Trabajo Práctico: HEMOSTASIA

1) Paciente masculino 62 años, presenta dolor crónico de rodilla hace más de 7

meses, por lo cual se está automedicando con diferentes AINES desde el
comienzo del dolor. Hace aproximadamente una semana empezó a tomar
aspirina porque se lo recomendó la vecina. El día de hoy ingresa por guardia
con melena y hematemesis.

A. Describa el mecanismo de acción del AAS y efectos adversos de relevancia.

inhibidor enzimático (de la ciclooxigenasa)
-Inhibe la ciclooxigenasa endotelial de manera irreversible no selectiva por
acetilación (no se convierte el ác araquidónico en tromboxano, agregante
plaquetario), sin afectar la actividad de la prostaciclina como antiagregante.
Aumenta tiempo de sangrado. El efecto antiplaquetario dura toda la vida de la
plaqueta (7-10 días), no inhibe su adhesión al endotelio. Dosis: 50-320mg.

B. ¿Cuáles son los tres grupos de fármacos con respecto a la farmacología de la

hemostasia? ¿A qué grupo pertenece esta droga?
anticoagulante
antiagregante (AAS)
Fibrinolíticos

C. Dentro del grupo seleccionado en la pregunta anterior, nombre tres drogas dentro de
dicho grupo con diferente mecanismo de acción y explíquelos.
DIPIRIDAMOL: inhibidor enzimático (de la fosfodiesterasa)
Inhibe las enzimas fosfodiesterasa que normalmente se descomponen en
monofosfato de adenosina cíclico. Esto provoca un aumento de los niveles
celulares de AMPc y el bloqueo de la respuesta de las plaquetas a difosfato de
adenosina y / o guanosina cíclico monofosfato, con disminución de la
activación y agregación.
Fc: VO administrar con ASS o warfarina (prevención 1ª postoperatoria en
válvulas protésicas).
EA: cefalea, enrojecimiento facial, palpitaciones.

-Ticlopidina: inhibe de forma irreversible el receptor purinérgico plaquetario

P2Y12. Profármaco que requiere conversión en su forma activa por el P450
hepático. Efecto prolongado (persiste varios días tras su retirada)
independiente de su permanencia en plasma. FC: A VO, profármaco, M CP450,
VM 24.36hs. EA: frecuentes náuseas, vómitos, diarrea; serios neutropenia
severa, agranulocitosis, monitorizar glóbulos blancos y plaquetas. Usos: tan
bueno como AAS en prevención secundaria ACV, angina inestable (pero por
su toxicidad se reserva a pacientes intolerantes o donde fracasa AAS).

-EPTIFIBATIDE/TIROFIBAN: bloqueantes de receptores IIb IIIa:

Mecanismo de acción: inhibidor irreversible no competitivo del receptor IIb IIIa
de las plaquetas (mayor especificidad).
FC: A IV. VM corta, (tpo de sangría se normaliza en 15min); 1,6hs (tpo de
sangría normalizado en 4hs). EA: hemorragia, trombocitopenia.
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D. ¿Cuáles son las indicaciones de este grupo de fármacos?

El uso más frecuente de los fármacos antiplaquetarios es la prevención primaria o
secundaria de la trombosis arterial, IAM y ACV, en el que las plaquetas, ante la
ruptura o erosión de las placas ateroscleróticas en las arterias coronarias o arterias
cerebrales, se agregan formando un trombo que obstruye la circulación sanguínea.

2) Paciente femenino 47 años, internada con anticoagulantes parenterales. Por error el

residente de primer año le administra una dosis extra. Luego de esto la paciente
presenta sangrado intenso e incontrolable por lo que muere.

A. Realice un cuadro completo con la vía intrínseca, extrínseca y final común de la

cascada de la coagulación.
Cascada de coagulación:
-Vía intrínseca: factor XII- convierte factor XI en factor XIa, este convierte
Factor IX en IXa, este convierte factor X en Xa, que convierte la protrombina en
trombina, que convierte el Fibrinógeno en Fibrina.
-Vía extrínseca: factor VIIa/Factor tisular, convierte factor X a Xa y sigue como
la intrínseca.
Factores dependientes de la VIT K: II (protrombina), VII, IX, X.

B. ¿Qué tipos de anticoagulantes orales conoce? Nombre los mecanismos de acción

*dependientes de la vitamina K: warfarina-acenocumarol: mecanismo de acción:
antagonista de la vit K

*no dependientes de la vitamina K: : mecanismo de acción: Agentes sintéticos

dirigidos en forma específica contra el factor Xa (Xabanes: Rivaroxaban, Apixaban,
Edoxaban) o contra la Trombina (gatranes: dabigatran). No es necesario el monitoreo
de la anticoagulación, FC predecible y escasa variabilidad interindividual. Uso:
prevención en cirugía de reemplazo de cadera y rodilla, tto de enfermedad
tromboembólica venosa, prevención de enfermedad cardioembólica.

C. Con respecto a la heparina no fraccionada nombre las indicaciones. También

nombre los efectos adversos.
-Usos: trombosis venosa y embolia pulmonar; angina inestable e IAM.
Otros efectos: efecto hipolipemiante, mediada por lipasa, hidrólisis de tg a
glicerol y AGL (útil en pancreatitis hipertrigliceridémica); antiagregante;
inhibición de la síntesis de aldosterona.
-EA: hemorragias (dosis dependiente y relacionada c/prolongación de KPTT-
relativo), antídoto: Sulfato de Protamida IV lento, 1mg por cada 100UI de
heparina. Osteoporosis. Trombocitopenia (mec inmune/IgG), revierte con
suspensión. Hepatotoxicidad. Hiperkalemia. Alergia medicamentosa
infrecuente.
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D. ¿Con qué examen controlaría el fármaco? ¿Cuál es el rango terapéutico de dicho

examen? Monitoreo con KPTT: rango terapéutico 1.5 a 2.5 veces el KPTT basal.
(KPTT normal 20-40 seg)

3) Paciente de 27 años de edad tratado hace algunos años en psiquiatría con

diagnóstico de depresión mayor. Ayer al terminar con su relación amorosa decide
cometer un intento de suicidio ingiriendo grandes cantidades de veneno para ratas
(warfarina).

A. Describa el mecanismo de acción de la warfarina.

La warfarina impide la formación en el hígado de los factores activos de la
coagulación II, VII, IX y X mediante la inhibición de la gamma carboxilación de
las proteínas precursoras mediada por la vitamina K. La acción terapéutica
completa no se manifiesta hasta que los factores de coagulación circulantes
son eliminados por catabolismo normal, lo que ocurre a diferentes velocidades
para cada factor. Aunque el tiempo de protrombina (TP) puede prolongarse
cuando se depleciona el factor VII (que tiene la vida media más corta), se cree
que los efectos antitrombóticos máximos no se logran hasta que los cuatro
factores desaparecen. La warfarina no tiene efecto trombolítico directo,
aunque puede limitar la extensión de los trombos existentes.

B. ¿Qué efectos adversos presenta dicha droga? ¿con que otras drogas interacciona?
Hemorragias en cualquier órgano.Efecto inhibido por: inductores enzimáticos
(aminoglutetimida, carbamazepina, fenazona, griseofulvina, fenobarbital,
secobarbital, rifampicina, H. perforatum), fármacos que reducen su absorción
(sucralfato, ác. ascórbico), vit. K, ginseng, alimentos ricos en vit. K (cereales,
brécol, col, zanahorias, menudillos de ave).

C. ¿Cómo se controla la droga en sangre? ¿Cuál es el valor normal del análisis?

-TP (tiempo de protrombina): RIN (TP del paciente/TP estándar). Valor normal:
2-3.5

D. ¿Qué fármaco debe administrarse como antídoto en la intoxicación masiva con

warfarina? ¿Por qué?
-plasma fresco congelado, vitamina k

E. ¿Qué pasa si una mujer que está amamantando toma warfarina? ¿y si la mujer está
embarazada? ¿qué droga puede utilizarse en estas pacientes en el caso de que
necesitan anticoagulación?
La Warfarina no se detecta en leche materna y no se han observado problemas
en lactantes cuyas madres la tomaban.
-La warfarina es segura hasta la semana 6 del embarazo, siendo conveniente
reemplazarla por algún tipo de heparina entre la semana 6 y 12, para evitar el
riesgo de embriopatía warfarina, y luego volver a la heparina 2 semanas previo
al parto.
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-En el caso de la heparina no fraccionada, la vida media es de 5 horas, por lo

que se recomienda su utilización en el período periparto. Se sugiere
mantener la anticoagulación postparto por al menos 4 a 6 semanas.

4) Una con flecha el control de los siguientes fármacos:

ACO 3 1- KPTT
Heparina 1 2- ANTI Xa
ASS 5 3- RIN
Antiagregante 4 4- Tiempo de sangría
HBPM 2 5- QUIK