Fabricación de medicamentos

AMOXICILINA

Francisca Avila, Noelia Delgado | Introducción a la Industria Química | 06/08/2020

Resumen ejecutivo.
En el informe se describe la industria farmacéutica enfocado en el proceso de
producción de la amoxicilina y sus posible impactos medio ambientales y
sociales, y dar una posible solución.

La industria farmacéutica es un sector empresarial dedicado a la fabricación,

preparación y comercialización de productos químicos medicinales para el
tratamiento y también la prevención de las enfermedades.

En la industria farmacéutica chilena ha mostrado cambios importantes en

términos de la estructura de su oferta, las características de su demanda y su
legislación, en cuanto a su impacto ambiental y social, para este sector la
preservación del medio ambiente es una responsabilidad muy grande, puesto
que desarrolla una importante actividad industrial que depende de los recursos
naturales y de servicios ecosistémicos: como el acceso a agua potable y la
energía. Por ello el reciclado industrial tiene gran importancia y como objetivo:
optimizar el uso de materiales potencialmente útiles, realizar un uso más
inteligente de las materias primas, reducir el uso de energía, reducir la
contaminación del aire y del agua, disminuir las emisiones de gases, entre otras.

Actualmente se ha desarrollado un sector privado que atiende el mercado local,

y también exporta a otros países desde 1995, los primeros fueron Perú, Bolivia,
Ecuador y Paraguay. La producción de medicamentos solo debe realizarse en
laboratorios farmacéuticos autorizados por el Instituto de Salud Pública (ISP),
entidad que también debe fiscalizarlos y controlarlos y debe cumplir con las
Buenas Prácticas de Manufactura y Buenas Prácticas de Laboratorio. Estas
empresas en Chile no habían alcanzado grandes escalas, con excepción del
Laboratorio Chile que tenía un rol clave en el mercado.

Desde 1896 laboratorios Chile trabajan en productos farmacéuticos, es el mayor

productor de medicamentos en el país, 1 de cada 4 medicamentos que se
consumen en el país es elaborado por Laboratorio Chile. Es parte de Teva
Pharmaceutical Industries Ltd. (NYSE y TASE: TEVA) que es una compañía
farmacéutica líder mundial dedicada al desarrollo de soluciones terapéuticas de
calidad. Su planta farmacéutica está ubicada en la comuna de Maipú, Provincia
de Santiago, Región Metropolitana.

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Descripción del proceso.
Los antibioticos son sustancias con bajo peso molecular producidas por seres
vivos, ya sea, de origen natural o creadas artificialmente a partir de estos. La
mayor parte de los antibioticos proceden del metabolismo secundario de
microorganismos de celulas eucariotas (hongos como cephalosporium,
penicillium, etc.) o procariotas (actinomicetos, bacillus, etc.)

La amoxicilina actúa como las penicilinas inhibiendo la pared celular de las

bacterias. Es un antibiótico semisintético derivado de la penicilina. Se trata de
una amino penicilina. Actúa contra un amplio espectro de bacterias, tanto
Gram positivos como Gram-negativos.

Principalmente su proceso de producción, consiste en transformar la materia

prima 6-APA en amoxicilina. El ácido aminopenicilánico (6-APA) es un
compuesto químico, es el núcleo principal de los antibióticos de las penicilinas
(penicillium) y es empleado para la elaboración u obtención de penicilinas
sintéticas. La adición de diversos sustituyentes sobre la molécula base
determina su acción antibiótica y su farmacocinética.

Mediante el diagrama de bloques del proceso de obtención de la amoxicilina se

observan las distintas etapas por las que la materia prima se va sometiendo y los
distintos procesos que se utilizan en dicha elaboración.

Las etapas del proceso de elaboración de la amoxicilina son las siguientes.

a) Agitador.
b) Reactor 1.
c) Separador 1.
d) Mezclador 1.
e) Intercambiador 2.
f) Intercambiador 1.
g) Reactor 2.
h) Separador 2.
i) Reactor 3.
j) Separador 3.
k) Mezclador 2.
l) Secador.

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Reactivos implicados en el proceso.

 Acido 6-aminopenicilánico (6-APA).

 Trietanolamina (TEA): Es un compuesto químico orgánico del cual es

tanto una amina terciaria como tri-alcohol.

 Cloruro de metileno (CH2Cl2): Es un líquido incoloro que no se

presenta de forma natural, es ampliamente utilizado como
disolvente.

 Ácido clorhídrico (HCl): Es un compuesto inorgánico formado por la

disolución en agua de cloruro de hidrógeno. Se usa en el control de
pH en los productos farmacéuticos.

Ilustración 1 Diagrama de bloques del proceso

En la ilustración 1. Se describe un diagrama de bloques del proceso de

obtención de la amoxicilina. Las etapas del proceso de elaboración de
amoxicilina se describen a continuación.

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 Agitador: La materia prima utilizada para la producción de amoxicilina
es el 6-APA (ácido 6-aminopenicilánico.) este es un compuesto químico
fundamental de la molécula de los antibióticos provenientes de las
penicilinas y cumple como reactivo principal, el cual se introduce en un
agitador junto a dos compuestos: CH2Cl2 (cloruro de Metileno.) y TEA
(trietanolamina.)

 Reactor 1: El Cloruro de Metileno, la trietanolamina y el 6-APA entran al

primer reactor cuyo propósito es que en su interior se logre crear una
reacción química, y dejar los ingredientes a la misma temperatura, este se
encuentra a 25°C.

 Separador 2: Los compuestos ingresan a un separador con el fin de

aprovecharlos al máximo, este separa un 4% de 6-APA recirculándolo
nuevamente a agitador, los compuestos tienen dos destinos, un 4% de
TEA y el HCl se dirigen a un mezclador, y el 6-APA con el TEA restante se
dirigen a un intercambiador (1).

 Mezclador: El mezclado se realiza en un tanque donde su principal

objetivo es mezclar en seco los principios activos. Acá entra HCl y el 4%
de TEA, el mezclador sube la temperatura de los ingredientes a 25°C.

 Intercambiador 2: Los compuestos salientes del mezclador entran a un

intercambiador (2) cuyo objetivo es bajar la temperatura de la reacción
de 25°C a 0,5°C, así preparándola para posteriormente circularla al
reactor 2.

 Intercambiador 1: El 6-APA y el TEA ya divididos del separador 1 entran

al intercambiador 1 que se encuentra a 0.5°C y también tiene como
propósito bajar la temperatura de la reacción para que esté a la misma a
la que se ha trabajado al TEA y el HCl y así llevarlo al reactor 2.

 Reactor 2: Con los compuestos ya listos del intercambiador con la

temperatura requerida, entran al reactor 2 con el fin de producir una
reacción química entre estos y así dirigirlos a un separador.

 Separador 2: Los compuestos dentro del separador salen por dos

corrientes, por una de ellas sale 10% TEA sobrante que recircula al
agitador donde se inicia el proceso para reutilizarlo, y por la otra
corriente sigue el HCl dirigiéndose al reactor.

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  Reactor 3: El HCl proveniente del separador reacciona con DMA
(Dimetilamina) que se une como una nueva corriente fresca.

 Separador 3: Se introducen los compuestos salientes del reactor 3, donde

se recircula un 7% de DMA hacia el reactor 3 para volver a utilizarlo, una
vez lista la reacción esta avanza hacia un mezclador.

 Mezclador: En esta etapa se añade H2O (Agua) al mezclador y una vez

juntos los compuestos, se obtiene el trihidrato de amoxicilina, la cual
para obtener el producto final solo tiene que entrar en un secador.

 Secador: Una vez lista la obtención del trihidrato de amoxicilina circula

a un secador cuyo objetivo es eliminar el H2O para dejar solo el sólido
que sería la amoxicilina, el producto final.

En el proceso de elaboración de la amoxicilina todos los compuestos que son

descartados son nuevamente recirculados a diferentes etapas del proceso, para
seguir reutilizándolos y aprovechándolos al máximo, por lo tanto, en esta
producción no hay compuestos que necesiten de un tratado especial.

Que la producción de este medicamento no tenga desechos, no quiere decir

que no contamine, es más, la industria farmacéutica es una industria cuyo
principal propósito es luchar contra enfermedades y mejorar la salud, sin
embargo, esta industria es una de las principales causas de la contaminación
mundial. La contaminación se ve de muchas maneras, desde el ruido a las
toneladas de derrames tóxicos alrededor del mundo.

En la ilustración 2. Se muestra un diagrama de bloques del proceso y sus

consecuencias en el medio ambiente.

Etapas del proceso de elaboración y envasado de la amoxicilina.

a) Recepción de materia prima.

b) Pesado.
c) Tamizado.
d) Mezclado.
e) Envasado y etiquetado.
f) Almacenamiento.

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Ilustración 2 Diagrama de bloques del proceso y sus consecuencias

 Recepción de materia prima: Para el último proceso de producción de

amoxicilina hay principios activos y excipientes, que son los productos
químicos que entran al proceso en este caso la amoxicilina trihidratada
(elaborada en el proceso anterior) sería el principio activo, ya que, es el
que ejerce una acción en el organismo.
Los colorantes, saborizantes, metilcelulosa y sacarosa serían los
excipientes, ya que, solo acompañan al principio activo y tienen como
función facilitar la solubilidad de algún compuesto, darles un color u
olor más agradable para hacer más fácil su ingesta.
Como consecuencia de esta etapa se obtienen derrames de los principios
activos utilizados para la producción.

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  Pesado: Los ingredientes son pesados, la cantidad a pesar depende de la
formula y la cantidad de producto que está planificado elaborar.
Esto puede producir derrames de los principios activos que son pesados,
y como consecuencia deja envases vacíos de los ingredientes.

 Tamizado: Esta etapa es muy importante, ya que, su objetivo es que los

principios activos y los excipientes se combinen entre sí, se controla el
tamaño de las partículas y se descartan los materiales desconocidos que
pueden estar en la mezcla.
En esta etapa se generan residuos particulados (solidos), olores, ruido,
etc.

 Mezclador: Los principios activos son mezclados en seco para preparar

el producto, una vez mezclados se almacenan en tanques de acero hasta
su dosificación.
En esta etapa para que las mezcladoras funcionen se necesita energía
eléctrica, la cual como consecuencia genera ruido.

 Envasado y etiquetado: Una vez lista la mezcla con las condiciones

requeridas, se procede a dosificar y envasar la amoxicilina. Para
desarrollar esta etapa se necesitan envases, etiquetas, tapas, cajas y entre
otros productos de envasado.
Como consecuencia se generan residuos sólidos como etiquetas o
envases en mal estado que se desechan, además, de derrames del
producto final que se pueden generar en la dosificación.

 Almacenamiento: Cuando el producto final está listo y envasado, se

juntan los envases en cajas para trasladarlos al área de almacenamiento
donde llegaran a un lugar con las condiciones optimas para mantener el
producto, a una temperatura exacta y previamente desinfectado.
Como efecto de este último proceso se generan envases vacíos de
desinfectantes con residuos de este.

Una vez terminado el producto final tiene que pasar por una ultima etapa que
es el control de calidad donde se aprueba o se rechaza el producto. Las buenas
prácticas de fabricación (BPF) o también conocido como GMP son aplicadas en
fabricación de medicamentos y de productos que son de venta al público,
aseguran que los productos se fabriquen de forma uniforme y controlada, de
acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los
productos y conforme a las condiciones exigidas para su comercialización.

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Finalmente aprobado el control de calidad, el producto final estaría listo para
su comercialización en este caso el producto final es la amoxicilina y de su
elaboración no se obtiene ningún subproducto, ya que, todos los
compuestos que son descartados en las diferentes etapas del proceso son
recirculados para su reutilización.

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Discusión y comentarios.
Se sabe que la industria farmacéutica en Chile ha crecido, y con esto trae
consigo serios problemas de contaminación ambiental, como la contaminación
de aire, agua y suelo. En efecto los Ingenieros Químicos tienen una gran
responsabilidad ética y profesional con el medio ambiente y con que los
procesos industriales no afecten a la población. A continuación, se explica
cómo hacer que el proceso de elaboración y envasado de la amoxicilina sea más
sustentable y menos contaminante.

Según la ilustración 2 del diagrama de proceso y sus consecuencias como primer

proceso tenemos la recepción de materias primas, estas son los principios
activos y los excipientes que conforman un medicamento, en este proceso se
debe implementar la automatización: de procesos, lo que reduce errores del
operador; del manejo y transferencia del material, derrames y evita realizar
mediciones.

Los principios activos y excipientes, en su mayor parte, vienen en forma de

polvo, contenido en bolsas plásticas gruesas y éstas dentro de cuñetes de cartón
o envases metálicos. Las formas líquidas vienen, en general, en tambores
plásticos de los cuales algunos son retornados al distribuidor. Por tanto, en este
debemos tener tratamiento de plástico, cartón o metal. En el caso de los
tambores plásticos estos deben ser devueltos a su proveedor, en el caso de que
esto no suceda, antes de ser vendidos o donados, deben ser cuidadosamente
lavados para que no contengan residuos peligrosos. El residuo líquido,
generado en el lavado de estos tambores y bidones, debe ser almacenado en
tambores y, posteriormente, enviado a una planta de tratamiento o
neutralización de residuos líquidos. En el caso de los residuos de cartón estos
deben ser recuperados para el uso interno de la planta así reutilizaremos el
material, o para su venta podemos sacar un monto económico o se puede usar
como donación para instituciones o personas que recolecten o reciclen el
cartón.

En siguiente proceso de la ilustración tenemos particulados sólidos. Los

procesos que generan polvos en suspensión deben encontrarse en cubículos
individuales y herméticos, deben tener un sistema de extracción de aire,
generando un mínimo de 20 recambios de aire por hora. Para la limpieza de
polvo de materia prima o acumulación de éstos en el pesaje u otra sección, no
deben ser barridos, sino que éstos deben ser aspirados por sistema de vacío y
posteriormente el piso debe limpiarse con mopa húmeda, en lo posible con
agua reciclada (así no se utiliza agua potable).

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También se tienen que tratar los olores y ruidos. El tipo de proceso de
formulación no emite olores al exterior de la planta, a excepción de los procesos
de formulación de antibióticos y algunas vitaminas que poseen un olor
característico. El ruido tampoco se emite al exterior de la planta; sin embargo,
las máquinas comprimidoras y envasadoras de vidrio sí lo emiten dentro de la
planta, por lo tanto, éste debe ser minimizado.

Estos procesos tan rigurosos e importantes para mejorar la reducción la

contaminación, se deben seguir ciertas normas medioambientales, para esto es
necesario establecer un marco de regulación a todas las distinciones
anteriormente señaladas. Existe la normativa medioambiental vigente en el país
y procedimientos para obtención de permisos requeridos por la industria.

Se han escrito guías para su mejor aplicación, y de las guías han participado
consultores nacionales en conjunto con una contraparte técnica conformada
por CONAMA, Superintendencia de Servicios Sanitarios, Servicio de Salud
Metropolitano del Ambiente y las Asociaciones de Industriales de cada rubro
estudiado. La coordinación general del proyecto estuvo a cargo de CONAMA,
Dirección Región Metropolitana. Está a disposición la Guía para el Control y
Prevención de la Contaminación Industrial en la actividad de laboratorios
farmacéuticos, ha sido elaborada sobre la base de un estudio realizado por la
empresa consultora Gestión en Recursos Naturales y Medio Ambiente, ORBE
XXI S.A, y editada por el conjunto de la Comisión Nacional del Medio
Ambiente, CONAMA, y la Asociación Chilena de Seguridad, ACHS.

Ilustración 3 Ciclo de residuos

Cabe señalar un punto importante sobre las normativas de las industrias y es su

localización cerca de comunidades aledañas, si bien el desarrollo industrial

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induce una fuerte reactivación socioeconómica, pero vivir cerca de una de ella
puede ser un gran problema.

Está demostrado que la calidad del ambiente constituye un requisito

indispensable para la salud humana y el desarrollo sostenible. El plan de acción
de las Naciones Unidas para el desarrollo en el siglo XXI, denominada “Agenda
21”, acordada en la “Cumbre de la Tierra”, reitera que “los seres humanos
constituyen el centro de las preocupaciones para un desarrollo sostenible. Ellos
tienen derecho a una vida saludable y productiva, en armonía con la naturaleza”,
por lo tanto, vivir cerca de una industria ocasiona importantes modificaciones
del entorno y diversas formas de contaminar el aire, las aguas y los suelos,
agotamiento de recursos naturales y su degradación. Esto influirá
negativamente, de forma directa o indirecta sobre el bienestar, la calidad de
vida y la salud de la población por ello debe realizarse un riguroso análisis
científico dirigido a identificar y ponderar la magnitud y severidad de los
posibles impactos ambientales y en la salud; derivados de un proyecto de
desarrollo o en este caso de la industria en estudio. Para que la prevención de
riesgos resultante de la contaminación industrial se minimice, se debe llevar a
cabo una estrategia donde la protección del medio ambiente y de la población
que estuviese cercana a la industria farmacéutica.

Se tiene en cuenta que la industria al momento de establecerse en un sector

debe cumplir con ciertas normal al igual que los proyectos inmobiliarios, pero
por experiencias emitidas por personas viven en complejos habitacionales
cercanos a industrias farmacéuticas y en cierto horario del día, se emana un
olor desagradable, es por ello por lo que se debe hacer un cambio en la
normativa de la distancia que debe tener una industria y un complejo
habitacional o comunidades aledañas.

Parte del crecimiento de una industria es el desarrollo económico de esta y

hacerla más sustentable. Se necesita fomentar el reciclaje y recirculación de
productos en la industria. Por otro lado, se pueden utilizar las Líneas de
intermediación financiera de CORFO, los que cuentan con asesoría en gestión
ambiental, gestión de empresas exportadoras, entre otras, así se logra reducir
algunos costos de instrumentos financieros. A pesar de que se valora que
conocimiento farmacéutico, este en desarrollo junto a los avance de los
procesos de producción, se debe señalar que industrias contaminan a gran
escala y Chile no se han actualizado, se necesitan personas en el poder
legislativo que modifiquen las normas medioambientales y así minimizar el
impacto negativo en las actividades con un fuerte potencial de contaminación.

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