BIOPSIA RENAL METODOLOGIA DE ESTUDIO

Eduardo Vazquez Martul, Dr. Jefe de Servicio de A.patológica

Hospital Universitario de Coruña
48.000 pacientes en IRC /0.1% de la población (datos del REER, 2009)
Prevalencia de 1039 casos por millón, con crecimiento del 1,8%
6.000 pacientes inician cada año tratamiento sustitutivo.
Equivale a 129 pacientes nuevos .
La IRC representa entre el 1.6 y el 2.5 del total del gasto sanitario (1.400 mill EU)
Incremento de enfermedad metabólica (25%) de la población
IRC + Uremia + Anemia + I. Cardiaca

Martínez Castelao: “Los 50.000 pacientes

renales en estadio V consumen
un 2,3 por ciento del presupuesto sanitario” .

Sem.Nephrol 2003,16

R.Martin Hernandez. Nefrologia 2011;31.256-9

BIOPSIA RENAL METODOLOGIA DE ESTUDIO

Principal problemática

• El riñón como órgano complejo

•Mecanismos de lesión no siempre conocidos
•Correlación entre disfunción y lesión no siempre establecidos
Respuesta Básica del glomérulo ante la agresión

Elementos glomerulares , estructuras tubulares con morfología y funciones diferenciadas

Célula endotelial
Célula epitelial-podocitaria
Célula epitelial capsular
MB capsular
Célula mesangial/ cel x eje
MB capilar (Grosor)
Matriz mesangial
Area pericapsular
Sistema tubular-intersticial renal
Between 20%- 50% 0f the patients with CRF
Without biopsy .The cause of Renal disease is is
unKnown

U.S. Renal DataSystem 2001 Annual Data report

Atlas End-Stage renal Disease in US.Bethesda
Obrador G., et al Seminars in Nephrology, 2002,22
Abordaje de la Biopsia renal
Buena técnica de procesado

Histopatología
Proteinuria aislada
Hematuria microscópica aislada
Patrones básicos
Hematuria macroscópica Lesiones cualificantes
S.nefrótico
S. nefrítico agudo
IRA
S. glomerulonefritis rapidamente
progresiva Inmunofluorescencia
IR Crónica
LES
S. Pulmón Riñón
Enferm hepática y riñón

ME
Clinica del trasplante
Text Inmunológicos
Protocolo de petición selección
B de injerto
Síndromes clínicos
Cr.,proteinuria/hematuria MO
Cilindros,leucocituria Marca preferencias IF
C3,Igs,ANCAs,ANAs
ME
Aguja 16¨/18¨
Estudio biopsia Renal

OBJETIVO

Diagnóstico
Forma / tipo histológico
Mecanismo patogénico

Respuesta tratamiento

Pronóstico
 >12 glomerulos (Banff)
A.- Muestra adecuada 2 arterias

No < de 14 glomerulos permiten moderada reproducibilidad

No reproducibilidad en Fibrosis Intersticial y/o atrofia tub.
> De 25 glomerulos para valorar patolog focal glomerular

Kjellstrand WHJ. Influence of sample size on the prognostic

accuracy and reproducibility of renal transplant biopsy.
NephrolDialTranspl 1998, 13:165-72
 Tipificar lesion
glomerular

Patrones básicos Rasgos cualificantes/

sobreimpuestos

 Proliferación mesang. Segmentaria

 Lesiones mínimas
 Proliferación mesangial difusa
 Gn. Membranosa
 Gn. Mesangiocapilar
depósitos subendoteliales
depósitos densos
 Gn Extracapilar difusa
>50% semilunas
Esclerosante difusa
 Infiltración leucocitos
 Esclerosis/hialinosis segmentaria
 “Tip lesion”
 Trombosis
 Necrosis focal
 Engrosamiento segmentarioMB
 Esclerosis global
 Esclerosis nodular
 Depósitos mesangiales
 Depósitos subepiteliales segment.
 Depósitos subendoteliales segment
 Inflamación pericapsular
 PREVALENCIA DE PATOLOGIA RENAL BIOPSIADA
DATOS TOTALES. 1994-2006.
Datos del Registro Enfermedades glomerulares (SEN)

%
 Patrones básicos

Lesiones mínimas

 PROTEINURIA/S.NEFROTICO

Patología epitelio/podocito
 Hiperplasia
 Fusión continua
 Actina
 Lisis /despegamiento

IF: negativa +/- IgM

 Lesiones Mínimas y hematuria

Hematuria

Gn IgA 50%-68%
25% biopsia normal S. ALPORT

¡Nefritis hereditaria! S.MBF

Copley JB.Arch Int.Med.147,1987

K Yamagata et al: Nephron 91,2002
G.D´Amico AJKD 36,2000
ME
 Alport. Ultraestuctura

Arthur Cecil Alport

British Medical Journal 1927

Page 6
S. Hematúrico
S Membranas Finas
S.ALPORT
Patrones básicos

 Lesiones mínimas
 Proliferación mesangial difusa
GN. PROLIFERATIVA MES
. Proteinuria aislada
 Gn. Membranosa . Hematuria recurrente
 Gn. Mesangiocapilar . S. Nefrítico
depósitos subendoteliales S.Nefrótico
depósitos densos
 Gn Extracapilar difusa
>50% semilunas
 Esclerosante difusa

IF
Patrón Básico proliferación mesangial difusa

•PMD sin depósitos

S.NEFROTICO
 Respuesta Básica del glomérulo ante la agresión

Proliferacion mesangial difusa + Depósito IF

IgM
IgA
 Respuesta Básica del glomérulo ante la agresión

IF: IgG-C3
Rasgo cualificante:
Formas Cel.endocap
proliferativasPMD Leucocitos,
Semiluna segment
Clínica:
s. Nefrítico agudo
Hipocompl. IgG

C3
 GN Postinfecciosas

7-16% ausencia de clínica previa de infección

24% 59% no se pudo demostra agente etiológico
Factores favorecedores: TBc,inmunodepresión, diabetes
Formas con predominio de IgA

Haas Human Pathol 2003

Nassr SH Medicine 2008
 Respuesta Básica del glomérulo ante la
agresión
IF
C1q,IgG,C3,IgA

PMD Rasgo cualificante

Depósitos Mesang.
HETEROGENEIDAD
Nefropatia Clínica:
Lupica IIB LES???

C1q,IgG,C3
IMPORTANCIA DE LA IF.
TIPO DE DEPÓSITO
LOCALIZACIÓN CENTRAL O PERIFERICA

Relación con forma histológica y agresividad de la enfermedad

IgA

IgA
 Respuesta Básica del glomérulo ante la agresión

Clasificación de entidades glomerulares con PMD/ EFS

Importancia de la IF

Patrón básico
IF negativa

IF depósitos IgM

IF depósitos IgA-C3

IF Depósitos de IgG+ fibrinóg+ C3

IF Depósitos de C1Q

IF Depósitos de C3

IF depósitos de IgA+C1q+C3+IgG, IgM

 PREVALENCIA DE PATOLOGIA RENAL BIOPSIADA
DATOS TOTALES. 1994-2006.
Datos del Registro Enfermedades glomerulares (SEN)

%
Respuesta Básica del glomérulo ante la agresión
IF:
C3,IgG
Patrón básico
Gn membranosa Rasgo cualificante :
Hipocelularidad
Clínica:
S.NEFRÓTICO
 ETIOPATOGENIA DE GN MEMBRANOSA
DEPOSITOS DE IgG 4

Idiopathic membranous nephropathy: an autoimmune disease.

Makker SP, Tramontano A.
Semin Nephrol. 2011 Jul;31(4):333-40. Review.

Autoantibodies of the IgG4 subclass to at least three podocyte membrane

proteins
phospholipase A(2)-receptor,
aldose reductase,
manganese superoxide
 Respuesta Básica del glomérulo ante la agresión

Patrones básicos
Rasgoscualificantes/
sobreimpuestos
Lesiones mínimas
 Infiltración leucocitos
Proliferación mesangial difusa
 Esclerosis/hialinosis segmentaria
 Trombosis
 Necrosis focal
Gn. Membranosa  Engrosamiento segmentario MB
Gn. Mesangiocapilar  Dobles contornos
depósitos  Esclerosis global
subendoteliales  Depósitos mesangiales
depósitos densos  Depósitos subepiteliales
Gn Extracapilar difusa  Depósitos subendoteliales segment
>50% semilunas  Inflamación pericapsular
Esclerosante difusa  Prolif. Extracapilar segmentaria
Patrón básico
Mesangiocapilar Tipo I C3

Proliferación celular mesangial

Incremento mm
Interposición:dobles contornos C3
Depósitos subendoteliales
Patrón básico Mesangiocapilar TipoII
IF: Nódulos de C3
 MEMBRANOPROLIFERATIVR GN SECONDARY TO
MONOCLONAL GAMMAPATHY
SETHI s, Zand L, Leung N, et al.
Clin J Am Soc Nephrol 2010, 5:770-782

Evaluación de 126 con GNMP: descartados por infección VHB/VHC, y pacientes sin estudio completo serico,
de 68, 28 (41%) tenían evidencia de gammapatía monoclonal de significado incierto
 Variantes morfológicas de patrón Membranoproliferativo

Microangiopatía trombótica SHU Ausencia de depósitos

PTT mesangiolisis
 ENFERMEDADES GLOMERULARES
TIPO DE DEPÓSITOS
COMPLEJOS INMUNES
PARAPROTEINAS. EDCL .kappa,lambd
EDCPESADAS: IGM.IGg
FIBRILARES IDIOPÁTICAS
INMUNOTACTOIDES
AMILOIDOSIS Y SUBTIPOS
METABOLICAS: E. FABRY
 S.Nefrotico Idiopático/proteinuria
Cambios mínimos
“Tip Lesion”
H-EFS:variantes
Gn colapsante
Hialinosis Hiperfiltración
PMD

IgM/C3 SEGMENTARIO

The many masks of FSS

D´ Agati.- Kid Int. 45,1994
 Respuesta Básica del glomérulo ante la agresión

Patrones básicos
Rasgoscualificantes/
sobreimpuestos
Lesiones mínimas
 Infiltración leucocitos
Proliferación mesangial difusa
 Esclerosis/hialinosis segmentaria
 Trombosis
 Necrosis focal
Gn. Membranosa  Engrosamiento segmentario MB
Gn. Mesangiocapilar  Esclerosis global
depósitos  Depósitos mesangiales
subendoteliales  Depósitos subepiteliales
depósitos densos  Depósitos subendoteliales segment
Gn Extracapilar difusa  Inflamación pericapsular
>50% semilunas  Prolif. Extracapilar segmentaria
Esclerosante difusa
 PREVALENCIA DE PATOLOGIA RENAL BIOPSIADA
DATOS TOTALES. 1994-2006.
Datos del Registro Enfermedades glomerulares (SEN)

%
Espectrum de GnExtracapilares
Serra A., Cameron JS: SemNephrol,5,1985
Jenette JC,FalkRJ., AmJKidDis. 24,1994

GN EXC con depós de inmunocomplejos

GN ExC con depos Lineales
GN EXC Pauci Inmunes
GN EXC ANCAS +/-
GN EXC depósitos lineales + ANCA +
IMPORTANCIA DEL ESTUDIO ULTRAESTRUCTURAL

Glomerulopatías mixtas

Diabetes
IgA
Lupus
Gp Trasplante
 Aproximación a la biopsia renal

ETIOLOGICO

PATOGENICO
BIOLOGICO

HISTOPATOLOGICO
CLINICO GENETICO

MATISE
Utilidad de la biopsia. Metodologia
Examen sistemático de diferentes compartimentos
renales
Identificación y localización de la lesión
Cuantificación de la lesión
Integración con el examen de IF
Aportación del estudio ultraestructural
Identificación de mecanismos etiopatogénicos
Correlación clínica

Información FINAL
Abordaje de las Enfermedades
renales
FUTURO

Genética Base molecular

Trabajo en equipo
Clínicos Patólogos Genetistas- Biólogos

PREVENCIÓN DEL FRC

 PAPEL DE LA BIOPSIA RENAL
Pronostico

Progresión de
enfermedad
Fibrosis
Atrofia tubular
Glomeruloesclerosis
Vasculopatia

CUANTIFICAR

MARCADORES Predectivos
de inflamación-fibrosis
 Utilización ME en nefropatología
Absoluto
Hematuria Hereditarias Relativo
SNCongénitoGn GnMembranosa tipo
Metabólicas Fabry III
Proteinuria aislada Prediabetes
S.nefrótico MAT
LES:tipos
GnMembranosa Dudoso
secundaria
GnExudativas
Extracapilares
IgA:subtipos
Gn Fibrilares N Intersticial

Gn MGC Tipos
Gp Trasplante
Laminación CPT
GN MEMBRANOSA IV

Daño intersticial
GRACIAS POR SU ATENCIÓN