EDGAR VERGARA HERNÁ NDEZ

CODIGO MUESTRA VR INFORME VR

NO.
AÑO DE 9/MAR/1974 SEXO MASCULI
NACIMIENTO NO
CENTRO -
SOLICITANTE
DR. SOLICITANTE JOSÉ PÉREZ
FECHA DE 19/ENE/2012
INFORME

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 INTRODUCCIÓN

Los Estudios Genéticos: Medicina Predictiva

Desde la perspectiva del cuidado de la salud, el éxito de una

medida preventiva depende, por una parte del conocimiento
de los factores de riesgo y por otra del impacto que la
modificación de los mismos pueden tener sobre la salud.

El conocimiento de la secuencia del genoma humano ha

supuesto un cambio radical en el campo del diagnóstico ya
que ha optimizado y acelerado la asociación de variantes
genéticas al riesgo de padecer determinadas enfermedades y
a la respuesta a su tratamiento farmacológico. Una de las
principales ventajas asociadas al conocimiento obtenido del
test del genoma humano es el conocer la existencia tanto de
genes asociados con un mal funcionamiento de un
determinado sistema, como de otros, que por el contrario, tienen un efecto benéfico. Según el tipo
de la interacción que se de entre los genes, diferenciamos efectos antagónicos y efectos de
potenciación mutua. Esto puede traducirse clínicamente, en la supresión o complicaciones de
determinado signo o síntoma dentro del cuadro clínico que explican las diferencias que observamos
en la evolución de varios casos con una misma enfermedad. Todo ello depende finalmente del tipo
de equilibrio que se establezca entre genes de efectos positivos o de efectos negativos.

Existe, por una parte, una interacción a nivel genético que predetermina un genotipo asociado a un
riesgo o susceptibilidad individual. Particularmente en el caso de procesos de carácter
multifactorial, es por ello de vital importancia conocer el papel directo que juegan otros factores de
riesgo no genético, bien con un efecto negativo (Ej. malos hábitos de vida) o con efecto positivo
(Ej. control de dichos hábitos). Estos últimos son sobre los que podemos actuar, desplazando el
equilibrio en uno u otro sentido modulando el fenotipo o expresión clínica final y determinando
nuestra mayor o menor expectativa de vida.

Desde el ámbito de la Medicina Predictiva, entre los principales objetivos de la información

obtenida a partir de un test genético destaca el de promover la salud y el bienestar del individuo.
Esto es posible gracias a la factibilidad para detectar precozmente una susceptibilidad a una
determinada patología, lo que puede derivar en una posibilidad de introducción o de refuerzo de
pautas preventivas y mejorar la calidad de vida. Paralelamente, la información obtenida no sólo es
importante en el individuo analizado, ayuda en la posibilidad de introducir pautas de prevención en
generaciones futuras.

QUÉ es el Scan Genético HELTHIA?

Es un scan o test que realiza una valoración genética de la

mayor o menor susceptibilidad individual a diversas
patologías asociadas a la enfermedad Cardiovascular y
ciertos tipos de Cáncer. El método de obtención de los
resultados del scan, expuestos finalmente en un informe
ampliado, se basa en tecnología de última generación: DNA-
chip de genotipado, diseñado para el scan y genotipado de
69 variaciones de la secuencia del DNA que afectan a un
cambio en la secuencia de nucleótidos del genoma

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(SNPs del inglés: Single Nucleotide Polymorphism o variación en la secuencia de DNA) en 49
genes relacionados con patologías complejas y multifactoriales asociadas a la enfermedad
Cardiovascular y ciertos tipos de Cáncer, relacionados con la capacidad metabólica hormonal y a los
mecanismos de defensa naturales frente al estrés oxidativo. Los SNPs o variaciones analizadas en
el scan se encuentran en posiciones específicas del genoma, y están relacionados por amplios
estudios de asociación genética con alguna de las manifestaciones que dan lugar al proceso
referenciado.

QUÉ VENTAJAS nos ofrece el scan?

Entre las principales ventajas del scan genético HELTHIA,

destaca la posibilidad de detectar precozmente, cada vez en
edades más tempranas, la vulnerabilidad particular de cada
individuo que analicemos. Al mismo tiempo, dar base
científica a un tratamiento, que deja de ser empírico y
generalista para ser objetivo y personalizado.

Es necesario destacar que los resultados plasmados en este

reporte no implican que necesariamente se vaya a
padecer la enfermedad referenciada, pero sí nos alertará
sobre si somos más vulnerables a ella, y también en qué
grado esta vulnerabilidad es más evidente. Todo ello ayuda a
establecer, a nivel particular, medidas específicas de control y
prevención. Es en este punto donde radica la importancia de los tests genéticos, ya que la
posibilidad de la anticipación de un diagnóstico (obtenido junto con los datos clínicos
complementarios en cada caso) en fases aun pre-sintomáticas favorece un manejo más oportuno y
eficaz. La información contenida en los genes permanece invariable en el tiempo, ello supone una
ventaja respecto a los factores bioquímicos y fisiológicos complementarios.

CÓMO INTERPRETAMOS los resultados que obtenemos con el scan?

La información recopilada en este informe aparece resumida en tablas de resultados de valoración

genética de cada uno de los apartados incluidos en el scan. Según los resultados de genotipado de
la muestra en cada tabla de resultados obtendremos:

Una Valoración Genética Baja indica que, desde un punto de vista

genético, no se detectan mutaciones funcionales en los genes analizados
que pudieran tener trascendencia para el desarrollo de la enfermedad
referenciada. Cuando se trata de la Valoración Genética Global, la
calificación de Baja es compatible con que en algunos apartados
particulares, la valoración obtenida sea media y requiera indicarse alguna
recomendación específica.

Una Valoración Genética Media indica que, aunque no existan

alteraciones importantes en los genes analizados que pudieran tener
trascendencia significativa para el desarrollo de la enfermedad, la existencia
de alguna variante genética negativa detectada hace recomendable un
cierto seguimiento y control preventivo de los hábitos y del estilo de vida
que pueden potenciar negativamente la expresión de dichos genes,
confiriendo más riesgo para el desarrollo de determinadas complicaciones.
Esta acción preventiva debe ser finalmente diseñada y supervisada
debidamente por un médico especialista.

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 Una Valoración Genética Alta indica la detección de una concentración
importante de variantes genéticas negativas que, potencialmente, indican
mayor vulnerabilidad frente a las diversas enfermedades con las que estén
relacionadas. Teniendo en cuenta que se ha de valorar el efecto de todas
estas variantes genéticas y de la influencia que sobre las mismas que
tendrían los factores de riesgo clásicos para cada una de las enfermedades,
además del efecto de factores de riesgo no genéticos (dependientes de los
hábitos y estilo de vida) por ello es necesario diseñar un plan de prevención
lo más precoz posible siempre bajo la supervisión de un médico especialista
y para cada patología en concreto.

Cabe mencionar, que en algunos casos específicos y debido a un mayor peso relativo de algún
genotipo en particular para alguna de las variantes analizadas así como en alguna de las
combinaciones, se produce un salto cualitativo a riesgo medio o alto independientemente de que el
riesgo asociado al resto de variantes sea bajo.

Asociado a los resultados de cada tabla favor dirigirse al cuaderno de recomendaciones generales,
en donde además de las recomendaciones de tipo general, asociados a determinados genotipos,
aparecen recomendaciones de tipo específico, aunque estas no pretenden sustituir al consejo que el
médico especialista le dará según sus resultados .

Es necesario destacar que en el caso de riesgo bajo, aunque no aparecen

recomendaciones específicas, la magnitud final de riesgo puede verse afectada por
influencia de otros genes (efectos de sinergia o de antagonismo). El efecto final
dependerá del equilibrio entre éstos y el resto de factores de riesgo no genéticos o
factores ambientales particulares que actúen en cada caso. Las recomendaciones finales
quedan a criterio del Médico Especialista quién siempre realizará una evaluación integral
del perfil genotípico en el contexto global de sus antecedentes patológicos tanto
personales como familiares, además de considerar la influencia que sobre la expresión de
tales factores ejercen sus hábitos y estilos de vida.

De modo adicional, antes y después de cada tabla de resultados se incluyen introducciones

específicas de por qué son importantes cada uno de las valoraciones particulares analizadas, así
como tablas con información resumida del significado clínico de los SNPs incluidos en cada
apartado. La bibliografía para una ampliación de la información aparece referenciada en cada caso
y listada al final del informe.

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 RESULTADO GENERAL DEL SCAN

Valoración Genética Global:

La valoración genética Cardiovascular con la valoración particular de los cinco apartados que
participan de esta, así como la valoración genética particular para los apartados de salud para
carcinogénesis hormono dependiente y estrés oxidativo nos muestran los siguientes valores:

Valoración Genética Vascular: BAJA

- Metabolismo Lipídico:
VALORACIÓN GENÉTICA BAJA
- Trombosis:
VALORACIÓN GENÉTICA BAJA
- Ictus Hemorrágico: VALORACIÓN GENÉTICA BAJA
- Hipertensión Arterial:
VALORACIÓN GENÉTICA BAJA
- Vulnerabilidad Endotelial:
VALORACIÓN GENÉTICA BAJA

Valoración Genética en Carcinogénesis: MEDIA

(Por compromiso del metabolismo hormonal)

Valoración Genética en Carcinogénesis: MEDIA

(Por compromiso del estrés oxidativo)

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 FACTORES GENÉTICOS Y OSTEOPOROSIS

La densidad mineral ósea (DMO) es un importante indicador clínico del estado de salud ósea, es
decir de osteoporosis (una disminución de la masa ósea y de resistencia mecánica que ocasiona
susceptibilidad a fracturas). Millones de personas en todo el mundo se ven afectadas por este
trastorno por lo que se considera por la Organización Mundial de la Salud como el segundo
problema sanitario en importancia, después de las enfermedades cardiacas.
Su mayor incidencia ha sido comprobada en mujeres.

La posibilidad de fractura de huesos por osteoporosis supone la complicación final de un proceso

que tiene un inicio bastante más precoz y que propicia el desarrollo de estrategias preventivas
encaminadas a disminuir su incidencia y mejorar la calidad de vida de la población.

Como proceso complejo y multifactorial, en la variación de los valores de la DMO participan factores
genéticos y factores ambientales, entre estos últimos principalmente la dieta y el ejercicio. Mientras
que los factores genéticos permanecen constantes a lo largo de la vida, los factores ambientales
tienden a cambiar, lo que puede producir diferentes “niveles de expresión” de la susceptibilidad
genética. Así, una menor actividad física, menor exposición solar, cambios en la dieta, etc. pueden
hacer que algunas de las susceptibilidades genéticas se manifiesten sólo en etapas avanzadas de la
vida, principalmente cuando la exposición a esos factores ambientales se va haciendo deficiente. Es
por ello que los factores genéticos han ganado prominencia en la etiopatogénesis de la
osteoporosis. No se ha encontrado un único gen, es un proceso complejo y una vez más es
importante la visión global o de conjunto para poder llegar a predecir el riesgo con una mayor
precisión. Entre los genes, merecen especial atención polimorfismos en el gen del receptor de la
vitamina D (VDR), del gen del receptor alfa del colágeno I (COL1), y el receptor de estrógeno
(ESR).

Cabe destacar que cada vez hay más evidencias en la literatura de que la absorción de calcio en
mujeres mayores es dependiente del genotipo de VDR. Hoy sabemos que la ingesta de calcio puede
ser un determinante de la DMO en mujeres post-menopáusicas y peri-menopáusicas tempranas en
mujeres bb para VDR pero no en aquellas con genotipos BB para este SNP, siendo éste sólo un
ejemplo de cómo la genética y los factores no genéticos siempre han de valorarse en conjunto si
queremos establecer un control real sobre el problema.

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Los genes analizados en este apartado están involucrados en el ciclo de reconstrucción del hueso.
En el caso de la valoración a nivel genético de la osteoporosis, test se analiza:

1 SNP en 1 gen (COL1A1),

en el caso de muestras de hombre

3 SNPS en 3 genes (COL1A1, ESR1 y VDR),

en el caso de muestras de mujer

Tabla 1

Evaluación para Osteoporosis Valoración Genética BAJA

GEN SNP GENOTIPO RIESGO ASOCIADO

COL1A1 1546 G>T G/G Bajo

ESR1 IVS1 –397 T>C p>P (Pvull) P/P Alto
VDR IVS7 283 G>A b>B b/b Bajo

RESULTADOS DE VALORACIÓN GENÉTICA OSTEOPOROSIS

1. Valoración Genética Osteoporosis BAJA

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 Significado clínico SNPs: OSTEOPOROSIS

Se resume, a continuación, la información asociada (significado clínico) de los SNPs incluidos para
la valoración genética de osteoporosis. Para ampliar la información se puede recurrir a la
bibliografía referenciada en cada paréntesis numérico.

GEN SNP SIGNIFICADO CLÍNICO

COL1A1 está involucrado en la regulación de síntesis de colágeno,

por lo que se considera un marcador de la predisposición a
COL1A1 1546 G>T osteoporosis y riesgo de fracturas. El alelo 1546T o s está asociado
collagen alpha 1 type I S>s (Sp1) con un alto riesgo a sufrir fractura osteoporótica, teniendo riesgo
mayor los homocigotos T/T que los heterocigotos G/T (1).

ESR1 está involucrado en el proceso de regulación de la densidad

ósea y otros determinantes de riesgo de fractura osteoporótica. El
ESR1 IVS1 -397 T>C alelo -397C o P está asociado con una disminución de densidad de
estrogen receptor 1 p>P (PvuII) masa ósea y riesgo de fractura, teniendo mayor riesgo las mujeres
homocigotas P/P que las heterocigotas P/p (2):

VDR es receptor de vitamina D, hormona esencial en el sistema

endocrino que participa en la homeostasis del calcio y en el
metabolismo óseo. Aquellos sujetos con genotipo B/B son los que
mayor riesgo tienen de padecer osteoporosis, principalmente a
VDR IVS7 283 G>A nivel de columna lumbar. La densidad de masa ósea será
vitamin D receptor b>B intermedia en sujetos con genotipo B/b y normal en los sujetos con
genotipo b/b. Sin embargo, las mujeres con genotipo B/B tienen
menor eficiencia de la absorción intestinal del calcio (3).

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Referencias Bibliográficas

FACTORES GENÉTICOS Y OSTEOPOROSIS

1 Mann V, Hobson EE, Li B, Stewart TL, Grant SF, Robins SP, Aspden RM, Ralston S A COL1A1Sp1 binding site
polymorphism predisposes to osteoporotic fracture by affecting bone density and quality. 2001. J Clin Invest
107:899–907.

2 Gennari L, Merlotti D, De Paola V, Calabro A, Becherini L, Martini G, Nuti R. Estrogen receptor gene polymorphisms
and the genetics of osteoporosis: a HuGE review. 2005. Am J Epidemiol 161:307-320.

3 Ferrari S, Manen D, Bonjour JP, Slosman D, Rizzoli R. Bone Mineral Mass and Calcium and Phosphate Metabolism
in Young Men: Relationships with Vitamin D Receptor Allelic Polymorphisms. 1999. J Clin Endocrinol Metab
84:2043–2048.

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Limitaciones del test

Se está analizando un fenómeno complejo de carácter poligénico y multifactorial, por lo que las
conclusiones aquí plasmadas no son necesariamente determinantes. Los polimorfismos analizados
no indican necesariamente que se vayan a padecer las enfermedades. Sólo nos señalan si somos
algo más vulnerables respecto al resto de la población y nos indicarán a qué nivel esta
vulnerabilidad sería más evidente para así poder establecer medidas oportunas de control
(prevención) supervisadas por un médico especialista.

La magnitud final del riesgo puede verse afectada por influencia de otros genes (sinergia o
antagonismo entre ellos) y el efecto final dependerá del equilibrio entre éstos y el resto de factores
de riesgo no genéticos, como factores ambientales particulares que actúen en cada caso y
fundamentalmente los hábitos y estilos de vida.

Los SNPs o variaciones analizadas en el test y su relación con los diferentes apartados se basan en
amplios estudios científicos de asociación genética realizados hasta el momento y en población
caucásica. Es probable, que el mayor desafío actual en la investigación de la genética de los
procesos poligénicos y multifactoriales, como los incluidos en el actual análisis genético, sean el
descubrimiento de nuevos genes implicados en vías metabólicas y mecanismos desconocidos que
influyan en su impacto y finalmente el tratamiento.

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