TIPOS DE RECEOPTORES ASOCIADOS A PROTENIAS G

Los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) constituyen una gran

superfamilia de proteínas que actúan como transductores de señales a través de
la membrana celular: en el exterior reciben un ligando (un fotón en el caso de las
opsinas, e.g. rodopsina), y en el interior celular activan proteínas G. Los GPCRs
están constituidos por una sola cadena proteica de entre 450 y 600 aminoácidos
en la que se pueden identificar siete regiones de marcada hidrofobicidad, que se
pensó correspondían con mucha probabilidad a siete hélices alfa que atravesarían
la membrana celular.

RODOPSINA

La rodopsina es una proteína transmembranal que, en humanos, se encuentra en

los discos de los bastones de la retina. Consta de una parte proteica, opsina, y
una no proteica que es un derivado de la vitamina A que es el 11-cis-retinal. Es
inestable y se altera fácilmente con la energía lumínica, se decolora y
descompone por exposición a la luz y se regenera con la oscuridad.

Una mayoría microorganismos marinos no fotosintéticos captan energía de la luz

solar mediante rodopsina. La proteína permite a estos organismos utilizar la
energía del sol para moverse, crecer y sobrevivir ante la falta de nutrientes. La
rodopsina está altamente conservada y presente en los tres grandes dominios
(arqueas, bacterias y eucariotas), lo que sugiere una aparición temprana y un
papel fundamental en la evolución.
La opsina es una cadena polipeptídica formada por unos 348 aminoácidos. La
opsina se distribuye en siete tramos de hélice alfa que se sitúan perpendiculares a
la membrana unidos por partes proteicas sin estructura.

También se le llama púrpura visual, debido a su color y a que la encontró por

primera vez en la retina de las ranas Franz Boll.

El carboxilo terminal se sitúa en la parte citosólica y el amino en posición

intradiscal.

El 11-cis-retinal se sitúa unido a una de las hélices alfa en el centro de la molécula

y colocado perpendicularmente. Esta colocación hace que cuando llegue luz incida
en el 11-cis-retinal y este se transforme produciendo reacciones que llevan a un
impulso nervioso.

Los bastones, que contienen rodopsina, son los responsables de la visión en

condiciones de baja luminosidad.

Rodopsina II anclada en la membrana y asociada a Transducina (Gt). Gtα en rojo,

Gtβ en azul, y Gtγ amarilla. Hay una molécula de GDP unida a la subunidad Gtα y
retinal en negro enlazado en la rodopsina. El extremo N-terminal de la rodopsina
esta en rojo y su C-terminal en azul. El anclaje de la transducina a la membrana se
representa en negro.
DOPAMINA

Los receptores de dopamina son una clase de receptores acoplados a proteínas G

que es prominente en el sistema nervioso central de vertebrados. El
neurotransmisor llamado dopamina, una monoamina, es el principal ligando
endógeno para estos receptores. Se han reconocido cinco tipos de receptores de
dopamina: D1, D2, D3, D4 y D5; los tipos D1 y D5 son similares y se agrupan en la
familia D1, así mismo los tipos D2, D3 y D4 se agrupan en la familia D2.12

Los receptores de la familia D1 están acoplados a proteína G y estimulan la

formación de AMP cíclico. Los receptores de la familia D2, también acoplados a
proteínas G (Gαi y Gαo), inhiben la formación de AMP cíclico, activan canales de
potasio y reducen la entrada de calcio por canales dependientes de voltaje.2

Los receptores dopaminérgicos están implicados en varios proceso neurológicos,

incluidos la motivación, el placer, la cognición, la memoria, el aprendizaje, el
control motor fino, el control de la náusea y el vómito, el procesamiento del dolor,
así como la modulación de la señalización neuroendocrina, como la inhibición de
la prolactina. Una anormalidad en la señalización del receptor o de las vías
dopaminérgicas están implicadas en desórdenes neuropsiquiátricos severos, tales
como la esquizofrenia, los trastornos del estado de ánimo, el trastorno obsesivo
compulsivo, los trastornos del espectro autista, el trastorno por déficit de atención
con hiperactividad, el síndrome de Tourette, la drogodependencia, la enfermedad
de Parkinson y otros. Por tanto, los receptores de dopamina son una diana
farmacológica en muchos tratamientos neurológicos; Los antipsicóticos suelen ser
antagonistas de los receptores de dopamina, mientras que los psicoestimulantes
son agonistas indirectos de los mismos.
ESTRUCTURA

Según su estructura química, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina

que cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central,
activando los cinco tipos de receptores celulares de dopamina

La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles

importantes en el comportamiento y la cognición, la actividad motora, la motivación
y la recompensa, la regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la
atención, y el aprendizaje.

Las neuronas dopaminérgicas (es decir, las neuronas cuyo neurotransmisor

primario es la dopamina) están presentes mayoritariamente en el área tegmental
ventral (VTA) del cerebro-medio, la parte compacta de la sustancia negra, y el
núcleo arcuato del hipotálamo.

HISTAMINA

La histamina es una amina imidazólica involucrada en las respuestas locales del

sistema inmunitario. También regula funciones normales en el estómago y actúa
como neurotransmisor en el sistema nervioso central.1 Una nueva evidencia indica
que la histamina también desempeña una función en la quimiotaxis de glóbulos
blancos como los eosinófilos.
Desde la década de 1950 se sabe que la histamina está en el cerebro, pero hasta
hace poco se desconocía su función. Las funciones fuera del sistema nervioso han
sido un impedimento para pensar que era un neurotransmisor. Es sintetizada y
liberada por neuronas del sistema nervioso, que usan la histamina como
neuromodulador. Fuera del sistema nervioso central es un mediador de procesos
fisiológicos. Se encuentra fundamentalmente en células cebadas del tejido
conectivo; en los leucocitos basófilos y en las células ECL.

La histamina es una amina compuesta por un anillo imidazólico y un grupo

etilamino como cadena lateral. Químicamente, la histamina es 2-(4-imidazol)
etilamina y su fórmula es C5H9N3. Es el producto de la descarboxilación del
aminoácido histidina, una reacción catalizada por la enzima L-histidin
descarboxilasa. Es una amina hidrofílica vasoactiva (de ahí su nombre). Una vez
formada, la histamina es almacenada o rápidamente inactivada por el sistema
digestivo. La histamina es catabolizada por la histamina-N-metiltransferasa y la
diamina-oxidasa, y posiblemente sea capturada por algún transportador. Algunas
formas de intoxicación alimentaria, se deben a la conversión de histidina en
histamina en la comida descompuesta o mal refrigerada, como el pescado. Ayuda
a la respuesta inflamatoria del sistema inmunitario.

FUNCIONES DE LA HISTAMINA

La histamina interviene decisivamente en las reacciones de hipersensibilidad

inmediata y alérgica. Como parte de la respuesta alérgica a un antígeno se
generan anticuerpos (IgE), que se unen a la superficie de las células cebadas y los
basófilos a través de receptores Fc (Fracción constante) de gran afinidad, que son
específicos de la IgE. Las personas atópicas generan anticuerpos de tipo IgE
contra antígenos comúnmente inhalados; constituye este un rasgo hereditario y se
ha identificado un “posible producto génico”.

La histamina está considerada como un modulador tanto de la respuesta inmune

humoral como de la celular así como el mayor mediador de reacciones de
hipersensibilidad inmediatas. En el cerebro, hay al menos dos tipos de células que
almacenan histamina: neuronas y mastocitos. Los mastocitos en el Sistema
Nervioso Central contienen una extraordinaria variedad de mediadores químicos,
incluyendo histamina, serotonina (5-HT), calicreína, y factor-α de necrosis tumoral,
los cuales pueden aumentar la permeabilidad microvascular,2 facilita la
quimiotaxis de los leucocitos, adhesión, y extravasación de células inflamatorias
en el cerebro y la médula espinal.

La histamina puede actuar como neuromodulador, modulando o regulando las

respuestas a otros neurotransmisores. Se ha comprobado que la histamina
interactúa con la acetilcolina, opiáceos, GABA, etc. La histamina incrementa la
excitabilidad de las neuronas del sistema nervioso central. Está regulando
funciones hipotalámicas, relación vigilia/sueño—por medio de los receptores H1, lo
cual explica la capacidad sedante de los antihistamínicos clásicos—, al actuar
sobre los receptores H1 inhiben el apetito y hay funciones vegetativas en las
cuales quizás también juegue un papel importante (control de la presión
sanguínea, regulación de glucosa y lípidos, la regulación del consumo de líquidos,
temperatura corporal y secreción de hormona antidiurética, así como la percepción
del dolor).

La histamina es un vasodilatador,3 por interacción de los receptores H1 y H2 que

están distribuidos en todos los vasos de resistencia y casi todos los lechos
vasculares. Se pueden distinguir respuestas cuantitativas distintas cuando los
receptores son activados por separado. Los receptores H1 tienen más afinidad por
la histamina y medían la dilatación por el óxido nítrico cuyo comienzo es rápido y
leve. En cambio los receptores H2 que estimula la vía adenosín monofosfato
cíclico (AMPc) – proteincinasa A en músculo liso, origina una dilatación que surge
con más lentitud y dura más tiempo.

La histamina tiende a producir vasoconstricción en los vasos sanguíneos de mayor

calibre en algunas especies más que en otras. Por ejemplo en roedores puede
extenderse esta constricción hasta las arteriolas y puede disimular la
vasodilatación de los vasos más finos y puede causar incremento de la resistencia
periférica e hipertensión arterial.
ESTRUCTURA QUIMICA
SECRETINA

La secretina es una hormona gastrointestinal. Su descubrimiento en 1905 por

Ernest Starling y William Bayliss condujo a la acuñación del término «hormona»
para designar a aquellas sustancias que son secretadas a la sangre y actúan
sobre órganos alejados. La secretina, por tanto, se considera la primera hormona
descubierta.

La secretina es sintetizada dentro de una proteína precursora de 120 aminoácidos,

llamada prosecretina. La prosecretina contiene un péptido N-terminal, un
espaciador, la secretina (residuos 28–54) y un péptido de 72 aminoácidos en el
extremo C-terminal.

La secuencia de aminoácidos de la hormona secretina es:

H–His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser-Arg-Leu-Arg-Asp-Ser-Ala-Arg-
Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val–NH2

Se produce en las células S, presentes en la mucosa del duodeno, el yeyuno

proximal y el íleon, aunque también se encuentran en el cerebro.

En su liberación influyen varios factores: el grado de acidificación del quimo que

llega al duodeno (pH de 4,5 o inferior), la presencia de productos proteícos y la
cantidad de ácidos en la mucosa.

Se excreta a través del riñón.

EFECTOS

La secretina hace que el páncreas segregue un jugo digestivo rico en bicarbonato

y bajo en enzimas. Éste estimula al estómago para que produzca pepsinógeno,
que es un zimogeno precursor de la pepsina y al hígado para que produzca la
secreción de la bilis con más agua y bicarbonato.
La mayoría de agentes que estimulan la secreción de ácido gástrico estimulan
también la secreción de pepsinógeno, no sucede esto con la secretina, que inhibe
la secreción ácida, pero estimula la secreción de pepsinógeno.

ESTRUCTURA
METATROPICOS DE GLUTAMATO

Los receptores de glutamato metabotrópicos, o mGluR , son un tipo de receptor de

glutamato que están activos a través de un proceso metabotrópico indirecto . Son
miembros de la familia del grupo C de receptores acoplados a proteína G, o
GPCR. Como todos los receptores de glutamato, los mGluR se unen al glutamato,
un aminoácido que funciona como neurotransmisor excitador.

Los mGluR realizan una variedad de funciones en los sistemas nerviosos central y
periférico: por ejemplo, están involucrados en el aprendizaje, la memoria, la
ansiedad y la percepción del dolor. Se encuentran en pre y postsinápticos
neuronas en las sinapsis del hipocampo, cerebelo, y la corteza cerebral, así como
otras partes del cerebro y en los tejidos periféricos.

Como otros receptores metabotrópicos, los mGluR tienen siete dominios

transmembrana que atraviesan la membrana celular. A diferencia de los
receptores ionotrópicos, los receptores de glutamato metabotrópicos no son
canales iónicos. En cambio, activan cascadas bioquímicas que conducen a la
modificación de otras proteínas, como los canales iónicos. Esto puede conducir a
cambios en la excitabilidad de la sinapsis, por ejemplo, por inhibición presináptica
de la neurotransmisión, o modulación e incluso inducción de respuestas
postsinápticas.

Se requiere una organización dimérica de mGluR para la señalización inducida por

agonistas .
RECEPTORES DE GLUTAMATO
FRIZZLED

Frizzled es una familia de proteínas receptoras acopladas a proteína G que sirven

como receptores en la vía de señalización Wnt y otras vías de señalización.
Cuando se activa, Frizzled conduce a la activación de Disheveled en el citosol.

Las proteínas frizzled también juegan un papel clave en el control de la polaridad

celular, el desarrollo embrionario, la formación de sinapsis neuronales, la
proliferación celular y muchos otros procesos en organismos adultos y en
desarrollo. Estos procesos ocurren como resultado de una de las tres vías de
señalización. Estos incluyen la canónica vía Wnt / I²-catenina, vía Wnt / calcio, y
vía la polaridad celular plana (PCP). Las mutaciones en el receptor humano
frizzled-4 se han relacionado con la vitreorretinopatía exudativa familia, una
enfermedad rara que afecta la retina en la parte posterior del ojo y el vítreo, el
líquido transparente dentro del ojo.

Las proteínas frizzled incluyen un dominio rico en cisteína que se conserva en

diversas proteínas, incluidas varias tirosina quinasas receptoras . [6] [7] [8] En
Drosophila melanogaster, los miembros de la familia Frizzled de genes de
polaridad tisular codifican proteínas que parecen funcionar como receptores de
superficie celular para Wnts. Los genes Frizzled pertenecen a la clase de
receptores de siete transmembrana (7TMR) y tienen en su región extracelular un
dominio rico en cisteína que ha sido implicado como dominio de unión a Wnt.