Tema 2: Mecanismos de Defensa

frente a los Hongos Patógenos

MICROBIOLOGIA I
UNIDAD I

Dra. SANDRA ROMERO

 INMUNIDAD
Los seres vivos están expuestos a una gran variedad de invasores que
son los llamados microorganismos como; los virus, las bacterias, los
protozoos, hongos o las moléculas producidas por ellos. Para impedir
los efectos tóxicos de ellos, el organismo ha desarrollado a lo largo de
la evolución una serie de mecanismos de defensas y el más
sofisticado es el sistema inmunitario, el cual le confiere la capacidad
de resistir a la infección. Los mecanismos de defensas del sistema
inmunitario son:
1. Sistema de inmunidad innata, natural o inespecífica
2. La inmunidad celular rama de la inmunidad específica

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 SISTEMA INMUNITARIO

El sistema inmunitario consta de varias "líneas de defensa" principales:

a) Inmunidad innata (natural o inespecífica): Es una línea de defensa

que permite controlar la mayor parte de los agentes patógenos.

b) Inmunidad adquirida (adaptativa o específica): Suministra una

respuesta específica frente a cada agente infeccioso. Posee memoria
inmunológica específica, que tiende a evitar que el agente infeccioso
provoque enfermedad en una segunda infección.

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1. SISTEMA DE INMUNIDAD INNATA, NATURAL O INESPECÍFICA

En este sistema, se incluyen aquellas defensas del

organismo, cuya respuesta es la misma, con
independencia del tipo de microorganismo que intenta
colonizar. Forman parte de este sistema las Barreras
externas y Células fagocitarias.

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LAS BARRERAS EXTERNAS: están conformadas por la piel,
mucosas, secreciones y las Células fagocitarias que incluyen
Micrófagos y Macrófagos. Los microorganismos deben atravesar su
piel o bien penetrar por alguno de sus orificios naturales. La piel de los
mamíferos es una barrera mecánica gracias a su grosor, al proceso de
queratinización y a la descamación de las capas externas. También
favorece la secreción de las glándulas sebáceas y el sudor que
permiten la existencia de un pH ácido y la flora bacteriana impide el
asentamiento y desarrollo de otros microbios.

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En los orificios naturales, como boca, ano, vías respiratorias,
urogenitales y digestivas, las barreras son las secreciones
mucosas que recubren los epitelios. En la saliva, en la secreción
lacrimal y en la secreción nasal, existe una enzima, la lisozima; en
el esperma la espermina, ambas con función bactericida. En las
mucosas respiratorias, los microbios y las partículas extrañas
quedan atrapados en el mucus y son eliminados mediante el
movimiento ciliar de las células epiteliales, por la tos y el estornudo.
La piel y todas estas secreciones reciben el nombre de barreras
defensivas primarias.

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 BARRERAS DEFENSIVAS PRIMARIAS

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 ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD NATURAL O INESPECÍFICA

1. CÉLULAS FAGOCITARIAS

a. Los Fagocitos: Son células con capacidad fagocitaria que pueden

destruir sustancias extrañas y células envejecidas a las que engloban con
sus seudópodos para luego digerirlas en el citoplasma.
Dentro de los Fagocitos están los neutrófilos, denominados micrófagos,
son los más abundantes y los que presentan mayor actividad fagocitaria.
Atraviesan la pared de los capilares sanguíneos (diapédesis), para llegar
a los tejidos y fagocitar a los gérmenes patógenos.

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 LOS FAGOCITOS

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b. Los macrófagos; procedentes de los monocitos de la sangre,
emigran a los distintos tejidos recibiendo diversos nombres. La reserva de
macrófagos constituye el sistema retículo endotelial (S.R.E.), el cual
interviene en la defensa, destrucción de células viejas y regeneración de
los tejidos.
Se trata de un conjunto de células que en cierto modo dirigen la
complicada red de procesos encaminados a eliminar la infección y
regenerar los tejidos dañados, para ello liberan ínterleucinas 1 que son
estructuras que se comportan como un mensajero inmunitario y ejercen
su acción sobre la totalidad del organismo.
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c. Células asesinas naturales (NK: Natural Killer): Son leucocitos que
se activan por interferones inducidos en respuesta a los virus.
Reconocen y lisan células "enfermas", infectadas por virus o malignizadas
(cancerosas).

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 Funcionamiento del Sistema de Inmunidad Natural
Se lleva a cabo a través de los siguientes procesos:
1. Endocitosis: es la ingestión de material soluble (macromoléculas) del
fluido extracelular por medio de invaginación de pequeñas vesículas
endocíticas. Puede ocurrir de dos maneras:
a) Pinocitosis: se produce cuando la internalización de las
macromoléculas ocurre por invaginación inespecífica de la membrana
plasmática.
b) Endocitosis mediada por receptor : Las macromoléculas son
selectivamente internalizadas debido a su unión a un receptor específico
de la membrana.
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2. Fagocitosis; es la unión del microorganismo (o en general de un

agente particulado insoluble) a la superficie de una célula fagocítica

especializada (PMN), por algún mecanismo inespecífico de tipo
primitivo como lo puede ser la emisión de seudópodos y
englobamiento para crear un fagosoma que se une al lisosoma
(deriva del aparato de Golgi) y las partículas o macromoléculas son
digeridas y finalmente expulsadas de la célula.

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3. FACTORES SOLUBLES
a. Proteínas de fase aguda: Aumentan su concentración rápidamente
unas 100 veces ante una infección. Una de ellas es la proteína C-
reactiva.
b. Sistema del complemento: se trata de un conjunto de unas 20
proteínas del suero que interaccionan entre sí y con otros componentes
de los sistemas inmunes innato y adquirido. Ambas rutas consisten en
un sistema de activación enzimática que sigue la lógica de que el
producto de una reacción es a su vez una enzima para la siguiente
reacción, produciéndose una respuesta rápida y amplificada del
estímulo inicial.

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 EL SISTEMA DE INMUNIDAD ADAPTATIVA O ESPECÍFICA
Algunos microorganismos no desencadenan activación del
complemento por la ruta alternativa y no pueden ser lisados. Incluso
existen microbios que escapan al control de los fagocitos y para poder
enfrentarse con estos "invasores" la evolución ha desarrollado una
barrera defensiva adicional aún más sofisticada, consistente en un tipo
de moléculas que funcionan como "adaptadores flexibles" que por un
lado se unen a los fagocitos y por el otro se unen al microorganismo, no
importa de qué tipo se trate. Este tipo de adaptadores son los
anticuerpos.

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 INMUNIDAD ESPECÍFICA
Se basa en el reconocimiento de los determinantes antigénicos
localizados en la superficie del germen patógeno o en las toxinas
producidas. Una vez que el sistema inmunitario reconoce la naturaleza
del antígeno, lanza contra él dos tipos de respuestas, que actúan de
modo secuencial.
a. Inmunidad Humoral Especifica, basada en la síntesis de
anticuerpos por los linfocitos B.
b. La Inmunidad Celular Específica, mediada por linfocitos T, que
destruyen los microorganismos portadores de dicho antígeno y las
células propias si están infectadas por ellos.

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 RESPUESTA HUMORAL

En el plasma sanguíneo se encuentran un tipo particular de globulinas

que tienen la capacidad de reaccionar específicamente con las
partículas extrañas (antígenos), anulando su posible efecto patógeno.
Se las denomina genéricamente inmunoglobulinas o anticuerpos. De
las cuales se han descrito varios tipos como son: IgA, IgG, IgM e IgE.

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ANTÍGENO: Cualquier sustancia extraña que introducida

en el interior de un organismo provoque una respuesta

inmunitaria, estimulando la producción de anticuerpos.

ANTICUERPOS: Son proteínas pertenecientes al grupo de

las gamma-globulinas o inmunoglobulinas constituidas
por la asociación de cuatro cadenas polipeptídicas, dos
cadenas pesadas y dos ligeras.

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 LA REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO
Cada anticuerpo reconoce y se une a un determinado antígeno.
Existen varios tipos de reacciones:
Reacción de precipitación: En este caso el antígeno se encuentra
disuelto y al unirse los anticuerpos a los antígenos se forman unos
macrocomplejos moleculares.
Reacción de aglutinación: Un anticuerpo puede unirse a la vez a
dos antígenos y dar origen a un entramado de complejos antígeno-
anticuerpo.

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 REACCIÓN DE AGLUTINACIÓN

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Reacción de neutralización: Si el antígeno es una sustancia tóxica,
la unión con el anticuerpo provoca su neutralización, de modo que
no puede ejercer su efecto tóxico.

Reacción de opsonización: Es la reacción por la cual los

anticuerpos que envuelven un antígeno activan la fagocitosis
mediante los receptores Fc de los macrófagos, neutrófilos o PMN.

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 INMUNOGLOBULINAS
La principal misión de la inmunoglobulina es la de
reaccionar con los antígenos para facilitar su eliminación

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 INMUNOGLOBULINAS
• IgA: Importante en la defensa contra los microorganismos, impide
la unión de las bacterias o toxinas a las células epiteliales, la
absorción de sustancias externas y proporciona la primera línea de
defensa contra una amplia variedad de agentes patógenos,
funcionando como un anticuerpo neutralizante. La IgA es un
inmunovigilante ya que se está continuamente produciendo hacia la
mucosa.

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 INMUNOGLOBULINAS
• IgM: Los primeros anticuerpos que se producen en una respuesta
inmunitaria humoral son los IgM. La producción rápida de IgM y la
activación del complemento son importantes para controlar las
infecciones. Su presencia en suero nos indica una infección
reciente.

• IgG: Opsoniza agentes patógenos eficazmente para que los

fagocitos los endociten y activen el sistema del complemento. La
presencia de está inmunoglobulina en suero nos indica una
infección pasada.
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 INMUNOGLOBULINAS
IgE: está presente en niveles muy bajos en sangre y fluido
extracelular, la unión de antígenos a IgE hace que los
mastocitos liberen mediadores químicos potentes que inducen
reacciones como tos, estornudos y vómitos, que pueden
expulsar agentes infecciosos.

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 La inmunidad celular específica

Las células plasmáticas se forman durante el proceso de

hematopoyesis a partir de la médula ósea y tras un proceso de
diferenciación pasan a la sangre. Uno de estos tipos de células son
los linfocitos. Algunos adquieren sus propiedades en la misma
médula ósea: los linfocitos B. Otros van a especializarse al timo,
una glándula situada entre la tráquea y el esternón: los linfocitos
T.

Finalizado el proceso de especialización, los linfocitos B y T pasan

a los ganglios, al bazo y a los demás órganos linfoides y algunos
de ellos se incorporan a la corriente sanguínea donde permanecen
a la espera de entrar en contacto con los antígenos.

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 Mecanismo de acción: Inmunidad Celular

Cuando se detecta la presencia de un antígeno, un macrófago lo

fagocita y lo transporta a los ganglios linfáticos. Allí presenta
fragmentos del antígeno a los linfocitos T que produce la formación
de linfocitos T citotóxicos, que pueden destruir directamente las
células infectadas y de linfocitos T auxiliares que facilitan el
desarrollo de los linfocitos B.

Los linfocitos T citotóxicos presentan en su superficie unas

moléculas receptoras semejantes a los anticuerpos mediante las
cuales se unen específicamente a los antígenos de la membrana de
las células. El linfocito inyecta sus enzimas en el interior de la célula y
provoca su degradación.

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Los linfocitos B se activan ante la presencia del antígeno y se
encargan de elaborar un anticuerpo específico. Sin embargo, no
empiezan a producir este anticuerpo hasta que no reciben la "señal"
de los linfocitos T auxiliares. Finalmente, superada la infección, otro
tipo de linfocitos T supresores se encargan de detener las reacciones
inmunitarias.

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 MECANISMOS DE EVASIÓN DE LOS HONGOS
Los hongos patógenos son menos antigénicos que las bacterias ó los
virus puesto que los anticuerpos circulantes expresados por los títulos de
esos anticuerpos son generalmente bajos. Para justificar esa debilidad
antigénica existen los siguientes factores :

- Pared Celular: Constituida por polisacáridos y fosfolípidos que

probablemente hacen difundir muy mal los constituyentes más
antigénicos situados en el interior de la célula.

- Grandes Dimensiones de Hongo: Lo cual puede explicar la dificultad

de difusión en el huésped y una cierta inercia del hongo que invade
lentamente el organismo parasitado.

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 RESPUESTA INMUNITARIA (en la infección fúngica)
Subpoblaciones de linfocitos TH
LCD4+ + TH0

th1
th2
(inicio de la infección fúngica)
(fase progresiva de la enfermedad)

Macrófagos PMN neutrof. inhibe

No hay estimulo
NK
NK
N2 favorece el crecimiento fúngico
inhiben el crecimiento fúngico
SUSCEPTIBILIDAD
RESISTENCIA

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 INMUNODIAGNÓSTICO DE LAS MICOSIS
INMUNIDAD CELULAR INMUNIDAD HUMORAL

PRUEBAS DE PRUEBAS
HIPERSENSIBILIDAD SEROLÓGICAS

* Aglutinación
* Fijación de Complemento
INMEDIATA RETARDADA
* Inmunoanálisis enzimático
(ELISA)
* Inmunodifusión
* Inmunoelectroforésis
* Inmunofluorescencia

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 RESPUESTA DE HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO RETARDADO

La hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) es una reacción inflamatoria

localizada que se induce por citoquinas secretadas por ciertas
subpoblaciones de linfocitos TH (concretamente, de TH1) activados
previamente por contacto con ciertos tipos de antígenos y que se
caracteriza por el reclutamiento al foco infeccioso de grandes cantidades
de células inflamatorias, sobre todo de macrófagos. Se llama retardada
porque, al contrario que la inmediata, tarda 2 o 3 días en manifestarse.

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 INMUNIDAD CELULAR

Reacción de hipersensibilidad retardada

Microbiología I INTRADERMOREACCIÓN Dra. SANDRA ROMERO
 BIBLIOGRAFÍA SUGERIDAD

1- Murray, P. (2003). Microbiología Médica. Editorial

Elsevier. España.

2- González, María.(2011). Manual de Microbiología

Medica. Universidad de Carabobo. Venezuela.

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 A
ESTUDIAR

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