RESUMEN de la semana N° 3:

Apellidos y nombres:

Yovera Silva, Gustavo Enrique

Código: 17070045

Horario: Lunes 9am -12pm

Título: Metodología, evaluación y criterios de la toxicidad de xenobióticos

presentes en los alimentos

Resumen: El presente trabajo aborda los métodos, criterios para la evaluación de

tóxicos alimentarios en forma de aditivos, empezando por una identificación tanto
química como física, seguidamente se dan los estudios tomando como grupo de
experimentación a los animales; se pueden dar estudios de toxicidad aguda, de corta
duración, de larga o crónica. Estos estudios o ensayos se hacen con metodología ya
estandarizadas que siguen principios, variables, tipos, criterios. Para ello hay que tener
en cuenta los índices de toxicidad como la DL50 (dosis letal media) para agudas,
NOAEL, LOEL o LOAEL para dosis repetidas, así como también límites de exposición
tolerables y las concentraciones de las dosis suministradas. Respecto a la selección de
animales para los ensayos se debe tener en cuenta principalmente las condiciones de
almacenamiento, de alimentación, cantidad, sexo y peso y edad.

Objetivos de la clase:

 Identificar los riesgos, el potencial de la toxicidad de xenobióticos..

 Identificar la metodología para la evaluación de la toxicidad de los xenobióticos.
.
Marco teórico, fundamento del tema :

En la valoración y evaluación de las características tóxicas de una sustancia, la

determinación de la Toxicidad oral aguda suele ser de un paso inicial. Proporciona
información sobre los peligros para la salud que puedan al surgir de una exposición a
corto plazo por la vía oral. Los datos de un estudio agudo pueden servir como una base
para la clasificación y el etiquetado del xenobiotico. Es un primer paso en el
establecimiento de un régimen de dosificación subcrónico y otros estudios y puede
proporcionar información inicial sobre el modo de acción tóxico de una sustancia.

Definiciones

Toxicidad oral aguda son los efectos adversos que se producen dentro de un corto
período de tiempo de administración por vía oral, administración de una sola dosis de
una sustancia o de dosis múltiples dadas dentro de las 24 horas. Dosis es la cantidad
de sustancia de ensayo administrada. Se expresa en peso (g,mg) o como peso de
sustancia de ensayo por unidad de peso del animal (por ejemplo mg / kg).

DL50 (dosis letal media), por vía oral, es una dosis única, obtenida por estadística, de
una sustancia que se puede esperar para causar la muerte en el 50 por ciento de los
animales cuando se administra por vía oral. El valor de la DL50 se expresa en términos
de peso de sustancia de ensayo por unidad de peso del animal de ensayo (mg / kg).

Dosificación es un término general que comprende la dosis, la frecuencia y la duración

de la dosificación.

Dosis-respuesta es la relación entre la dosis y la proporción de una población.

Dosis-efecto es la relación entre la dosis y la magnitud de un definido efecto biológico

ya sea en un individuo o en una muestra de población.

Principio del Método de Prueba (Test, Evaluación)

La sustancia de ensayo se administra por vía oral por sonda en dosis graduadas a
distintos grupos de animales de experimentación, utilizándose una sola dosis por grupo.
Las dosis elegidas pueden basarse en los resultados de una prueba de determinación
de la gama de concentraciones. Posteriormente se realizan observaciones de efectos y
muertes. A los animales que mueren durante el experimento se les practicará la
autopsia, y luego de la finalizacion de la prueba los animales sobrevivientes seran
sacrificados y sometidos a necropsia.

Esta guía está dirigida principalmente a los estudios en especies de roedores, pero
puede adaptarse para estudios en no roedores. Animales que muestren severos y
duraderos signos de sufrimiento y dolor pueden necesitar ser eutanasiados.
La administrarán sustancias que produzcan dolor y angustia marcada debido a las
propiedades corrosivas o irritantes no tienen que ser llevados a cabo.

DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO DE ENSAYO

Los preparativos

Animales adultos jóvenes y sanos, se aclimatan a las condiciones de laboratorio durante

al menos 5 días antes de la prueba, antes de que los animales de prueba se distribuyan
al azar a los grupos de tratamiento (experimentación). En caso necesario, la sustancia
de ensayo se disuelve o suspende en un vehículo adecuado. Se recomienda que
siempre que sea posible el uso de una solución acuosa se considerará primero, seguido
por la consideración de una solución en aceite (por ejemplo, aceite de maíz) y luego por
la consideración de posible solución en otros vehículos. Para los vehículos no acuosos
las características tóxicas del vehículo deben ser conocidas, y si no se conocen deben
determinarse antes de la prueba. El máximo volumen de líquido que puede
administrarse de una sola vez depende del tamaño del animal de ensayo. En los
roedores, el volumen no debe exceder de 1 ml / 100 g de peso corporal, excepto en los
casos de soluciones acuosas, donde / se pueden usar 2 ml 100 g. La variabilidad del
volumen de ensayo debe reducirse al mínimo ajustando la concentración para garantizar
un volumen constante en todas las dosis. Los animales de experimentación
(experimentales)

Selección de especies

Aunque varias especies de mamíferos de prueba se pueden usar, la rata es el roedor

preferido. Cepas de laboratorio comúnmente usados deben ser empleados. La variación
de peso en los animales utilizado en una prueba no debe exceder de ± 20 por ciento del
peso promedio.

Nota: En las pruebas de toxicidad aguda con animales de un orden superior al de los
roedores, el uso de el número más pequeños deben ser considerados. Las dosis deben
ser cuidadosamente seleccionadas, y todos los esfuerzos debe hacerse no sobrepasar
dosis moderadamente tóxicas.En estas pruebas, la administración de dosis letales de la
sustancia de ensayo deben ser evitados.

Número y sexo

Al menos 5 roedores se utilizan para cada dosis. Todos ellos deben ser del mismo sexo.
Si se utilizan hembras estas deben ser nulíparas y no grávidas.

Alojamiento y alimentación

La temperatura de la sala experimental animal debe ser de 22°C (± 3°) y la relativa la

humedad de 30-70 por ciento. Los animales pueden ser en jaulado agrupados por sexo,
pero el número de animales por jaula no debe interferir con la observación clara de cada
animal. Las propiedades biológicas de la sustancia de ensayo o los efectos tóxicos (por
ejemplo, morbilidad, la excitabilidad) pueden indicar una necesidad individual jaulas.
Cuando la iluminación es artificial, la secuencia debe ser 12 horas de luz y 12 horas de
oscuridad. Para la alimentación, dietas convencionales de laboratorio pueden usarse
con un suministro ilimitado de beber agua.

CONDICIONES DE ENSAYO

Los niveles de dosis

Estos deben ser en número suficiente, al menos tres, y espaciadas adecuadamente

para producir grupos de prueba con una serie de efectos tóxicos y de mortalidad. Los
datos deben ser suficientes para producir una curva dosis-respuesta y, cuando
seaposible, permitir una determinación válida de la DL50.

Limites del ensayo

Cuando se utilizan roedores, un ensayo límite con una sola dosis de 2,000 mg / kg
depeso corporal al menos puede llevarse a cabo en un grupo de 5 machos y 5 hembras
utilizando los procedimientos descritos anteriormente. Si se produce la mortalidad
relacionada con el compuesto, puede ser necesario considerar un estudio completo.

Período de observación

El período de observación debe ser por lo menos 14 días. Sin embargo, la duración de
la observación no debe ser fijado de manera rígida. Se debe determinar por las
reacciones tóxicas, velocidad de aparición y duración del período de recuperación, y
puede por lo tanto extendida cuando se considere necesario.

Conclusiones:

 El procedimiento para la evaluación del nivel de toxicidad de sustancias químicas

involucra muchas factores, consideraciones lo que lo denomina una exhaustiva
investigación.
 Estos estudios requieren cuidadosamente seguir los protocolos estandarizados
por la OAEC..

Importancia:

 La importancia en nuestra carrera es fundamental para la prevención al momento

de interactuar con alguna sustancia tóxico presente en algún alimento
 Así mismo nos permitiría realizar evaluaciones o investigaciones en la línea de
la carrera para realización de tesis, proyectos.
Referencias

 OECD (Paris, 1992). Chairman's Report of the Meeting of the ad hoc

Working Group of Experts on Systemic Short-term and (Delayed)
Neurotoxicity.

 IPCS (1986). Principles and Methods for the Assessment of Neurotoxicity

Associated with Exposure to Chemicals. Environmental Health Criteria
Document No. 60