ENSAYO CLÍNICO

¿Cuál es el estándar en la investigación ?

Leandro Huayanay Falconi

 Tematica a tratar
• Aspectos Históricos
• Conceptos básicos
• Fases de los ECAs

Leandro Huayanay Falconi

 Aspectos Históricos

El primer ensayo se relata en la

Biblia: Libro de Daniel

Leandro Huayanay Falconi

James Lind
(1716-1794)

Evaluó Limón y
naranjas para
Leandro Huayanay Falconi
escorbuto
Tomo 12 paciente con Escorbuto a cada
dos le asigno a:
• I sidra
• II 25 gotas vitriolo
• III vinagre
• IV agua marina
• V 2 naranjas y 1 limón
• VI pasta picante y agua de cebada
Leandro Huayanay Falconi
 Demostración de eficacia
• ¿Cómo se demostraba la utilidad de un
tratamiento?
• La observación
• La fisiopatología

Leandro Huayanay Falconi

 USO DE LA SANGRIA
• Se utilizo desde la antigüedad
• Tiene un notable incremento a partir de la
difusión del sistema de Broussais.
Notable medico francés que difundió la
sangría como terapia para diversos males.
• A partir de 1815 se difunde su uso las
sanguijuelas para este fin
Comercio de sanguijuelas en
Francia 1827-1826
¿Para que es realmente útil
esta terapia?
 Pierre Charles
Alexander Louis
“Los médicos no
tenemos cámaras
legislativas que
promulguen leyes
por nosotros, ...
debemos descubrir
las leyes en las
cuales descansa
Leandro Huayanay nuestra profesión...”
Falconi
 La observación y la experiencia
• La observación muestra y la experiencia
instruye, la primera es pasiva y la segunda
activa.
• En la observación se recoge los
fenómenos o cosas tal como la naturaleza
los presenta, mientras que en la
experimentación el investigador decide
como recogerlos.

Leandro Huayanay Falconi

 La experimentación
• Implica la introducción de una variación o
de una perturbación intencionalmente
aportada por el investigador a las
condiciones de los fenómenos naturales
• Investigación fisiológica, patológica y
terapéutica

Leandro Huayanay Falconi

 Ronald Fisher (1890-1962)
• Desarrolló la planificación y análisis de
experimentos.
• Su libro Statistical Methods for Research
Workers publicado en 1925, contiene los
elementos de la experimentación: El
control local, la replicación y la
aletorización.

Leandro Huayanay Falconi

ENSAYOS CLINICOS

Conceptos basicos
 ¿Qué es un ECA?
• El ensayo clínico es considerado, por su diseño,
el estándar de oro para evaluar la eficacia de las
intervenciones sanitarias.
• Investigación experimental que permite medir
los efectos de una intervención en forma
controlada, objetiva y reproducible, en el
tratamiento o prevención de diversas entidades
clínicas.
• Es fundamental para evaluar la eficacia y la
seguridad.
 Elementos del ECA
3. Igualdad al inicio 5. Seguimiento
1. Randomización completo

Tx
Sujetos
Partici- 4. Enmascaramiento
pantes R 6. Res

Cx

2. Asignación 3. Igualdad al inicio 5. Seguimiento

secreta completo
 Objetivo del ensayo

• Todo ensayo clínico tiene un objetivo, que debe ser

expresado en forma clara y explícita por el
investigador.
• Los ensayos clínicos son diseñados para contestar,
usualmente, una sola pregunta. Aquéllos que
pretenden dar respuestas a varias preguntas
resultan complicados y muchas veces responden
sólo parcialmente a las mismas.
• El objetivo del ensayo queda precisado si se conoce
al paciente, la intervención, su comparación y las
variables de respuesta del ensayo clínico
 Participantes o pacientes
• Los pacientes a participar en el ensayo son elegidos por
tener la enfermedad para la cual se está evaluando el
tratamiento y que cumplen los criterios de inclusión.
• Los criterios usuales de inclusión abarcan aspectos de
diagnóstico (subtipo, escala de gravedad, etc.)
demográficos (edad, sexo, procedencia), y otros.
• Los criterios de exclusión determinan la no inclusión de
ciertos pacientes, por presentar alguna característica
que puede afectar los resultados o constituyen un riesgo
adicional para los pacientes.
• La relevancia de precisarlos radica en que los resultados
del estudio sólo podrán extrapolarse a aquella población
de pacientes similares a los que participaron en el
ensayo.
 Asignación aleatoria
(aleatorización, “randomización”)
El ensayo clínico exige que los grupos de tratamiento sean
comparables en todas sus características excepto en
que uno recibe un tratamiento determinado y otro un
tratamiento control (que puede consistir en un
tratamiento estándar o un placebo).
La asignación aleatoria significa que los participantes se
distribuyen en los diversos grupos de tratamiento por
azar.
Este procedimiento, que debe ser sistemático y
reproducible
Adicionalmente, la asignación debe ser secreta, los
evaluadores no deben conocer la distribución de los
pacientes en los grupos de tratamiento.
 Comparabilidad de los grupos al
inicio del ensayo
• A pesar de una asignación aleatoria, es posible que los
grupos no resulten enteramente equiparables, debe
verificarse.
• Los reportes de ensayos clínicos, una sus primeras
tablas, presentan a los grupos de tratamiento (brazos)
de acuerdo a sus características de base, permitiendo
conocer cómo quedaron los grupos de tratamiento y que
tan eficiente fue la aleatorización para lograr obtener
grupos comparables.
• Se verifica si existen factores que pueden influir en el
resultado, lo óptimo es que los grupos sean enteramente
comparables para estos factores.
 Intervención
• La intervención o tratamiento experimental
puede ser: medicamento, vacuna,
dispositivo, dieta, cirugía, intervención
educativa, etc.
• Para medicamentos importa la dosis, la
forma e intervalos de administración y
duración del tratamiento.
• Los esquemas de tratamiento deben,
precisarse de manera explicita
 Control o comparación
• Para una adecuada valoración del nuevo
tratamiento es necesario compararlo con
uno grupo de control.
• El grupo control, recibe el tratamiento
estándar o, si no existe ningún
tratamiento, y resulta aceptable y ético, el
empleo de. un placebo
 Tratamientos concomitantes
• Si está previsto el uso de alguna medicación de
rescate debe definirse el esquema de
administración y las circunstancias para su uso.
• Se debe precisar si se ha tenido un período de
lavado (“washout period”), entendiéndose como
tal, el tiempo necesario para eliminar la
influencia de un tratamiento previo.
• Este período se aplica al inicio o durante el
cambio de tratamientos en los estudios de
diseño cruzado.
 Enmascaramiento

• Si un enfermo recibe algún tipo de

atención, por este solo hecho puede sentir
mejoría.
• Con el uso de medicamentos este efecto se
le denomina “efecto placebo”.
• Se puede evitarlo si el individuo investigado
desconoce cuál de los tratamientos recibe.
• De forma similar se actúa con el evaluador
a fin de evitar que su medición pueda
sesgarse.
 Tipos de enmascaramiento

ABIERTO No hay enmascaramiento o ocultamiento

Simple ciego Se oculta usualmente al participante

Doble ciego Se oculta al participante y evaluador

Triple ciego Se oculta además al estadístico

Leandro Huayanay Falconi

 Variable resultado primaria
• Para evaluar las respuestas a los tratamientos,
el ensayo clínico se debe tener una variable
principal, el resultado de interés primario o final
(“endpoint”).
• Esta variable debe ser la más objetiva posible y
ser relevante desde el punto de vista clínico.
• La variable principal utilizada en el ensayo
clínico puede ser una variable dura o un
resultado intermedio (“surrogate end-point”).
• De ser el caso, es indispensable evaluar la
adecuación del resultado intermedio como
variable principal del ensayo clínico.