SARS-CoV-2

Tipo de coronavirus causante de la enfermedad por coronavirus (COVID-19).

Parece tener un origen zoonótico1. El genoma del virus está formado por una sola
cadena de ARN, y se clasifica como un virus ARN monocatenario positivo2 3.
Consta de cuatro genes para las proteínas estructurales características de los
coronavirus que se designan con letras (S,E,M y N), una de ellas, la proteína S
(homotrímero de glicoproteína cuyo ensanchamiento distal de sus pliegues forma
las puntas de la superficie)3 4, genera una suma importancia ya que a partir de ella
el virus logra anclarse a los receptores ACE2 de la célula hospedadora, para
posteriormente penetrarla y seguidamente liberar su material genético dentro de
esta, para que así la célula tome este ARN como propio y lo empiece a replicar. A
medida que va pasando el tiempo de infección el virus se apropia de la maquinaria
celular y le da órdenes a la célula para que a partir del ARN creen proteínas virales
y de esta manera se efectúe el ensamblaje de nuevas réplicas del Covid-19. Cada
célula infectada puede producir miles de este tipo de virus, los cuales saldrán y
seguirán infectando nuevas células5 6 7.
El virus ingresa al cuerpo por medio de las mucosas (nariz y/o boca) y
posteriormente se une a las células de la vía respiratoria7.
MECANISMO DE ACTUACION
Adsorción. El virus se une a la célula hospedadora e introduce su material genético.
Cada virus es muy específico y únicamente infectan a un determinado tipo de
células. En el caso del SARS-CoV-2 se una a la proteína ECA-2, que está presente
en diversos tejidos del cuerpo humano, particularmente en la mucosa oral,
considerada la principal vía de entrada a nuestro organismo. En este vídeo puedes
verlo de manera muy gráfica y explicativa.
Penetración. La membrana de estos virus es de la misma naturaleza que la
membrana celular, por lo que puede ocurrir una fusión de membranas, y entra sólo
la cápside. O, puede entrar por endocitosis, y la envuelta del virus se fusiona con el
lisosoma.
Decapsidación. El material genético queda libre en el citoplasma a través de
diferentes encimas que degradan las proteínas víricas.
Síntesis y replicación. En el SARS-CoV-2, al ser un virus con ARN, esta fase
ocurre en el citoplasma. El virus utiliza la maquinaria celular para su replicación
(creación de copias) del ARN y para la síntesis de las 4 proteínas que ya hemos
comentado.
Ensamblamiento. En este momento, la célula está llena de copias de ARN del virus
y de proteínas flotando en el citoplasma. Por diferentes mecanismos, estas
proteínas se van uniendo dejando en su interior una copia del ARN viral.
Liberación. A través de mecanismos de exocitosis, lo que les facilita rodearse de
membrana. Es decir, la membrana de los virus con envuelta viene de la membrana
celular a la que han infectado. Previamente a la exocitosis, el virus ha incorporado
sus proteínas a la membrana celular en la zona dónde se va a producir esta
exocitosis8 9.

Vacuna contra el SARS-CoV-2

La búsqueda por una vacuna contra este virus ha aumentado rápidamente teniendo
en cuenta la incidencia y mortalidad que ha tenido la enfermedad en los seres
humanos. Muchos organismos, laboratorios, universidades, etc… han intentado
trabajar al máximo para conseguirla lo más pronto posible, a partir de diversos
métodos para su realización entre los cuales resalta el empleo de vacunas
“recombinantes”, las cuales no buscan generar anticuerpos para todo el virus, si no
solo para una parte específica de este (proteína S), siendo esta una parte del virus
esencial en el proceso de invaginación (virus-célula) (anclaje y posterior ingreso a
una célula sana)8.
Teniendo en cuenta que la proteína S del SARS-CoV se puede dividir en S1 y S2
dominios por alineamiento de secuencia con otras proteínas CoV S. Su dominio S1
media la unión del virus con la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), el
receptor funcional para SARS-CoV en células susceptibles. Se encontró Un
fragmento de 193 aminoácidos dentro del dominio S1 se ha identificado como un
mínimo dominio(RBD) de unión al receptor ACE2 que se asocia con la proteína s.
dado lo anterior el RBD pasa a hacer un punto clave para la elaboración de una
posible vacuna el cual podría ser un sitio altamente inmunogénico para inducir
respuestas de anticuerpos neutralizantes del receptor e inhibir la entrada del virus
a la célula.
Esta vacuna se deberá someter a revison por expertos para proceder con ensayos
en animales y de acuerdo a los efectos que cause someter a modificaciones asi
seguir con los protocolos con la finalidad de valorar la seguridad de la vacuna
candidata y determinar el tipo y el alcance de la respuesta inmunológica que
provoca.
Dicha vacuna ha sido creada teniendo en cuenta el mecanismo por el cual el virus
ingresa a la célula (proteína S- receptores ACE2)9 10. Elaborando un ARNm con un
nucleósido modificado basado en la secuencia del RBD y la proteína S formulando
la vacuna con nanopartículas lipídicas. El nucleosido modificado es utilizado para
reducir las respuestas inmunitarias innatas indiscriminadas después de la
vacunación, y para aumentar la traducción de proteínas. Por su parte se usa las
nanopartículas lipídicas para asegurar la expresión prolongada de las proteínas (las
moléculas de nucleósidos son el bloque fundamental de los ácidos nucleicos como
el ARNm)9 10.
METODOLOGIA
Primero, la vacuna se prueba en modelos animales apropiados entre ellos se usarán
ratones y hurones los cuales tengan en sus células respiratorias los receptores
proteicos ACE 2. Se debe tener presente que en estos animales solo se producirá
una leve enfermedad.
Para este ensayo se utilizarán dos cepas; hurones (HCVo2) y ratones (RACVo2):
1. Se vacunarán cada una de las cepas (HCVo2) y (RACVo2). Inyectándose
una dosis de 30 µg a la cepa de ratones (RACVo2). La cepa de hurones
(HCVo2), se vacunarán con una dosis de 50 µg. las diferentes cantidades
suministradas de las vacunas se deben a la diferencia del peso entre las dos
especies9 11.
2. Se espera que estas dos cepas no deben presentar efectos secundarios
agudos, por lo contrario, deberán demostrar la unión especifica de las
proteínas S con anticuerpos IgG (las cuales son las más abundantes y son
sintetizadas por organismos en respuesta de una invasión de patógenos) y
una alta producción de anticuerpos neutralizantes11.
3. Las dos cepas serán desafeadas con una cepa de SARS-CoV2 durante tres
semanas. Con esta exposición, las cepas inmunizadas, deberán demostrar
la capacidad de inducir anticuerpos neutralizantes, de tal manera que
anticuerpos de los animales inmunizados puedan bloquear la unión del
receptor y la entrada del virus, destacando sus capacidades ya que logran
neutralizar la infección del SARS-CoV29 11.
Una vez que haya suficientes datos preclínicos disponibles y se hayan producido
lotes iniciales de la vacuna que sean de calidad cGMP, se pueden iniciar ensayos
clínicos. El desarrollo clínico de las vacunas comenzara con pequeños ensayos de
fase I con el fin de evaluar la seguridad de las personas candidatas a vacunas en
humanos. Seguido esto se implementará la fase II (la formulación y las dosis se
establecen para probar inicialmente la eficacia) y finalmente los ensayos de fase III,
en los que la eficacia y la seguridad de una vacuna deben demostrarse en una
población más grande. Ya de terminada la eficacia y la evolución de los pacientes
este esquema debe aprobarse y producirse de manera acelerada.
Referencias Bibliográficas
1. Gorbalenya, E. et al. (2020). Severe acute respiratory syndrome-related
coronavirus: The species and its viruses – a statement of the Coronavirus Study
Group. Journal BioRxiv. Preprint https://doi.org/10.1101/2020.02.07.937862
2. (2020). Novel Coronavirus 2019, Wuhan, China. EE.UU. Centers for Disease
Control and Prevention (CDC). Recovered from
https://www.cdc.gov/coronavirus/novel-coronavirus-2019.html
3. (2020). Wuhan seafood market pneumonia virus isolate Wuhan-Hu-1, complete
genome. NCBI. Recovered from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MN908947
4. Srinivasan, S. et al. (2020). Structural Genomics of SARS-CoV-2 Indicates
Evolutionary Conserved Functional Regions of Viral Proteins. Viruses, 12(4), p.360.
5. Lopez, C. (2020). Covid-19: La importancia de las pruebas de anticuerpos.
Gaceta Médica. Recuperado de https://gacetamedica.com/investigacion/covid-19-
la-importancia-de-las-pruebas-de-anticuerpos/
6. (2020). ESTADO DEL DESARROLLO DE LAS VACUNAS FRENTE AL NUEVO
CORONAVIRUS. Asociación Española de Pediatría (AEP). Recuperado de
https://vacunasaep.org/profesionales/noticias/coronavirus-desarrollo-de-vacunas-
avances
7. Galocha, A. Domínguez, N. (2020). Así infecta el coronavirus. España. EL PAÍS.
Recuperado de
https://elpais.com/elpais/2020/03/06/ciencia/1583515780_532983.html
8. Amanat, F. and Krammer, F., 2020. SARS-CoV-2 Vaccines: Status Report.
Immunity, 52(4), pp.583-589.
9. Jiang, S. He, Y. (2005). Vaccine Design for Severe Acute Respiratory Syndrome
Coronavirus. VIRAL IMMUNOLOGY. Volume 18, number 2. Pp. 327-332.
10. (2020). Coronavirus: Estados Unidos comienza a probar la primera vacuna en
humanos contra el covid-19. Londres. BBC NEWS mundo. Recuperado de
https://www.bbc.com/mundo/noticias-51921073
11. Amanat, F. and Krammer, F., 2020. SARS-CoV-2 Vaccines: Status Report.
Immunity, 52(4), pp.583-589.

Presentado por:
Nayua Daza
Martha Carvajal
Jennifer Gutierrez
Sebastian Santofimio