimiento en los primeros 2
años de vida en niños alimentados con fórmula: análisis de datos de un estudio de cohortes
europeo . Am J Clin Nutr .      2011 ; 94 : 1785S -93S [ PubMed ] 
142. Huh SY, Rifas-Shiman SL, Taveras EM, Oken E, Gillman MW. Momento de la
introducción de alimentos sólidos y el riesgo de obesidad en niños en edad
preescolar .      Pediatría. 2011 ; 127 : e544 -51 [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]   
143. Burdette HL, Whitaker RC, Hall WC, Daniels SR. Lactancia materna, introducción de
alimentos complementarios y adiposidad a los 5 años de edad . Am J Clin Nutr . 2006 ; 83 :
550 -8 [ PubMed ]       
144. Michaelsen KF, Larnkjaer A, Lauritzen L, Molgaard C. Base científica de la práctica
de alimentación complementaria en la
infancia .      Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 ; 13 : 277 -83 [ PubMed ] 
145.   Grote V, Theurich M, Koletzko B. ¿Las prácticas de alimentación complementaria
predicen el posterior riesgo de obesidad?    Curr Opin Clin Nutr Metab Care.   2012 ; 15 :
293 -7 [ PubMed ] 
146. Taveras EM, Rifas-Shiman SL, Oken E, Gunderson EP, Gillman MW. Breve duración
del sueño en la infancia y riesgo de sobrepeso
infantil . Arch Pediatr Adolesc Med.      2008 ; 162 : 305 -11 [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ]