CLASIFICACIÓN DE LOS ANSIOLÍTICOS

Los barbitúricos y el meprobamato se utilizaron para el tratamiento de la ansiedad, pero debido a su

acción ansiolítica inespecífica y a sus efectos tóxicos (producían tolerancia, adicción, reacciones
graves de abstinencia e intoxicación que ponían en peligro la vida cuando se tomaban dosis
excesivas), dejaron de usarse en los trastornos de ansiedad cuando se inició el uso de las
benzodiacepinas con fines terapéuticos. Los ansiolíticos se pueden clasificar en:
1. Fármacos que actúan sobre los receptores GABAA: benzodiacepinas (clordiazepóxido, diazepam,
etc.).
2. Fármacos que actúan sobre los receptores 5-HT1A: buspirona.
3. Otros ansiolíticos: antidepresivos, antihistamínicos, bloqueadores betaadrenérgicos.
BENZODIACEPINAS
Mecanismo de acción. Incrementan los efectos inhibidores del GABA, ya que facilitan su unión con
los receptores GABAA, los cuales están asociados a canales de cloro. Los benzodiacepinas se unen a
un receptor específico benzodiacepínico localizado en el complejo macromolecular formado por el
receptor GABAA y el canal de cloro, produciéndose una modulación alostérica que facilita la
interacción del GABA con su lugar específico de unión, aumentando la frecuencia de apertura de los
canales de cloro activados por éste. A este receptor no sólo se fijan las benzodiacepinas clásicas,
sino también otras moléculas no benzodiacepínicas que actúan como agonistas (como zopiclona o
zolpidem) o antagonistas (como el flumazenilo). Además, en este complejo existen otros sitios de
unión para barbitúricos, picrotoxina, anestésicos generales y esteroides, que también modifican de
forma facilitadora o inhibidora la apertura del canal en respuesta al GABA
 CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
Las características farmacocinéticas de los benzodiacepinas van a depender en gran parte de los
sustituyentes del anillo principal que determinarán en gran parte su liposolubilidad y metabolismo.
Absorción: Las benzodiacepinas se absorben muy bien por via oral. La velocidad de absorción
depende de la liposolubilidad (entre 30 y 240 minutos). El equilibrio plasma/SNC se alcanza
rapidamente. Por vía i.m. la absorción es lenta e irregular. En situaciones de emergencia
(convulsiones) puede utilizarse la vía intravenosa.
Distribución: Se unen en elevada proporción (90%) al sitio II de la albúmina humana pero su
elevado volumen de distribución hace que su desplazamiento de las proteínas no tenga
consecuencias prácticas salvo en ocasiones especiales como en la insuficiencia renal y quemados.
Metabolismo: Estos fármacos se metabolizan a nivel microsomal hepático por oxidación,
desalquilación e hidroxilación. Después son conjugados con glucurónico o sulfato y posteriormente
eliminados por el riñón. A veces los metabolitos hidroxilados y desalquilados son muy activos,
algunos de ellos con vidas medias superiores a las del fármaco original.
 CARACTERISITCAS FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS DE LAS
BENZODIACEPINAS
El Consejo de Colegios Farmacéuticos propone una división en dos grupos (acción larga y acción
corta) según la semivida plasmática eficaz sea superior o inferior a 12 horas teniendo en cuenta que
se incluyen los metabolitos activos.
ACCIÓN CORTA
Semivid tmax (h) Metabolit Absorción Biodisponibilida Eliminación
Farmaco a os activos oral d renal %
plasmáti oral %
ca
eficaz
(h)
Midazolam 1- 3 h 30 min Si Muy rápida 90% 80%
Triazolam 2- 4 h 2h No Muy rápida 99 - 100 % 90%
Bentazepam 3-4,5 h 0,65- 1,45 Rápida 86% 80%
h
Brotizolam 5h 1h Rápida 70% 75%
Clotiazepam 5- 6 h 0,5 - 1,5 h No Muy rápida 90%
Loprazolam 7- 8 h 1-2h Si Rápida 80% 39%
Oxazepam 7- 10 h 2-3h No Lenta 90 - 95 % 90%
Lormetazepam 10 h 0,5 h Muy rápida 80% 90%
Lorazepam 12 h 2h No Lenta 90% 90%
Alprazolam 11- 13 h 1-2h No Muy rápida 80% 80%
ACCION LARGA

Pinazepam 15- 17 h Si Muy rápida

Bromazepam 8- 19 h 1-4h Si Muy rápida 84% 85%
Clobazam 20 h 2h Si Lenta 100% 85%
Flunitrazepam 15- 24 h 1h No Muy rápida 90 - 95 % 81%
Clordiazepoxid 7- 28 h 2-4h Si Lenta 100% 90%
o
Nitrazepam 25- 30 h 2h No Rápida 78% 70%
Halazepam 15- 35 h Si Lenta
Diazepam 15- 60 h 30 - 90 Si Muy rápida 99% 90%
min
Quazepam 25- 41 h 2h Si Muy rápida 70%

ANALOGOS BZD
Zolpidem 5- 6 h No Lenta
Zoplicona 2,5 h Si Rápida

Zaleplón 1h Muy rápida

INDICACIONES
 ANSIOLÍTICOS
En casos de ansiedad las BZD alivian tanto la tensión subjetiva como los síntomas objetivos (sudor,
taquicardia y molestias digestivas), pudiendo aumentar la hostilidad y la irritabilidad.
Las BZD están indicadas en casos de ansiedad generalizada y neurótica, no van bien contra las
fobias y en caso de ansiedad esporádica o moderada no superan al placebo.
Se utilizan también en terapéutica coadyuvante para combatir la ansiedad generalizada por la
existencia de otras enfermedades.
Conviene señalar que hay situaciones que se relacionan con la ansiedad y que se tratan mejor con
otro tipo de medicamentos (estrés postraumático, cuadros obsesivos-compulsivos, pánico de escena).
En general se puede considerar que todas las BZD que existen actualmente en el mercado son
ansiolíticas a dosis bajas e hipnóticas a dosis altas. Son las características farmacocinéticas las que
determinan que unas BZD estén calificadas como ansiolíticas y otras como hipnóticas.
Resulta mas sencillo utilizar como hipnóticas las BZD de indicación ansiolítica que a la inversa ya
que las presentaciones comerciales vienen ajustadas a dosis hipnóticas, usualmente superiores a las
necesarias para tratar la ansiedad los niveles plasmáticos.
Para evitar problemas de adicción o abuso se recomienda que los tratamientos no superen las 12
semanas y el médico los evalúe periódicamente.

Tabla de BZD según su potencia ansiolítica

 HIPNÓTICOS
El sueño no presenta una estructura homogénea sino que en él se pueden distinguir varias fases:

 Sueño lento o no REM subdividido en cuatro fases o escalones (1,2,3 y 4) de profundidad

creciente y sueño rápido o no REM (con ensueños, pesadillas, ansiedad y excitación
 El sueño nocturno normal suele organizarse en 4 o 5 ciclos de 90 a 120 minutos distribuidos de
la siguiente forma: 4-5% en fase 1, 45-60% en fase 2, 6-8% en fase 3, 10-16% en fase 4 y 20-
28 % de sueño REM.
 Las BZD alteran la estructura del sueño ya que disminuyen la fase 1 y anulan las fases 3 y 4.
Las BZD son utilizadas como hipnóticos porque disminuyen el tiempo que se tarda en conciliar el
sueño así como el número de despertares.
Son muy útiles en el tratamiento del insomnio ocasional, utilizándose a dosis bajas, en tratamientos
no superiores a dos semanas o de forma intermitente.
Se elegirán las de absorción rápida para que alcancen rápidamente concentraciones terapéuticas en el
cerebro. Esto es importante en los tipos de insomnio caracterizados por un retraso en conciliar el
sueño.
Se puede elegir un compuesto de absorción mas lenta si el tipo de insomnio que se tiene es de
despertares tempranos.
La duración de la acción se debe adaptar al periodo de sueño. Si es demasiado corta puede ser
insuficiente y si es muy larga puede haber somnolencia residual al día siguiente.
Lormetazepam y loprazolam pueden ser fármacos de elección
El triazolam parece que tiene mas efectos sobre la memoria que otros y tiene también mas problemas
de dependencia.
 ACCIÓN MIORRELAJANTE
El diazepam y otras BZD producen relajación de la musculatura esquelética en estados distónicos,
discinéticos, hipertónicos y espásticos.
Esta acción tiene lugar a distintos niveles:
En la médula espinal facilitan fenómenos de inhibición presináptica , en la formación reticular
activadora ascendente (FRAA) en los ganglios basales y en el cerebelo
 ACCIÓN ANTICONVULSIVANTE
Todas las BZD son anticonvulsivantes con acción en convulsiones producidas por agentes tóxicos,
así como en las convulsiones de origen febril o las debidas a síndromes de abstinencia tanto de
alcohol como de barbitúricos.
Algunas como el diazepam y lorazepam son eficaces en determinados tipos de epilepsias. Otras
como el clonazepam son de uso exclusivo como antiepiléptico.
  CONTRAINDICACIONES
Están contraindicadas en alérgicos a las BZD.
En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, el posible efecto anticolinérgico de las BZD puede
hacer que aumente la P intraocular y se agrave la enfermedad.
En caso de hipotonía muscular o miastenia gravis el efecto relajante de la musculatura lisa de las
benzodiazepinas puede empeorar la enfermedad.
Están contraindicadas en insuficiencia respiratoria severa y apnea del sueño.
En pacientes con insuficiencia hepática severa aumentan el riesgo de encefalopatía.
Están contraindicadas en caso de intoxicación etílica aguda, coma o síncope, debido a la depresión
aditiva sobre el SNC.
 REACCIONES ADVERSAS
El perfil toxicológico de las benzodiazepinas ansiolíticas es muy parecido, aunque la frecuencia y
gravedad de las reacciones puede variar de unas a otras.
En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongación de la acción
farmacológica y afecta al SNC.
Aproximadamente la mitad de los pacientes presentan en mayor o menor grado somnolencia durante
los primeros días de tratamiento.
Frecuentemente aparece: sedación, somnolencia, ataxia.
Ocasionalmente: mareos, sedación, cefalea, depresión, desorientación, disfasia o disartria (alteración
del lenguaje), temblor, cambios en la libido, alteraciones urinarias, diarrea o estreñimiento.
Excepcionalmente: hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, discrasias sanguíneas,
alteraciones de la visión y audición.
Pueden producir incoordinación motora con riesgo de caída, amnesia anterógrada (dificultad para
recordar hechos recientes) y dificultad de concentración.
La intensidad de los efectos depende de las dosis utilizadas y son mas importantes en personas con
alteraciones hepáticas y en ancianos porque al disminuir su metabolismo aumenta mucho su
semivida plasmática.
A veces producen conducta agresiva y hostil por desinhibición o un estado de hiperactividad,
nerviosismo o locuacidad previo al efecto sedante. Puede aparecer aunque mas raramente depresión
respiratoria.
Las BZD pueden alterar la capacidad de coordinar movimientos o la capacidad para responder a
estímulos de respuesta rápida, lo que hace que se desaconseje la conducción de vehículos o
maquinaria peligrosa si se están tomando BZD.
 BUSPIRONA
Único fármaco ansiolítico derivado de las azaspirodecanodionas comercializado en España.
 MECANISMO DE ACCIÓN.
La mayor parte del efecto ansiolítico se debe a disminución de la actividad serotoninérgica por actuar
como agonista parcial de los receptores serotoninérgicos 5-HT1A (a nivel presináptico tienen una acción
agonista sobre autorreceptores inhibitorios).

 ACCIONES FARMACOLÓGICAS.
Presenta actividad ansiolítica y antidepresiva, y su eficacia ansiolítica es similar a la de las
benzodiacepinas, pero se necesitan 2 semanas (a veces hasta 3-4 semanas) de tratamiento para que
aparezca dicha acción (lo que sugiere una modulación crónica de los receptores serotoninérgicos para
que manifieste la actividad terapéutica). A diferencia de las benzodiacepinas, no tiene acción hipnótica,
sedante, anticonvulsivante o miorrelajante.

 FARMACOCINÉTICA.
Se absorbe bien por vía oral, se une en un 95% a las proteínas plasmáticas y sufre intenso metabolismo
de primer paso hepático, dando un metabolito activo con una actividad ansiolítica 20-25% de la
buspirona, eliminándose por orina (29-63%) y por heces (13- 38%). Su semivida de eliminación es de 2-
11 h. La farmacocinética de la buspirona no parece presentar alteraciones en la población geriátrica.

 EFECTOS ADVERSOS.
Los más frecuentes al principio del tratamiento son inquietud, nerviosismo, insomnio, cefaleas,
parestesias, mareos, vértigos y náuseas, pero tienden a remitir al continuar el tratamiento. Además,
puede producir disforia, e incluso se ha notificado la aparición de pensamientos suicidas. A diferencia de
las benzodiacepinas, no altera la memoria, no produce sedación, trastornos cognitivos o psicomotores ni
se ha notificado el desarrollo de dependencia física o abstinencia.

 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS.
No potencia los efectos del alcohol ni otros fármacos depresores centrales. Se puede potenciar
mutuamente la toxicidad de la buspirona y del diazepam. Pueden aparecer reacciones hipertensivas
cuando se asocia con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). El verapamilo, el diltiazem y la
eritromicina incrementan la concentración plasmática de la buspirona con posible potenciación de su
acción y/o toxicidad, mientras que la rifampicina la disminuye (con inhibición de su efecto). A su vez, la
buspirona incrementa las concentraciones plasmáticas de haloperidol (se desaconseja su asociación).

 APLICACIONES TERAPÉUTICAS.
Indicada en el tratamiento a corto plazo de los trastornos de ansiedad generalizada con o sin depresión
asociada (15-60 mg/día repartidos en 2-3 tomas), alcanzándose el máximo beneficio terapéutico a las 4-
6 semanas de tratamiento. También está indicada en aquellos casos en que las benzodiacepinas producen
demasiados efectos secundarios (como en ancianos) o en aquellos pacientes con antecedentes de
drogodependencia. Es poco eficaz en pacientes que previamente han sido tratados con benzodiacepinas
y no es útil en casos agudos
 BARBITÚRICO

TIPOS DE  BARBITÚRICOS MÁS COMUNES:

 Amobarbital (Amytal).
 Apropbarbital (Alurate).
 Butobarbital (Butisol).
 Phentoarbital (Nembutal).
 Secobarbital (Seconal).

Los barbitúricos son una familia de fármacos derivados del ácido barbitúrico que actúan como sedantes

del sistema nervioso central y producen un amplio esquema de efectos, desde sedación suave
hasta anestesia total y euforia.

También son efectivos o ansiolíticos, como hipnóticos y como anticonvulsivos. Los barbitúricos también

tienen efectos analgésicos, sin embargo, estos efectos son algo débiles, impidiendo que los barbitúricos
sean utilizados en cirugía en ausencia de otros analgésicos.

Tienen un alto potencial de adicción, tanto física como psicológica. Los barbitúricos han sido
reemplazados por las benzodiacepinas en la práctica médica de rutina, por ejemplo, en el tratamiento de
la ansiedad y el insomnio, principalmente porque las benzodiacepinas son mucho menos peligrosas en
sobredosis. Sin embargo, todavía se utilizan barbitúricos en la anestesia general, para la epilepsia y
el suicidio asistido.

En forma endovenosa el pentotal ha sido el más utilizado para la inducción de la anestesia aunque en los
últimos años está siendo desplazado por un anestésico intravenoso no barbitúrico, el propofol, de vida
media más corta. También son utilizados como anticonvulsivantes (fenobarbital, por ejemplo).

 MECANISMO DE ACCIÓN
Los barbitúricos son liposolubles y por lo tanto se disuelven con facilidad en la grasa del organismo.
Entonces están preparados para traspasar la barrera hematoencefálica y alcanzar el cerebro. Una vez en
el cerebro, los barbitúricos actúan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas, a la vez que
favorecen el flujo de iones de cloruro. Se unen a los receptores GABA en un sitio diferente a las
benzodiazepinas y aumentan la acción de este neurotransmisor. De esta manera, al aumentar la
conductancia al cloruro y reducir la sensibilidad de la membrana neuronal postsináptica a los
neurotransmisores excitatorios, concluyen en un obstáculo definitivo para los potenciales de acción.
EFECTOS SECUNDARIOS BARBITÚRICOS.

 SOMNOLENCIA
Los barbitúricos son sobre todo sedativos e inducen sueño. Puesto que éste es su efecto farmacológico
primario, una cierta cantidad de somnolencia excesiva está común - considerado especialmente en caso
de sobredosis.
Esta somnolencia puede persistir durante el next day también. Esto puede manifestar como somnolencia
del efecto posterior que haga la maquinaria pesada que impulsa y de mando en la mañana del next day
un peligro. Hay la función psicomotora empeorada y la opinión de dolor creciente que pueden persistir
durante el next day.

 DEPENDENCIA Y TOLERANCIA A LOS BARBITÚRICOS

Sobre uso a largo plazo la dependencia se convierte a los barbitúricos. Esto significa que los pacientes
no pueden dormir sin tomar los barbitúricos.
La tolerancia es un fenómeno asociado. Este los medios sobre sueño a largo plazo del uso son difíciles
sin el aumento de la dosis. Finalmente el alcance de la dosis más alta de las drogas no puede producir
sueño sino puede llevar a otros efectos secundarios.

 DEPRESIÓN DE LA RESPIRACIÓN
Los barbitúricos tienen un alcance terapéutico estrecho. Esto significa que estos agentes llevan a los
efectos secundarios cuando cruzan el alcance normal de la dosis. Puesto que este alcance es estrecho hay
un riesgo de excesivo dosifica.
Barbitúricos en la depresión de la causa de las altas dosis del centro respiratorio del cerebro que lleva a
la impulsión disminuida para la respiración. En casos graves de la dosificación excesiva hay una
supresión completa de la respiración que lleva a la falla respiratoria.

 DEPRESIÓN PERIFÉRICA DEL SISTEMA NERVIOSO

El sistema nervioso periférico también se deprime con la dosificación excesiva de barbitúricos. Hay una
excitación disminuida de receptores neuronales que es aumentada por varios otros agentes y drogas
concomitantes.
 EL ALPRAZOLAM
Es uno de los ansiolíticos que más se recetan. Muchos lo conocen como Trankimazin, es un derivado de
las benzodiacepinas y se usa ante todo para el tratamiento de crisis de angustia como la agorafobia,
ataques de pánico y estrés intenso.

 Asimismo, cabe destacar que tiene principios antidepresivos puesto que sus principios químicos
se asemejan mucho a los antidepresivos tricíclicos.
 Cabe destacar que es un fármaco de alta potencia y de acción inmediata, a diferencia de la
buspirona. Tiene propiedades sedantes, hipnóticas y anticonvulsivas, pero el efecto más notable
es el ansiolítico.

 Por otro lado, es importante destacar que el potencial adictivo del Alprazolan es también muy
alto, por lo tanto, y para evitar la tolerancia, recordamos una vez más que su administración debe
ser limitada y puntual.

 MECANISMO DE ACCIÓN:
El alprazolam deprime el sistema nervioso central, también se une al receptor GABA A que es
responsable de mediar los efectos de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro sobre el sistema
activador reticular ascendente bloqueando la excitación tanto cortical como límbica. El receptor
GABAA está constituido por hasta 5 subunidades de 19 posibles y los receptores GABAA con diferentes
combinaciones de subunidades poseen diferentes propiedades, asimismo diferentes ubicaciones en el
cerebro, y lo más importante, diferentes actividades en lo que respecta a las acciones de las
benzodiazepinas.

Actúa como agonista alostérico positivo debido a que potencia la apertura del canal del receptor
GABAA en presencia de GABA. Aumentan la frecuencia de apertura de los canales en presencia de
concentraciones bajas de GABA; a concentraciones de GABA similares a las de las sinapsis, la
desactivación de los receptores se lentifica. Ambas acciones provocan un aumento neto de la entrada de
Cl- . Además, los receptores GABAA en estado abierto tienen una mayor afinidad por el GABA que en
estado cerrado, de modo que la capacidad de las benzodiazepinas de favorecer la apertura del canal
parece aumentar, de forma secundaria, la afinidad por los agonistas.

Todas las benzodiazepinas, especialmente el alprazolam, causan una depresión del eje hipotalámico-
hiposfisario-adrenal. Los efectos de alprazolam son similares a los de otras benzodiazepinas e incluyen
un efecto ansiolítico, antiepiléptico, relajante muscular e hipnótico y un provocador de amnesia; sin
embargo, su uso primario es como ansiolítico. 18 El alprazolam, comparado con el lorazepam, causa un
aumento en las concentraciones de los receptores de dopamina D1 y D2 en el cuerpo estriado.

 INTERACCIONES
El alprazolam potencia los efectos depresores de las fenotiazinas, barbitúricos, alcohol, psicotrópicos,
anticonvulsivantes, antihistamínicos y otros fármacos que por su naturaleza misma producen depresión
del sistema nervioso central, y su mezcla, puede llegar a ocasionar la muerte por fallo
cardiorrespiratorio, según tolerancia del consumidor, a ambos o más desequilibradores del mismo
sistema.
Alprazolam se metaboliza por primer parte por CYP3A4; así, fármacos que inhiben CYP3A4 como
la cimetidina, la eritromicina, la norfluoxetina, la fluvoxamina, el itraconazol, el ketoconazol,
la nefazodona, el dextropropoxifeno y el ritonavir retrasan la depuración hepática de alprazolam, lo cual
puede provocar acumulación excesiva y empeorar los efectos secundarios.

Se ha reportado que alprazolam aumenta los niveles de los

antidepresivos imipramina por 31% y desipramina por 20%
Las píldoras anticonceptivas orales combinadas disminuyen el
aclaramiento de alprazolam, que puede llevar a niveles subidos en el
plasma y la acumulación de alprazolam.

Cuando se toma alcohol y benzodiazepinas simultáneamente, tienen

efectos sinérgicos lo cual puede provocar sedación severa, cambios
en el comportamiento y signos de intoxicación. La combinación de
alprazolam y la hierba kava puede provocar estado comatoso. Por
otro lado, las hierbas de San Juan pueden bajar los niveles
plasmáticos de alprazolam y sus efectos terapéuticos.

QUÉ EFECTOS SECUNDARIOS PRESENTA

 Dolor de cabeza.

 Problemas para orinar.

 Cansancio.

 Mareos.

 Irritabilidad.

 Problemas de concentración.

 Sequedad en la boca.

 Bajo deseo sexual.

 Estreñimiento.

 Cambios en el apetito.
  Cambios en el peso.

DIAZEPAM
Solución inyectable
Ansiolítico 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta con SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
Diazepam 10 mg
Vehículo, c.b.p. 2 ml.
 
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Medicación psicotropa (ataráxico, relajante muscular, anticonvulsivo). Uso psiquiátrico y en medicina
interna ( neurosis, estados de ansiedad, tensión emocional, histeria, reacciones obsesivas, fobias, estados
depresivos acompañados de tensión e insomnio; en los trastornos emocionales o que acompañan a las
enfermedades orgánicas como la úlcera gastrointestinal, hipertensión arterial, dermatosis pruriginosa,
colitis o enfermedades funcionales del sistema digestivo, cardiovascular y genital).
La solución inyectable está indicada para la sedación basal antes de medidas terapéuticas o
intervencionales, como: cateterismo cardiaco, endoscopia, procedimientos radiológicos, intervenciones
quirúrgicas menores, reducción de dislocaciones y fracturas, biopsias, etc.

DIAZEPAM en solución inyectable es utilizado como medicación preoperatoria en pacientes con

ansiedad y estado de estrés. En psiquiatría es utilizado en el tratamiento de pacientes con estados de
excitación asociada con ansiedad aguda y pánico, así como el delirium tremens. También está indicado
en el tratamiento agudo del status epilepticus u otros estados convulsivos.

 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
DIAZEPAM posee una acción tranquilizante (ansiolítica), miorrelajante, anticonvulsivante e inductora
del sueño. De las cuatro propiedades mencionadas, la que más destaca es la
miorrelajante. DIAZEPAM, como sucede con otros medicamentos psicotrópicos, corresponde a una
acción depresora selectiva de los centros nerviosos, y la acción tranquilizante ansiolítica que se ejerce
sobre el sistema activador ascendente reticular (acción no muy intensa) y en el sistema límbico.

 MECANISMO DE ACCIÓN DE DIAZEPAM:

a) Facilita la acción inhibidora del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico o GABA en el
S.N.C.

b) Actúa sobre la membrana postsináptica como modulador de la actividad GABAérgica.

c) Actúa en receptores específicos en el SNC, situados en la membrana postsináptica.

Como todo lo anterior, el DIAZEPAM actúa en las sinapsis gabaérgicas, actúa ligándose a la molécula
de ácido gamma-aminobutírico (GABA), en la membrana postsináptica, ocasionando una mayor
apertura de los canales clónicos y una hiperpolarización de la misma, impidiendo así una estimulación
relativa del Sistema Activador Ascendente Reticular.

El diazepam se absorbe rápidamente por el tubo digestivo, la concentración plasmática llega al máximo
en 30 a 90 minutos después de la toma oral. Diazepam se une a las proteínas del plasma en 98%. El
metabolismo de diazepam sufre un proceso de dimetilación y oxidación (hidroxilación), para
transformarse en nordiazepam, sustancia farmacológica activa, posteriormente en hidroxidiazepam y por
último en oxazepam. La eliminación de la curva de tiempo de concentración plasmática de diazepam es
bifásica, una fase de distribución lenta con una vida media de eliminación de 3 horas, siendo seguida por
una fase terminal de eliminación prolongada (vida 20-50 horas).
El diazepam es eliminado principalmente por la orina (70%).
La biodisponibilidad de diazepam es bastante elevada, acercándose al 100%.
 
 CONTRAINDICACIONES:
Está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las benzodiacepinas, miastenia
grave, hipercapnia crónica severa, alteraciones cerebrales crónicas, insuficiencia cardiaca o respiratoria,
primer trimestre de embarazo, durante la lactancia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o
insuficiencia pulmonar.
 
 PRECAUCIONES GENERALES:
Se deberá tener especial precaución al administrar DIAZEPAM solución inyectable, particularmente por
vía endovenosa, a los ancianos, a los pacientes severamente enfermos y a aquellos con reservas
cardiovascular o pulmonar limitadas debido a la posibilidad de que ocurra apnea o paro cardiaco. El uso
concomitante de barbitúricos, alcohol u otros depresores del SNC, aumentan la depresión cardiaca o
pulmonar con el consiguiente incremento del riesgo de apnea. Se deberá disponer del equipo necesario
para mantener la respiración en caso de requerirse
 
 RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:
No se administre durante el primer trimestre del embarazo y en periodo de lactancia; pero si se utiliza,
queda bajo responsabilidad del médico tratante.
 
 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
El DIAZEPAM es bien tolerado. Posee un amplio margen de seguridad, lo que se ha confirmado por
medio de estudios toxicológicos y farmacocinéticos, pero puede llegar a presentar somnolencia, fatiga,
resequedad de boca, debilidad muscular y reacciones alérgicas. Otras que son menos frecuentes:
amnesia anterógrada, confusión, constipación, depresión, diplopía, hipersalivación, disartria, dolor de
cabeza, hipotensión, aumento o disminución de la libido, náusea, temor, incontinencia o retención
urinaria, vértigo y visión borrosa. Muy raramente, elevación de las transaminasas y fosfatasa alcalina,
así como reacciones paroxísticas como excitación aguda, ansiedad, trastornos del sueño y alucinaciones.
 
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Si se combina DIAZEPAM como medicamentos de acción central como neurolépticos, tranquilizantes,
antidepresivos, hipnóticos, anticonvulsivantes, analgésicos, anestésicos, antihistamínicos, barbitúricos y
alcohol, deberá tenerse presente que su efecto sedante puede intensificarse con DIAZEPAM. Al igual
que todos los medicamentos de este tipo, DIAZEPAM no deberá administrarse si se va a conducir algún
vehículo o maquinaria peligrosa: DIAZEPAM es compatible con agentes hipoglucemiantes orales y
anticoagulantes.

LORAZEPAM

La mayoría hemos oído hablar del Lorazepam o sencillamente, del «orfidal». Tiene una elevada potencia
y se utiliza con distintos fines:

 Para tratar trastornos de ansiedad.

 Trastornos del sueño, problemas de insomnio.
 Estados de tensión.
 Para tratar algunas enfermedades psicosomáticas y orgánicas.
 Para el síndrome del colon irritable.
 La epilepsia.
 También está indicado en el tratamiento de las náuseas y los vómitos originados por la
quimioterapia o por la agitación provocada por la abstinencia del alcohol.

 MECANISMO DE ACCIÓN
Lorazepam ansiolítico que actúa incrementando la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA),
un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unión con el receptor
gabaérgico. Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnésica.

 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Tratamiento a corto plazo de todos los estados de ansiedad y tensión, asociados o no a trastornos
funcionales u orgánicos. Alteraciones del comportamiento psíquico. Enf. psicosomáticas. Enf. orgánicas.
Trastornos del sueño. Insomnio. Hiperemotividad. Neurosis.
Benzodiazepinas sólo están indicadas para el tto. de un trastorno intenso, que limita la actividad del
paciente o le somete a una situación de estrés importante.

 CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad, miastenia gravis, síndrome de apnea del sueño, insuf. respiratoria severa, I.H. severa,
tto. simultáneo con opiáceos, barbitúricos, neurolépticos.

 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Ancianos, I.R., I.H. leve o moderada, niños, insuficiencia. respiratoria leve o moderada, dependencia de
alcohol o drogas, glaucoma de ángulo cerrado. Riesgo de: amnesia anterógrada, reacciones psiquiátricas
y paradójicas (más frecuentes en niños y ancianos). Después de un uso continuado hay riesgo de
tolerancia, dependencia (física y psíquica). Interrumpir tratamiento. Si aparece angioedema en lengua,
glotis o laringe. La interrupción brusca tras un uso continuado provoca síndrome de abstinencia. No usar
en ansiedad asociada a depresión ni como tratamiento. primario de enfermedad psicótica.

BROMAZEPAM

  Lo conocemos como Lexatin,   Se usa en dosis bajas para tratar la ansiedad y las neurosis
fóbicas. Si se administra en dosis más elevadas actúa como efectivo relajante muscular, sedante e
hipnótico.

 Cabe señalar que el bromazepam es un medicamento peligroso: genera rápidas dependencias e

interactúa con diversas sustancias. En caso de que se combine con el alcohol puede llegar a ser
mortal. Por tanto, deben seguirse con puntual exactitud las pautas de los profesionales para que
su efecto sea el adecuado.

 ACCIÓN Y MECANISMO

Ansiolítico benzodiazepínico de acción intermedia. Actúa incrementando la actividad del ácido gamma-
aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su
unión con el receptor GABA-érgico. Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante, sedante, relajante
muscular y amnésica.

 FARMACOCINÉTICA
Vía oral: Absorción: Su biodisponibilidad es del 60%. Es absorbido rápidamente (tiempo empleado en
alcanzar la concentración máxima (Tmax) = 2 h).

Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 74% y el volumen de distribución es de

1.4 l/kg.

Metabolismo: Se metaboliza en el hígado dando lugar entre otros metabolitos a 3-hidroxi-bromazepam

farmacológicamente activo (13-30%).

Eliminación: Son eliminados mayoritariamente con la orina, en un 2,3% en forma inalterada. Su

semivida de eliminación es de 20 h aproximadamente.

 CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Contraindicaciones
 Alergia a benzodiacepina.
  Miastenia grave: la actividad relajante muscular de las benzodiacepinas puede producir un
empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular.

 Insuficiencia respiratoria severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresión

respiratoria.

 Glaucoma en angulo estrecho: el posible efecto anticolinérgico de la benzodiacepina puede

aumentar la presión intraocular y agravar la enfermedad.

 Apnea del sueño.

 Insuficiencia hepatica severa, debido al riesgo asociado de encefalopatía.

 Intoxicacion, etilica aguda, coma o sincope: debido a la depresión aditiva sobre el sistema
nervioso central.

CLORAZEPATO DIPOTÁSICO
Es una benzodiazepina activa por vía oral con un inicio moderadamente rápido de la acción y una semi-
vida larga. El clorazepato se usa para el tratamiento de la abstinencia alcohólica aguda, la ansiedad, y
como coadyuvante en el tratamiento de las convulsiones. El clorazepato es esencialmente el profármaco
del desmetildiazepam, el metabolito activo principal de diazepam.

Mecanismo de acción: las benzodiazepinas actúan a nivel de las regiones límbicas, tálamo, e hipotálamo
del sistema nervioso central y pueden producir depresión del SNC incluyendo la sedación, hipnosis,
relajación del músculo esquelético, y actividad anticonvulsivante. La evidencia reciente indica que las
benzodiazepinas ejercen sus efectos a través del complejo receptor benzodiazepínico del ácido gamma-
aminobutírico (GABA). El GABA es un neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los
subtipos de receptores específicos designados como GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo de
receptor primario en el SNC y se cree que participa en las acciones de los ansiolíticos y sedantes. Tres
subtipos específicos del receptor de benzodiazepina están acoplados a los receptores de GABA-A. Estos
tres tipos de receptores BNZ se encuentran en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 están
situados en el cerebelo y la corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la médula
espinal, y los receptores BNZ3 en los tejidos periféricos.

La activación del receptor BNZ1 interviene como mediador en el sueño mientras que el receptor de
BNZ2 afecta a la relajación muscular, la actividad anticonvulsivante, la coordinación motora, y la
memoria. Las benzodiazepinas se unen inespecíficamente a BNZ1 y BNZ2 lo que en última instancia,
incrementa los efectos del GABA. A diferencia de los barbitúricos que aumentan la respuesta de GABA
mediante el aumento del tiempo durante el cual los canales de cloruro están abiertos, las
benzodiazepinas potencian los efectos de GABA mediante el aumento de la afinidad de este para el
receptor del GABA. La unión del GABA a su sitio de unión abre el canal de cloruro, con el resultado de
una membrana celular hiperpolarizada que impide aún más la excitación de la célula.

Las benzodiazepinas alivian el insomnio al disminuir de la latencia del sueño y aumentar su continuidad,
así como el tiempo total de sueño a través de sus efectos sobre el GABA. Como anticonvulsivantes,
benzodiazepinas parecen actuar como inhibidores de la la supresión presináptica de la transmisión de los
impulsos. No eliminan la descarga anormal del foco epiléptico, pero suprimen la propagación de la
actividad convulsiva de focos a la corteza, el tálamo, y las estructuras límbicas.
 FARMACOCINÉTICA:

Clorazepato se administra por vía oral y se absorbe muy rápidamente. Los niveles plasmáticos máximos
se alcanzan en 1-2 horas. El clorazepato es farmacológicamente inactivo hasta que descarboxila en el
tracto digestivo a desmetildiazepam, que se absorbe luego pasando a la circulación sistémica. La tasa de
activación disminuye a medida que aumenta el pH del estómago y puede conducir a un inicio más lento. 

 Los niveles plasmátivos en el estado de equilibrio de las formas activas del clorazepato se
alcanzan en 5-14 días.

 El desmetildiazepam se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo. Se une extensamente a

las proteínas plasmáticas (97%) y atraviesa fácilmente la barrera hemato-encefálica. La semi-
vida de este metabolito activo oscila entre 30 a 200 horas. 

 El desmetildiazepam se metaboliza adicionalmente por hidroxilación a otra forma activa, el

oxazepam, que tiene una semi-vida de 3-21 horas y se une en un 98% a las proteínas. La
glucuronoconjugación del oxazepam es el último paso en la vía metabólica antes de la
eliminación renal. 

 Fumar puede aumentar el metabolismo o eliminación de algunas benzodiazepinas. Los

fumadores pueden requerir mayores dosis de clorazepato para lograr efectos sedantes.

 INDICACIONES Y POSOLOGIA
TRATAMIENTO DE LA ABSTINENCIA AGUDA DE ETANOL:
Administración oral:
Adultos: Inicialmente, 30 mg PO, luego 15 mg PO 2-4 veces al día. Aunque la dosis diaria máxima.

Recomendada es de 90 mg / día, la dosificación es muy variable en esta condición.

Ancianos: pueden ser más susceptibles a los efectos de la dosis normal para adultos.

 PARA EL TRATAMIENTO DE LA ANSIEDAD:

Administración oral:
Adultos y adolescentes: En un principio, desde 7,5 hasta 15 mg por vía oral en una sola dosis al
acostarse o administrados en 2-3 dosis divididas durante el día. La dosis debe ajustarse gradualmente, si
es necesario, en un rango de 15-60 mg/día PO. La dosis habitual es de 30 mg/día PO en dosis divididas.

Pacientes adultos de edad avanzada o debilitados: En un principio, no exceder 7.5 mg-15 mg por vía oral
al día, administrados a la hora de acostarse. La dosis debe ajustarse gradualmente, si es necesario, en un
rango de 15-60 mg / día PO en 2-3 dosis divididas. La dosis usual para adultos es de 30 mg/día PO en
varias tomas; dosis más bajas pueden estar indicadas en el paciente anciano.

 Niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido para esta indicación.

 COMO UN AGENTE ALTERNATIVO EN EL TRATAMIENTO DE CRISIS

EPILÉPTICAS PARCIALES

Administración oral:

Adultos y adolescentes: inicialmente hasta 7,5 mg por vía oral 2-3 veces al día. La dosis debe ser
aumentada en no más de 7,5 mg por semana, y no debe exceder los 90 mg/día. La dosis habitual de
mantenimiento es 0,5 a 1 mg/kg/día; sin embargo, hasta 3 mg/kg/ día se han utilizado puntualmente.

Niños de 9-12 años de edad: inicialmente 3,75 a 7,5 mg dos veces al día. La dosis inicial máxima
recomendada es de 7,5 mg por vía oral dos veces al día. La dosis debe ser aumentada por no más de 7,5
mg cada semana y no debe superar los 60 mg/día. 

Niños <9 años de edad: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.

 LÍMITES MÁXIMOS DE DOSIS:

Adultos: 60 mg/día PO para la ansiedad; 90 mg/día PO para las convulsiones parciales.

Ancianos: 60 mg/día PO para la ansiedad, sin embargo, las dosis más bajas pueden ser mejor tolerados,
90 mg/día PO para las convulsiones parciales.

Adolescentes: 60 mg/día PO para la ansiedad; 90 mg/día PO para las convulsiones parciales. 

Niños de 9-12 años: 60 mg/día PO para las convulsiones parciales.

Niños < 9 años: El uso seguro y eficaz no establecido.

Pacientes con insuficiencia hepática: el intervalo entre dosis o estas pueden necesitar ser modificados
para compensar el metabolismo hepático de clorazepato. No se han publicado pautas específicas para el
ajuste de las dosis.

Pacientes con insuficiencia renal: no están disponibles directrices específicas para ajustar la dosis en
caso de insuficiencia renal. Sin embargo, parece que son necesarios ajustes de las mismas.

 EFECTOS SECUNDARIOS
Problemas gastrointestinales, cambios en el deseo sexual o reacciones cutáneas, dolor de cabeza,
mareos, boca seca, apatía.

 CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Clorazepato puede causar dependencia física y psicológica, y se debe utilizar con extrema precaución en
pacientes con sospecha o un historial conocido de abuso de sustancias.

La interrupción brusca de clorazepato después de su uso prolongado puede causar convulsiones en

pacientes susceptibles. La gravedad de los síntomas de retirada está asociada con las dosis más altas. La
interrupción brusca del tratamiento con benzodiazepinas causa síntomas de abstinencia como
irritabilidad, nerviosismo e insomnio. La abstinencia de benzodiacepinas es más probable que ocurra
después de la interrupción brusca de dosis excesivas o prolongadas, pero puede ocurrir después de la
interrupción de dosis terapéuticas que han sido administradas tan sólo 1-2 semanas. La abstinencia de
benzodiacepinas también puede ser más intensa si la benzodiazepina involucrada posee una duración
relativamente corta de la acción, tales como alprazolam o oxazepam. También se producen durante la
abstinencia de benzodiazepinas calambres abdominales, confusión, depresión, alteraciones de la
percepción, sudoración, náuseas, vómitos, parestesias, fotofobia, hiperacusia, taquicardia y temblores,
pero la incidencia de estas reacciones es baja. También pueden ocurrir convulsiones, alucinaciones,
delirio y paranoia.

Clorazepato debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con depresión respiratoria, o
enfermedad pulmonar, como EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o apnea del sueño ya
que el fármaco puede exacerbar la insuficiencia respiratoria.

Clorazepato está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.

Debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con miastenia gravis ya que el medicamento puede
exacerbar esta condición.

La administración del clorazepato puede exacerbar la porfiria aguda intermitente, por lo debe utilizarse
con precaución en pacientes con esta afección.
Es beneficioso para los pacientes con depresión mayor o psicosis. El fármaco debe administrarse con
precaución a pacientes con ideación suicida.

El clorazepato se clasifica dentro de la categoria D de riesgo en el embarazo. Hay evidencias de

malformaciones congénitas tras el uso de tranquilizantes menores durante el primer trimestre del
embarazo. Raras veces se puede justificar el uso de tranquilizantes menores durante el embarazo. El
clorazepato no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo.

El principal metabolito de clorazepato, el desmetildiazepam, se excreta en la leche materna. Clorazepato

no debe ser administrado a mujeres que estén dando el pecho.

Clorazepato debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad hepática grave porque la
semi-vida de eliminación del fármaco puede ser más prolongada, dando posiblemente como resultado
una toxicidad. Los pacientes con enfermedad hepática tienen más probabilidades de experimentar
reacciones adversas sobre el sistema nervioso central y deben recibir dosis iniciales reducidas.

Los pacientes con insuficiencia renal deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento
prolongado con benzodiacepinas para evitar las reacciones adversas que se producen por su
acumulación.

Los pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa tardía pueden experimentar empeoramiento de la
psicosis o deterioro cognitivo con la administración de benzodiacepinas. Las benzodiazepinas también
pueden causar falta de coordinación o reacciones paradójicas que pueden empeorar los síntomas de la
enfermedad de Parkinson.

El aclaramiento y/o eliminación de muchos fármacos se reducen en los ancianos. La eliminación

retardada puede intensificar o prolongar las acciones de las reacciones adversas del fármaco. Las
benzodiazepinas se han asociado con una mayor incidencia de caídas en los ancianos. El deterioro de la
función cognitiva y motora puede ser más marcada en este grupo de pacientes y se recomienda una
menor dosis inicial junto con una vigilancia estrecha.