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Andropausia: un proceso fisiológico discutible

Artículo · Febrero 2018

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3 autores , incluso:

Punam Verma Sunita Mittal

Instituto Indira Gandhi de Ciencias Médicas aiims, rishikesh, uttarakhand, india

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ARTÍCULO DE REVISIÓN

Andropausia: un proceso fisiológico discutible

Punam Verma, KK Mahajan, Sunita Mittal

Introducción

Está bien aceptado que los hombres tienen andropausia en su ciclo de vida y recientemente
Tabla.1laCambios hormonales asociados con el envejecimiento
andropausia como la menopausia está recibiendo una atención significativa. Edad común de aparición
de GHRH-LH / FSH / T CRH-ACTH-DHEA GHRH-GH / 1GF-EJE

síntomas de la andropausia es de 51 a 60 años, pero tan temprano ↑ s LH *, ↑ FSH Sin cambios en el mensaje ACTH GHRH y
receptor
Se han reportado 35 años en la literatura (1). Andropausia ↓ T
↓ DHEA y DHEA
se caracteriza por la alteración física, sexual y ↓ Pulso de secretaria GH

dominios intelectuales que se correlacionan con y pueden ser ↓ T libre ↓ GH circulante

↓ SHBG ↓ suero 1GF-1
corregido por alteración en el medio andrógeno (2).
Nomenclatura: La andropausia es un término de conveniencia (* ↓ Amplitud de pulso LH y ↓ capacidad de respuesta a GnRH.
describiendo síntomas complejos en hombres mayores que tienen GHRH-Hormonahormona
liberadora de hormona del crecimiento, CRH-Corticotrófica
liberadora)
nivel bajo de testosterona (T) debido a su disminución gradual en la secreción.
"Androclise" en lugar de andropausia, es un término mejor, ya que pausa significa 60

abolir y clise significa declive (3). Diferentes nombres como climaterio masculino,
50

andropausia masculina, deficiencia de andrógenos en hombres mayores,

40
penopausia, viropausia, disminución dependiente de la edad de la testosterona <45 años

46-55 años

plasmática y síndrome de testosterona baja se han utilizado en la literatura como

ngm / dl

30 56-65 años

sinónimo de andropausia (4,5). 66-75 años

20 > 76 años

10
Causa de la andropausia Deficiencias hormonales Años
Las alteraciones morfológicas y neuroquímicas relacionadas en los núcleos supraquiasmáticos del 0hipotálamo conducen a una disminución no solo en el nivel de
testosterona sino también en otras hormonas, como se muestra en la (Tabla 1) .De todas estas hormonas, el nivelSHBG
Tes tos terone
bajo de testosterona
DHEA
con el envejecimiento es
más ampliamente reconocido Fisiología de la disminución de la hormona testosterona.
Fig. 1. Alteración hormonal con el envejecimiento

con edad
e investigó la alteración hormonal.
Cambios en el nivel de testosterona con la edad M: ultiple No existe un consenso claro sobre la endocrina
estudios transversales y longitudinales han demostrado thm un mecanismo de disminución del nivel de T con el envejecimiento. Edad asociada
la producción de testosterona aumenta rápidamente con el inicio de la odfeclina en el nivel de T ha mezclado pubertad testicular e hipotalámica y después de los
40 años hay una declinoerigina lenta. Por lo tanto, la causa de la disminución puede estar en: en el nivel de testosterona en plasma, 1-2% por año (6). Cambios 1.
Nivel central
en el nivel T con la edad se muestran en (7) (Fig 1). Además, 2. Nivel periférico al factor de edad, número
de otros factores como herencia, obesidad, (a) Cambios testiculares
estrés, depresión, tabaquismo, ingestión de alcohol, mala alimentación (b) Cambio de la proteína transportadora de hormonas en sangre. y la higiene puede
atribuirse a un nivel reducido de testosterona Cambios a nivel central ( Hipotalmo-pituitaria en hombres mayores (1).
nivel): hay estudios, que muestran que hay

Del Departamento de Fisiología del Instituto de Ciencias Médicas del Himalaya, Jolly Grant, Dehradun-248140, (UA) Correspondencia a: Dr. Punam Verma,
profesor asistente, Departamento de Fisiología, HIMS, Jolly Grant, Dehradun-248140, (UA)

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reducción de la masa celular neuronal liberadora de GnRh con no tan claro como en la menopausia. Los síntomas de
La edad (6) que da como resultado una disminución de la secreción de GnRh y una caída son casi similares a las del hipogonadismo en cada pulso y la
disminución de la frecuencia episódica de la alta y son de origen multifactorial. El cuadro clínico es el pulso de amplitud, que finalmente provoca una
disminución caracterizada por alteración en 3 dominios. ritmo circadiano, nivel de testosterona y elevación de la LH. Físico: Menos resistencia para la
actividad física, excesiva.
Cambios a nivel periférico aumento de peso, caída frecuente al suelo, tendencia a
(a) Cambios testiculares: evidencias histológicas de disminución, aumento de fractura, piel seca y áspera, disminución sexual
número de células de Leydig en testículos envejecidos, deterioro del vello corporal, mayor tiempo para recuperarse de la enfermedad, perfusión testicular y
disminución de la respuesta a esteroides, infecciones actuales y anemia.
La estimulación por beta HCG o LH puede atribuirse a Psicológico: Irritabilidad, indecesión, depresión disminuyó el nivel de testosterona en
hombres que envejecen (8,9). falta de confianza, olvido e insomnio.
(b) Cambio de la proteína transportadora de hormonas en sangre: con Sexual: Disminuye la libido, reduce el interés en el sexo, toma
avance de la edad hay un aumento en la testosterona o el tiempo de erección, la erección completa no se vuelve tan firme como la proteína transportadora
de unión (SHBG), lo que resulta en una baja, ocurre antes, la fuerza de eyaculación es más débil y el nivel de testosterona libre biológicamente activa (10).
encogimiento testicular
Patogenia de la andropausia Diagnóstico de la andropausia

A diferencia de la menopausia, la andropausia no es obligatoria. La mejor prueba de detección de la andropausia es evaluar el evento sérico en el hombre, y
cuando ocurre, su patogenia antodtal de testosterona y si es menor de 300ngm / dl los aspectos hormonales de la paciente varían. Los dominios clínicos
atribuidos a se consideran hipogonádicos. Sin embargo, antes de etiquetar la andropausia son las siguientes:
himas andropáusicas, causas patológicas de hipogonadismo
1. Masa corporal magra y fuerza muscular (Cuerpo debe descartarse midiendo prolactina sérica, suero
composición): La sarcopenia es una característica constante en TSH, niveles de gonadotrofos. Si el nivel sérico de T total es una persona que envejece normal y puede
alcanzar tanto como el 1% ptehren, se debe medir la T libre o biodisponible (libre más el año. Los trastornos de movilidad debido a la unión de la sarcopeniaalbúmina) porque
el nivel de T total puede ser normal debido a que generalmente son los primeros causa de discapacidad en ancianos hasta aumento relacionado con la edad en el nivel de
SHBG. Si la T libre es baja en los hombres (11).
elevado SHBG y hay gonadotrofo elevado, entonces este
2. La masa ósea : El papel de los andrógenos en la patología confirma el diagnóstico de andropausia. Un práctico
La fisiología del hueso en individuos mayores no se muestra mucho algoritmo de diagnóstico.
claro. Se ha encontrado que la actividad osteoblástica Si se sospecha o se corre el riesgo de hipogonadismo, el suero disminuye con la edad, lo que puede
contribuir a la determinación de la testosterona bontoetal (STT). pérdida (2). También se puede estimar la disminución de otras hormonas (hormona del
crecimiento si la STT es baja, entonces los niveles de prolactina, TSH, LH / FSH y factor de crecimiento similar a la insulina) con la edad también pueden
estimarse. Si se eleva la prolactina, investigue el responsable de la disminución de la densidad mineral ósea (12p) .rolactinoma. Los niveles bajos de THS
sugieren hipotiroidismo
3. Hematopoyesis: Los andrógenos tienen un efecto estimulante y los niveles bajos de LH / FSH sugieren insuficiencia pituitaria. Si
en eritropoyesis, recuento de reticulocitos y hemoglobina, los niveles de STT son normales, luego de testosterona libre, nivel de SHBG. Por lo tanto, el nivel de
andrógenos reducido conduce a la LH / FSH y deben transportarse. Si se encuentra bajo, sugiere un deterioro de estos valores.
andropausia que requiere suplementos de testosterona,
4. Comportamiento sexual: Los cambios en algunos de los casos, si se encuentran altos, sugieren un problema pituitario.
los neurotransmisores y neuromoduladores juegan Tratamiento de la andropausia
papel determinante en la conducta sexual en hombres mayores. Aunque otras hormonas y factores no hormonales pueden ser la causa de los
síntomas, la disfunción eréctil en la vejez parece ser el papel principal, pero el efecto de
resultado de la fibrosis del pene y la terapia de reemplazo vasodilatortestosterona (TRT) alterada en esta actividad (13).
síntomas ha confirmado el papel de la testosterona en estos
Sintomatología fenómenos asociados a la edad, sin embargo estos efectos
En contraste con la menopausia, la andropausia se ha atribuido insidioautomáticamente a la suplementación con T; de hecho, puede estar mediada por el inicio y la
progresión lenta y también por la interacción del cuadro clínico con otro sistema hormonal.

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Terapia de reemplazo de testosterona (TRT): Relativo : Policitemia, lípido aterogénico bien definido Las preparaciones de testosterona están
disponibles en muchos perfiles de forma e hipertrofia prostática benigna.
como tabletas orales, inyecciones intramusculares, subcutánea mi s efectos de TRT: El beneficio versus el riesgo de TRT son
implantes, parches escrotales y no escrotales y gel para la piel, resumidos en la tabla 2.
Oral: Fluxomesteron (5-20 mg al día), metilo
Tabla 2. Beneficios versus riesgos de TRT
testosterona (10-30 mg diarios) y undecanoato de testerona (120-240 mg
Beneficios Riesgos
diarios).
Ventajas norte : o hepatotoxicidad, puede mantener circadiano Físico l Aumento de la fuerza de la masa l retención de líquidos, especialmente en
ritmo. muscular. pacientes con insuficiencia cardíaca
ohrypertension
Desventajas ↓ : ↓ HD Landcolestrol, suprafisiológico l aumento del mineraldensidad
óseo
l ginecomastia
nivel de DHEA y raramente efectos secundarios gastrointestinales. l aumentar la grasa corporal y l acné / policitemia
disminuir la grasa visceral l piel grasa
Intramuscular: Test.propionate y test cypionate (200- Intel lectual l síndrome de hiperviscosidad
400 mg cada 3-4 semanas) y enantanato de T (200-400 l sensación de bienestar mejorada l disminución del nivel de HDL y

mg cada 4 semanas). siendo nivel de colesterol

l mejora en espacial l apnea del sueño
Ventajas: Rentable, buena respuesta clínica Mejora de la libido, cognición l agravar el cáncer de próstata
potencia y nivel de energía, no l efecto en la calidad de vida l endotelial deteriorado
Sexual vasodilatación dependiente
cambio significativo en el nivel de colesterol y HDL. l desarrollo y l ¿comportamiento agresivo?
mantenimiento de secundaria
Desventajas: Doloroso, requiere visita frecuente, no mantiene el ritmo
característica sexual
circadiano, relación DHEA y estradiol alterada, nivel suprafisiológico l mejora de la libido y
de testosterona que causa función sexual.

ginecomastia y sensibilidad en los senos.

Perfil lipídico : Los efectos de la TRT sobre el perfil lipídico son
Implantes subcutáneos: Gránulos de testosterona (200 mg en conflicto. Hay evidencias que apoyan que TRT gránulos, 3 insertados una vez
cada 4-6 meses).
producir un perfil lipídico favorable (14). Por otra parte
Ventajas S : afe, aceptable para los pacientes, mantener las evidencias de huesos indican un aumento excesivo de las LDL
densidad mineral y buena para uso a largo plazo.
colesterol después de la administración exógena de
Desventajas re : o no restaurar el ritmo circadiano y la testosterona. Reemplazo transdérmico de T en hipogonadismo
requieren procedimiento quirúrgico para la inserción. los hombres dieron como resultado una disminución del 8% en el colesterol HDL y
Parches transdérmicos : Parche escrotal Testoderm (Un aumento del 9% en el parche de proporción de colesterol total / colesterol HDL al día (4-6 mg T / día) norte
. en escrotal - Androdermo (15). Administración de testosterona en pacientes con
[Dos parches diarios (2,5 mgT / D)] y testoderm (Un parche para enfermedad vascular periférica y cardiopatía isquémica (5 mgT / D)
resultó en aumentos en el diámetro de la arteria coronaria, coronaria
Ventajas: Mejora de las funciones sexuales, el hematocrito y la circulación cerebral (16). Sin embargo, un estudio reciente perfil lipídico, nivel de PSA y
nivel sérico normal de DHT. informó que la TRT a largo plazo en hombres hipogonadales es

Desventajas: Sitio más caro e inconveniente, asociado con una dilatación dependiente del endotelio deteriorada, afeitado repetido de la piel del
escroto ↑ en ↑, Nivel de DHT, dermatitis (15). La relación entre la T y la quemadura cardiovascular y química.
Los estudios de riesgo han demostrado una disminución de la

Gel para la piel ( 42): Androgel, AA 2500 gel 1,00 mg / d.

fracción de LDL con TRT (17).
Ventajas UN : aplicado sobre una gran área de piel, todo arriba Hueso: Aunque los efectos de la TRT sobre los huesos en los hombres son
además de menos irritación de la piel. menos conocido en comparación con el reemplazo de estrógeno

Indicación : Hombres mayores que tienen síntomas de mujeres. Pero hay estudios que han demostrado un aumento del hipogonadismo con un nivel de
testosterona en suero menor que densidad mineral ósea con TRT en ancianos (18). TRT
300 ngm / dl y niveles elevados de SHBG y gonadotropinas también disminuyen los marcadores de resorción ósea y los aumentos son candidatos adecuados para
TRT. marcadores de formación ósea (19).

Contraindicaciones: Absoluto : Carcinoma de próstata Composición corporal : La TRT produce una disminución del carcinoma mamario visceral y del
prolactinoma. grasa y aumento de la masa corporal magra (20).

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Hematopoyesis: TRT estimula la hematopoyesis y la Pautas de tratamiento: Dado que la TRT se asocia con un aumento medio del hematocrito en hombres
andropáusicos, existe un riesgo abominable de cáncer de próstata y policitemia, etc., debe ser del 7% (21). La anemia se corrige en el 50% de los pacientes tratados

Los slways deben ser administrados únicamente por un médico muy responsable.

pero la policitemia inducida por andrógenos puede conducir a (andrólogo) y no debe usarse como tónico para el síndrome de hiperviscosidad vaga (22) que resulta en
insuficiencia cardíaca y quejas. Hay algunos requisitos previos que deben tener un accidente cerebrovascular, que es uno de los principales riesgos de la TRT.
debe tenerse en cuenta antes de iniciar la terapia y el paciente
debe ser monitoreado cuidadosamente después de comenzar la terapia.
Apnea del sueño : TRT a corto plazo puede causar la disminución
en la conducción del ventilador hipóxico (23) sin embargo, estudio a largo plazo (a) Requisitos previos: El examen médico completo no demostró ninguna asociación

de este tipo (24). (i) Examen general, incluido el rectal

examen.
Libido y cognición: Los efectos de TRT sobre la libido son
conflictivo (17). Un estudio mostró que el comportamiento sexual es (ii) Pruebas de laboratorio como hematocrito, perfil lipídico, T dependiente (25,26). Mientras
pruebas de función cardíaca, pruebas de función hepática y
que en otro estudio ningún efecto
medición del nivel de PSA.
de administración quincenal a los inquilinos en ancianos con
Se encontró disfunción eréctil (27). Algunos estudios tienen (iii) Ecografía transrectal. mostró una mejora en el estado
de ánimo y la sensación de bienestar y (b) Monitoreo:
disminución de la ansiedad en hombres con hipogonadismo (28) y en ancianos l Inicialmente, el paciente debe ser visto después de 3 meses y recibir terapia T. El reemplazo

de testosterona también mejora en ese momento se debe realizar lo siguiente:

cognición espacial en ancianos (29). Historia de respuesta a la terapia, rectal digital
SNC: Nuevos conocimientos sobre los efectos fisiológicos de T en examen, perfil lipídico, hematocrito, hígado
Las células gliales del cerebro sensibles a los andrógenos y los astrocitos mostraron pruebas de funcionamiento

que la testosterona reduce la secreción neuronal de beta Si es estable, entonces estos deben repetirse dos veces al año. amilopéptido, la proteína
principal, placas de pacientes con
Enfermedad de Alzheimer (30,31) .Recientemente estudiadodocumentado l El nivel sérico de PSA debe medirse inicialmente después de que el tratamiento con T
aumente la perfusión cerebral además de 6 meses de terapia y luego anualmente.

a la mejora de la función cognitiva (32).
Próstata: Existe una controversia con respecto a la TRT en
hombres de edad avanzada y sus efectos sobre la próstata. Aunque la T es
el principal andrógeno circulante, pero su metabolito DHT es
andrógeno principal para el crecimiento prostático ya que la próstata ha
el receptor para ello. Muchos estudios no han demostrado
asociación entre el nivel de testosterona y la ocurrencia
del cáncer de próstata (33). Estudios anteriores apoyaron la opinión
que la administración de andrógenos resulta en una modesta pero significativa
l Después de un año de terapia, si el paciente está estable,
debe seguirse anualmente para hemoglobina, hígado
pruebas funcionales, perfil lipídico, calcio sérico, hueso
densidad, evaluación psicológica.
l La testosterona sérica fluctuará especialmente con
inyección intramuscular. La respuesta clínica es mejor
guía para el requerimiento de dosis en lugar de suero
nivel de testosterona.

aumento del volumen prostático y del antígeno prostático específico C norte onclusion
(PSA) (34). Pero en un estudio, la TRT a los 3 meses no aumentó la andropausia es un síndrome de
volumen de la próstata en los ancianos, aunque la mayoría presenta síntomas psicológicos en los ancianos. Aumento del descenso relacionado con la edad en el nivel de PSA (35).

en T se supone que es la causa potencial de

Por lo tanto, prueba que la suplementación con andrógenos no produce síntomas. Restaurar el nivel de T al nivel fisiológico no da como resultado un trastorno de
próstata grave. Además como diferente aliviar los síntomas asociados con la andropausia.
regiones de la próstata tienen diferentes grados de sensibilidad Sin embargo, a diferencia de los beneficios probados de la hormona, la administración prolongada de
testosterona puede resultar en una terapia de reemplazo en las mujeres, los efectos de la TRT en el crecimiento desproporcionado de la parte periureteral de la glándula
(36) m , en son equívocos y el mayor riesgo asociado es
que conduce a síntomas de obstrucción urinaria con desarrollo de cáncer de próstata. Entonces, si estos ancianos aumentan de tamaño de la
próstata. TRT es absoluta contraindicatiomnen debe sustituirse con andrógenos o no todavía en pacientes con cáncer de próstata (pero no BPH).
sigue siendo controvertido y necesita más investigación.

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Vol. 8 No. 2, abril-junio de 2006 72

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