El hipotiroidismo congénito (HC) es la causa más común de retraso mental prevenible y satisface

todos los criterios de estar incluido en un programa de detección de recién nacidos (NBS).

Cribado neonatal del hipotiroidismo congénito.

El hipotiroidismo es la situación resultante de una disminución de la actividad biológica de las

hormonas tiroideas a nivel tisular, bien por una producción deficiente o bien por resistencia a su
acción en los tejidos diana, alteración de su transporte o de su metabolismo. Puede ser congénito
o adquirido. Los programas de cribado neonatal han puesto de manifiesto una incidencia mundial
aproximada de un caso por cada 3000-3500 recién nacidos. Alrededor del 90% de los casos son
hipotiroidismos permanentes y el resto transitorios.
Es importante resaltar que las pruebas de cribado neonatal no son procedimientos de diagnóstico,
un resultado positivo requerirán pruebas específicas.
Se determinan las concentraciones de TSH a las 48 horas de vida, evitando el aumento fisiológico
inicial de esta hormona.

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El punto crucial a recordar cuando se realiza el cribado de HC es la elevación fisiológica neonatal

de TSH y T4. El pico de TSH comienza 30 min después del nacimiento (T4 algunas horas después),
es más marcado durante las siguientes 24 h, pero puede persistir durante 48 a 72 h. Por tanto, la
sangre del cordón umbilical se libra en gran medida del aumento neonatal. Si la muestra del
cribado se toma durante la oleada, seguirá un resultado falso positivo, lo que llevará a que se
retire a un gran número de bebés para obtener una muestra de confirmación. Los padres se
sentirán innecesariamente ansiosos y el sistema estará sobrecargado. Por lo tanto, la muestra del
cribado debe tomarse del cordón (extremo placentario, inmediatamente después del parto) o
después del parto después de 72 h de vida. Si la estancia hospitalaria es más corta, se puede tomar
a las 48 h de vida.

El cribado neonatal de hipotiroidismo congénito del cordón umbilical para HC es una estrategia
eficaz para reducir las oportunidades perdidas de detección debido al alta temprana. Por otro
lado, las muestras posnatales ofrecen la ventaja de detectar otros errores innatos del
metabolismo tratables, como la hiperplasia suprarrenal congénita, la deficiencia de biotidinasa y
los que dependen de la alimentación (galactosemia, fenicetonuria), y deben usarse siempre que
sea posible y económicamente viable.

Recomendación: Tanto las muestras de sangre del cordón umbilical y muestras postnatales se
deben hacer del día 3 al día 5 de nacimiento para la detección de HC.
Si no está disponible el papel de filtro de sangre, que requiere un equipo y kits especial para su
análisis, la sangre del cordón umbilical o la muestra postnatal venosa puede enviarse a un
laboratorio de rutina en un vacutainer simple.

Recomendación: Cualquiera de los ensayos de hormona tiroidea con papel de filtro de utilizarse
para el cribado de HC, la elección del método depende en las instalaciones locales.

T4 vs TSH

La prueba debe tener alta sensibilidad y especificidad para no tener ningún falso negativo,
también debe tener bajos falsos positivos. Hay dos formas: prueba primaria de T4 (con TSH de
respaldo) o prueba primaria de TSH.

T4:

 Identifica pacientes con HC primario y secundario.

  No detecta los neonatos con las formas compensadas de HC (normal T4 con TSH alta, es
comúnmente vista en tiroides ectópica, la causa más frecuente de HC).
 Da una alta tasa de falsos positivos ya sea con sangre de cordon o con postnatal.
 Cuando la T4 está baja toca hacer la TSH en la misma DBS.
 Se podría usar la T4, con TSH y con TBG (globulina fijadora de tiroides) pero es más
costoso.

TSH:

 Es más sensitiva y específica para detectar HC primaria.

 No detecta a los infantes con retraso del pico fisiológico de TSH tan visto en bebes
pretérmino por la inmadurez del eje hipotálamo, pituitario, tiroides.
 No detecta los casos de HC central (aunque es muy rara).
 Es más práctica y costoefectiva.

Recomendación: El ensayo primario de TSH es más práctico y costo efectivo, es el recomendado

para NBS.

Dado que las unidades de notificación de TSH deben ser uniformes en el país, los autores
recomiendan el uso uniforme de unidades de suero para todos, en lugar de unidades de sangre
completa.

Para identificar los verdaderos positivos, se debe realizar una prueba de confirmación para todos
los bebés cuya TSH de detección esté por encima de un límite elegido.

Los autores recomiendan un límite de TSH de detección de> 20 mUI / L para llamar. TSH de
cribado levemente elevado (entre 20 y 40 mUI / L) exige llamar temprano en la segunda semana
de vida para un cribado repetido de TSH (la mayoría de los informes de TSH levemente altos
debido a un aumento de TSH neonatal no resuelto u otras razones se habrían normalizado en unos
pocos dias). Sin embargo, una TSH alta clara> 40 mUI / L requiere una llamada inmediata (después
de las 72 h de edad) para una muestra venosa confirmatoria.

Para las madres dadas de alta dentro de las 24 h posteriores al parto, algunos programas
internacionales han utilizado el límite de TSH relacionado con la edad de 100 mUI / L para
recordar.

Recomendación:

1. TSH >20 mlU/L (unidades de suero) es lo limite para muestras de cordón o postnatales que
hayan sido tomadas después de las 48 h de edad.

2. THS >40 mlU/L se debe llamar inmediatamente para hacer un test confirmatorio con sangre
venosa. En los moderamente elevados TSH de 20 a 40 mlU/L se debería hace una segunda TSH a
los 7 u 10 días de edad.
3. TSH >34 mlU/L es el límite sugerido en las muestras tomadas entre 24 y 48 h de edad.

En el caso de neonatos con resultados positivos en las pruebas de detección claramente elevados
(TSH> 40 mUI / L), un trabajador de la salud apropiado (Anexo 4) o un médico debe contactar a los
padres de inmediato para obtener la muestra venosa confirmatoria, y el bebé debe ser evaluado
por un pediatra o pediatra endocrinólogo e iniciar tratamiento con levotiroxina si está indicado.

La medición de T4 / FT4 y TSH en suero venoso se realiza mediante ensayo de quimioluminiscencia

o ELISA. Antes de las 2 semanas de edad, la TSH venosa> 20 mUI / L y después de las 2 semanas de
edad,> 10 mUI / L, es indicativa de HC primaria. La T4 sérica <10 μg / dL (<128 nmol / L) o FT4
<1,17 ng / dL (<15 pmol / L) se considera baja en la infancia.

Los bebés con TSH de detección> 80 mUI / L unidades de suero tienen una alta probabilidad de
tener niveles bajos de T4 o FT4, por lo que se recomienda comenzar el tratamiento tan pronto
como se tome la muestra de confirmación, sin esperar los resultados a menos que estos
resultados estén disponibles en día.

En los casos moderados, se debe hacer prueba a la segunda semana de vida, eso asegurará que a
las dos semanas si es positivo se inicia el tto para un mejor desarrollo neurológico. La razón de no
hacer la prueba de inmediato es porque permite que los factores que causan el falso positivo se
eliminen. Si la segunda medición de TSH es alta >20 mlU/L para edad <2 semanas y <10 para edad
>2 semanas, se debe hacer la prueba confirmatoria de T4/FT4 inmediatamente.
Situaciones especiales

Los recién nacidos de alto riesgo, como los prematuros, de bajo peso al nacer (BPN) (1500 a 2499
g), de muy bajo peso al nacer (MBPN) (1000 a 1499 g) y los recién nacidos enfermos, los partos
múltiples, en particular los gemelos del mismo sexo, tienen un mayor riesgo de un nivel
inadecuado de TSH en la selección inicial (tanto falso positivo como falso negativo).

El pico de TSH posnatal y el aumento de las hormonas tiroideas que se observan en los recién
nacidos a término también están presentes en los recién nacidos prematuros, pero se atenúan
debido a la inmadurez del eje. Además, los bebés prematuros y enfermos a menudo tienen una
caída en la T4 y T3 séricas en la primera semana de vida, lo que puede deberse a una mala
nutrición, disminución de la producción de TBG hepática, inmadurez del eje HPT, uso de antisepsia
con yodo, mayor utilización de T4 en los tejidos o eutiroidismo enfermo. El síndrome eutiroideo
enfermo (T4 sérica baja con TSH normal) resultante de problemas médicos asociados, como el
síndrome de dificultad respiratoria o las consecuencias del retraso del crecimiento intrauterino
(RCIU), puede persistir hasta que el bebé se recupere de la enfermedad aguda o aumente de peso.
No se ha establecido una relación causal entre la hipotiroxinemia del prematuro y los problemas
del neurodesarrollo y la discapacidad intelectual; La evidencia actual no indica beneficio del
tratamiento de la hipotiroxinemia del prematuro en ausencia de TSH elevada [38]. En la mayoría
de los bebés prematuros, la T4 se eleva al rango normal cuando se realiza una prueba de
detección repetida entre las dos y las cuatro semanas de edad, a medida que madura la función
HPT. Ocasionalmente, la recuperación del eutiroidismo enfermo puede llevar a una elevación leve
de TSH y dar lugar a resultados de detección falsos positivos.

Por el contrario, los lactantes prematuros con CH verdadero pueden no ser capaces de generar
una respuesta de TSH adecuada en las primeras 2 semanas de vida debido a la inmadurez del eje
HPT o al tratamiento con glucocorticoides o dopamina, lo que conduce a un cribado inicial falso
negativo. Varios estudios han informado de una mayor incidencia de HC (tanto transitoria como
permanente) en lactantes prematuros, de MBPN y de BPN [41, 42], que pueden pasarse por alto
en la primera detección. Una segunda prueba realizada después de las 2 semanas de edad
detectará el aumento retardado de TSH. Por el contrario, los casos de HC detectados por una
segunda detección a menudo representan HC leve o transitoria, y muchos cuestionan la política de
volver a realizar la detección a las 2 semanas.

Otro grupo de riesgo son niños con sindrome de down, tienen alta probabilidad de HC y no ser
detectada.

Como ocurre con todos los recién nacidos, los recién nacidos prematuros y de BPN / MBPN deben
someterse a un cribado de rutina para HC solo a las 48-72 h de edad posnatal, no antes. Se sugiere
realizar una segunda prueba de detección a las 2-4 semanas de edad para los bebés de alto riesgo.

Los límites finales para esta población son iguales que para los término.